技术总结
本发明提供了一种伊格列净的合成方法，包括：(1)、以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5为原料，5在适当的溶剂中与烷基锂反应，随后与锌盐反应制成有机锌试剂‐二[4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基]锌，再与2,3,4,6‐四‐O‐特戊酰基‐α‐D‐溴代吡喃葡萄糖4发生亲核取代反应制得伊格列净中间体3；(2)、化合物3经有机碱脱去特戊酰基保护基制得伊格列净2；其中，所述以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5结构中的X选自溴或者碘；合成路线为：本发明方法避免了糖环端基碳上羟基甲基化、糖环上羟基乙酰化、端基碳上甲氧基还原步骤，以及超低温反应温度，合成过程得到很大简化，合成成本大幅降低，产物收率和化合物纯度均较高，适合于工业化生产。
技术研发人员：马帅;周伟澄
受保护的技术使用者：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
文档号码：201510218725
技术研发日：2015.04.30
技术公布日：2016.12.07