香杂环，其中杂环含有1-2个杂原子；或者 当Q是幾基时，Re是H;并且 R,选自H、取代或未经取代的C1-C,。脂族基团、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代 的烷基芳基，其中馬任选被面素、OR*、N巧*)2或SR*取代；或者 Re和R7一起形成任选被面素、OR*、N巧*)2或-SR*取代的4-、5-、6-或7元杂环或非芳 香杂环；或者 NRe、Q和CHR,-起形成取代或未经取代的或者杂环或非芳香杂环的环体系，其中所述 的环含有1或2个杂原子，其中环任选被-OR*、NOn2或-SR*取代；并且 W不存在或者是选自-SOaNRe-Q-CHRy-、-0-、-C00-和-C0NH-的基团； h= 0-70;k= 0 或 1;d= 0-12;m= 0-12;p= 0-12 ; Z是N、0或S亲核性官能度或者含有N、0或S亲核性官能度，或者是能够与N、0或S亲核体反应的官能度或含有能够与N、0或S亲核体反应的官能度；并且 每个R*独立地是-H或。_2。烷基。
12.权利要求11的化合物，其中基团-(("Rii) ="Ri2))ni-C化）=由选自下列的结 构式表示：
其中Rg选自H、面素原子、含S〇2NRe-Q-CHR7-(CH2)m的基团；i是0或1 ;并且m= 0-12。
13. 由下列结构式表示的化合物；
或其盐，其中： Xi和X2独立地选自C(CH2町）（C&ig、0、S和Se; Ki和K2独立地选自H、C1-C2。脂族基团和被-OR*、N瓜)2或-SR*取代的C1-C2。脂族基团； 或者Ki和K2-起是取代的或未经取代的碳环或杂环的一部分； Yi和Y2各自独立地是苯并稠合的环、蒙并稠合的环或化晚并稠合的环； 叫是1、2或3 ; 尺2、Rii和R。独立地是含SO2NRe-Q-CHR7-(CH2)m的基团；i是0或1 ;并且m= 0-12、烧 基、芳基、烷氧基、面素、S-芳基或S-烷基， Ri和R。是H; R3、R4和Re独立地选自H、駿酸盐、駿酸、駿酸醋、胺、酷胺、横酷胺、哲基、烷氧基、横酸部 分和横酸盐部分； Re选自取代或未经取代的Ci-Cw脂族基团；取代或未经取代的芳基；取代或未经取代 的烷基芳基，其中Re当Q不存在时任选被面素、OR*、N化*)2或SR*取代；为幾基；取代或未 经取代的Ci-Ce烷基，其中烷基的0-2个亚甲基被NH、0或S替代；或者取代或未经取代的 Ci-Ce碳环、非芳香碳环、杂环或非芳香杂环，其中杂环含有1-2个杂原子；或者 当Q是幾基时，Re是H;并且 R,选自H、取代或未经取代的C1-C,。脂族基团、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代 的烷基芳基，其中馬任选被面素、OR*、N巧*)2或SR*取代；或者 Re和R7一起形成任选被面素、OR*、N巧*)2或SR*取代的4-、5-、6-或7元杂环或非芳 香杂环；或者 NRe、Q和CHR,-起形成取代或未经取代的或者杂环或非芳香杂环的环体系，其中所述 的环含有1或2个杂原子，其中环任选被-OR*、NOn2或-SR*取代；并且 W不存在或者是选自-SOaNRe-Q-CHRy-、-0-、-C00-和-C0NH-的基团； h= 0-70;k= 0 或 1;d= 0-12;m= 0-12;p= 0-12 ; Z是N、0或S亲核性官能度或者含有N、0或S亲核性官能度，或者是能够与N、0或S亲核体反应的官能度或含有能够与N、0或S亲核体反应的官能度；并且 每个R*独立地是-H或。_2。烷基。
14. 权利要求4的化合物，其中R2、Rii和R12独立地是S-芳基或S-烷基。
15. 含有一种或多种生物分子的生物相容性巧光分子，所述的生物分子化学连接至由 下列结构式表示的化合物：
或其盐，其中： Xi和X2独立地选自C(CH2町）（C&ig、0、S和Se; Ki和K2独立地选自H、C1-C2。脂族基团和被-OR*、Na〇2或-SR*取代的C1-C2。脂族基 团；或者Ki和K2-起是取代的或未经取代的碳环或杂环的一部分； Yi和Y2各自独立地是苯并稠合的环、蒙并稠合的环或化晚并稠合的环； 叫是1、2或3 ; 尺2、Rii和R。独立地是H、面素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基、横酸根、含S〇2NRe-Q-CHR7-(CH2)m的基团；i是0或1 ;并且m= 0-12 ;亚氨基季锭离子、S-芳基、S-烧 基，或任意两个相邻的Ri2和R11取代基或R2和R11取代基组合在一起时形成4-、5-或6-元 取代或未经取代的碳环、取代或未经取代的非芳香碳环或者取代或未经取代的芳香碳环， 其中碳环各自独立地任选被Ci-Ce烷基、面素或者OR*或SR*取代一次或多次； 当X是选自0至6的整数时，Ri和R。是-H、（邸2)共&;或者当n是选自2至6的整数 时，Ri和R13独立地是（OUnSCV或（OUnSOsH。 R3、R4和Re独立地选自H、駿酸盐、駿酸、駿酸醋、胺、酷胺、横酷胺、哲基、烷氧基、横酸部 分和横酸盐部分； Re选自取代或未经取代的Ci-Cw脂族基团；取代或未经取代的芳基；取代或未经取代 的烷基芳基，其中Re当Q不存在时任选被面素、OR*、N化*)2或SR*取代；为幾基；取代或未 经取代的Ci-Ce烷基，其中烷基的0-2个亚甲基被NH、0或S替代；或者取代或未经取代的 Ci-Ce碳环、非芳香碳环、杂环或非芳香杂环，其中杂环含有1-2个杂原子；或者 当Q是幾基时，Re是H;并且 R,选自H、取代或未经取代的C1-C,。