基酮， 酰胺类如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮以及二甲亚砜，它们在每种情况 下单独或以混合物使用。
[0054] 优选的溶剂是醚类如二甲氧基乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、3-甲基四氢呋 喃和二3恶烷，烃类如环己烷、甲苯和二甲苯，醇类如乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇和叔丁 醇，在每种情况下单独或以混合物使用。
[0055] 在特别优选的变型中，在本发明方法中使用水、一种或多种水不溶性溶剂和一种 或多种水溶性溶剂，例如水和二 t3S烷或水和四氢呋喃或水、二嘴烷和乙醇或水、四氢呋喃 和甲醇或水、甲苯和四氢呋喃的混合物，优选水和四氢呋喃或水、四氢呋喃和甲醇的混合 物。
[0056] 优选在水和四氢呋喃中进行该反应。
[0057] 溶剂的总量通常为3000-100g/mol化合物II，优选2000-150g/mol化合物II。
[0058] 为了实施该方法，合适的话将化合物II、苯基硼酸IVa或二苯基次硼酸IVb或 二者的混合物、碱和催化量的钯源加入水和一种或多种惰性有机溶剂的混合物中并在 50-140°C，优选70-110°C，更优选90-110°C的温度下搅拌1-50小时，优选2-24小时。
[0059] 根据所用溶剂和温度，产生1-6巴或优选1-4巴的压力。
[0060] 操作可以在适合该类方法的常规设备中进行。
[0061] 在反应完成之后，可以除去以固体形式得到的钯催化剂，例如通过过滤除去，并且 可以从粗产物中除去溶剂。
[0062] 然后可以通过本领域熟练技术人员已知并且适合该特定产物的方法进一步提纯， 例如通过重结晶、蒸馏、升华、区域熔融、熔体结晶或层析。
[0063] 本发明方法以非常高直至定量产率以及非常好的纯度得到化合物I。
[0064] 卤代苯II是已知的或者可以通过本身已知的方法制备。
[0065] 苯基硼酸IVa和二苯基次硼酸IVb同样是已知的或者可以以本身已知的方式制备 (例如参见 WO 2006/092429)。
[0066] 可以由本发明方法得到的其中R1为硝基的取代联苯1(联苯Ia)，例如3,4_二 氣 _2'-硝基联苯、2,4-二氣_2'-硝基联苯、3,4 -二氣_2'-硝基联苯和3,4, 5-二氣-2'-硝 基联苯，可以以本身已知的方式借助氢化转化成其中R 1为氨基的相应取代的联苯I (联苯 Ib)。取代的联苯Ib又是作物保护活性成分如杀真菌活性的吡唑羧酰胺V的重要中间体 (例如参见 EP-A 589301 或 WO 2006087343):
[0068] 其中R6为甲基或卤代甲基如二氟甲基或三氟甲基。
[0069] 制备实施例：合成3,4, 5-三氟-2' -硝基联苯
[0070] a)制备3,4, 5-三氟苯基硼酸
[0071] 首先向氮气或氩气惰性化的反应器中加入83. 2g(3. 42mol)镁肩，然后加入 1646. 2g干燥的未稳定化四氢呋喃。在25°C和搅拌下滴加30g(0. 14mol) 3,4, 5-三氟溴苯并 等待格利雅反应的启动。格利雅反应的启动可通过温度自发升至约32°C而觉察到。然后在 5小时内于25-35°C下计量加入571. 9g(2. 71mol)另外的3,4, 5-三氟溴苯。为了完成反应， 将该混合物在25-30°C下再搅拌2小时。首先向第二反应器中加入328. 0g(3. 16mol)硼酸三 甲酯和452g干燥的未稳定化四氢呋喃的预冷却至-5°C的溶液。然后在2. 5小时内由第一反 应器计量加入格利雅溶液。过量的镁残留在第一反应器中。在计量加入结束之后，将该混合 物在20-25°C下再搅拌2小时。为了水解，然后在25°C下计量加入1326. lg(2. 76mol)7. 6% 盐酸，然后将该混合物在25°C下再搅拌1小时。将该混合物加热到50°C并分离各相。然后 将有机相用603. 9g水在50°C下反萃取并再次除去洗涤水相。然后通过蒸除四氢呋喃/水 混合物而浓缩有机相。这得到1032. 6g(82% )3,4,5_三氟苯基硼酸的40%四氢呋喃溶液， 其直接用于随后反应中。
[0072] b)通过3,4, 5-三氟苯基硼酸与2-硝基氯苯的Suzuki偶联制备3,4, 5-三 氣_2' -硝基联苯
