专利名称：卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐以及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐，进一步涉及上述卤代吡咯取代 的2-吲哚满酮盐的制备方法和应用，属于医学科学和化学合成技术领域。
Simitinib作为一个多靶点特异性抗肿瘤药物于2006年为美国FDA作为治疗晚期 肾细胞肾癌和胃肠道基质细胞瘤二个适应症，同时被批准上市，受到了广泛的注意，近年来 的临床和基础研究显示了它对非小细胞肺癌、卵巢癌、髓细胞白血病等的疗效，尤其是它和 细胞毒类抗肿瘤药物、放疗、单克隆抗体药物等联合治疗，取得了明显效果而备受瞩目。但 是临床研究也显示出Simitinib这一类靶点特异性抗肿瘤药物的不足之处，首先是它们的 抗肿瘤作用尚不是很强，另外，它们的抗癌谱较窄，特别是在临床上显示了用这类药物治疗 后肿瘤的复发率较高，产生耐药的可能性很大，而且靴点特异性抗肿瘤药物也有着许多的 副作用，其中一些副作用是不同于一般的细胞毒类药物的副作用。
中国专利CN101440086A公开了卤代吡咯取代的吲哚满酮(II)以及合成方法，该 化合物体内疗效较为突出，但体外溶解度低，体内生物利用度也较低。发明内容
本发明的目的是公开一种卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐，用这种盐制备抗肿瘤 药物具有多靶点特异性同时可以克服体外溶解度差，体外无明显抗肿瘤作用，体内生物利 用度较低的缺点，使疗效和毒性进一步改善。
本发明的另外一个目的是提供上述盐的制备方法，及其应用。
为达上述目的，本发明的卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐，如式(I)所示
权利要求
1. 一种卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐，其特征在于该盐具有如式(I)所示的结构
2. 一种如权利要求1所述的卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐的制备方法，其特征在于 将如式(II)所示的化合物作为原料，将乙醇、甲醇或丙酮作为溶剂，先量取溶剂的用量为 式(II)摩尔量的10 150倍；HX的加入量是式(II)摩尔量的0. 8 1. 2倍，然后将它们 加入反应器中，在0 70°C下，反应2 6小时，制得如式(I)所示的卤代吡咯取代的2-吲 哚满酮盐。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的HX为市售的试剂级氢溴酸、盐酸、硫 酸、亚硫酸、磷酸、硼酸、甲磺酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、苯甲酸、乳酸、柠檬酸、L-苹果酸、马 来酸、富马酸或L-酒石酸。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的溶剂为市售的试剂级溶剂乙醇、甲醇 或丙酮。
5.一种如权利要求1所述的卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐的应用，其特征在于该卤 代吡咯取代的2-吲哚满酮盐作为制备抗肿瘤药物的应用。
全文摘要
本发明涉及一种卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐以及制备方法和应用。该盐具有如式(I)所示的结构。本发明的制备方法是将如式(II)所示的化合物与酸(HX)放在溶剂中进行反应即可得到如式(I)所示的卤代吡咯取代的2-吲哚满酮盐。本发明的盐在水和乙醇中溶解性好，并且在动物体内具有良好的生物利用度，适用于开发治疗抗肿瘤药物的常规制剂以及作为药物的用途。用本发明制备的这种盐制备抗肿瘤药物，具有多靶点特异性同时可以克服体外溶解度差，体外无明显抗肿瘤作用，体内生物利用度较低的缺点，使疗效和毒性进一步改善。
文档编号C07D403/06GK102030741SQ20091019662
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月28日 优先权日2009年9月28日
发明者孙洋君 申请人:上海朗莱医药科技中心