专利名称：硫醚氮氧化物(2-{[4-(3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1h-苯并咪唑)的 ...的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及消化道溃疡治疗药雷贝拉唑钠中的杂质硫醚氮氧化物(2-{[4- (3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并咪唑)的合成方法。
背景技术：
消化系统疾病是常见的多发病之一，其中以消化性溃疡为主，经常伴有严重的并发症，如胃溃疡、十二指肠溃疡会并发上消化道出血、幽门梗阻、穿孔等，严重威胁人们的健康。因此抑制胃酸过多显得尤为重要。雷贝拉唑钠为苯并咪唑类化合物，是继奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑之后的第二代质子泵抑制剂，通过特异性抑制胃壁细胞H+、K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的作用。雷贝拉唑主要是非酶代谢，所以与第一代质子泵制剂奥美拉唑相比，本品与其他药物之间的相互作用很小。对细胞色素P450酶活性的影响，明显低于西咪替丁和奥美拉唑，仅轻微影响经该系统代谢的药物吸收，如地高辛和酮康唑。由于因雷贝拉唑钠工艺路线较长，所以在合成过程中易产生杂质。硫醚氮氧化物(2-{[4_ (3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1Η-苯并咪唑)是雷贝拉唑钠合成过程中产生的杂质，其结构式为
权利要求
1.硫酿氣氧化物(2_{[4_(3_甲氧丙氧基)_3_甲基氣氧卩比唳_2_基]甲硫基}_1H_苯并咪唑)的合成方法，包括以下步骤 1、向2-氯甲基-3-甲基-4(3-甲氧丙氧基)卩比啶
2、向步骤I得到的氧化物中加入2-巯基-1H-苯并咪唑
3、将步骤2所得油状物过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按比例3:1-9:1洗脱将其分离，收集终产物，浓缩，得纯度大于95%的(2-{[4_ (3-甲氧丙氧基)-3_甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并咪唑)。
全文摘要
硫醚氮氧化物(2-{[4-(3-甲氧丙氧基)-3-甲基氮氧吡啶-2-基]甲硫基}-1H-苯并咪唑)的合成方法。其步骤为向2-氯甲基-3-甲基-4(3-甲氧丙氧基)吡啶中加入冰醋酸和双氧水，反应后调pH，经二氯甲烷或三氯甲烷萃取，浓缩后得氧化物；再向得到的氧化物中加入2-巯基-1H-苯并咪唑和无水乙醇、碳酸钠，反应后过滤无机盐，再浓缩得油状物；再将油状物过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按比例洗脱将其分离，收集终产物，浓缩，得本发明产品。本发明的积极效果是得到高纯度硫醚氮氧化物。将其用于雷贝拉唑钠的杂质分析中，明确样品中杂质位置，考察杂质与样品间分离度，使分析方法更加准确。反应条件温和，合成步骤简单，产品质量稳定，操作简单，制备样品纯度较高。
文档编号C07D401/12GK103058997SQ201210569490
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者阎军, 曹翠, 林子琦, 王化录, 白冰, 展月, 高红梅, 周春华 申请人:吉林修正药业新药开发有限公司