新型氟代噻唑腙类化合物的制备及其在抗肿瘤药物中的应用的制作方法

技术特征：

1.一类氟代噻唑腙类化合物，其特征是，具有下述结构通式：

结构通式中的R₁、R₂和R₃分别为H，Br，F，CF₃中的一种。

2.按照权利要求1所述氟代噻唑腙类化合物，其特征在于：

所述氟代噻唑腙类化合物为氟代噻唑腙类化合物I-IV中的一种，

化合物I中R₁为Br，R₂和R₃为H；

化合物II中R₁为H，R₂和R₃为F；

化合物III中R₂为CF₃，R₁和R₃为H；

化合物IV中R₂为H，R₁和R₃为CF₃。

3.一种权利要求1或2所述氟代噻唑腙类化合物的应用，其特征在于：

所述氟代噻唑腙类化合物、氟代噻唑腙类化合物的药物学上可接受的盐及氟代噻唑腙类化合物的化学等价物中的一种或二种以上具有抗肿瘤活性，所述氟代噻唑腙类化合物、氟代噻唑腙类化合物的药物学上可接受的盐及氟代噻唑腙类化合物的化学等价物中的一种或二种以上混合作为活性成份在制备预防和/或治疗肿瘤、癌症等相关疾病和症状中的一种或二种以上药物中的应用。

4.按照权利要求3所述的应用，其特征在于：

所述氟代噻唑腙类化合物、氟代噻唑腙类化合物的药物学上可接受的盐及氟代噻唑腙类化合物的化学等价物中的一种或二种以上混合可与医药上可接受的药物载体混合可制成治疗肿瘤、癌症相关疾病和症状中的一种或二种以上的片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂或注射剂，但不局限于以上剂型。

5.按照权利要求3或4所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗肿瘤、癌症等相关疾病和症状中的一种或二种以上，特别是指与肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、前列腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一种或二种以上。

6.一种预防和/或治疗肿瘤、癌症等相关疾病和症状中的一种或二种以上药物，其特征在于：所述氟代噻唑腙类化合物、氟代噻唑腙类化合物的药物学上可接受的盐及氟代噻唑腙类化合物的化学等价物中的一种或二种以上可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用；该药物组合物含有0.1–99％，优选为0.5–90％的所述氟代噻唑腙类化合物、氟代噻唑腙类化合物的药物学上可接受的盐及氟代噻唑腙类化合物的化学等价物中的一种或二种以上，其余为药物学上可接受的药用载体和/或赋形剂。

7.一种权利要求1或2所述的溴酚氨基硫脲化合物的制备方法，其特征在于：

步骤1：制备中间体3,4-二氟苯亚甲基氨基硫脲(化合物a):

称取10mmol3,4-二氟苯甲醛(3.07g)和10-15mmol氨基硫脲置于反应瓶中，再加入20-30mL乙醇(体积浓度90-95％)搅拌均匀后，滴加0.5-1.5mL冰醋酸，然后65-70℃回流搅拌约8-12小时，减压蒸除大部分乙醇后加入15-30毫升水，过滤，沉淀用20-40毫升水洗(分2－4次)乙醇重结晶得到中间体3,4-二氟苯亚甲基氨基硫脲(化合物a)；

步骤2：制备氟代噻唑腙类化合物I-IV:

称取1mmol中间体3,4-二氟苯亚甲基氨基硫脲(215mg)和2-5mmol无水醋酸钠置于反应瓶中，加入10-20mL无水乙醇，再加入0.9-1.1mmol相应取代2-溴苯乙酮，然后在60-90℃加热回流10-14小时，冷却反应液，过滤得固体，然后甲醇重结晶得噻唑腙化合物I-IV。