一种双散沫花素的制备方法与流程

文档序号:11611041阅读:309来源:国知局

本发明涉及医药化工技术领域,具体地说是一种双散沫花素的制备方法。



背景技术:

双散沫花素是一种具有抗菌性的化合物,对多种细菌和真菌具有良好的生长抑制作用。找到快速且产量高的合成双散沫花素的方法,能使其得到更广泛的应用。有关双散沫花素的合成在文献中鲜有报道,在fusaroramon等人的专利(wo/2006/107827[p].2006.)中使用了甲醛为试剂,三氟化硼乙醚作为催化剂,这些物质都具有强腐蚀性,反应在100℃下进行,该方法的产率仅为60%,其反应方程式如下:

在sabutskiiye等人的文章(synthesis,2014,46(13):2763-2770.)中,使用了n-乙酰-l-半胱氨酸作催化剂,其产率仅为3%,反应方程式如下:

综上所述,现有技术制备的双散沫花素存在着反应条件苛刻,腐蚀性,产率低,生产成本高,原料用量大,尤其使用毒性较大的溶剂,容易造成环境污染。



技术实现要素:

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种双散沫花素的制备方法,采用2-羟基-1,4萘醌在冰醋酸中与三聚甲醛混合,在浓硫酸的催化作用下进行二聚,得到双散沫花素,三聚甲醛能在酸性环境中逐渐解聚,避免合成过程中向环境中释放有毒的甲醛气体而污染环境,工艺简单,反应条件温和,操作方便,生产成本低,产率高,是一种绿色环保、经济高效的双散沫花素合成方法。

实现本发明目的的具体技术方案是:一种双散沫花素的制备方法,其特点是该方法将2-羟基-1,4萘醌在有机溶剂中与三聚甲醛混合,然后以硫酸为催化剂进行双散沫花素的合成反应,其化学反应方程式如下:

所述合成在0~80℃温度下,搅拌反应6~8小时;所述2-羟基-1,4萘醌与三聚甲醛、有机溶剂和硫酸的摩尔体积比为:1mmol:0.4mmol~1.2mmol:5~25ml:0.20~5ml;所述有机溶剂为环己烷、二氯甲烷、冰醋酸或乙醇;所述硫酸的质量浓度为98%。

本发明与现有技术相比具有工艺简单,收率高,生产成本低,反应条件更温和,有效避免合成过程中向环境释放有毒的甲醛气体而污染环境,是一种绿色环保、经济高效的双散沫花素合成方法。

具体实施方式

本发明以2-羟基-1,4萘醌在环己烷、二氯甲烷、冰醋酸或乙醇中与三聚甲醛混合,在浓硫酸的催化作用下进行双散沫花素的合成反应,其化学反应方程式如下:

以下将通过具体的实施例对本发明做进一步的阐述:

实施例1

将36.2mg(0.208mmol)2-羟基-1,4萘醌与3.7ml二氯甲烷、13.7mg(0.151mmol)三聚甲醛和0.3ml质量浓度为98%的硫酸混合,在25℃温度下搅拌反应8h,反应结束后,用饱和碳酸氢钠溶液中和反应液至ph中性,萃取并收集有机相,旋干后过硅胶柱层析,得33.6mg产物为双散沫花素,其产率为89.8%。

实施例2

将8.7121g(0.050mol)2-羟基-1,4萘醌与100ml冰乙酸、2.2520g(0.025mol)三聚甲醛和10.0ml质量浓度为98%的硫酸混合,在80℃温度下搅拌反应6h,反应结束后,用饱和碳酸氢钠溶液中和反应液至ph中性,萃取并收集有机相,旋干后过硅胶,得7.1011g产物为双散沫花素,其产率78.9%。

实施例3

将18.2724g(0.105mol)2-羟基-1,4萘醌与500ml环己烷、13.5944g(0.151mmol)三聚甲醛和40ml质量浓度为98%的硫酸混合,在0℃温度下搅拌反应7h,反应结束后,用饱和碳酸氢钠溶液中和反应液至ph中性,萃取并收集有机相,旋干后过粗品用乙醇重结晶后,得17.2635g产物为双散沫花素,其产率91.3%。

对上述各实施例所得产物进行1hnmr分析,其结构表征数据如下:1hnmr(500mhz,dmso)δ8.01(t,j=6.9hz,4h),7.87(dt,j=7.5,1.4hz,2h),7.82(dt,j=7.5,1.3hz,2h),3.79(s,2h)。

以上只是对本发明作进一步的说明,并非用以限制本专利,凡为本发明等效实施,均应包含于本专利的权利要求范围之内。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种双散沫花素的制备方法,其特点是该方法将2‑羟基‑1,4萘醌在有机溶剂中与三聚甲醛混合,在浓硫酸的催化作用下进行双散沫花素的合成反应,所述合成在0~80℃温度下,搅拌反应6~8小时;所述2‑羟基‑1,4萘醌与三聚甲醛、有机溶剂和硫酸的摩尔体积比为:1mmol:0.4mmol~1.2mmol:5~25mL:0.20~5 mL;所述有机溶剂为环己烷、二氯甲烷、冰醋酸或乙醇;所述硫酸的质量浓度为98%。本发明与现有技术相比具有工艺简单,收率高,生产成本低,反应条件更温和,有效避免合成过程中向环境释放有毒的甲醛气体而污染环境,是一种绿色环保、经济高效的双散沫花素合成方法。

技术研发人员:张剑波;袁弋惠;骆荧;王彤;邱赛凤
受保护的技术使用者:华东师范大学
技术研发日:2017.05.09
技术公布日:2017.08.04
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