专利名称：一种5-氰基嘧啶的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种5-氰基嘧啶的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。
背景技术：
5-氰基嘧啶是一种白色固体，是医药生物化工方面一种重要的中间原料。现有5-氰基嘧啶的合成工艺，
方法一是由氰化亚铜提供氰基，与5-溴嘧啶在溶剂N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺加热下反应。该方法转化率低，而5-氰基嘧啶易升华，在蒸馏N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺时，5-氰基嘧啶会一起出来，难分离。如加水处理，5-氰基嘧啶不易萃取。
方法二 亚铁氰化钾提供氰基，加入碘化钾和碳酸钠，醋酸钯催化，N, N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加热反应。虽然避开使用氰化亚铜，但用了贵金属化合物醋酸钯，从成本考虑不合适。且反应溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺，难后处理。
方法三通过格式试剂的方法，路线长，反应效果差，不足取。
发明内容
针对现有技术不足，本发明将水合亚铁氰化钾碾成粉末，加热，减压抽去水蒸气。 将N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，，把5-溴嘧啶、亚铁氰化钾和碘化亚铜依次加入，氮气置换。氮气保护下加热反应若干小时，空气冷凝。反应结束后，减压蒸馏在一定温度下通过升华仪收集产品。循环冷凝水用热水。通过重结晶纯化。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，采用亚铁氰化钾提供氰基。由于市售亚铁氰化钾一般带结晶水，实验要求减压条件在一定温度下除去结晶水。一定温度指20-160度， 优选120度。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应溶剂如N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-正丙基基咪唑、N-异丙基咪唑、N-正丁基咪唑，优选N-正丁基咪唑。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应温度如50-180度，优选150度。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应时间如2-48小时，优选M小时。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应结束后，减压蒸馏收集5-氰基嘧啶，蒸馏温度如60-180度，优选140度。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，由于5-氰基嘧啶易升华，采用升华仪收集。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，升华仪收集的5-氰基嘧啶粗品，通过重结晶纯化，重结晶溶剂如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇，优选乙醇。本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，式(1)化合物
权利要求
1.5-氰基嘧啶的合成方法，是将水合亚铁氰化钾碾成粉末，加热，减压抽去水蒸气。将 N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，，把5-溴嘧啶、亚铁氰化钾和碘化亚铜依次加入， 氮气置换。氮气保护下加热，空气冷凝。反应结束后，减压蒸馏通过升华仪收集产品。用热水作循环冷凝水，否则产品易析出堵住装置。乙醇重结晶，得到白色晶体。
2.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于提供氰基的亚铁氰化钾一般是带结晶水，需要将结晶水除去。
3.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于在加热情况下使用N-丁基咪唑作反应溶剂。
4.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于5-氰基嘧啶易升华，减压蒸馏条件下使用升华仪收集5-氰基嘧啶。
5.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于升华仪收集到的5-氰基嘧啶粗品用乙醇重结晶纯化。
全文摘要
本发明公开了一种5-氰基嘧啶的合成方法，在现有工艺基础上以5-溴嘧啶为原料优化合成路线，得到5-氰基嘧啶。该法易于操作，反应转化率高，方便后处理纯化，原料简便易得成本低，便于放大生产。
文档编号C07D239/28GK102408378SQ20121000263
公开日2012年4月11日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司