专利名称：2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
技术领域：
本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法。
背景技术：
2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物是重要的生物活性化合物，该类化合物展现出广阔的药理和生理活性，例如使用它们作为抗变应性和抗组织胺药物，人体精氨酸酶抑制剂，电导钙离子激活钾离子通道抑制剂，呼吸多胞体病毒抑制剂(M.1lies, L. D. Costanzo,M. L North, J. A. Scott, D. W. Christianson, J. Med. Chem.，2010，53, 4266 -4276; IL S. S0rensen, D. Stroteek，P. Christophersen，C. Hougaard, M. L Jensen,
E.0. Nielsen, D. Peters, L Teuber, J. Med. Chem.，2008，51，7625-7634; J.
F.Bonfanti，F. Doublet, J. Fortin, J. Lacrampe，J. Guillemont，P. Muller, LQueguiner，E. Arnoult，T. Gevers, P. Janssens, H. Szelj R. Willebrords，P.Timmerman，K. Wuyts, F. Janssens, C. Sommen, P. Wigerinck，，K. An dries, J. Med.Chem. 2007，50，4572-4584)
2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的主要合成方法是通过2-卤代基咪唑和烷基胺在高温或高压下发生芳族亲核取代反应(SNAr reaction) (Y. Hong, G. J. Tanoury, S. H.Wilkinson, R. P. Bakale, S. A. Wald, Senanayake, C. H. Tetrahedron Lett. 1997,38, 5607-5610. (b) M. ff. Hooper, M. Utsunomiya, J. F. Hartwig, J. Org.Chem. 2003, 68，2861-2873)。过渡金属催化制备这类化合物的方法也有了发展，例如环构邻齒代苯基狐(Y. Hong, G. J. Tanoury, S. H. Wilkinson, R. P. Bakale, S. A.Wald, C. H. Senanayake, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5607-5610; M. ff. Hooper, M.Utsunomiya, J. F. Hartwig, J. Org. Chem. 2003, 68，2861-2873)，偶联邻二卤苯和N-烷基胍偶联反应来制备(X. Deng, H. McAllister, N. S. Mani, J. Org. Chem. 2009，74, 5742-5745)。这些方法使用的原料要通过烦琐的多步有机合成反应来制备，制备过程中还要使用剧毒的三氯氧磷，氧化汞等等，反应生成卤代氢为副产物，污染环境，也造成反应的原子效率低。因此，目前2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物制备方法有很大的局限性。
发明内容
本发明提供一种制备2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物I的新方法
权利要求
1.ー种2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是反应产物I 是通过2-氨基咪唑衍生物II
2.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的铱或铑金属络合物催化剂选自[Cp*IrCl2]2、[IrCl(cod)]2或[Cp*RhCl2]2中的ー种。
3.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠或碳酸锂中的ー种。
4.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述的铱或铑金属络合物催化剂用量相对于2-氨基咪唑衍生物的摩尔比为0. 05、. 2 mol%,所述的碱相对于2-氨基咪唑衍生物的摩尔比为0 10 mol%，所述的醇相对于2-氨基咪唑衍生物的摩尔比为(2 4) :1。
5.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述反应 的反应温度为10(Tl30°C。
6.根据权利要求1所述的2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法，其特征是所述反应的反应时间为ri2小吋。
全文摘要
本发明涉及一种2-(N-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法。该合成方法为在氮气保护或者空气下，在反应容器中，加入2-氨基咪唑衍生物、铱或铑金属络合物催化剂、碱(或不加碱)和醇，反应混合物在100-130oC下反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明展现出三个显著的优点1)使用近于无毒的醇为烷基化试剂；2)反应只生成水为副产物，无环境危害；3)反应原子经济性高。因此，该反应具有广阔的发展前景。
文档编号C07D235/30GK103044337SQ201110309418
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月13日 优先权日2011年10月13日
发明者李峰, 单海霞, 陈琳, 康麒凯 申请人:南京理工大学