利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种利用层析技术特别是正向层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，属于医药工业废液处理技术领域。
【背景技术】
[0002]美罗培南为第二代碳青霉烯类抗生素，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等均具有很强的抗菌活性，且它和第一代碳青霉烯类抗生素相比，其肾毒性和中枢神经毒性更小，临床多用于治疗重症细菌性感染、多重耐药株感染等。美罗培南由日本Sumitomo公司和阿斯利康等公司研制开发，20世纪90年代上市，上市后全球市场的销售额一直保持2位数增长，目前全世界销售额已达到近10亿美元。
[0003]美罗培南中间体(如图1)通常采用化学合成法获得，化学合成后通过重结晶，得到美罗培南中间体成品。然而，通过重结晶法获取美罗培南中间体成品，不能完全将美罗培南中间体提取出来，仍有相当一部分美罗培南中间体残存于废液当中，美罗培南中间体的回收率很低，后续废液处理较为困难。若将美罗培南中间体废液中的美罗培南中间体提取出来，并获得精品，不仅会大大提高产品回收率，产生可观的经济效益，提高产品市场竞争力，而且对后续环境处理，也具有重要的意义，降低废液的处理难度。
[0004]目前，美罗培南中间体经过合成后，通过重结晶等手段，获得美罗培南中间体成品。经过重结晶后的废液，里面仍然含有相当量的美罗培南中间体，直接按废液进行处理会产生相当大的浪费。废液中杂质较多，传统的重结晶方法无法回收到高纯度的美罗培南中间体。
【发明内容】
[0005]本发明目的是:针对上述问题，提供一种利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，该方法工艺简单，操作成本低，能够完全将废液中的美罗培南中间体提取出来，并达到理想纯度。
[0006]本发明的技术方案是:所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于该方法包括以下步骤:
[0007]I)预处理:对含有美罗培南中间体的废液进行浓缩，除去该废液中的可挥发物质，并使用良溶剂复溶，直至废液为均匀无固体的溶液；
[0008]2)精制:将经过步骤I)处理的废液注入装有硅胶填料的色谱柱中进行吸附，吸附后加入洗脱剂进行洗脱，得到以溶液形式存在的美罗培南中间体。
[0009]为了使得到的美罗培南中间体以固态形式存储下来，使该方法还包括以下步骤:
[0010]3)蒸馏:将步骤2)得到的美罗培南中间体减压蒸馏至干，得到美罗培南中间体固体。
[0011]作为优选，所述步骤I)中采用减压浓缩技术对含有美罗培南中间体的废液进行浓缩。
[0012]为了保证复溶效果，所述步骤I)中采用的良溶剂最好采用乙酸乙酯或二氯甲烷。
[0013]为了保证层析效果，所述步骤2)中的硅胶填料的粒径最好在30微米?300微米之间。
[0014]所述步骤2)中的硅胶填料为球形或无定形，优选为球形。
[0015]为了保证步骤2)中的洗脱效果，所述步骤2)中的洗脱剂优选为正己烷-乙酸乙酯溶液。
[0016]本发明的优点是:
[0017]1、将直接丢弃的含美罗培南中间体废液中的美罗培南中间体提取出来，提高了产品收率，有效降低了合成过程的成本，大大提高了经济效益。
[0018]2、采用柱层析的方法，将美罗培南中间体废液中的杂质去除，能够得到高纯度的美罗培南中间体产品，可直接用于后续生产。
[0019]3、对直接排掉的含美罗培南中间体废液进行回收，采用的洗脱剂无毒无害，可以直接排废，有效地降低了废液中抗生素的含量，对环境保护具有积极的意义。
【附图说明】
[0020]为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1为美罗培南中间体的化学结构式；
[0022]图2为美罗培南中间体在精制处理时的图谱，根据信息收集收集8-17CV的组份；该图中横轴为柱体积(CV)，纵轴为254nm处的紫外吸光度mAU (检测器光程为0.5mm)，8-17CV为美罗培南中间体，其他峰为杂质。
[0023]图3为美罗培南中间体进行蒸馏处理之后固体复溶后的分析图；图中横轴为分析时间，纵坐标为254nm处紫外吸光度mAU，图中3.3min主峰为美罗培南中间体，可以看出美罗培南中间体的纯度在98%以上。
【具体实施方式】
[0024]以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0025]实施例一:
[0026]I)预处理:量取含美罗培南中间体废液1ml减压蒸馏，得到粘稠液体，加入约5ml乙酸乙酯溶解，直至成为流动性良好，无固体杂质的深红色溶液。
