Y型两亲嵌段共聚物及其制备方法和以该共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束与流程

技术特征：

1.Y型两亲嵌段共聚物，其特征在于该Y型两亲嵌段共聚物的结构式为：

2.一种权利要求1所述的Y型两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)双羟基引发剂的合成

向圆底烧瓶中加入三羟甲基乙烷，再加入干燥丙酮搅拌10min，然后用注射器吸取三乙胺加入到圆底烧瓶中，搅拌30min后将圆底烧瓶置于冰浴中，用恒压滴定漏斗将2-溴代异丁酰溴溶液以8-10s/滴的速率滴加到圆底烧瓶中，待2-溴代异丁酰溴溶液滴加完全后，撤去冰浴，在室温条件下反应24h，待反应完全后抽滤反应产物，收集滤液，向滤液中加入无水Na₂CO₃，在室温条件下搅拌5h，然后抽滤，得到的淡黄色滤液过硅胶柱纯化，收集目标产物，旋蒸浓缩后于35℃真空干燥得到白色固体双羟基引发剂；

(2)Y型疏水嵌段PLA的合成

将反应瓶放入加热套中，抽真空，通氮气反复三次，待反应瓶温度降至室温后，在氮气条件下向反应瓶内加入单体丙交酯，抽真空/充氮气30min，然后在氮气条件下向反应瓶中加入步骤(1)得到的双羟基引发剂，抽真空/充氮气30min，将反应瓶置于130℃的油浴中，待其完全溶解后，用注射器吸取辛酸亚锡加入至反应瓶中，关闭氮气搅拌反应24h，反应结束后，取出反应瓶，降至室温后向反应瓶中加入二氯甲烷溶解反应产物，待其全部溶解后，将此溶液逐滴加入到乙醚中沉淀，重复溶解-沉淀-抽滤三次，收集沉淀物，置于35℃的真空干燥箱中干燥得到白色固体Y型疏水嵌段PLA；

(3)Y型两亲嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的合成

将反应瓶放入加热套中，抽真空，通氮气反复三次，待反应瓶温度降到室温后，在氮气条件下向反应瓶中加入步骤(2)得到的Y型疏水嵌段PLA大分子引发剂和无水四氢呋喃，鼓泡30min，然用注射器吸取聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯PMDETA加入到反应瓶中，继续鼓泡30min，在氮气条件下向反应瓶中加入CuBr，将反应瓶密封后置于60℃的油浴中反应24h，反应结束后，取出反应瓶，降至室温后向反应瓶中加入三氯甲烷溶解反应产物，将溶液通过碱性氧化铝柱子以三氯甲烷为流动性将铜离子除去，收集溶液，旋蒸浓缩，然后将其沉淀在乙醚中，重复溶解-沉淀-抽滤两次，收集沉淀物，置于35℃的真空干燥箱中干燥得到白色固体Y型两亲嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA。

3.根据权利要求2所述的Y型两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的三羟基甲基乙烷、三乙胺与2-溴代异丁酰溴的投料摩尔比为1.12:1.07:1，过硅胶柱纯化采用干法上样，以体积比为2:3的乙酸乙酯与石油醚混合溶液为流动相。

4.根据权利要求2所述的Y型两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的单体丙交酯与双羟基引发剂的投料摩尔比为27.78:1，单体丙交酯为L-丙交酯或D-丙交酯中的一种或多种。

5.一种以Y型两亲嵌段共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束，其特征在于该载药胶束由权利要求1所述的Y型两亲嵌段共聚物和疏水性药物组成，其中疏水性药物包裹在Y型两亲嵌段共聚物疏水嵌段形成的疏水核中。

6.根据权利要求5所述的以Y型两亲嵌段共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束，其特征在于：所述的载药胶束的粒径为40-200nm。

7.根据权利要求5所述的以Y型两亲嵌段共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束，其特征在于：所述的疏水性药物为阿霉素。

8.根据权利要求5所述的以Y型两亲嵌段共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束，其特征在于：所述的Y型两亲嵌段共聚物为共聚物PDLA-b-PDMAEMA、共聚物PLLA-b-PDMAEMA或由共聚物PDLA-b-PDMAEMA和共聚物PLLA-b-PDMAEMA组成的立构复合物sc-PLA-b-PDMAEMA。

9.一种权利要求5所述的以Y型两亲嵌段共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束的制备方法，其特征在于具体步骤为：将上述得到的Y型两亲嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA和疏水性药物溶解于共溶剂中，其中共溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或三乙胺，再向上述溶液中滴加二次蒸馏水直至载药胶束溶液的浓度为0.5mg/mL，然后透析除去共溶剂，过滤，冷冻干燥得到以Y型两亲嵌段共聚物为载体靶向胞内释药的载药胶束。