新的3,4-二氢-2h-异喹啉-1-酮和2,3-二氢-异吲哚-1-酮化合物的制作方法_2

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特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R 12是取 代的吡啶基,取代的咪唑基或取代的吡唑基,其中取代的吡啶基,取代的咪唑基和取代的吡 唑基被一个烷基或卤素取代。
[0063] 本发明另一个特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R 12是取 代的1_此!3定基,其中取代的f此陡基被一至二个独地选自以下的取代基取代:烷基和卤素。
[0064] 本发明的另一个实施方案是如本文所述的根据式⑴的化合物,其中R1和R 2独立 地选自H和烷基。
[0065] 本发明的特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R 1和R2是烷 基。
[0066] 本发明的另外的特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R 1和 『是甲基。
[0067] 还是本发明的特别的实施方案的是如本文所述的根据式⑴的化合物,其中m, n 和P是零。
[0068] 本发明的另外的特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中w是 1或2。
[0069] 本发明的特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R3和R 4是II。
[0070] 本发明的另一个实施方案是如本文所述的根据式⑴的化合物,其中R5, R7和:R 9 是H。
[0071] 还是本发明的特别的实施方案的是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R9是 H并且R1。和R 11-起形成-(CII2) w-。
[0072] 本发明的特别的实施方案是如本文所述的根据式⑴的化合物,其中R14是H或烷 基。
[0073] 本发明的另外的特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R14是 II。
[0074] 还是本发明实施方案的是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R13是氰基或卤 素。
[0075] 本发明的另外的特别的实施方案是如本文所述的根据式⑴的化合物,其中R13是 親J。
[0076] 本发明的更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物,其中R15是H。
[0077] 如本文所述的式(I)的化合物的特别的实例选自:
[0078] 5_氯_2_ [5_ [ (1_环丙基磺醜基氮杂环]銳_3_基)氨基]吡卩定_3_基]_3, 3_二 甲基异吲哚-1-酮;
[0079] 5-氯-2-[5-[ (1-环丙基磺酰基氮杂环丁烷-3-基)-甲基氨基]吡 啶-3-基]_3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0080] 5_氣_2_ [5_ [[ (3R或3S) _1_环丙基横醜基吡略銳_3_基]-甲基氛基]B比 啶-3-基]-3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0081 ] 5-氯-2- [5- [[ (3S或3R) -1-环丙基横酸基B比咯燒-3-基]-甲基氨基]B比 啶-3-基]_3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0082] 5-氯-2- [5- [ (1-环丙基磺酰基哌啶-4-基)-甲基氨基]吡啶-3-基]-3, 3-二 甲基异吲哚-1-酮;
[0083] 5-氯-2-[5-[ [ (3R或3S)-1-环丙基擴醜基哌陡-3-基]氨基]P比 啶-3-基]_3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0084] 5-氯-2-[5_[[(3S或3R)-1-环丙基磺酰基哌啶-3-基]氨基]吡 啶-3-基]-3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0085] 5-氯-2-[5-[[1-(3-氯吡卩定-2-撲基)氮杂环丁燒-3-基]氨基]B比 啶-3-基]_3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0086] 5_氯_3, 3_二甲基_2-[5-[[1-(4_甲基批陡_3_撰基)氮杂环]銳_3_基]氨 基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;
[0087] 5-氯-3, 3-二甲基-2-[5-[ [1-(5-甲基吡陡-3-撲基)氮杂环丁燒-3-基]氨 基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;
[0088] 5_氯_2_ [5_ [[1_ (3_氯B比陡_2_撰基)氮杂环]銳_3_基]氨基]B比 啶-3-基]-3-甲基-3H-异吲哚-1-酮;
[0089] 5_氯-3-甲基_2_ [5_[[1-(4-甲基吡陡_3_羰基)氮杂环丁烧_3_基]氨基]B比 啶-3-基]-3H-异吲哚-1-酮;
[0090] 5-氯-2-[5-[(1-环丙基磺酰基氮杂环丁烷-3-基)氨基]吡啶-3-基]-3-甲 基-3H-异吲哚-1-酮;
[0091] 6_氯_2_ [5_ [(1-环丙基磺酰基氮杂环丁烧_3_基)氨基]批陡_3_基]_3, 4_二 氢异喹啉-1-酮;
