2H),3. 03 - 2. 93 (m, 1H),2. 55 (d,J= 5. 5Hz, 1H)，2. 19 (d,J= 5. 2Hz, 1H)，2. 05 (s, 3H)?HRMSm/z:calcdforC17H17N04S2 [M+H] +36 4. 0599,found:364. 0674.
[0144] 12,〇?)4-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯基）乙酰胺（13) 的制备
[0145] 合成（R)-N-(4-(4_((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯基）乙酰 胺（13)方法与合成化合物12类似，只是起始原料改成（S)-缩水甘油，化合物13为 白色固体。产率：91.4%;熔点：162-164°(：;93.6%66[柱子，011狀^^1(1厶(4.6111111 1.D.X250mm. 5um);流动相，正己烷/乙醇/四氢呋喃=65/35/5(V/V/V);流速，lmL/ min;检测，UV251nm;温度，室温];[a]25D=-5.7(c0.5，乙腈）.IR(KBr)3298,3258,3 198, 3138, 3093, 2927, 1663, 1615, 1557, 1505, 1489, 1244, 1145, 874, 859, 839, 755, 586, 542 ,525,511.^NMR(400MHz,DMS0-d6) 8 10. 〇5(s, 1H),7. 88(d,J= 8. 9Hz, 2H),7. 67 (d,J= 8. 9Hz, 2H) ,7.17- 7. 08 (m, 4H),3. 63 (d,J= 6. 7Hz, 2H),3. 03 - 2. 94 (m, 1H),2. 55 (d,J= 5. 5Hz, 1H)，2. 19 (d,J= 5. 3Hz, 1H)，2. 06 (s, 3H) ?HRMSm/z:calcdforC17H17N04S2 [M+H] +36 4. 0599,found:364. 0683.
[0146] 实施例3、N-(4-(4-((S)-(((S)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯 基）乙酰胺（16)，^(4-(4-(〇?)-(((5)-环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯 基）乙酰胺（17)，^(4-(4-((5)-((〇?)-环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯 基）乙酰胺（18)及N-(4-(4-((R)-(((R)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基） 苯基）乙酰胺（19)的制备方法
[0147] 13，N-(4-(4-((S)-(((R)_氧化乙烯-2-基）甲基）亚硫酰基）苯氧基）苯基）乙 酰胺（14)的制备
[0148] (R)-N-(4-(4-((氧化乙烯-2-亚甲基）硫代）苯氧基）苯基）乙酰胺（l.Og)溶 于无水二氯甲烧（25mL)，加入四异丙氧基钛（0. 94mL)和D-(-)_酒石酸二乙酯（2. 2mL)， 室温下反应5分钟，0°C滴加过氧化羟基异丙苯（0. 64mL)，反应24小时。用乙酸乙酯/石 油醚体系过flash柱，蒸干，真空干燥得0. 79g白色固体，产率75. 2%。熔点：86-88°C; [a]25D= -43. 8(c0.6，乙腈）.IR(KBr)3262, 3198, 3132, 3066, 2965, 2920, 1686, 1545 ，1507, 1489, 1256, 1021，852, 834, 523. 4MMR(400MHz，DMS0-d6)Sl0.01(s，lH)，7.71-7. 60 (m, 4H),7. 11 (d,J= 8. 7Hz, 2H),7. 06 (d,J= 8. 9Hz, 2H),3. 26 - 3. 17 (m, 1H),3. 14 - 2. 99 (m, 2H), 2. 84 - 2. 73 (m, 1H), 2. 61 (ddd,J= 20. 0, 5. 2, 2. 4Hz, 1H), 2. 05 (s, 3H).ESI-MS m/z: 332. 5 [M+H]+.
[0149]化合物16, 17, 18, 19的制备方法与化合物16的制备方法类似。
[0150] 14，N-(4-(4-((S)-(((S)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙 酰胺（16)的制备
[0151]N-(4-(4-((S)-(((R)_氧化乙烯-2-基）甲基）亚硫酰基）苯氧基）苯基）乙酰 胺（0. 52g)溶于无水四氢咲喃（10. 4mL)和无水甲醇（5. 2mL)中，加入硫脲（0. 52g)，反应过 夜。用乙酸乙酯/石油醚体系过flash柱，蒸干，真空干燥得0. 49g白色固体，产率89. 4%。 熔点：134-136。(： ；23:76:ldr[柱子，CHIRALPAKIA(4.6mmI.D.X250mm. 5um);流动相， 正己烷/乙醇/四氢呋喃=74/25/1 (V/V/V);流速，lmL/min;检测，UV255nm;温度，室 温];[a]25D= -36. 3(c0? 3，乙腈）?IR(KBr)3297, 1658, 1506, 1488, 1245, 1021，834, 524 .'HNMR(400MHz,DMS0-d6) 8 10. 01 (s, 1H), 7. 74 - 7. 61 (m, 4H), 7. 17 - 7. 04 (m, 4H), 3. 31 -2. 81 (m, 3H), 2. 61 (d,J= 6. 3Hz, 1H), 2. 35 (dd,J= 54. 8, 5. 2Hz, 1H), 2. 05 (s, 3H).HRMSm/ z:calcdforC17H17N03S2[M+H]+348. 0650,found:348. 0719.
