体溶液在井中室温下搅拌3分钟使水凝胶聚合，用总单体0. 1 %的Irgacure 2959 (重量百分比）作为光引发剂，所采用的光为500 mW/cm2的紫外光，通过这种方法来制 备水凝胶； ⑥ 水凝胶合成后从模型井中取出，用水_1%BSA洗涤两次，每次10分钟，冷冻干燥过 夜，既得到热敏感型、可生物降解水凝胶。
[0017] 实例2 :采取以下步骤合成热敏感型、可生物降解水凝胶： ① 称取重量摩尔比为3:1的HEMA和L-丙交酯，在Sn0ct2的催化作用下，IKTC反应 得到HEM-乳酸； ② 在室温条件下，HEM-乳酸与等摩尔量的Ν，Ν'-羰基二咪唑（⑶I)在四氢呋喃（THF) 中反应16小时，得到HEMA-IactateCI ; ③ HEMA-IactateCI和葡聚糖(分子量大约15kDa)按1:6的摩尔比，在4 - (Ν，N-二 甲基氨基）批啶（DMAP)催化作用下，在二甲基亚砜（DMSO)溶液中室温反应4天，获得 DEXlactateHEMA 大分子； @ PNIPAAM和DEXlactateHEMA大分子单体的7:2的质量比，溶解在浓度70 %的 水-1 %牛血清白蛋白（BSA)(重量百分比，pH 2)中，将前体溶液填充在带一个玻璃盖的聚 四氟乙烯模型井中； ⑤ 前体溶液在井中室温下搅拌3分钟使水凝胶聚合，用总单体0. 1 %的Irgacure 2959 (重量百分比）作为光引发剂，所采用的光为500 mW/cm2的紫外光，通过这种方法来制 备水凝胶； ⑥ 水凝胶合成后从模型井中取出，用水-BSA洗涤两次，每次8分钟，冷冻干燥过夜，既 得到热敏感型、可生物降解水凝胶。
[0018] 实例3 :采取以下步骤合成热敏感型、可生物降解水凝胶： ① 称取重量摩尔比为4:1的HEMA和L-丙交酯，在Sn0ct2的催化作用下，IKTC反应 得到HEM-乳酸； ② 在室温条件下，HEM-乳酸与等摩尔量的Ν，Ν' -羰基二咪唑（⑶I)在四氢呋喃（THF) 中反应19小时，得到HEMA-IactateCI ; ③ HEMA-IactateCI以1:5的摩尔进料比加入葡聚糖(分子量大约15kDa)，在4 - (N， N-二甲基氨基）批啶（DMAP)催化作用下，在二甲基亚砜（DMSO)溶液中室温反应4天，获得 DEXlactateHEMA 大分子； ④ PNIPAAM和DEXlactateHEMA大分子单体的按2:1的质量比，溶解在浓度25%的 水-1 %牛血清白蛋白（BSA)(重量百分比，pH 2)中，将前体溶液填充在带一个玻璃盖的聚 四氟乙烯模型井中； ⑤ 前体溶液在井中室温下搅拌3分钟使水凝胶聚合，用总单体0. 1 %的Irgacure 2959 (重量百分比）作为光引发剂，所采用的光为500 mW/cm2的紫外光，通过这种方法来制 备水凝胶； ⑥ 水凝胶合成后从模型井中取出，用水-BSA洗涤两次，每次9分钟，冷冻干燥过夜，既 得到热敏感型、可生物降解水凝胶。
[0019] 实例4 :采取以下步骤合成热敏感型、可生物降解水凝胶： ① 称取重量摩尔比为5:1的HEMA和L-丙交酯，在Sn0ct2的催化作用下，IKTC反应 得到HEM-乳酸； ② 在室温条件下，HEM-乳酸与等摩尔量的Ν，Ν'-羰基二咪唑（⑶I)在四氢呋喃（THF) 中反应18小时，得到HEMA-IactateCI ; ③ HEMA-IactateCI以1:2的摩尔进料比加入葡聚糖(分子量大约15kDa)，在4 - (Ν， N-二甲基氨基）批啶（DMAP)催化作用下，在二甲基亚砜（DMSO)溶液中室温反应3天，获得 DEXlactateHEMA 大分子； @ PNIPAAM和DEXlactateHEMA大分子单体的4:5的质量比，溶解在浓度70 %的 水-1 %牛血清白蛋白（BSA)(重量百分比，pH 2)中，将前体溶液填充在带一个玻璃盖的聚 四氟乙烯模型井中； ⑤前体溶液在井中室温下搅拌3分钟使水凝胶聚合，用总单体0. 1 %的Irgacure 2959 (重量百分比）作为光引发剂，所采用的光为500 mW/cm2的紫外光，通过这种方法来制 备水凝胶； ?水凝胶合成后从模型井中取出，用水-BSA洗涤两次，每次13分钟，冷冻干燥过夜， 既得到热敏感型、可生物降解水凝胶。
[0020] 实例5 :采取以下步骤合成热敏感型、可生物降解水凝胶： ① 称取重量摩尔比3:1的HEMA和L-丙交酯，在Sn0ct2的催化作用下，IKTC反应得 到HEM-乳酸； ② 在室温条件下，HEM-乳酸与等摩尔量的Ν，Ν'-羰基二咪唑（⑶I)在四氢呋喃（THF) 中反应20小时，得到HEMA-IactateCI ; ③ HEMA-IactateCI以1:3的摩尔进料比加入葡聚糖(分子量大约15kDa)，在4 - (Ν， N-二甲基氨基）批啶（DMAP)催化作用下，在二甲基亚砜（DMSO)溶液中室温反应3天，获得 DEXlactateHEMA 大分子； @ PNIPAAM和DEXlactateHEMA大分子单体的1:1的质量比，溶解在浓度50 %的 水-1 %牛血清白蛋白（BSA)(重量百分比，pH 2)中，将前体溶液填充在带一个玻璃盖的聚 四氟乙烯模型井中； ⑤ 前体溶液在井中室温下搅拌3分钟使水凝胶聚合，用总单体0. I %的Irgacure 2959 (重量百分比）作为光引发剂，所采用的光为500 mW/cm2的紫外光，通过这种方法来制 备水凝胶； ⑥ 水凝胶合成后从模型井中取出，用水-BSA洗涤两次，每次8分钟，并冷冻干燥过夜， 既得到热敏感型、可生物降解水凝胶。
