、桥接氨基磷酸酯、桥接亚甲基 膦酸酯、桥接硫代磷酸酯和砜核苷间键接。术语"寡核苷酸"还涵盖具有一种或更多种立体 特异性核苷间键接（例如，（Rp)_或（Sp)_硫代磷酸酯、烷基膦酸酯或磷酸三酯键接）的多 聚核苷。本文中使用的术语"寡核苷酸"和"二核苷酸"明确地旨在包括具有任意这样的核 苷间键接的多聚核苷和二核苷，不管所述键接是否包含磷酸基团。在某些优选实施方案中， 这些核苷间键接可以是磷酸二酯、硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯键接，或其组合。
[0090] 术语"2' -取代的核糖核苷"或"2' -取代的阿拉伯糖苷"一般包括其中戊糖部分 2'位的羟基被取代以产生2' -取代的或2' -取代的核糖核苷的核糖核苷和阿拉伯糖核苷。 在某些实施方案中，这样的取代物包括被包含1至6个饱和或不饱和碳原子的低级烃基或 被卤素原子或被具有6至10个碳原子的芳基取代的核糖核苷，其中这样的烃基或芳基可以 是未取代的或者可以是被例如以下基团取代的：卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、酰基、酰 氧基、烷氧基、羧基、烷氧羰基或氨基。2' -0-取代的核糖核苷或2' -0-取代的阿拉伯糖苷 的实例包括，但不限于，2' -氨基、2' -氟、2' -烯丙基、2' -0-烷基和2' -炔丙基核糖核苷 或阿拉伯糖苷；2' -氟阿拉伯糖核苷（FANA) ;2' -0-甲基核糖核苷或2' -0-甲基阿拉伯糖 苷和2' -0-甲氧基乙氧基核糖核苷或2' -0-甲氧基乙氧基阿拉伯糖苷。
[0091]术语"3'"当定向使用时一般指多核苷酸或寡核苷酸中在同一多核苷酸或寡核苷 酸中的另一区域或位置的3'（下游）的区域或位置。
[0092]术语"5' "当定向使用时一般指多核苷酸或寡核苷酸中在同一多核苷酸或寡核苷 酸中的另一区域或位置的5'（上游）的区域或位置。
[0093]术语"约"一般意指精确的数字并不重要。因此，寡核苷酸中核苷残基的数目并不 重要，并且具有1或2个较少核苷残基或1至数个另外核苷残基的寡核苷酸也被考虑作为 上述各个实施方案的等同物。
[0094]术语"激动剂"一般指结合细胞受体并诱导应答的物质。激动剂通常仿效天然存 在物质（例如配体）的作用。
[0095]术语"拮抗剂"一般指使激动剂的作用减弱的物质。
[0096]术语"佐剂"一般指这样的物质，其在被添加至免疫原性物质（例如疫苗或抗原） 时增强或强化受者宿主中在暴露于混合物后的针对该免疫原性物质的免疫应答。
[0097]术语"气道炎症"一般包括但不限于哮喘。
[0098]术语"变应原"一般指抗原或分子的抗原性部分（通常是蛋白质），其在被暴露于 对象时引发变态反应应答。通常，所述对象对变应原具有变应性，如例如通过合适的测试或 本领域中已知的任何方法所示。即使一小部分的对象在暴露于分子时表现出变应性免疫应 答，也认为该分子是变应原。
[0099]术语"变态反应"一般指以炎症为特征的不适当免疫应答，并且包括但不限于食物 变态反应和呼吸道变态反应。
[0100] 术语"抗原"一般指被抗体或被T细胞抗原受体识别并选择性结合，从而导致诱导 免疫应答的物质。抗原可包括但不限于肽、蛋白质、核苷、核苷酸及其组合。抗原可以是天 然的或合成的，并且一般诱导对所述抗原具有特异性的免疫应答。
[0101] 术语"自身免疫病"一般指其中"自身"成分经历免疫系统攻击的病症。
[0102] 术语"TLR介导的疾病"或"TLR介导的病症" 一般指一种或更多种TLR的活化是 贡献因素的任何病理学病症。这样的病症包括但不限于，自身免疫病（例如银肩病）、气道 炎症、炎性病症、感染性疾病、皮肤病症、变态反应、哮喘或由病原体（例如细菌或病毒）引 起的疾病。
[0103]术语"生理上可接受的" 一般指不干扰IR0化合物的有效性并且与生物系统（例 如细胞、细胞培养物、组织或生物体）可相容的物质。优选地，所述生物系统是活生物体，例 如脊椎动物。
[0104]术语"载体"一般涵盖任何的赋形剂、稀释剂、填料、盐、缓冲剂、稳定剂、增溶剂、 油、脂质、包含脂质的囊泡、微球体、脂质体包封剂或本领域中公知的用于药物制剂中的其 他物质。应理解，载体、赋形剂或稀释剂的特征将取决于针对特定应用的施用途径。包含这 些物质的可药用制剂的制备在例如Reminftor^sPharmaceuticalSciences，第18版，编 辑A.Gennaro,MackPublishingCo.，Easton，Pa.，1990 中有所描述。
[0105]术语"共施用"一般指至少两种不同物质的施用时间足够接近以调节免疫应答。共 施用指至少两种不同物质以单一剂量或单独剂量以任何顺序的同时施用以及相隔最多几 天的时间间隔顺序施用。