[0092] 6-氯-2-[5-[[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]吡 啶基]-3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0093] 6_氯_2_ [5_ [[1-(3_氯B比P定-2-羰基)氮杂环丁烧-3-基]氨基]B比 啶-3-基]_3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0094] 6-氯-2-[5-[[1-(5-甲基吡啶-3-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]吡 啶-3-基]-3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0095] 5_氣_3, 3_二甲基_2_ [5_ [[2_ (4_甲基吡陡_3_撰基)_2_氣杂螺[3. 3] 庚-6-基]氨基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;
[0096] 及其药用盐。
[0097] 如本文所述的式(I)的化合物的同样特别的实例选自:
[0098] 5_氣_3, 3_二甲基_2_[5_[[1_ (1_甲基咪唑_2_撲基)氣杂环丁燒_3_基]氛 基]-3-吡啶基]异二氢吲哚-1-酮;
[0099] 6_氯_2_ [5_ [[1-(3, 5_二甲基异卩恶唑_4_羰基)氮杂环丁燒_3_基]氨基]_3_ B比 啶基]-3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0100] 6-氯-2-[5-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡啶 基]-3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0101] 6-氯-2-[5-[[l-(l-甲基咪唑-2-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡啶 基]-3, 4-二氬异喹啉-1-酮;
[0102] 5-氯-2- [5- [[ 1- (3, 5-二甲基异噁唑-4-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡 啶基]-3, 3-二甲基-异二氢吲哚-1-酮;
[0103] 5-氯-3,3-二甲基-2-[5-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨 基]-3-吡啶基]异二氢吲哚-1-酮;
[0104] (3R或3S)-5-氯-3-甲基-2-[5-[[1-(4-甲基吡啶-3-羰基)氮杂环丁烷-3-基] 氨基]-3-吡啶基]异二氢吲哚-1-酮;
[0105] (3S或3R) -5-氯-3-甲基-2- [5- [[ 1 - (4-甲基吡啶-3-羰基)氮杂环丁烷-3-基] 氨基]-3- B比P定基]异二氬D引哚-1-酮;
[0106] (3R或3S) _5_氯_2_ [5-[[1-(3-氯批陡-2-撰基)氮杂环]銳-3-基]氨 基]-3-吡啶基]甲基-异二氢吲哚-1-酮;
[0107] (3S或3R)-5-氯-2-[5-[[1-(3-氯吡陡-2-撰基)氮杂环丁燒-3-基]氨 基]-3-吡啶基]-3-甲基-异二氢吲哚-1-酮;
[0108] (3R或3S) _5_氯_2_ [5_[ (1-环丙基擴醜基氮杂环]保_3_基)氨基]_3_吡陡 基]-3-甲基-异二氢吲哚-1-酮;
[0109] (3S或3R) -5-氯-2- [5-[ (1-环丙基擴醜基氮杂环丁烧-3-基)氨基]-3- P比P定 基]-3-甲基-异二氢吲哚-1-酮;
[0110] 2- [5- [ (1-环丙基磺酰基氮杂环丁烷-3-基)氨基]-3-吡啶基]-3, 3-二甲 基-卜氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0111] 3, 3-二甲基-2-[5-[ [1-(4-甲基B比卩定-3-撰基)氮杂环丁燒-3-基]氨基]-3-口比 啶基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0112] 3,3-二甲基-2-[5-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡 啶基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0113] 3,3-二甲基-2-[5-[[1-(1-甲基咪唑-2-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡 啶基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0114] 2-[5-[(1_环丙基磺酰基-4-哌啶基)氨基]-3-吡啶基]-3, 3-二甲基-1-氧 代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0115] 2- [5- [ [1- (3-氯吡卩定-2-撰基)-4-哌陡基]氨基]-3-吡陡基]-3, 3-二甲 基-卜氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0116] 3, 3-二甲基-2- [5- [[ 1- (4-甲基吡啶-3-羰基)-4-哌啶基]氨基]-3-吡啶 基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0117] 2-[5-[ [1-(3-氯吡陡-2-撲基)氮杂环丁烧-3-基]氨基]-3-吡陡基]-3, 3-二 