【主权项】
1. 一种热敏感型、可生物降解水凝胶的合成方法，其特征在于：首先制备生物降解性 交联剂，由乳酸二聚体丙交酯和甲基丙烯酸羟乙酯聚合形成中间体，再通过化学反应引入 葡聚糖合成可生物降解性交联剂；其次，制备热敏感型可生物降解水凝胶，由N-异丙基丙 烯酰胺、引发剂、生物降解性交联剂溶解在牛血清白蛋白中，加入光引发剂，采用光引发聚 合得到一种热敏感型、可生物降解水凝胶。
2. 根据权利要求1所述的一种热敏感型、可生物降解水凝胶的合成方法，其特征在于 采取以下具体步骤合成可生物降解交联剂： ① 称取重量不同摩尔比的甲基丙烯酸轻乙酯（Hydroxyethyl methacrylate, HEMA) 和L-丙交酯，在SnOctJ^催化作用下，IKTC反应得到HEM-乳酸； ② 在室温条件下，HEM-乳酸与等摩尔量的Ν，Ν' -羰基二咪唑（N， Ν'-carbonyldiimidazole ,CDI)在四氢呋喃（Tetrahydrofuran，THF)中反应 10~22 小时， 得到 HEMA-IactateCI ; ③ HEMA-IactateCI以不同的摩尔进料比，结合葡聚糖（分子量大约15kDa); @ HEMlactateCI与吡喃葡萄糖进行反应，在4- (N，N-二甲基氨基）吡啶 (4-dimethylaminopyridine，DMAP)催化作用下，在二甲基亚讽（Dimethyl sulfoxide, DMSO)溶液中室温反应2~6天，获得可生物降解性交联剂DEHactateHEM大分子。
3. 根据权利要求1所述的一种热敏感型、可生物降解水凝胶的合成方法，特征在于采 取以下具体步骤合成热敏感型、可生物降解交联剂： ① N-异丙基丙烯酰胺（N-Isopropylacrylamide，NIPAAM)和可生物降解性交联剂 DEHactateHEMA大分子单体以不同的质量比，溶解在不同浓度的水-1 %牛血清白蛋白 (Albumin from bovine serum，BSA)(重量百分比）中； ② 将此溶液放入带玻璃盖的聚四氟乙烯模型井中，室温下搅拌1~5分钟使水凝胶聚 合； ③ 按总单体〇. 1%的比例加入光引发剂，采用紫外光引发聚合来制备水凝胶； @水凝胶合成后从模型井中取出，用水-BSA溶液洗涤两次，每次7~13分钟，并冷冻干 燥过夜，既得。
4. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于L-丙交酯与HEMA的摩尔比为 1:20~20:1，优选摩尔比为1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1。
5. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于HEM-乳酸与CDI在THF中的反应时 间为0. 5~50小时，优选反应时间为2~30小时。
6. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于HEMA-IactateCI与批喃葡萄糖的摩尔 比为1:40~40:1，优选摩尔比1:20~10:1。
7. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于NIPAAM和可生物降解性交联剂 DEXlactateHEMA 的摩尔比为 1:40~40:1，优选摩尔比为 1:20~10:1。
8. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于其水-1%牛血清白蛋白（BSA)(重量 百分比）溶液的浓度为3%~97%，优选为10%-90%，其pH为0. 5~6，优选pH为1~4。
9. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于所加入的光引发剂包括但不限于 Irgacure819， Irgacure651， Irgacure607， Irgacure369， Irgacure2959， Lucirin tpo， Darocurll73〇
10.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于所用紫外光强度为50~1000 mW/cm2， 优选紫外光强度为200-900 mW/cm2。
【专利摘要】本发明公开了一种热敏感型、可生物降解水凝胶的合成方法。首先，制备生物降解性交联剂，由乳酸二聚体丙交酯和甲基丙烯酸羟乙酯聚合形成中间体，再通过化学反应引入葡聚糖合成可生物降解性交联剂；其次，制备热敏感型可生物降解水凝胶，由N-异丙基丙烯酰胺、引发剂、生物降解性交联剂溶解在牛血清白蛋白中，加入光引发剂，采用光引发聚合得到一种热敏感型、可生物降解水凝胶。此种方法合成的聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶会在一定的时间内，因交联剂的降解本身结构发生分解，分解的产物如聚乳酸、葡聚糖等可参与人体的新陈代谢。
【IPC分类】C08F293-00, C08F220-54, C08F2-48, C08B37-02
【公开号】CN104530336
【申请号】CN201510022583
【发明人】杨俊 , 崔庆, 孙方杰, 段振晓, 王清华
【申请人】杨俊
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月17日