[0152] 15，N-(4-(4-((R)-(((S)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙 酰胺（17)的制备
[0153] 制备N-(4-(4-((R)-(((S)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基） 苯基）乙酰胺与制备化合物16类似，只是将制备过程中的配体换成L-DET，最终得 N-(4-(4-((R)-(((S)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙酰胺 白色固体。产率：87.2%;熔点：114-116°(： ;60:38:2办[柱子，011狀^^1(1厶(4.6111111 I.D.X250mm. 5um);流动相，正己烷 / 乙醇 / 四氢呋喃=74/25/1 (V/V/V);流速，lmL/min; 检测，UV255nm;温度，室温];[a]25D=+24.4(c0.5，乙腈）.IR(KBr)3297，1678，1659 7. 56 (m, 4H), 7. 14 - 7. 06 (m, 4H), 3. 32 - 3. 12 (m, 2H), 3. 12 - 2. 80 (m, 1H), 2. 61 (d,J= 6. 1Hz, 1H)，2. 35 (dd,J= 54. 6, 5. 2Hz, 1H)，2. 05 (s, 3H) ?HRMSm/z:calcdforC17H17N03S2[M +H]+348. 0650,found:348. 0720.
[0154] 16，N-(4-(4-((S)-(((R)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙 酰胺（18)的制备
[0155] N-(4-(4-((S)-(((R)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯 基）乙酰胺与制备化合物16类似，只是将起始原料换成（S)-缩水甘油，最终得N-(4-(4-((S)-(((R)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙酰胺 白色固体。产率：88.9%;熔点：150-152 °(：;1:67:32办[柱子，011狀^^1(1厶(4.6111111 I.D.X250mm. 5um);流动相，正己烷 / 乙醇 / 四氢呋喃=74/25/1 (V/V/V);流速，lmL/min; 检测，UV255nm;温度，室温];[a]25D=-47. 2(c0? 4,乙腈）?IR(KBr)3296, 1662, 1617, 15 57, 1505, 1488, 1242, 1222, 1035, 836, 520.:HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10. 01 (s, 1H), 7. 72 - 7. 61 (m, 4H), 7. 14 - 7. 05 (m, 4H), 3. 31 - 3. 12 (m, 2H), 3. 12 - 2. 82 (m, 1H), 2. 61 (d,J= 6. 0Hz, 1H)，2. 35 (dd,J= 54. 7, 5. 2Hz, 1H)，2. 05 (s, 3H) ?HRMSm/z:calcdforC17H17N03S2[M +H]+348. 0650,found:348. 0720.
[0156] 17，N-(4-(4-((R)-(((R)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙 酰胺（19)的制备
[0157]N-(4-(4-((R)-(((R)_环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯 基）乙酰胺与制备化合物17类似，只是将起始原料换成（S)-缩水甘油，最终得 N-(4-(4-((R)-(((R)-环硫乙烷-2-基）甲基）亚磺酰基）苯氧基）苯基）乙酰胺白色固体。产率：86.4%;熔点：136-138°(：;2:27:71办[柱子，011狀^^1(1八(4.6111111 I.D.X250mm.5um);流动相，正己烷/乙醇/四氢呋喃=74/25/l(V/V/V);流速，lmL/ min;检测，UV255nm;温度，室温];[a]25D=+20. 1(c0? 4，乙腈）?IR(KBr) 3297, 16 56, 1552, 1507, 1258, 1021，834, 524. 4M!R(400MHz，DMS0-d6)Sl0.01(s，lH)，7.75- 7. 57 (m, 4H), 7. 17 - 7. 03 (m, 4H), 3. 32 - 3. 12 (m, 2H), 3. 12 - 2. 81 (m, 1H), 2. 61 (d,J= 6. 3Hz, 1H)，2. 35 (dd,J= 54. 7, 5. 1Hz, 1H)，2. 05 (s, 3H) ?HRMSm/z:calcdforC17H17N03S2[M +H]+348. 0650,found:348. 0737。