[0106]术语"互补"一般指具有与核酸杂交的能力。这样的杂交通常是互补链间的氢键 键合优选以形成Watson-Crick或Hoogsteen碱基对的结果，但是其他的氢键键合模式以及 碱基堆积也可导致杂交。
[0107]术语"有效量"或"足够量" 一般是指足以产生期望的生物效应（例如有益结果） 的量。因此，"有效量"或"足够量"将取决于其正被施用的背景。与在单独施用抗原时获得 的免疫应答相比，在施用调节针对共施用之抗原的免疫应答的组合物的背景下，IR0化合物 和抗原的有效量是足以获得期望调节的量。有效量可以经一次或更多次施用而被施用。
[0108] 术语"与......组合" 一般指在治疗患者中疾病或病症的过程中，施用IR0化合 物和可用于治疗疾病或病症而并不减弱IR0化合物的免疫调节作用的药剂。这样的组合治 疗还可包括一次以上单施用IR0化合物和/或独立地施用药剂。IR0化合物和/或所述药 剂的施用可通过相同途径或不同途径。
[0109] 术语"个体"或"对象"或"脊椎动物"一般指哺乳动物，例如人。哺乳动物一般包 括但不限于人。
[0110] 术语"核苷"一般指由糖（通常是核糖或脱氧核糖）和嘌呤或嘧啶碱基组成的化 合物。
[0111] 术语"核苷酸" 一般指包含与糖连接之磷酸基团的核苷。
[0112] 本文中使用的术语"嘧啶核苷"或"py"指其中核苷的碱基组分是嘧啶碱基（例如， 胞嘧啶（C)或胸腺嘧啶（T)或尿嘧啶（U))的核苷。类似地，术语"嘌呤核苷"或"pu"指其 中核苷的碱基组分是嘌呤碱基（例如，腺嘌呤（A)或鸟嘌呤（G))的核苷。
[0113] 术语"类似物"或"衍生物"可互换使用，其一般指具有经修饰碱基和/或糖的任何 嘌呤和/或嘧啶核苷酸或核苷。经修饰碱基为不是鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶或尿 嘧啶的碱基。经修饰糖为不是核糖或2'脱氧核糖并可用于寡核苷酸的骨架中的任意糖。
[0114] 术语"抑制"或"阻抑"一般指应答降低或应答的质量差异，其可另外通过引发和/ 或刺激应答产生。
[0115] 术语"非核苷酸接头"一般指不同于通过包含核苷酸的连接键之可将寡核苷酸连 接或可与寡核苷酸连接的任何键接或部分。优选地，这样的接头的长度是约2埃至约200 埃。
[0116] 术语"核苷酸键接" 一般指将两个核苷的3'和5'羟基通过含磷键接直接连接的 直接3' -5'键接。
[0117] 术语"寡核苷酸基序"指寡核苷酸序列，包括二核苷酸。"如果没有一个或更多个 修饰，寡核苷酸基序将具有免疫刺激性"是指以亲本寡核苷酸形式具有免疫刺激性但以衍 生的寡核苷酸形式无免疫刺激性的寡核苷酸基序，其中所述衍生的寡核苷酸以亲本寡核苷 酸为基础但具有一个或更多个修饰。
[0118] 术语CpG指在某些序列背景（例如GT-CpG-TT或GA-CpG-TT)下可具有免疫刺激 性并且包含胞嘧啶或胞嘧啶类似物以及鸟嘌呤或鸟嘌呤类似物的二核苷酸基序。
[0119] 在本申请中，使用具有以下含义的序列协议缩略语：
[0120] BC 5-溴-dC
[0121] E 7-脱氮-dG(与dE相同）
[0122] dE 7-脱氮-dG
[0123] DdSpacer，无喊基
[0124] DI7_脱氣_2_脱氧肌昔
[0125] dZ 5-甲基-dC
[0126] faC2' -FANA-C(FANA指 2' -氟阿拉伯糖核酸）
[0127] 打八2'-氟_八
[0128] ^0 2'-氟_〇
[0129] ^6 2'-氟_6
[0130] I2'-脱氧-肌苷
[0131] JC3间隔区
[0132] JC 5-碘-dC
[0133] JG 7-脱氮-7-碘-dG
[0134] JU 5-碘脱氧尿苷
[0135] mA 2'-0_ 甲基-A
[0136] mC 2'-0_ 甲基-C
[0137] mE 7-脱氮-2 ' -0-甲基-G
[0138] mG 2 ' _0_ 甲基_G
[0139] 0 8-氧代-dG
[0140] 0DC5-辛二烯基-dC
[0141] PC 5-丙炔基-dC
[0142] PG 7_氛基块丙基-dG
[0143] Q 8-氧代-dA
[0144] V 2,6_二氨基嘌呤核苷
[0145] S>ALNA-A
[0146] PGLNA-G
[0147] 0ZLNA-5-甲基-C
[0148] 6MG6-0-甲基-dG
[0149] 6TG6-硫代-dG
[0150] 8G 7-脱氮-8-氮杂-dG
[0151] 术语"治疗" 一般指意图获得有益或期望结果的方法，其可包括减轻症状或