64] (37)根据（31)至（36)中任一项的方法，其特征在于，所述反应在存在对于式 (III)化合物为约〇. 00005-1. 0当量的酸的情况下进行。
[0065] (38)根据（31)至（37)中任一项的方法，其中1^是可以通过碱脱保护的羟基保 护基团。
[0066] (39)制备式⑴化合物的方法：
其中R2和R3与（31)中定义相同；其通过使用碱处理式（IIA)化合物进行：
其中R2和R3与上面定义相同。
[0067] (40)制备式⑴化合物的方法：
其中R2和R3与（31)中定义相同； 其特征在于使用碱处理式（IIC)化合物：
其中Rk是可以通过碱脱保护的羟基保护基团，和R2和R3与上面定义相同。[0068] (41)制备式（IB)化合物的方法：
其中Rld是氢或不可以通过碱脱保护的羟基保护基团，R2和R3与（31)中定义相同； 其特征在于使用碱处理式（IIB)化合物：
其中Rlb是羟基保护基团；R2和R3与上面定义相同。
[0069] (42)根据（39)至（41)中任一项的方法，其中所述碱是无机碱。
[0070] (43)根据（39)至（41)中任一项的方法，其中所述碱是氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧 化锂、或氢氧化铯。
[0071] (44)根据（39)至（43)中任一项的方法，其中所述反应温度为30°C-100°C。
[0072] (45)制备式（IX)化合物的方法：
其通过使式（Villa)化合物：
其中R5是低级烷基；在存在路易斯酸和碱的情况下反应进行。
[0073] (46)根据（45)的方法，其特征在于使式⑴化合物：
其中R5是低级烷基；与式（XI)化合物反应：
而得到所述式（Villa)化合物。
[0074] (47)根据（45)或（46)的方法，其中所述路易斯酸是AlCl3STiCl4。
[0075] (48)制备式（I)化合物的酸加成盐的方法， 其包括下列步骤： 使式（IIIA)化合物：
其中Rk是可通过碱脱保护的羟基保护基团，和R2与（31)中定义相同； 与式：R3-N=C=0的化合物，其中R3与（31)中定义相同；或者 与式：R3-NH-C(=0)-X的化合物，其中R3与上面定义相同，且X是离去基团； 在存在或不存在路易斯酸催化剂的情况下反应而得到式（IIC)化合物：
其中R1%R2和R3与上面定义相同；然后， 使用碱处理式（IIC)化合物，从而得到式（I)化合物：
其中R2和R3与上面定义相同；和 将酸添加到式（I)化合物中，从而形成所述酸加成盐。
[0076] 所述酸加成盐也可以通过在添加酸形成所述酸加成盐之后冷却反应溶液而获得。
[0077] 其中，本发明的实施方案进一步示例了包括下面步骤的式（IIC)化合物的制备： 使式（IIIA)化合物与式：R3-N=C=0的化合物在存在路易斯酸催化剂的情况下反应，其 中R3与上面定义相同； 使式（IIIA)化合物与式：R3-N=C=0的化合物在不存在路易斯酸催化剂的情况下反应， 其中R3与上面定义相同；或者 使式（IIIA)化合物与式：R3-NH-C(=0)-X的化合物在不存在路易斯酸催化剂的情况下 反应，其中R3和X与上面定义相同。
[0078] (49)根据（48)的方法，其中所述式（I)化合物的酸加成盐是对甲苯磺酸盐、醋酸 盐、盐酸盐、或其溶剂合物。
[0079] (50)根据（49)的方法，其中所述对甲苯磺酸盐、醋酸盐、或盐酸盐、或其溶剂合 物是晶体。
[0080] (51)式（IID)化合物：
其中R1是氢或羟基保护基团。[0081] (52)式（VII)化合物：
其中R6是由_N=C=0或-NH-C(=0)-X表示的基团，其中X是离去基团。
[0082] 在由上述式（II)、式（IIA)、式（IIB)、式（IIC)、式（IID)、和式（IIE)显示的化合 物中，连接到吗啡喃骨架的7-位的侧链上的〃-0-C(=0)-NH-〃基团的"-NH-"的氢可以被氨 基保护基团代替。
[0083] 在本描述中，"卤素"包括氟、氯、溴和碘。"卤代低级烷基"、"卤代低级烷氧基"和 "卤代低级烷基硫基"的卤素部分也相同。
