3-乙烯基-7-（噻唑甲氧亚氨基）头孢烷酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及化合物“[6R-[6a,7β(Z)]]-3-乙烯基-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸”制备方法，简称为“3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸”的制备方法，适用于头孢抗生素医药企业。该方法为7-AVCA与AE-活性硫酯在溶剂与有机碱的存在下，在一定的温度下进行缩合反应，萃取分层去杂、活性炭脱色，析晶即得到此化合物粗品。再经精制后得到精品。本发明经抗菌药敏实验的初步检测，证明其抗菌活性基本等同于第三代的头孢抗生素。
【专利说明】3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学制药合成领域，特别是一个化合物:[6R-[6a，7i3 (Z)]]-3-乙烯基-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的制备方法和它的抗菌活性测试。
【背景技术】
[0002]头孢菌素的结构通式为:
[0003]
【权利要求】
1.“3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸”粗品的制备方法是:使用7-AVCA与AE-活性硫酯在溶剂与有机碱的存在下，在O~20°C下进行缩合反应，反应完毕，进行萃取分层去杂、活性炭脱色，再使用酸析晶即得到此化合物粗品，过滤、洗涤、干燥。
2.根据权利要求1所述的3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是所述反应溶剂、萃取溶剂与精制溶剂选自四氢呋喃、N, N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、水、苯、甲苯、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈中任何一种或多种。
3.根据权利要求2所述的3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是所用反应溶剂为丙酮、甲醇与水的混合溶液，其重量比为8.1:1:4.6。
4.根据权利要求2所述的3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是7-AVCA与混合溶液的重量比为1:6~1:36，特别是1:17.8。
5.根据权利要求1所述的3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是有机碱为醋酸钠、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺或异辛酸钠，7-AVCA和碱的重量比为1:0.45~1:1.5。
6.根据权利要求1所述的3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是7-AVCA与AE-活性硫酯之间的重量比为1: 1.55~1:2.5。
7.根据权利要求1所述的3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸的制备方法，其特征是反应温度控制在5 °C。
8.“3-乙烯基-7-(噻唑甲氧亚氨基)头孢烷酸”化合物粗品的精制方法是:粗品在溶剂与酸的存在下，在15~45°C下反应生成复合物，过滤，固体用碱溶解后，加炭脱色、除杂后，用酸析晶，过滤，洗涤，干燥。
9.根据权利要求8所述的精制方法，其特征是所用精制溶剂为乙腈，粗品与乙腈的重量比为1:6~1:40，特别是1:20.5。
10.根据权利要求8所述的精制方法，其特征是所用酸为磷酸、浓硫酸，粗品与酸的重量比为1:1.0- 1:10，特别是1:4.47。
11.根据权利要求8所述的精制方法，其特征是生成复合物的反应时间控制在0.5~8小时。
【文档编号】C07D501/04GK103980293SQ201410217102
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】傅海燕, 冒佳军, 王长军, 周志聪 申请人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