含氟2,3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学技术及氟化学领域，具体地讲是公开了一种新型含氟 2, 3_二氢苯并呋喃_3_醇及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇是一类重要的天然产物骨架ifed泛￡?. 2011， 54,3506;J.Nat.Prod. 2Q12, 75,1500; 7；i CSe?. 5bc. 2014，7J6；2659)及医药 化学品骨架(如抗癌药Silvestrol: 7；ifed Ge?. 2012，你，558; 7；ifetZ Gem2012， 你，8859; flrg. Zdt 2013，75； 1406)，开发新的含2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇骨架的化 合物具有重要的医药实用性价值；该类化合物的合成一般需要较为特殊的原料及金属催化 部\{上Am. Chem. Soc.2QQ&, 128, W5d，J. Am. Chem. Soc.2Q的，131，Angew. 泛￡皿及Z 2012，幻，971)，因此发展新的非金属催化方法制备2, 3-二氢苯并呋 喃-3-醇骨架化合物具有一定的实际意义。
[0003] 氟（F)-作为电负性最高的元素，将其引入到有机分子中，可改变其物理、化学 及生物生理性能；有机含氟化合物应用于制药领域是由其特殊的生理活性决定的；首先， F的半径与H、0H的半径相当，当分子中的H或0H被F代替后整个分子体积和立体构型 变化不大；其次，引入氟可增强有机分子的亲脂性，使得含氟化合物在生物体内对膜、组织 的穿透能力增强，提高了其在生物体内的吸收和传输速度；再次，碳-氟键高稳定性，使得 它很难以离子或自由基的形式离去，在生理活性方面会造成对代谢途径的抑制作用；因 此向天然活性分子或药物活性分子中引入氟是设计新药的重要方法（泛挪.2014， 774 2432;泛挪.及/r. J2014，％，16830);在含氟化合物中，含二氟甲基化合物越 来越受到重视（5知从^/52014，必；842)。二氟甲基的生物电子等排于羟基，可替换药 物分子中的羟基而不影响药物的药理作用；而利用二氟甲基的强亲脂性，可提升药物的 吸收以减少药物的用量；最近一些的药物如：Desflurane (麻醉剂，你?收?s. 1995， 742)、Pantoprazole (胃酸分泌抑制剂，你?收?s.2003，似，101)和 N-(difluoromethyl) pyridin-2(lH)-〇ne_substituted acetic acids (酶抑制剂， 2010，％，2168)都含有二氟甲基基团。
[0004] 将二氟甲基引入至2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇骨架化合物中，可结合两类基团的优 点，在新药设计合成方面将具有重要的实用性价值。
[0005]
【发明内容】
[0006] 本发明的目的旨在拓展2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇的范围，开发一种新型的含氟 2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物，本发明的另一个目的是提供上述的含氟2, 3-二氢苯并 呋喃_3_醇类化合物制备方法。
[0007] 本发明的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物，其特征在于它是具有以下化学 结构通式的化合物：
【主权项】
1. 含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物，其特征在于所述化合物的化学结构通式 为：
化学通式中： R1为苯环的取代基团，为H、卤素、甲氧基或Cl~C6的烷基； R2为芳香基团。
2. 如权利要求1所述的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物，其特征在于：所述芳 香基团为苯环、含取代基的苯环、含取代基的呋喃或含取代基的噻吩。
3. 如权利要求1所述的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物的制备方法，其特征在 于：按照下述步骤进行：
带有不同取代基的2' -羟基查尔酮与三苯基膦二氟乙酸盐及相转移催化剂在干燥有 机溶剂中于40~KKTC下反应1~8小时，蒸去溶剂，残液经硅胶柱层析分离得到2, 2-二 氟-3-苯乙烯基-2, 3-二氢苯并呋喃_3_醇类化合物。
4. 如权利要求3所述的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物的制备方法，其特征在 于：所述的2'-羟基查尔酮与三苯基膦二氟乙酸盐及相转移催化剂的摩尔配比为I : 1~ 3 : 0 ~0? 5〇
5. 如权利要求3所述的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物的制备方法，其特征在 于：所述有机溶剂为：二氯甲烧，三氯甲烧，四氯化碳，苯，甲苯，二甲苯，对二甲苯，乙腈，四 氢呋喃，二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
6. 如权利要求3所述的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物的制备方法，其特征在 于：所述2' -羟基查尔酮的反应溶度为0. 1~I mol/L。
7. 如权利要求3所述的含氟2, 3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物的制备方法，其特征在 于所述相转移催化剂为：四甲基溴化铵，四乙基溴化铵，四丁基溴化铵，十八冠六或十五冠 五。
【专利摘要】本发明涉及药物化学技术及氟化学领域，具体地讲是公开了一种新型含氟2,3-二氢苯并呋喃-3-醇及其制备方法。具体制备方法如下：在干燥有机溶剂中，利用三苯基膦二氟乙酸盐为二氟甲基化试剂，将带有不同取代基的2’-羟基查尔酮一步转化为2,2-二氟-3-苯乙烯基-2,3-二氢苯并呋喃-3-醇类化合物。本发明涉及的含氟2,3-二氢苯并呋喃醇是一类用途十分广泛的化合物，特别是在医药方面具有潜在应用价值。
【IPC分类】C07D409-08, C07D307-83
【公开号】CN104817525
【申请号】CN201510171596
【发明人】华明清, 王巍, 张岐, 黄燕
【申请人】江苏大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月13日