[0084] "低级烷基"包括碳数为1-10,优选1-6,或更优选1-3的直链或支链烷基，并且例 如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己 基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基和正癸基。优选甲基、乙基、异丙基、正 丁基、仲丁基、叔丁基和1-乙基丙基等。
[0085] 作为"任选取代的低级烷基"的取代基，例如卤素、羟基、低级烷氧基、卤代低级烷 氧基、羟基低级烷氧基、低级烷基硫基、低级烷基氨基、酰基氨基、酰基、酰氧基、氰基、羧基、 低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氰基氨基甲酰基、低级烷基磺酰基氨 基甲酰基、芳基磺酰基氨基甲酰基、氨磺酰基、低级烷基氨磺酰基、低级烷基磺酰基、任选被 一个或多个选自取代基组a(该取代基组a是指卤素、羟基、低级烷基、卤代低级烷基、羟 基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、駿基低级烷基、低级烷氧基幾基低级烷基、氣基低级烧 基、低级烷基氨基低级烷基、酰基氨基低级烷基、氰基低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧 基、羟基低级烷氧基、低级烷基硫基、卤代低级烷基硫基、酰基、酰氧基、氨基、低级烷基氨 基、酰基氨基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲 酰基、氰基氨基甲酰基、低级烷基磺酰基氨基甲酰基、氨磺酰基、低级烷基氨磺酰基、低级烷 基磺酰基、芳基和任选被低级亚烷基二氧基取代的杂环基）的基团取代的环烷基、任选被 一个或多个选自取代基组a的基团取代的环烯基、任选被一个或多个选自取代基组a的 基团取代的芳基、任选被一个或多个选自取代基组a的基团取代的芳氧基、任选被一个或 多个选自取代基组a的基团取代的芳基硫基、任选被一个或多个选自取代基组a的基团 取代的杂环基、和任选被一个或多个选自取代基组a的基团取代的杂环氧基。
[0086] "卤代低级烷基"、"羟基低级烷基"、"氨基低级烷基"、"酰基氨基低级烷基"、"酰氧 基低级烷基"、"环烷基低级烷基"、"低级烷氧基酮"、"卤代低级烷氧基酮"、"羟基低级烷氧 基"、"低级烷氧基低级烷基"、"低级烷氧基羰基"、"羧基低级烷基"、"低级烷氧基羰基低级 烷基"、"低级烷基硫基"、"卤代低级烷基硫基"、"低级烷基氨基"、"低级烷基氨基低级烷基"、 "低级烷基氨基甲酰基"、"低级烷基氨磺酰基"、"低级烷基磺酰基"、"芳基低级烷基"、"三低 级烷基甲硅烷基"、"低级烷基二芳基甲硅烷基"、"三芳基低级烷基甲硅烷基"、"低级烷氧基 低级烷氧基低级烷基"、"低级烷基硫基低级烷基"、"芳基低级烷氧基低级烷基"、"低级烷基 磺酰基"、"低级烷基磺酰基氨基甲酰基"、"低级烷基羰基"、"氰基低级烷基"、"低级烷氧基羰 基氨基"、"低级亚烷基二氧基"和"杂环低级烷基"的低级烷基部分与上面的"低级烷基"相 同。
[0087] "任选取代的低级烷氧基"、"任选取代的低级烷基硫基"和"任选取代的低级烷基 磺酰基"的取代基与上面的"任选取代的低级烷基"的取代基相同。
[0088] "低级烯基"包括碳数为2-10,优选2-8,更优选3-6的直链或支链烯基，其在任意 位置上具有一个或多个双键。特别包括乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯 基、异戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚稀 基、辛烯基、壬烯基和癸烯基等。
[0089] "任选取代的低级烯基"的取代基与"任选取代的低级烷基"的取代基相同。
[0090]"低级炔基"包括碳数为2-10,优选2-8,更优选3-6的直链或支链炔基，其在任意 位置上具有一个或多个三键。特别包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛 炔基、壬炔基、癸炔基等。这些可以在更任意的位置上具有双键。
[0091] "任选取代的低级炔基"的取代基与上面的"任选取代的低级烷基"的取代基相同。