[0073] 首先向充分惰性化的压力容器中加入49.6g(0. 113mol)来自预备阶段a)的 3,4,5-三氟苯基硼酸的40%四氢呋喃溶液与121.68(0.304111 〇1)10%氢氧化钠溶液和 19. 7g(0. 124mol)2-硝基氯苯的混合物。然后在室温下加入特定配体，搅拌该混合物，最后 加入氯化钯（II)。然后将反应混合物加热到105°C。这产生约3-4巴的压力。在反应约12 小时后，将该压力容器减压至标准压力并冷却至30°C，排出反应混合物。为了后处理，将反 应混合物溶于叔丁基甲基醚中，分离各相并将水相用叔丁基甲基醚反萃取两次。在减压下 完全蒸除溶剂，测定最终重量并借助定量HPLC分析粗3,4, 5-三氟-2' -硝基联苯的含量。 需要的话可以进一步提纯粗3,4, 5-三氟-2' -硝基联苯，例如通过由异丁醇结晶。
[0074] 在由异丁醇结晶之后，得到恪点为79°C的纯3,4, 5_二氣_2' -硝基联苯。
[0076] PdCIjP配体的摩尔百分数各自基于3,4,5_三氟苯基硼酸。
【主权项】
1. 一种制备式I的取代联苯的方法：其中各取代基各自如下所定义： R1为硝基或氨基， R2为氰基、卤素、C i-C4卤代烷基、C i-C4卤代烷氧基或C i-C4卤代烷硫基， n为0、1、2或3,其中在n为2或3时，基团R2可以具有相同或不同定义， R3为氢、氰基或卤素， 该方法包括使式II的卤代苯：其中Hal为氯或溴且R1和R3各自如上所定义， 在碱以及由钯和式III的双齿磷配体组成的钯催化剂存在下：其中Ar为可以带有1-3个选自甲基、甲氧基、氟和氯的取代基的苯基且R4和R5各自为 C1-C8烷基或C3-C6环烷基，或者R 4和R5-起形成需要的话可以带有C ^C6烷基取代基的2-7 员桥， 在溶剂或稀释剂中与苯基硼酸IVa:二苯基次硼酸IVb:或IVa和IVb的混合物反应，其中R2和n各自如上所定义。2. 根据权利要求1的方法，其中R2为卤素，n为2或3且R3为氢或卤素。3. 根据权利要求1的方法，其中R2为氟或氯。4. 根据权利要求1的方法，其中R 1位于带有R 2的苯基环的邻位。5. 根据权利要求1的方法，其中R1和R3相互处于对位。6. 根据权利要求1的方法，其中Ar为苯基。7. 根据权利要求1的方法，其中所述反应在50-140°C的温度下进行。8. 根据权利要求1的方法，其中所述反应在水和有机溶剂的混合物中进行。9. 根据权利要求7的方法，其中将醚用作所述有机溶剂。10. 根据权利要求1的方法，其中反应在1-6巴的压力下进行。11. 根据权利要求1的式I化合物，其中R1为硝基，R2为卤素，n为3且R3为氢或卤素。12. 根据权利要求1的式I化合物，选自3,4-二氟-2' -硝基联苯、2,4-二氯-2' -硝 基联苯、3,4_二氣_2' -硝基联苯、3,4, 5_二氣_2' -硝基联苯、3' -氣_4'，5' -二氣联 苯-2-基胺、3'，4'-二氯_5'_氣联苯_2_基胺、3'，5'-二氯_4'_氣联苯_2_基胺和3 '， 4 '，5 ' -二氯联苯_2_基胺。13. 根据权利要求1的式I化合物，其中R1为氨基，R2为卤素，n为3且R3为卤素。 14. 3,4, 5-三氟-2' -硝基联苯。15. 根据权利要求1的方法，其中随后将得到的取代联苯以本身已知的方式转化成吡 唑羧酰胺V:其中R6为甲基或卤代甲基。
【专利摘要】本发明涉及一种制备式(I)的取代联苯的方法，其中R1为硝基或氨基，R2为氰基、卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基或C1-C4卤代烷硫基，n为0-3且R3为氢、氰基或卤素，该方法的特征在于使式(II)的卤代苯(其中Hal为氯或溴)在碱以及由钯和式(III)的双齿磷配体(其中Ar为任选取代的苯基且R4和R5各自为C1-C8烷基或C3-C6环烷基或一起形成可以任选带有C1-C6烷基取代基的2-7员桥)组成的钯催化剂存在下在溶剂或稀释剂中与苯基硼酸(IVa)、二苯基次硼酸(IVb)或(IVa)和(IVb)的混合物反应。
【IPC分类】C07C201/12, C07D231/14, C07C205/11
【公开号】CN105218378
【申请号】CN201510634377
【发明人】V·迈瓦尔德, S·P·斯密特, K·维斯尔-斯托尔, J·施密特-来托夫, A·G·阿尔滕霍夫, M·凯尔
【申请人】巴斯夫欧洲公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2009年6月22日
【公告号】CA2727075A1, CA2727075C, CN102076651A, EP2303828A2, EP2303828B1, EP2700630A2, EP2700630A3, US8461390, US20110105766, WO2009156359A2, WO2009156359A3