【主权项】
1. 手性ND-322,ND-364或ND-364亚砜类似物，其特征在于， 所述ND-322为具有式8或式9结构的化合物：所述ND-364为具有式12或式13结构的化合物：所述ND-364亚砜类似物为具有式16、式17、式18或式19结构的化合物：；e2. 如权利要求1所述的手性ND-322,ND-364或ND-364亚砜类似物的制备方法，其 中，（S)-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯基）苯氨盐酸盐⑶和 (R)-4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯胺盐酸盐（9)的制备方法，步骤如 下： (1) (R)-缩水甘油与对甲苯磺酰氯发生氯磺化反应反应得化合物2 ;(2) 再与对羟基苯硫酚反应得化合物3,此步骤，巯基与（R)-缩水甘油的C-3发生亲核 取代反应，立体结构保持；(3) 在无机碱碳酸铯的存在下，与对氟硝基苯反应和形成环氧乙烷一步完成得化合物 4 ；(4) 酸性条件下，锌粉还原硝基后，碱化后，直接加入BOC酸酐保护氨基得化合物5 ;(5) 之后经过硫氧化得化合物6 ;(6) 环氧乙烷转化成环硫乙烷得化合物7 ;(7)N_Boc脱保护得终广物（S)-(4-(4_((环硫乙烧_2_亚甲基）横醜基）苯氧基）苯 基）苯氨盐酸盐（8);环氧乙烷转化成环硫乙烷时，立体构型发生反转； (8) 终产物（R)-4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯胺盐酸盐（9)和 (S)-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯基）苯氨盐酸盐（8)的制备方法 类似，只是起始原料是（S)-缩水甘油。 3?如权利要求2所述的（S)-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯基） 苯氨盐酸盐（8)和（R)-4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基）磺酰基）苯氧基）苯胺盐酸盐（9) 的制备方法，具体制备步骤如下： (1) (S)-氧化乙烯-2-亚甲基4-甲基苯磺酸酯⑵的制备 对甲苯磺酰氯溶于重蒸的二氯甲烷，将（R)-缩水甘油加入溶液；〇°C下，将三乙胺滴加 到反应液中，反应2-5小时，蒸干，过柱；得白色（S)-氧化乙烯-2-亚甲基4-甲基苯磺酸酯 固体；其中，对甲苯磺酰氯与（R)-缩水甘油的摩尔比例为1:1-2:1 ; (2) (R)-2-羟基-3-((4-羟苯基）硫代）丙基4-甲基苯磺酸酯（3)的制备 (S)-氧化乙烯-2-亚甲基4-甲基苯磺酸酯，4-巯基苯酚溶于无水二氯甲烷，在0°C下滴加三乙胺；滴加完毕后，撤掉冰浴，室温反应4-5小时，蒸干，过柱；得白色（R)-2-羟 基-3-((4-羟苯基）硫代）丙基4-甲基苯磺酸酯固体；其中，（S)-氧化乙烯-2-亚甲基 4-甲基苯磺酸酯与4-巯基苯酚的摩尔比例为1:1-2:3 ; (3) (R)-2-(((4-(4-硝基苯氧基）苯基）硫代）甲基）环氧乙烷（4)的制备 将（R)-2-羟基-3-((4-羟苯基）硫代）丙基4-甲基苯磺酸酯溶于无水二甲基甲酰 胺，室温下，4-硝基苯酚和碳酸铯加入到反应液中，反应10-15小时；加入适量水，乙酸乙酯 萃取，有机层由饱和氯化钠溶液洗三遍，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干，过柱；得淡黄色油状 (R)-2-(((4-(4-硝基苯氧基）苯基）硫代）甲基）环氧乙烷；其中，（R)-2-羟基-3-((4-羟 苯基）硫代）丙基4-甲基苯磺酸酯与4-硝基苯酚的摩尔比例为1:1-1:2 ; (4) 叔丁基（R)-(4-(4-((氧化乙烯-2-亚甲基）硫代）苯氧基）苯基）氨基甲酸酯 (5)的制备 将（R)-2-(((4-(4-硝基苯氧基）苯基）硫代）甲基）环氧乙烷溶于无水四氢呋喃；冰 浴，加入锌粉，滴加乙酸；反应15分钟，过滤，滤液中加入无水甲醇，冰浴下加入三乙胺，反 应5分钟；加入二碳酸二叔丁基酯反应半小时，撤冰浴，室温反应24小时；蒸干，过柱，得淡 黄色油状叔丁基（R)-(4-(4-((氧化乙烯-2-亚甲基）硫代）苯氧基）苯基）氨基甲酸酯； 其中，（R)-2-(((4-(4-硝基苯氧基）苯基）硫代）甲基）环氧乙烷与二碳酸二叔丁基酯的 摩尔比例为1 :1-1 :10 ; (5) 叔丁基（R)-(4-(4-((氧化乙烯-2-