[0092] 作为"任选取代的氨基"的取代基，例如任选被一个或多个选自取代基组a的取 代基取代的低级烷基、任选被一个或多个选自取代基组a的取代基取代的环烷基、任选被 一个或多个选自取代基组a的取代基取代的酰基、任选被一个或多个选自取代基组a的 取代基取代的氨基、任选被一个或多个选自取代基组a的取代基取代的芳基、氨磺酰基、 任选被一个或多个选自取代基组a的取代基取代的低级烷基氨磺酰基、任选被一个或多 个选自取代基组a的取代基取代的芳基氨磺酰基、任选被一个或多个选自取代基组a的 取代基取代的低级烷基磺酰基、任选被一个或多个选自取代基组a的取代基取代的芳基 磺酰基、任选被一个或多个选自取代基组a的取代基取代的芳基氨基、和任选被一个或多 个选自取代基组a的取代基取代的杂环基。
[0093] "任选取代的氨基甲酰基"的取代基与上面的"任选取代的氨基"的取代基相同。
[0094] "环烷基"是碳数为3-10,优选3-8,更优选4-8的碳环基团，并且包括例如环丙基、 环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基等。这些可以进一步与下面提到的 "芳基"或"杂环基"在任何位置稠合。
[0095] "环烷基低级烷基"和"环烷基羰基"的环烷基部分与上面的"环烷基"相同。
[0096] 作为"任选取代的环烷基"的取代基，例如上面描述的选自取代基组a的一个或 多个基团。取代基可以在任意位置取代，并且可以在具有环烷基键的碳原子上取代。
[0097] 术语"环烯基"包括上面提到的在环的任何位置具有一个或多个双键的环烷基，并 且特别包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环己二烯基等。
[0098] "环烯基羰基"的环烯基部分与上面的"环烯基"相同。
[0099] "任选取代的环烯基"的取代基与上面的"任选取代的环烷基"的取代基相同。
[0100] "芳基"包括苯基、萘基、蒽基、菲基，和特别优选苯基。
[0101] "芳氧基"、"芳基硫基"、"芳基低级烷基"、"低级烷基二芳基甲硅烷基"、"三芳基低 级烷基甲硅烷基"、"芳基低级烷氧基低级烷基"、"芳基磺酰基"、"芳基氨磺酰基"、"芳基氨 基"、"芳基氨基甲酰基"和"芳基磺酰基氨基甲酰基"的芳基部分与上面的"芳基"相同。
[0102] 作为"任选取代的芳基"、"任选取代的苯基"和"任选取代的芳基磺酰基"的取代 基，例如上面取代基组a的取代基、被一个或多个选自取代基组a的基团取代的苯基、被 一个或多个选自取代基组a的基团取代的苯氧基、或低级亚烷基二氧基等。
[0103] "杂环基"包括在环中具有一个或多个任选选自0、S和N的杂原子的杂环基，并且 特别包括5-6元杂芳基，例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三 唑基、三嗪基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基、 和噻吩基等； 双环稠合杂环基团，例如吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吲嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚 基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基、喹噁啉基、嘌呤基、蝶啶基、苯并 吡喃基、苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑 基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三 唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡嗪并哒嗪基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、二氢吡啶 基、四氢喹啉基和四氢苯并噻吩基； 三环缩合杂环基，例如咔唑基、吖啶基、咕吨基、吩噻嗪基、吩噁噻基 (phenoxathiinyl)、吩噁嗪基（phenoxazinyl)、二苯并咲喃基； 非芳族杂环基，例如二噁烷基、硫杂环丙烷基、四氢噻吩基（thiolanyl)、硫杂环丁烷基 (thiethanyl)、对苄基苯基甲酰胺基、氧杂环丁烷基、氧杂四氢噻吩基（oxathiolanyl)、氮 杂环丁烷基、噻烷基（thianyl)、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑 啉基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吗啉代、硫代吗啉基、硫代吗啉代、二氢吡啶基、二氢呋喃基、 四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻唑基、和四氢异噻唑基。
[0104] 优选5-6元的杂芳基或非芳族杂环基。
[0105] "杂环氧基"和"杂环低级烷基"的杂环部分与上面的"杂环基"相同。
[0106] 作为"任选取代的杂环基"和"任选取代的杂环氧基"的取代基，例如选自上述取 代基组a和氧代的一个或多个基团。取代基可以在任意位置取代，并且可以在具有杂环基 团键的碳原子或氮原子上取代。
[0107] "酰基"包括碳数为1-10,优选1-6,更优选1-4的直链或支链的线性脂族酰基，碳 数为4-9,优选4-7的环脂族酰基、芳酰基和杂环羰基。
[0108] "线性脂族"包括上面的"低级烷基"，上面的"低级烯基"，和上面的"低级炔基"。 "环脂族"包括上面的"环烷基"和上面的"环烯基"。杂环羰基的杂环部分与上面的"杂环 基"相同。包括酰基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、己酰基、 丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、环丙基羰基、环己基羰基、环辛基羰基、苯甲 酰基、吡啶羰基、哌啶羰基、哌嗪羰基、吗啉羰基等的实例。
[0109]"酰氧基"、"酰基胺基"、"酰基胺基低级烷基"和"酰氧基低级烷基"的酰基部分与 上面的"酰基"相同。
[0110] 当"酰基"是线形脂族酰基时，"任选取代的酰基"或"任选取代的酰氧基"的取代 基与上面的"任选取代的低级烷基"的取代基相同，而当"酰基"是环脂族酰基、芳酰基、和 杂环羰基时，该取代基为选自上述取代基组a中的一个或多个基团。
[0111] "溶剂合物"例如包括具有有机溶剂（乙醇、2-丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正 丙酯、1、2_二甲氧基乙烷、甲基异丁基酮、乙腈等）和水合物的溶剂合物。当形成水合物时， 该水合物可以与任意数目的水分子配位。
[0112] 作为"羟基保护基团"，例如苄基、对甲氧基苯基苄基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、 氯乙酰基、新戊酰基、碳酸甲酯、碳酸异丁酯、碳酸苄酯、碳酸乙烯酯、氨基甲酸苯酯、甲磺酰 基、甲苯磺酰基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、 苄氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基、丙烯基、苯甲酰甲基、 和四氢吡喃基等。
[0113] 作为"可通过碱脱保护的羟基保护基团"，例如乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、氯乙酰 基、新戊酰基、碳酸甲酯、碳酸异丁酯、碳酸苄酯、碳酸乙烯酯、氨基甲酸苯酯、甲磺酰基、甲 苯磺酰基等。一方面例如乙酰基、甲酰基、苯甲酰基、氯乙酰基和新戊酰基。另一方面例如 乙酰基。
[0114] 作为"不可通过碱脱保护的羟基保护基团"，例如苄基、对甲氧基苯基苄基、三甲基 甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、甲氧基乙氧 基甲基、2_(三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基、丙烯基、苯甲酰甲基、四氢吡喃基等。
[0115] 作为"离去基团"，例如任选取代的苯氧基（例如苯氧基、对硝基苯氧基、和邻硝基 苯氧基）、杂环基（例如1-咪唑基和1-吡唑基）、任选取代的杂环氧基（例如吡