.82 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 7.70 (t, / = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (dd, / = 0.4, 8.4 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDC13)8153.8, 142.8, 133.1, 131.6, 131.5, 131.3, 129.2, 128.9, 128.2, 126.5, 125.2, 122.0, 121.9; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C13H9C1N [M+H] + : 214.0418; found: 214.0417. 化合物 l〇:Light yellow solid, mp 141.9-143.3 ° C; 4 NMR (400 MHz, CDC13) J 9.22 (s, 1H), 8.85 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 8.07 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.84 (td, /= 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.69 (d, / = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 3. 10 (s, 3H), 2. 56 (s, 3H) ; 13C NMR (100 MHz, CDC13)8153.8, 141.6, 138.0, 135.3, 134.0, 133.1, 130.5, 129.3, 128.8, 127.4, 126.4, 126.3, 26.7, 21.3; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C15H14N [M+H] + : 208.1121; found: 208.1119. 化合物 ll:Light yellow solid, mp 86.7-88.2 ° C; 4 NMR (400 MHz, CDC13) J 9.29 (s, 1H), 8.88 (d, / = 8.4 Hz, 1H), 8.09 (d, /=8.0 Hz, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.71 (td, /=0.8, 7. 6 Hz, 1H), 7.52 (d, / = 7.4 Hz, 1H), 7.42 (d, / = 7. 4 Hz, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.86 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) J 152.3，144.7， 136.0, 134.2, 133.1, 130.8, 130.2, 129.1, 128.9, 127.5, 126.7, 126.6, 123.8, 26.9, 19.4. HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C15H14N [M+H] + : 208.1121; found: 208.1121. 化合物12:Light yellow solid, mp 117.0-118.5 ° C; 4 NMR (400 MHz, CDC13) J 9.22 (s, 1H), 8.53 (d, /= 8.4 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.99 (d, /= 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.64 (d, / = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 2.85 (s, 3H), 2. 56 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13)8 151.3, 141.6, 137.3, 136.4, 132.6, 131.3, 130.6, 128.6, 127.1, 126.3, 123.9, 122.1, 119.7, 22.0, 18.7. HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C15H14N [M+H] + : 208.1121; found: 208.1121. 化合物 13:Light yellow solid, mp 145.1-146.4 ° C;虫NMR (400 MHz, CDC13) J 9.27 (s, 1H), 8.53 (d, /=8.4 Hz, 1H), 8.29 (d, / = 8.4 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8. 0 Hz, 1H), 7. 78 (t, / = 7. 6 Hz, 1H), 7. 63 (t, / = 7. 6 Hz, 1H), 7. 46 (d, / = 8. 4 Hz, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) J 152.1，143.2， 136.9, 135.5, 133.0, 130.7, 129.3, 128.6, 126.9, 125.7, 122.0, 121.9, 119.2, 20.8, 14.0; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C15H14N [M+H] + : 208.1121; found: 208.1119. 化合物14:Light yellow solid, mp 133.5-135.1 ° C;虫NMR (400 MHz, CDC13) J 9.48 (s, 1H), 9.42 (d, / = 8.0 Hz, 1H), 8.65 (d, / = 8.0 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.13 (d, / = 7. 2 Hz, 1H), 8.03-7.98 (m, 2H), 7.87 (t, / = 6.8 Hz, 1H), 7.79 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 7.74-7.67 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDC13) J 152.1, 141.6, 133.4, 132.9, 132.1, 130.9, 128.8, 128.0, 127.8, 127.5, 127.2, 127.1, 127.0, 124.8, 122.3, 121.2, 120.0; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C17H12N
