个核苷酸的任意核苷酸序列，
[0027]Np队和N3各自独立地是任意核苷酸，
[0028] 乂和N7是嘧啶或经修饰嘧啶，
[0029] 乂是嘌呤或经修饰嘌呤，
[0030] 队是经修饰嘧啶、A或经修饰嘌呤，前提是
[0031] 核苷酸N4、N5、队或N7中的至少两个是经修饰嘌呤和/或经修饰嘧啶。
[0032] 在一个优选实施方案中，具有通式（I)的抑制性寡核苷酸具有上述含义，其中
[0033] &和X3是具有0至6个碱基的任意核苷酸序列并且每个核苷酸独立于任何其他 的核苷酸，乂2是0或1个核苷酸，
[0034] Np队和N3各自独立地是任意核苷酸，
[0035]乂和N7是嘧啶或经修饰嘧啶，
[0036] 乂是嘌呤或经修饰嘌呤，
[0037] 队是经修饰嘧啶、A或经修饰嘌呤，
[0038] 其中核苷酸N4、N5、N6SN7中的至少两个是经修饰嘌呤或经修饰嘧啶，并且其中所 述寡核苷酸包含不超过或少于20个核苷酸。
[0039] 在一个特别优选的实施方案中，所述抑制性寡核苷酸具有通式（II):
[0040] XiCCTGGpypuGGGpxAGpy(II)
[0041] 其中
[0042] C是如上文所限定的胞苷或其衍生物，
[0043] G是如上文所限定的鸟苷或其衍生物，
[0044] &是任意核苷酸或无核苷酸，
[0045] py是嘧啶或经修饰嘧啶核苷酸，
[0046] pu是嘌呤或经修饰嘌呤核苷酸，
[0047] px是经修饰嘧啶、A或经修饰嘌呤，
[0048] 其中核苷酸py、pu和px中的至少两个是选自以下的经修饰噪呤或经修饰啼啶： 7-脱氣-脱氧鸟昔、7_脱氣_2甲基鸟昔、肌昔、二氛基噪吟、6_硫代-脱氧鸟昔、 6_0_甲基-脱氧鸟昔、7_脱氣-肌昔、7_脱氣_7_鹏脱氧鸟昔、7_氛基块丙基脱氧鸟昔、 2_氟-胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶。
[0049] 特别优选的是具有式（II)的抑制性寡核苷酸，其中
[0050] Py是选自5-甲基-dC、5-溴-dC和5-辛二烯基-dC的5-取代胞苷，
[0051] Pu是选自7_脱氣-dG、7_脱氣_2' -〇-甲基-G、肌昔和7_脱氣-肌昔的7_脱氣 嘌呤衍生物，并且Px是dA或5-碘-dU。
[0052]Px是dA、5-取代脱氧尿苷和5-碘-尿苷。
[0053] 在一个特别优选的实施方案中，具有通式（II)的抑制性寡核苷酸中，Py的含义为 5-甲基-dC和/或Pu的含义为7-脱氮-dG、7-脱氮-2' -0-甲基-G或7-脱氮-肌苷和 /或Px的含义为5-取代-2' -脱氧尿苷。
[0054] 在另一个优选实施方案中，具有通式（II)的抑制性寡核苷酸中，无Xp
[0055] 在一个特别优选的实施方案中，具有通式（II)的抑制性寡核苷酸中，Px的含义为 5-取代-2' -脱氧尿苷。
[0056] 在一个特别优选的实施方案中，具有通式（II)的抑制性寡核苷酸中，Py的含义为 5-甲基-dC和/或Pu的含义为7-脱氮-dG、7-脱氮-2'-0-甲基-G或7-脱氮-肌苷，Px 的含义为5-取代-2' -脱氧尿苷，并且&是零。
[0057] 在另一个优选实施方案中，抑制性寡核苷酸具有SEQID25064、25070、25071、 25077、25078、25079、25080、106918、106919、106920、106921、106924、106927、106929、 106930、106931 或 106937 之一。
[0058] 在一个尤其优选的实施方案中，抑制性寡核苷酸具有SEQID25078。
[0059] 在一个尤其优选的实施方案中，抑制性寡核苷酸具有SEQID106918。
[0060] 在一个尤其优选的实施方案中，抑制性寡核苷酸具有SEQID106919。
[0061] 在另一个优选实施方案中，抑制性寡核苷酸具有SEQID106930。
[0062] 尤其优选的抑制性寡核苷酸具有通式（III):
[0063] XiCCTGGpypuGGG(III)
[0064] 其中C、G、Nppy和pu具有如上文所限定的含义。
[0065] 特别优选的是具有式（III)的抑制性寡核苷酸，其中
[0066] Py是选自5-甲基-dC、5_溴-dC和5-辛二烯基-dC的5-取代胞苷，
[0067] Pu是选自7_脱氣-dG、7_脱氣_2' -〇_甲基-G、肌昔和7_脱氣-肌昔的7_脱氣 嘌呤衍生物，并且Px是dA或5-碘-dU。
[0068] 在一个特别优选的实施方案中，具有通式（III)的抑制性寡核苷酸中，Py的含义 为5-甲基-dC和/或Pu的含义为7-脱氮-dG、7-脱氮-2' -0-甲基-G或7-脱氮-肌苷 和/或Xi的含义为无核苷酸。
[0069] 在另一个优选实施方案中，所述抑制性寡核苷酸具有通式IV:
[0070] XiAATGGpypuGGGpxAGpy(IV)
[0071] 其中
[0072] Py是选自5-甲基-dC、5_溴-dC和5-辛二烯基-dC的5-取代胞苷，
[0073] Pu是选自7_脱氣-dG、7_脱氣_2' -〇_甲基-G、肌昔和7_脱氣-肌昔的7_脱氣 嘌呤衍生物，并且Px是dA或5-碘-dU。
[0074]Px是dA、5-取代脱氧尿苷和5-碘-尿苷并且Xi是任意核苷酸或无核苷酸。
[0075] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR7/TLR9拮抗剂。
[0076] 在一个特别优选的实施方案中，式III的抑制性寡核苷酸是TLR9拮抗剂。
[0077] 在一个特别优选的实施方案中，式IV的抑制性寡核苷酸是TLR7拮抗剂。
[0078] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR7/TLR9/TLR3拮抗 剂。
[0079] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR3拮抗剂。
[0080] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR7拮抗剂。
[0081] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR9拮抗剂。
[0082] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR3/TLR7/TLR8/TLR9 拮抗剂。
[0083] 在一个特别优选的实施方案中，式II的抑制性寡核苷酸是TLR7/TLR8/TLR9拮抗 剂。
[0084] 本发明之具有如上文更详细描述的式的抑制性寡核苷酸优选用作效力强烈增强 的TLR拮抗剂。本发明的抑制性寡核苷酸可用于治疗涉及先天性免疫应答或Thl样免疫应 答的多种病症，包括自身免疫病、炎症、同种异体移植排斥、移植物抗宿主病、癌症、感染和 败血症。所述抑制性寡核苷酸可用于预防自身免疫病、气道炎症、炎性病症、感染性疾病、皮 肤病症（例如银肩病）、变态反应、哮喘或由病原体（例如细菌或病毒）引起的疾病。自身 免疫病包括例如全身性红斑狼疮（SLE)、炎性肠病、克罗恩氏病（Crohn'sdisease)、溃疡 性结肠炎、类风湿性关节炎、多发性硬化和糖尿病。TLR信号传导已与神经发生相关联，并 且发现其与神经变性疾病的发病机理有关。因此，也可利用干扰神经胶质细胞中的TLR信 号传导来预防或治疗神经变性疾病，例如阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease)、普利肮病 (priondisease)、肌萎缩性侧索硬化和帕金森病（Parkinson'sdisease)。
[0085] 所述抑制性寡核苷酸可用于药物组合物中。这样的组合物可仅包含所述寡核苷 酸或者作为替代地可包含适当药物施用所需的生理上可接受的添加剂和/或载体，例如填 料、膨胀剂。所述药物组合物可以是片剂、胶囊剂、糖衣丸剂的形式，或者是适用于注射或输 注的溶液剂的形式。优选的施用途径是皮下、皮内、腹膜内或鞘内注射。在肺病症以及其他 病症的情况下，可优选通过吸入施用拮抗剂。
[0086] 药物组合物可用于预防或治疗自身免疫病、气道炎症、炎性病症、感染性疾病、皮 肤病症、变态反应、哮喘或由病原体（例如细菌或病毒）引起的疾病。
[0087] 在本发明的公开内容中，如果没有另外声明，则使用具有如下含义的术语和定 义：
[0088] 术语"寡核苷酸"一般指包含多个相连的核苷单元的多聚核苷酸。这样的寡核苷酸 可从现有的核酸来源（包括基因组或cDNA)获得，但优选通过合成方法产生。在一些优选 实施方案中，与野生型寡核苷酸相比，每个核苷单元可涵盖多个化学修饰和取代，包括但不 限于经修饰核苷碱基和/或经修饰糖单元。化学修饰的实例是本领域技术人员所已知的并 且在例如UhlmannE等（1990)Chem.Rev. 90:543;"ProtocolsforOligonucleotidesand Analogs"中有所描述。核苷酸及其衍生物和其合成在Habermehl等，Naturstoffchemie， 第3版，Springer，2008中有所描述。
[0089] 核苷残基可通过众多已知的任意核苷间键接彼此偶联。这样的核苷间键接包 括，但不限于磷酸二酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基硫代磷酸酯、磷酸 三酯、氨基磷酸酯、膦酰基乙酸盐、磷酰基乙酸酯、硅氧烷、碳酸酯、烷氧羰基、乙酰胺酯 (acetamidate)、氨基甲酸酯、吗啉代、硼烧代（borano)、硫醚