[0027]2)精制:色谱柱使用正己烷平衡后，将经过步骤I)预处理后的溶液1ml注入装娃胶填料的20x125mm色谱柱中，流速为15ml/min，正己烧预洗3柱体积，然后流动相为乙酸乙酯:正己烷=7:3溶液，洗脱7柱体积。变更使用乙酸乙酯:正己烷=8:2为流动相，洗脱9柱体积，收集此阶段洗脱的样品。最后用乙酸乙酯为流动相冲洗7柱体积。该操作属于正向层析技术。
[0028]3)蒸馏:样品洗脱液收集后，35°C减压蒸馏，得到美罗培南中间体固体。经检测，其纯度99.6%，回收率96.1%。
[0029]实施例二:
[0030]I)预处理:量取含美罗培南中间体废液100ml减压蒸馏，得到粘稠液体，加入约300ml 二氯甲烷溶解，直至成为流动性良好，无固体杂质的深红色溶液。
[0031]2)精制:色谱柱使用正己烷平衡后，将经过步骤I)预处理后的溶液700ml注入装满硅胶填料的100x400mm色谱柱中，流速为330ml/min，之后使用正己烷预洗3柱体积，然后流动相改为为乙酸乙酯:正己烷=6.5:3.5溶液，洗脱7柱体积。变更使用乙酸乙酯:正己烷=8:2为流动相，洗脱9柱体积，收集此阶段洗脱的样品。最后用乙酸乙酯为流动相冲洗7柱体积。
[0032]2)蒸馏:样品洗脱液收集后，35°C减压蒸馏，得到美罗培南中间体固体，经检测，其纯度98.7%，回收率87.5%。
[0033]实施例三:
[0034]I)预处理:量取含美罗培南中间体废液60ml减压蒸馏，得到粘稠液体，加入约30ml乙酸乙酯溶解，直至成为流动性良好，无固体杂质的深红色溶液。
[0035]2)精制:色谱柱使用正己烷平衡后，将经过步骤I)预处理后的溶液50ml注入装满硅胶填料的35x200mm色谱柱中，流速为330ml/min，之后使用正己烷预洗3柱体积，然后使用流动相为乙酸乙酯:正己烷=7:3(质量比)的溶液，洗脱7柱体积。变更使用乙酸乙酯:正己烷=9:1(质量比)为流动相，洗脱9柱体积，收集此阶段洗脱的样品。最后用乙酸乙酯冲洗7柱体积。
[0036]3)蒸馏:样品洗脱液收集后，35°C减压蒸馏，得到美罗培南中间体固体，经检测，其纯度98.5%，回收率90.5%。
[0037]当然，上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让人们能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明主要技术方案的精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于该方法包括以下步骤: 1)预处理:对含有美罗培南中间体的废液进行浓缩，除去该废液中的可挥发物质，并使用良溶剂复溶，直至废液为均匀无固体的溶液； 2)精制:将经过步骤I)处理的废液注入装有硅胶填料的色谱柱中进行吸附，吸附后加入洗脱剂进行洗脱，得到以溶液形式存在的美罗培南中间体。
2.根据权利要求1所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于该方法还包括以下步骤: 3)蒸馏:将步骤2)得到的美罗培南中间体减压蒸馏至干，得到美罗培南中间体固体。
3.根据权利要求1所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于:所述步骤I)中采用减压浓缩技术对含有美罗培南中间体的废液进行浓缩。
4.根据权利要求1所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于:所述步骤I)中采用的良溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于:所述步骤2)中的娃胶填料的粒径为30微米?300微米。
6.根据权利要求1所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于:所述步骤2)中的硅胶填料为球形。
7.根据权利要求1所述的利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，其特征在于:所述步骤2)中的洗脱剂为正己烷-乙酸乙酯溶液。
【专利摘要】本发明公开了一种利用层析技术提取工业废液中美罗培南中间体精品的方法，包括以下步骤：1)预处理：对含有美罗培南中间体的废液进行浓缩，除去该废液中的可挥发物质，并使用良溶剂复溶，直至废液为均匀无固体的溶液；2)精制：将经过步骤1)处理的废液注入装有硅胶填料的色谱柱中进行吸附，吸附后加入洗脱剂进行洗脱，得到以溶液形式存在的美罗培南中间体。该方法工艺简单，操作成本低，能够完全将废液中的美罗培南中间体提取出来，并达到理想纯度。
【IPC分类】C07D205-08, C07D201-16
【公开号】CN104788351
【申请号】CN201510212472
【发明人】周胜, 胡靖毅
【申请人】利穗科技(苏州)有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月29日