[M+H] + : 230.0964; found: 230.0965. 化合物 15:Yellow solid, mp 109. 1-110. 5 ° C; 4 NMR (400 MHz, CDC13)8 9.23 (s, 1H), 8.52-8.48 (m, 2H), 8.17 (d, / = 8. 0 Hz, 1H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 3.99 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDC13)8159.0, 152.9, 143.7, 130.2, 127.8, 127.3, 127.1, 124.4, 123.7, 122.2, 121.9, 108.1, 55.7; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C14H12N0 [M+H] + : 210.0913; found: 210. 0917. 化合物16:Light yellow solid, mp 140.8-142.1 ° C; 4 NMR (400 MHz, CDC13)8 9.19 (s, 1H), 8. 48 (d, / = 9. 2 Hz, 1H), 8. 12 (s, 1H), 7. 44 (dd, / = 2. 0, 9. 2 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.34 (d, / = 2.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 2. 57 (s, 3H) ; 13C NMR (100 MHz, CDC13)8 158.7, 150.6, 140.9, 137.3, 136.6, 130.5, 127.7, 127.2, 124.2, 123.9, 121.9, 119.3, 107.7, 55.7, 22.1, 18.7; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C16H16N0 [M+H] + : 238.1226; found: 238.1225. 化合物17:Light yellow solid, mp 146.3-147.3°C;虫NMR (400 MHz, CDC13) J 9.22 (s, 1H), 8.46 (d, / = 8.8 Hz, 1H), 8.24 (d, /=8.8 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.34-7.33 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.53 (s, 3H) ; 13C NMR (100 MHz, CDC13) J 158.5，151.4，142.5，135.9，135.4，129.5，127.6，127.0，123.7， 122.2, 122.0, 118.8, 107.7, 55.7, 20.8, 14.0; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C16H16N0 [M+H] + : 238.1226; found: 238.1226. 化合物18:Yellow solid, mp 273.8-275.6 ° C;虫NMR (400 MHz, DMSO-4 + CDC13) 89.61-9.58 (m, 2H), 9.51 (s, 1H), 9.12 (d, / = 8. 0 Hz, 1H), 8.40 (d, / = 9. 2 Hz, 1H), 8.36-8.31 (m, 2H), 8.29-8.24 (m, 2H), 8.19-8.13 (m, 1H), 8.09-8.02 (m, 2H), 7.86 (t, /= 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-4 + CDC13) J 153.0， 138.2, 132.5, 131.7, 131.5, 131.1, 130.1, 129.3, 128.9, 128.6, 128.3, 128.2, 128.1, 127.0, 126.5, 126.1, 125.7, 124.3, 123.9, 123.1, 121.6, 119.1; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C23H14N [M+H] + : 304.1121; found: 304.1119. 化合物19:Light yellow solid,mp108.7-110.1°C;虫NMR (400 MHz, CDC13)J9.31 (s, 1H), 9.18-9.12 (m, 1H), 9.08-9.03 (m, 1H), 8.32 (dd, /= 1.2，8.0 Hz, 1H), 8.05-8.02 (m, 1H), 7.98-7.95 (m, 1H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.81-7.77 (m, 1H), 7.73-7.70 (m, 3H); 13CNMR (100 MHz, CDC13) J 152.7，146.6，135.2，131.2， 130.3, 129.0, 128.8, 128.3, 128.2, 127.9, 127.1, 127.0, 126.9, 125.3, 125.1, 124.7; HRMS (ESI-TOF) Calcd. for C17H12N [M+H] + : 230.0964; found: 230.0962。
【主权项】
1. 一种6- A菲啶类化合物的"一锅法"制备方法，其特征是：反应过程如下：， 其中： 为f保护的芳胺化合物，PG (Protected Group)为保护基，包括-Ms (甲磺酰基)、-Ts (对甲基苯磺酰基)、-Ns (对硝基苯磺酰基）和-Ac (乙酰基）;取代基R1和 R2为烷基、烷氧基、醜基、硝基、氛基、卤素中的任意一种。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应中的金属钯催化剂为零价钯 或/和二价钯，包括四（三苯基膦）钯、三（二亚苄基丙酮）二钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、特 戊酸钯和氯化钯。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应中的配体为膦配体或/和氮 配体，包括三苯基膦、三正丁基膦、1，3_双（二苯基膦）丙烷、4, 5-双二苯基膦-9, 9-二甲基 氧杂蒽、2, 2'-双-(二苯膦基）-1，Γ-联萘、1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁、吡啶和1，10-菲 啰啉。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应中的碱为无机碱，包括氢氧化 钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或特戊酸钠。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应中溶剂为Λ A二甲基甲酰 胺，二甲基亚砜，甲苯，1，4-二氧六环或乙腈。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应中惰性气体为氩气或氮气。7. 根据权利要求1-6之一所述的制备方法，其特征是：所述反应温度为120~160 °C。8. 根据权利要求1-6之一所述的制备方法，其特征是：所述反应的时间为20-28小时。9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应所得物采用色谱法、结晶法、 层析法或萃取法进行分离。10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述反应所得物采用柱色谱方法进行 分离。
【专利摘要】本发明公开了一种6-<i>H</i>-菲啶类化合物的制备方法，包括：在溶剂中加入反应物<i>N</i>-保护的芳胺和邻溴溴苄类化合物，再加入金属钯催化剂，配体和碱，在加热及惰性气体保护条件下进行化学反应，反应完成经后处理得到本发明化合物纯品。本发明的制备方法采用简单易得的<i>N</i>-保护的芳胺和商业易得的邻溴溴苄类化合物为原料，通过“一锅煮”三步串联反应获得6-<i>H</i>-菲啶类化合物，具有操作简便、后处理简单、产率较高等特点。
【IPC分类】C07D221/18, C07D221/12
【公开号】CN105153032
【申请号】CN201510668949
【发明人】韩文勇, 陈永正, 周晓建, 崔宝东, 向广艳
【申请人】遵义医学院
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月13日