溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺，包括下述步骤：（10）生产前对检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁，（20）缩合反应，其具体步骤包括盐酸溶液的配置和合成反应，合成反应中将7-氨基头孢烷酸、碳酸氢钠、丙酮、溴乙酰溴按照一定的温度、反应时间进行反应；（30）脱色，（40）第一次抽滤洗涤，（50）升温酸化，（60）冷却析晶，（70）第二次抽滤洗涤，（80）真空干燥，（90）称量包装。本发明能够获得较高的收率和良好的品质，降低了生产成本，溴乙酰氨基头孢烷酸是生产头孢匹林、头孢硫脒等的重要中间体，具有重要的经济价值。
【专利说明】溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物合成【技术领域】，特别是涉及一种溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺。
【背景技术】
[0002]溴乙酰氨基头孢烧酸,英文名称为Bromoacetyl-7-ACA,分子式为C12H13BrN2O6S,分子量为393.21，是白色至类白色粉末，结构式为
【权利要求】
1.一种溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺，其特征在于，包括下述步骤: (10)生产前对 检测仪器、生产设备、工作场所的检查与清洁； (20)缩合反应，其具体步骤包括6N盐酸溶液的配置和合成反应； (21)6N盐酸溶液的配置，将纯化水与浓盐酸搅拌混合，配制成6N盐酸溶液，所述浓盐酸中盐酸的质量分数为35~37% ； (22)合成反应，开启第一反应罐真空，将纯化水抽入第一反应罐内，再加入质量份数为90份的7-氨基头孢烷酸和124份的碳酸氢钠，开启第一反应罐夹套蒸汽，将反应温度升高至25°C后搅拌溶解，再开启夹套冷冻盐水，将加入质量份数为325份的丙酮抽入反应罐，在(TC时进行搅拌；再往第一反应罐内滴加质量份数为124份的溴乙酰溴，控制在1min内滴完，开启夹套蒸汽，升温至15~18°C，反应30min后投入质量份数为38份的碳酸氢钠，而后搅拌5~10min ;再次开启夹套冷冻盐水，降温至0°C，再向第一反应罐内滴加质量份数为62份的溴乙酰溴，控制在5min内滴完,开启夹套蒸汽,升温至15~18min,反应30min,后用6N盐酸调节反应液的PH值为3.9^4.1 ； (30)脱色，打开第一反应罐加料口投入药用炭，搅拌脱色3(T45min，形成脱色液； (40)第一次抽滤洗涤，将脱色液放入抽滤器中抽滤，形成的滤饼用纯化水分两次洗涤，形成洗液，然后将洗液和脱色液抽滤形成的滤液合并，形成混合液； (50)升温酸化，将所述混合液抽入第二反应罐，开启夹套蒸汽，升温至18~22°C，用6N盐酸调节混合液PH值为1.9^2.1 ； (60)冷却析晶，开启第二反应罐夹套冷冻盐水，将反应温度降低至(T5°C，保温搅拌Ih,形成结晶液； (70)第二次抽滤洗涤，将所述结晶液进行抽滤，得到的结晶滤饼用纯化水进行洗涤，而后抽干，再将抽干后的结晶滤饼放入离心机甩干，甩干后得到结晶； (80)真空干燥，将步骤(70)得到的结晶放入真空干燥箱中干燥8h，后降温出料； (90)称量包装，将步骤(80)中已干燥的结晶粉碎，经筛网过筛装袋，入库，即制得成品的溴乙酰氨基头孢烷酸。
2.根据权利要求1所述的溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺，其特征在于，在步骤(70)中，对结晶滤饼进行洗涤时，需用纯化水洗涤5飞次。
3.根据权利要求1所述的溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺，其特征在于，在步骤(80)中，真空干燥箱的工作条件控制为:温度4(T50°C、真空度大于-0.090Mpa。
4.根据权利要求1所述的溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺，其特征在于，在步骤(90)中，所述筛网的孔径为20目。
【文档编号】C07D501/28GK104072517SQ201410319033
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月7日 优先权日:2014年7月7日
【发明者】王多平 申请人:江苏汉斯通药业有限公司