专利名称：脱甲基试剂及用其脱除甲基的方法和制备虫荧光素的方法
技术领域：
本发明涉及一种脱甲基试剂，以及使用该脱甲基试剂脱除甲氧基上的甲基的方法和使用该脱甲基试剂制备虫荧光素的方法。
背景技术：
通常情况下，脱除甲氧基上的甲基需要在苛刻的条件下进行反应，然而，苛刻的条件易引起化合物结构改变。传统的脱甲基方法例如选用氢溴酸、氢碘酸作为脱甲基试剂，并且在与乙酸共热的条件下，使含有甲氧基的化合物裂解以脱除甲基。为了进一步提高脱除甲基的能力，以缩短反应时间，现有技术中已经尝试了将氢溴酸或氢碘酸与相转移催化剂共用，作为改进的脱甲基试剂。然而，由于氢卤酸只有在剧烈的条件下才具有脱甲基的能力，因此，上述脱甲基试剂在作用的过程中均可能导致一些化合物结构上的改变，特别是不适用于脱除具有敏感基团的化合物上的甲基。另外，三溴化硼也可用作脱甲基试剂，三溴化硼可以有效地脱除大部分的具有甲氧基团的化合物上的甲基，并且对具有敏感基团的化合物进行脱甲基时不会影响敏感基团的功能，然而，使用三溴化硼作为脱甲基试剂只有在零下80度至零下20度时才具有较好的脱甲基效果，因此，操作非常不便。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有的脱甲基试剂作用条件苛刻的缺陷，提供了一种在温和条件下能有效脱除甲氧基上的甲基的脱甲基试剂。本发明的另一个目的是提供采用本发明提供的脱甲基试剂脱除甲氧基上的甲基的方法。本发明的第三个目的是提供采用本发明提供的脱甲基试剂制备虫荧光素的方法。本发明提供了一种脱甲基试剂，其中，所述脱甲基试剂含有氯化铝和金属碘化物， 所述氯化铝和金属碘化物的摩尔比为1 0.1-3。本发明还提供了一种脱除甲氧基上的甲基的方法，其中，所述方法包括在非水溶剂的存在下，将具有甲氧基的有机化合物与本发明提供的所述脱甲基试剂接触。本发明还提供了一种虫荧光素的制备方法，所述虫荧光素的结构式如式1所示， 其中，所述方法包括在非水溶剂的存在下，将2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与脱甲基试剂接触，在接触后得到的混合物中分离出2-氰基-6-羟基苯并噻唑，然后使2-氰基-6-羟基苯并噻唑与D-半胱氨酸盐酸盐反应；所述脱甲基试剂为本发明提供的所述脱甲基试剂；式1
权利要求
1.一种脱甲基试剂，其特征在于，所述脱甲基试剂含有氯化铝和金属碘化物，所述氯化铝和金属碘化物的摩尔比为1 0.1-3。
2.根据权利要求1所述的脱甲基试剂，其中，所述金属碘化物为碘化钠。
3.一种脱除甲氧基上的甲基的方法，所述方法包括在非水溶剂的存在下，将具有甲氧基的有机化合物与脱甲基试剂接触，其特征在于，所述脱甲基试剂为权利要求1或2所述的脱甲基试剂。
4.根据权利要求3 所述的方法，其中，氯化铝与所述具有甲氧基的有机化合物上的甲氧基的摩尔比为1 0.5-2。
5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述具有甲氧基的有机化合物与所述脱甲基试剂接触的条件包括温度为20-100°C，时间为0. 5-20小时。
6.根据权利要求3-5中任意一项所述的方法，其中，所述具有甲氧基的有机化合物的通式为(CH3O)x-R1,其中，χ为1-3的整数，R1为取代或未取代的烷氧基基团、取代或未取代的环烷基基团、取代或未取代的环烷基烷基基团、取代或未取代的环烯基基团、取代或未取代的芳基基团、取代或未取代的杂芳基团、取代或未取代的杂环基基团、取代或未取代的杂环烷基基团、取代或未取代的杂芳烷基基团；所述非水溶剂为苯、甲苯、二甲苯、四氯化碳、 二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种。
7.—种虫荧光素的制备方法，所述虫荧光素的结构式如式1所示，其特征在于，所述方法包括在非水溶剂的存在下，将2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与脱甲基试剂接触，在接触后得到的混合物中分离出2-氰基-6-羟基苯并噻唑，然后使2-氰基-6-羟基苯并噻唑与 D-半胱氨酸盐酸盐反应；所述脱甲基试剂为权利要求1或2所述的脱甲基试剂；
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述脱甲基试剂中的氯化铝与2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑的摩尔比为1 0.5-2。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与所述脱甲基试剂接触的条件包括在避光条件下，接触温度为30-70°C，接触时间为3-12小时。
10.根据权利要求7或8所述的方法，其中，D-半胱氨酸盐酸盐与2-氰基-6-羟基苯并噻唑的重量比1 1-1.25。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述D-半胱氨酸盐酸盐与2-氰基-6-羟基苯并噻唑反应的条件包括反应温度为15-25°C，反应时间为0. 5-3小时。
12.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述非水溶剂为苯、甲苯、二甲苯、四氯化碳、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种。
全文摘要
本发明提供了一种脱甲基试剂，所述脱甲基试剂含有氯化铝和金属碘化物，所述氯化铝和金属碘化物的摩尔比为1∶0.1-3。本发明还提供了脱除甲氧基上的甲基的方法以及制备虫荧光素的方法，所述脱除甲氧基上的甲基的方法包括在非水溶剂的存在下，将具有甲氧基的有机化合物与脱甲基试剂接触，所述脱甲基试剂为本发明提供的所述的脱甲基试剂。根据本发明提供的所述脱甲基试剂能够有效脱除甲氧基上的甲基。
文档编号C07D277/62GK102260132SQ201010183440
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月24日 优先权日2010年5月24日
发明者陈堂清, 龙胜全 申请人:湖南博瑞新特药有限公司