甲基-卜氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0118] 3, 3-二甲基-2- [5- [ [1- (3-甲基咪唑-4-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡 啶基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0119] 3, 3-二甲基-2-[5-甲基吡唑-4-羰基)-4-哌啶基]氨基]-3-吡啶 基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0120] 3,3-二甲基-2-[5-[[1-(1-甲基咪唑-2-羰基)-4-哌啶基]氨基]-3-吡啶 基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0121] 3, 3-二甲基-2- [5- [[ 1 - (3-甲基咪唑-4-羰基)-4-哌啶基]氨基]-3-吡啶 基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0122] 及其药用盐。
[0123] 如本文所述的式(I)的化合物的进一步特别的实例选自:
[0124] 5-氯-2- [5- [ (1-环丙基横醜基氮杂环丁烧-3-基)氨基]BttP定-3-基]-3, 3-二 甲基异吲哚-1-酮;
[0125] 5_氯_2_ [5_ [[ (3S或3R) -1-环丙基磺醜基吡咯銳_3_基]-甲基氨基]B比 啶-3-基]-3, 3-二甲基异吲哚-1-酮;
[0126] 5-氯-3, 3-二甲基-2-[5-[ [1-(4-甲基吡陡-3-撰基)氮杂环丁烧-3-基]氨 基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;
[0127] 5_氯_3, 3_二甲基_2-[5-[[1-(5_甲基批陡_3_撰基)氮杂环]銳_3_基]氨 基]吡啶-3-基]异吲哚-1-酮;
[0128] 及其药用盐。
[0129] 如本文所述的式(I)的化合物的同样进一步特别的实例选自:
[0130] 5-氯-3, 3-二甲基-2-[5-[[l-(l-甲基咪唑-2-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨 基]-3-吡啶基]异二氢吲哚-1-酮;
[0131] 6_氯_2_ [5_ [[1-(4_甲基批陡-3-羰基)氮杂环丁燒-3-基]氨基]B比 啶-3-基]_3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0132] 6-氯-2-[5-[[1-(1-甲基吡唑-4-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡啶 基]-3, 4-二氢异喹啉-1-酮;
[0133] 5_氯_3, 3_二甲基-2-[5-[[l_(l-甲基吡唑_4_羰基)氮杂环丁烧_3_基]氨 基]-3-吡啶基]异二氢吲哚-1-酮;
[0134] (3R或3S) -5-氯-3-甲基-2- [5- [[ 1- (4-甲基吡啶-3-羰基)氮杂环丁烷-3-基] 氨基]-3-吡啶基]异二氢吲哚-1-酮;
[0135] 2-[5_[(1_环丙基磺酰基氮杂环丁烧_3_基)氨基]_3_ B比陡基]_3, 3_二甲 基-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0136] 3, 3-二甲基-2- [5- [ [1- (1-甲基咪唑-2-羰基)氮杂环丁烷-3-基]氨基]-3-吡 啶基]-1-氧代-异二氢吲哚-5-甲腈;
[0137] 及其药用盐。
[0138] 用于制备如本文所述的式(I)化合物的方法是本发明的目的。
[0139] 本发明式(I)化合物的制备可以按顺序或会聚合成路线进行。本发明的合成显示 在以下通用方案中。进行反应和所得产物的纯化所需的技术是本领域技术人员已知的。假 如在反应过程中产生对映体或非对映异构体的混合物,则这些对映体或非对映异构体可以 通过本文所述的方法或本领域技术人员已知的方法如例如手性色谱或结晶来分离。以下方 法描述中使用的取代基和符号具有本文中给出的含义。
[0140] 以下缩写用于本文中:
[0141]AcOH=乙酸,B0C =叔丁基氧基羰基,BuLi = 丁基锂,CDI = 1,1-羰二咪唑,DCM =二氯甲烷,DBU = 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10-八氢-嘧啶并[1,2-a]氮杂'章,DCE = 1,2-二氯 乙烷,DIBALH =二异丁基氢化铝,DCC = N, N' -二环己基碳二亚胺,D獻=N, N-二甲基乙 酰胺,DMAP = 4-二甲基氨基吡啶,DMF = N,N-二甲基甲酰胺,EDCI = N-(3-二甲基氨基丙 基)-N' -乙基碳二亚胺盐酸盐,EtOAc =乙酸乙酯,EtOH =乙醇,Et.20 =二乙醚,Et.3N =三 乙胺,eq =当量,HATU = 〇- (7_氮杂苯并二唑-1-基)_1, 1, 3, 3_四甲基脈鐵六氟憐酸盐, HPLC =高效液相色谱,H0BT = 1-羟基苯并-三唑,许尼希碱=iPr2NEt = N-乙基二异丙 胺,IPC =过程中控制,LAII =氢化铝锂,LDA =二异丙氨基锂,LiBH4 =硼氢化锂,MeOH =甲 醇,NaBH3CN,氰基硼氢化钠,NaBH4=^|]氢化钠,N_aI =碘化钠,Red-A1 =双(2-甲氧基乙氧 基)氢化铝钠,RT =室温,TBDMSC1 =叔丁基二甲基甲硅烷基氯,TFA =三氟乙酸,THF =四 氢呋喃,quant =定量。
[0142]卤素或三氟甲磺酸基(
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