脂族基团、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代 的烷基芳基，其中馬任选被面素、OR*、N巧*) 2或SR*取代；或者 Re和R7一起形成任选被面素、OR*、N巧*)2或SR*取代的4-、5-、6-或7元杂环或非芳 香杂环；或者 NRe、Q和CHR,-起形成取代或未经取代的或者杂环或非芳香杂环的环体系，其中所述 的环含有1或2个杂原子，其中环任选被-OR*、NOn2或-SR*取代；并且 W不存在或者是选自-SOaNRe-Q-CHRy-、-0-、-C00-和-C0NH-的基团； h= 0-70;k= 0 或 1;d= 0-12;m= 0-12;p= 0-12 ; Z是N、0或S亲核性官能度或者含有N、0或S亲核性官能度，或者是能够与N、0或S亲核体反应的官能度或含有能够与N、0或S亲核体反应的官能度；并且 每个R*独立地是-H或。_2。烷基。
16. -种体内光学成像方法，该方法包括； (a)施用给受试者一种或多种由下列结构式表示的化合物：
或其盐，其中： Xi和X2独立地选自C(CH2町）（C&ig、0、S和Se; Ki和K2独立地选自H、C1-C2。脂族基团和被-OR*、Na〇2或-SR*取代的C1-C2。脂族基 团；或者Ki和K2-起是取代的或未经取代的碳环或杂环的一部分； Yi和Y2各自独立地是苯并稠合的环、蒙并稠合的环或化晚并稠合的环； 叫是1、2或3 ; 尺2、Rii和R。独立地是H、面素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基、横酸根、含S〇2NRe-Q-CHR7-(CH2)m的基团；i是0或1 ;并且m= 0-12 ;亚氨基季锭离子、S-芳基、S-烧 基，或者任意两个相邻的Ri2和Rn取代基或R2和R11取代基组合在一起时形成4-、5-或 6-元取代或未经取代的碳环、取代或未经取代的非芳香碳环或者取代或未经取代的芳香碳 环，其中碳环各自独立地任选被Q-Ce烷基、面素或者OR*或SR*取代一次或多次； 当X是选自0至6的整数时，Ri和R。是-H、（邸2)共&;或者在n是选自2至6的整数 时，Rl和R。独立地是畑2)nS〇3-或畑2)nS〇3H; R3、R4和Re独立地选自H、駿酸盐、駿酸、駿酸醋、胺、酷胺、横酷胺、哲基、烷氧基、横酸部 分和横酸盐部分； Re选自取代或未经取代的Ci-Cw脂族基团；取代或未经取代的芳基；取代或未经取代 的烷基芳基，其中Re当Q不存在时任选被面素、OR*、N化*)2或SR*取代；为幾基；取代或未 经取代的Ci-Ce烷基，其中烷基的0-2个亚甲基被NH、0或S替代；或者取代或未经取代的 Ci-Ce碳环、非芳香碳环、杂环或非芳香杂环，其中杂环含有1-2个杂原子；或者 当Q是幾基时，Re是H;并且 R,选自H、取代或未经取代的C1-C,。脂族基团、取代或未经取代的芳基、取代或未经取代 的烷基芳基，其中馬任选被面素、OR*、N巧*)2或SR*取代；或者 Re和R7一起形成任选被面素、OR*、N巧*)2或SR*取代的4-、5-、6-或7元杂环或非芳 香杂环；或者 NRe、Q和CHR,-起形成取代或未经取代的或者杂环或非芳香杂环的环体系，其中所述 的环含有1或2个杂原子，其中环任选被-OR*、NOn2或-SR*取代；并且 W不存在或者是选自-SOaNRe-Q-CHRy-、-0-、-C00-和-C0NH-的基团； h= 0-70;k= 0 或 1;d= 0-12;m= 0-12;p= 0-12 ; Z是N、0或S亲核性官能度或者含有N、0或S亲核性官能度，或者是能够与N、0或S亲核体反应的官能度或含有能够与N、0或S亲核体反应的官能度；并且 每个R*独立地是-H或。_2。烷基； 化）让所述化合物分布于受试者体内或者与生物祀标接触或相互作用一定时间； (C)用该化合物可吸收的波长的光照射受试者；W及 (d)检测由该化合物发出的光信号。
【专利摘要】本发明涉及新的荧光化学实体，尤其是包含生物相容性的N,N-二取代磺酰胺荧光染料的荧光分子。本发明还涉及该分子相应的活性形式。本发明也涉及具有部分例如肽、蛋白质、不同生物分子、碳环和杂环化合物、糖的相应缀合物，以及它们的用途。
【IPC分类】C09K11-06, A61K49-00, C09B23-08, C07D403-14, C07D401-14, C07D209-08, C07D209-14
【公开号】CN104788433
【申请号】CN201510093931
【发明人】N·纳拉亚南, K·格罗夫斯, J·D·彼得森, M·拉约帕德耶
【申请人】Visen医药公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2006年9月1日
【公告号】CA2621137A1, CA2621137C, CN101296927A, EP1934211A1, US20090130024, WO2007028037A1, WO2007028037A8