一种3,6-二氢-2h-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，包括步骤：1）四氢吡喃酮与水合肼在溶剂中反应生成单酮腙；2）单酮腙与溴化铜在三乙胺存在的条件下，于溶剂中反应得到二溴中间体；3）二溴中间体与碱在溶剂中发生消除反应得到烯基溴化合物；4）在钯配合物存在的情况下，烯基溴化合物与联硼酸频哪醇酯在溶剂中发生Suzuki-Miyaura反应即得到产物。本发明的合成方法简单，成本低廉，没有用到危险原料，可以安全放大生产。
【专利说明】—种3, 6- 二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种3，6- 二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法。
【背景技术】
[0002]现有技术中，没有3，6- 二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成文献报道。通常来说，合成其他类型的α-烯基硼酸频哪醇酯的方法有如下几种。
[0003]方法一使用了酮为原料和三氟甲基磺酸类化合物反应得到中间体，再与联硼酸频哪醇酯反应得到目标产物。
【权利要求】
1.一种3，6- 二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:包括步骤: O四氢吡喃酮与水合肼在溶剂中反应生成单酮腙； 2)单酮腙与溴化铜在三乙胺存在的条件下，于溶剂中反应得到二溴中间体； 3)二溴中间体与碱在溶剂中发生消除反应得到烯基溴化合物； 4)在钯配合物存在的情况下，烯基溴化合物与联硼酸频哪醇酯在溶剂中发生Suzuk1-Miyaura反应即得到产物。
2.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤I)中，四氢吡喃酮与水合肼的摩尔比为1:(1_20)。
3.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤I)中，所述的溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、二苯醚、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氢呋喃、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、硝基甲烷、氯苯中的一种；溶剂的体积与四氢吡喃酮的质量比为(1-50) L:1kg ;反应的温度为0-80°C。
4.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤2)中，单酮腙、三乙胺、溴化铜三者的摩尔比为1: ΙΟ: 3~10。
5.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤2)中，溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种；溶剂的体积与单酮腙的质量比例为(5-30) Lilkg0
6.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤3)中，所述的碱为三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、1，8_ 二氮杂环[5，4，O]十一烯-7、吡啶，4-二甲氨基吡啶、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、三乙烯二胺、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤3)中，反应的温度为60-120°C。
8.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤4)中，烯基溴化合物、联硼酸频哪醇酯的摩尔比为1: (1-2)。
9.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤4)中，溶剂为甲苯、二氧六环、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一种。
10.根据权利要求1所述的一种3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于:步骤4)中，反应的温度为50-110°C。
【文档编号】C07F5/04GK104004006SQ201410204912
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年5月15日 优先权日:2014年5月15日
【发明者】郎丰睿, 戴洪果, 龙翔天, 陆永章, 王娟 申请人:广州康瑞泰药业有限公司