一种pregabalin中间体拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺的回收方法
【专利摘要】本发明公开了一种pregabalin中间体拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺回收的方法，包括以下步骤：a)将游离后的母液一定温度下加入碱调pH至碱；b)向调好pH的体系中加入有机溶剂萃取；c)合并有机层先较低温度下减压蒸馏萃取剂，收集前馏分再升温减压蒸馏，馏分即为拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺。本发明提高了原子利用率，避免母液中的物料直接排放污染环境；在生产成本上有较大幅度的降低，具有绿色化学的特征。总而言之，本发明提供的是一条绿色环保、成本低、污染少(R)-(+)-α-苯乙胺回收和循环套用的方法。
【专利说明】-种pregabal in中间体拆分剂（R)-(+)_ α -苯乙胺的回收 方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供一种由pregabalin中间体（R)-(+)-a -苯乙胺盐废料中收回纯度较 高的R-苯乙胺的方法，并且可以循环使用，属于医药化工领域。
[0002] 发明背景
[0003] 普瑞巴林化学名为（3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，是由Prizer研发的GBAB受体 激动剂，2004年美国批准用于治疗糖尿病和带状疱疹有关的神经痛药物。到目前为止临床 发现普瑞巴林具有止痛、抗^(厥和抗焦虑症。
[0004] 目前报道制备普瑞巴林主要有两类，一类是化学合成，另一类是酶法合成。而工业 化采用比较广泛的是化学合成法，主要有：不对称催化剂进行不对称反应，得到或最后得到 S-普瑞巴林；利用拆分剂拆分在经过处理得到S-普瑞巴林；后面一种也是目前工业化应用 较多的使用手性拆分剂拆分某一中间体，最终得到S-普瑞巴林，本发明就是针对这条路线 拆分剂的回收循环套用的方法。
[0005] 目前已经有多条制备普瑞巴林的工艺路线，我们采用的正是典型的由3-氨基甲 基-5-甲基-己酸拆分、游离再进行hoffmann降解得到普瑞巴林，合成路线如下：
【权利要求】
1. 一种pregabalin中间体拆分剂（R)-(+)-a-苯乙胺回收的方法，其特征在于包括以 下步骤： 1) 将游离后的母液在30?50°C温度下加入碱调pH至碱性； 2) 向调好pH的体系中加入有机溶剂萃取3-6次； 3) 合并上述步骤萃取的有机层并在30?60°C温度下减压蒸馏萃取剂，收集前馏分再 升温至80?90°C减压蒸馈，馏分即为拆分剂（R)-⑴-a -苯乙胺； 其中步骤1)所述的母液为化合物（R) - (_)-3-(氨甲酰甲基）-5-甲基己酸-(+) - a -苯 乙胺盐滴加酸后制备化合物（R)-(-)-3_(氨甲酰甲基）-5_甲基己酸过程中产生的，是该步 骤反应后降温析晶过滤后得到的滤液。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于加入碱的温度为35?40°C。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)中加的碱选自：氢氧化钠溶液、氢 氧化钾溶液、氢氧化锂溶液；碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液和碳酸氢钾溶液。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)调pH至碱性为pH > 9. 0,优选 10. 0 ?11. 0。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)中加的萃取剂选自：二氯甲烷、氯 仿、乙酸乙酯、甲苯。
【文档编号】C07C211/27GK104086439SQ201410318386
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月30日 优先权日:2014年6月30日
【发明者】刘幕松, 张文灵, 王鹏 申请人:浙江华海药业股份有限公司