专利名称：3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物的合成工艺，尤其涉及一种3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺。
背景技术：
3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐是合成新一代降血脂类药瑞舒伐他汀和匹伐他汀的关键中间体。以3-羟基戊二酸二乙酯为原料经羟基保护、水解得到3-羟基戊二酸钠盐，环合得到3-二甲基叔丁基娃氧基戍二酸酐(Theisen P D, Heathcock, C H.Journal of Organic Chemistry, 1988, 53 (10): 2374 ；Karanewsky DS.US , 4, 804, 770
(1989) ；Ponnuswamy, A.E.WO, 2008/130678(2008) ; Kumar, Κ.V.2008/130638(2008);Peter ff, Michel G.Canadian Journal of Chemistry, 2006, 84 (10):1226; Heathcock,C H, Journal of Medicinal Chemistry, 1987, 30 (10): 1858;。蒋成君等(蒋成君，高波，盛绿青.浙江科技学院学报，2008，20 (2) =107-109)以柠檬酸为起始原料，经过发烟硫酸氧化脱羧、与乙醇反应酯化、加氢还原、羟基保护、酯水解、再闭环，以总收率30.3%得到3_ 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐。唐新军等(唐新军，徐建兵，臧阳陵.精细化工中间体，2008,38 (3):33-35)以柠檬酸为起始原料，经过浓硫酸氧化脱羧得到丙酮二羧酸，与乙醇反应酯化合成丙二酸二羧酸二乙酯，然后用硼氢化钾还原得到合成3-羟基戊二酸二乙酯。赵绪亮等(赵绪亮，山东理工大学硕士学位论文，2009)以柠檬酸为起始原料经发烟硫酸氧化、酯化、还原、羟基保护、皂化、脱水环合合成了 3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐。
发明内容
本发明的目的 是克服现有技术的不足，提供一种3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺。3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺包括如下步骤:
O摩尔比为1:3 4的柠檬酸与氯磺酸在60 80°C反应I 4小时，冷却到10 20°C，加入到水中，过滤，得到1，3-丙酮二羧酸；
2)摩尔比为1:5 10的1，3-丙酮二羧酸与乙酸酐回流反应10 12小时，冷却到10 20°C，过滤，得到1，3-丙酮二羧酸酐；
3)将1，3-丙酮二羧酸酐溶于乙酸乙酯中，在l-5MPa氢气压力、100-150°C，催化剂作用下反应5-10小时，过滤催化剂，浓缩乙酸乙酯，得到3-羟基戊二酸酐；
4)以氯仿为溶剂，摩尔比为1:1 1.2:1 1.2的3-羟基戊二酸酐、叔丁基二甲基氯硅烷、咪唑在10 30°C反应I 4小时，冷却到10 20°C，加入到水中，分层，取氯仿层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，得到3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐。所述催化剂为Raney N1、Pd/C、Ru/C 或 Pt/C。本发明反应条件温和，反应步骤少，环境友好，成本低，可以用于工业化大生产。
具体实施例方式本发明反应方程式如下:
权利要求
1.一种3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺，其特征在于包括如下步骤: O摩尔比为1:3 4的柠檬酸与氯磺酸在60 80°C反应I 4小时，冷却到10 20°C，加入到水中，过滤，得到1，3-丙酮二羧酸； 2)摩尔比为1:5 10的1，3-丙酮二羧酸与乙酸酐回流反应10 12小时，冷却到10 20°C，过滤，得到1，3-丙酮二羧酸酐； 3)将1，3-丙酮二羧酸酐溶于乙酸乙酯中，在l-5MPa氢气压力、100-150°C，催化剂作用下反应5-10小时，过滤催化剂，浓缩乙酸乙酯，得到3-羟基戊二酸酐； 4)以氯仿为溶剂，摩尔比为1:1 1.2:1 1.2的3-羟基戊二酸酐、叔丁基二甲基氯硅烷、咪唑在10 30°C反应I 4小时，冷却到10 20°C，加入到水中，分层，取氯仿层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，得到3- 二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐。
2.根据权利要求1所述的一种3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺，其特征在于所述催化剂为Raney N1、Pd/C 、Ru/C或Pt/C。
全文摘要
本发明公开了一种3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺。摩尔比为13～4的柠檬酸与氯磺酸反应，冷却，加入到水中，过滤得1,3-丙酮二羧酸；摩尔比为15～10的1,3-丙酮二羧酸与乙酸酐回流反应，冷却，过滤，得产物1,3-丙酮二羧酸酐；将1,3-丙酮二羧酸酐溶于乙酸乙酯中，催化剂作用下反应，得到3-羟基戊二酸酐；以氯仿为溶剂，摩尔比为11～1.21～1.2的3-羟基戊二酸酐、叔丁基二甲基氯硅烷、咪唑反应，冷却，加入到水中，分层，取氯仿层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液得到3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐。本发明反应条件温和，反应步骤少，环境友好，成本低，可以用于工业化大生产。
文档编号C07F7/18GK103172656SQ201310112698
公开日2013年6月26日 申请日期2013年4月2日 优先权日2013年4月2日
发明者蒋成君, 张治国 申请人:浙江科技学院