一锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法
【专利摘要】一种一锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，属于有机合成领域。含氟的嘧啶类化合物具有广泛的用途，主要用作有机试剂，农药中间体，医药及医药中间体。一锅法合成含氟的嘧啶类化合物是将缩合与环合反应合为一步反应，减少了单元操作，制备过程简单，反应条件温和，适合大规模工业化生产。
【专利说明】一锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种一锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]含氟的嘧啶化合物一方面是合成除草剂含氟磺草胺类农药的重要中间体，含氟类的磺草胺是内吸传导型除草剂，可以传导至杂草全株，因而杀草彻底，不会复发。在低温下药效稳定，即使是在低温下仍能保证稳定药效，这一点是其他不含氟磺草胺类除草剂无法比拟的。另一方面，5-氟尿嘧啶及其衍生物是医药或医药中间体，广谱应用于抗肿瘤、抗癌用药的合成。
[0003]降低含氟类嘧啶化合物的工业合成成本对于农药及医药的合成都具有重要意义。
[0004]含氟的嘧啶类化合物的通式如下式(I)所示:
[0005]
【权利要求】
1.一种ー锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，其特征在于:在氮气保护下向1000mL四ロ烧瓶中加入原料，原料中的甲酸酯化合物与含氟酯化合物的摩尔比为1-3:1，降温至0-5°C，分批次加入含碱的芳烃溶剂，加完后升温至25V，反应3h，反应液变成淡黄色浑浊液；在氮气保护下，向所述1000mL四ロ烧瓶中的淡黄色浑浊液依次加入所述碱、醇溶剤，降温至0-5°C，开始加入脲酸盐化合物和醇溶剂，脲酸盐与所述含氟酯的摩尔比为0.5-1:1，加完后升温至25-45°C，继续反应3-5h，停止反应，减压浓缩溶剂，加入去离子水打浆搅拌，用浓盐酸调至PH为4-5，有白色固体析出，过滤，干燥，得含氟的嘧啶类化合物固体。
2.根据权利要求1所述的ー锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，其特征在干:所述原料中的甲酸酯化合物为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯中的ー种；所述原料中的含氟酯化合物为氟こ酸甲酯、氟こ酸こ酯中的ー种。
3.根据权利要求1所述的ー锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，其特征在干:所述脲酸盐化合物为O-甲基异脲硫酸盐、S-甲基异硫脲硫酸盐、S-乙基异硫脲硫酸盐、0-甲基异脲硫酸单甲酯盐、0-甲基异脲盐酸盐中的ー种。
4.根据权利要求1所述的ー锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，其特征在干:所述碱为甲醇钠、こ醇钠、叔丁醇钾、金属钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠。
5.根据权利要求1所述的ー锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法，其特征在干:所述苯溶剂为甲苯、二甲苯中的`ー种或两种；所述醇溶剂为甲醇、こ醇中的ー种或两种。
【文档编号】C07D239/34GK103601686SQ201310557467
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】刘艳营, 李 雨, 宫本海, 王鹤, 王荣良 申请人:大连九信生物化工科技有限公司