专利名称：一种嘧啶类化合物的绿色合成方法
技术领域：
本发明涉及一种嘧啶类化合物的合成方法
背景技术：
嘧啶类化合物在医药农药等领域有着重要的用途，尤其近年来，嘧啶类化合物具有具有钙拮抗活性、降压，α la"拮抗和抗癌等活性，除此之外还可作为研制抗癌药物的先导物及海洋生物碱的中间体。因此嘧啶类化合物的合成研究引起了人们的极大重视，而Biginelli —步缩合反应制备嘧啶类化合物被认为是最经济实用的方法。传统的 Biginelli反应合成嘧啶类化合物的方法中，常用的催化剂有盐酸、三氟乙酸等Bro—sted 酸，FeCl3> InCl3为代表的Lewis酸以及固体酸等均有作为催化剂而被采用，在实际应用中这些传统的催化剂存在着用量大、对设备腐蚀性强、收率不高且难以回收等问题，除此之外，部分稀有金属盐有毒性且价格昂贵；其次，传统方法大多使用刺激和挥发性的溶剂，其存在一定的毒性且对环境造成一定的危害。因此，发明简单而又高效环保的嘧啶合成方法显得尤为重要。离子液体由于溶解性好、蒸汽压低、较高的热稳定性等优点，被认为是一种绿色溶剂，同时，在诸多反应中也表现出较高的选择性和反应活性，其中，功能化酸性离子液体在催化反应已显现出了良好的催化性能。SHAO Guo-qiang介绍了 Lewis酸性离子液体作为催化剂和溶剂的嘧啶合成方法(合成化学，2004，12，325-3 )。但是，Lewis酸性离子液体在空气中不稳定，易吸水，存储要求苛刻，使用量较大，所建立的方法不适宜于实际应用。
发明内容
为解决现有制备嘧啶类化合物技术中催化剂用量大、设备腐蚀性强、催化剂不容易回收、使用的溶剂对环境不友好等一系列问题，同时倡导一种更加绿色、高效的合成理念，本发明的目的是揭示一种以磺酸型酸性离子液体为催化剂，在无溶剂条件下，用微波促进的嘧啶化合物的合成方法。该方法反应条件温和，操作简便，合成过程对环境友好，产物容易分离，产率和纯度高，且催化剂用量少，易回收，反应时间短等优点。为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下一种嘧啶类化合物的合成方法，所述嘧啶类化合物的结构式如式( 4g)所示， 其特征在于所述的合成方法是以如结构(la Id)所示的芳香醛、如结构Qa 2b)所示的乙酰乙酸酯和如结构(3a 3b)所示的脲或硫脲为底物，在结构如式(Ii)所示的磺酸型离子液体为催化剂，在无溶剂条件下，于50 120°C微波辐射10 50分钟，冷却后反应液投入冰水混合物中搅拌，过滤后得滤饼，滤饼干燥后即得所述的嘧啶类化合物。反应式如下
权利要求
1. 一种嘧啶类化合物的合成方法，所述嘧啶类化合物的结构式如式( 4g)所示，其特征在于所述的合成方法是以如结构(la Id)所示的芳香醛、如结构Oa 2b)所示的乙酰乙酸酯和如结构(3a 3b)所示的脲或硫脲为底物，在结构如式(Ii)所示的磺酸型离子液体为催化剂，在无溶剂条件下，于50 120°C微波辐射10 50分钟，冷却后反应液投入冰水混合物中搅拌，过滤后得滤饼，滤饼干燥后即得所述的嘧啶类化合物
2.如权利要求1所述的嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于所述的磺酸型离子液体为[(HSO3-P) 2im] [CF3SO3]。
3.如权利要求1 2所述的嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于所述的醛与酯与脲 (或硫脲)的比为1 1 2 1 2，所述磺酸型离子液体与醛的比为1 10 50。
4.如权利要求1 3所述的嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于所述的微波反应时间为10 50分钟。
5.如权利要求1 4所述的嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于所述的微波反应温度为50 120°C。
6.如权利要求1 3所述的嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于所述的反应结束后， 反应液经倒入冰水混合物中充分搅拌5 30分钟。
7.如权利要求6所述的嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于所述的反应液经过过滤后，滤液浓缩后可继续使用。
全文摘要
本发明涉及一类嘧啶衍生物的合成方法。本法采用磺酸型离子液体为催化剂，以芳香醛、乙酰乙酸甲酯(乙酯)和脲(或硫脲)为原料，在微波促进下，在无溶剂条件下进行反应。反应物醛与酯与脲(或硫脲)的摩尔比为1∶0.5～2∶0.5～2；磺酸型离子液体与醛的比为1∶10～50；反应时间为10～50分钟；反应温度为50～120℃，压力为1～1.3MPa。本发明操作简单，原料易得，反应步骤少，产量高，催化剂可重复使用，具有绿色环保等特点。
文档编号C07D309/22GK102241654SQ20111012353
公开日2011年11月16日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日
发明者李佰林 申请人:台州学院