7. 2 %。
[0194] 采用傅里叶变换红外光谱（FT-IR)及核磁共振对得到的含羟基苯并噁唑二胺的 结构进行检测。其中，FT-IR谱图如图2所示，图2为本发明实施例2提供的含羟基苯并噁 唑二胺的FT-IR谱图；核磁共振表征数据如下：
[0195]1H-NMR(400MHz，DMS0-d6) :δ11. 34 (s，0H，1H)，7. 58-7. 60 (d，Ar-H，1H)，7. 34-7. 3 6 (d,Ar-H, 1H), 6. 79 (s,Ar-H, 1H), 6. 58-6. 60 (d,Ar-H, 1H), 6. 26-6. 28 (d,Ar-H, 1H), 6. 18 (-s，Ar-H，1H)，5. 99 (s，NH，2H)，5. 09 (s，NH，2H)。
[0196] 检测结果表明，本发明实施例2得到的含羟基苯并噁唑二胺为2-(2-羟基-4-氨
基苯）_5_氙其架:?:睡__公罕姑拔ifm才日
[0197]
[0198] 实施例3
[0199] (1)在1000mL三口烧瓶中分别加入41.538(0.25!11〇1)2,5-二羟基对苯二甲醛、 77. 06g(0. 5mol) 2-羟基-5-硝基苯胺和600mL乙醇，在搅拌条件下升温至35°C，缓慢滴加 68. 8g(0. 5mol)PCl3，温度维持在35°C~40°C，滴加完毕后升温至70°C，进行缩合反应6h， 得到反应混合物；
[0200] (2)将上述反应混合物降温至25°C，然后倒入冰水中析出固体，再经过滤、蒸馏水 洗涤，之后取出滤饼，用饱和似20) 3溶液调节pH值至7,再经过滤、蒸馏水洗涤，最后120°C 真空干燥24h，得到2, 5-双（5-硝基-2-苯并噁唑）-1，4-苯二酚粗品，采用N，N-二甲基 甲酰胺为溶剂，将上述2, 5-双（5-硝基-2-苯并噁唑）-1，4-苯二酚粗品进行重结晶，得 褐色固体，再依次经过滤、甲醇洗涤，l〇〇°C真空干燥24h，得到2, 5-双（5-硝基-2-苯并噁 唑）-1,4-苯二酚，其结构式如式（VI-1)所示，HPLC纯度为97. 6%，收率为79. 4% ;
[0201]
[0202] (3)在氮气保护条件下，在1000mL三口烧瓶中分别加入43.43g(0.lmol)2,5-双 (5-硝基-2-苯并噁唑）-1，4-苯二酚、4. 34gPd含量为10%的Pd/C和700mL四氢呋喃， 在搅拌条件下加热至回流，缓慢滴加l〇〇mL水合肼，滴加完毕后升温至80°C，进行还原反应 6h，得到反应混合物；
[0203] (4)将上述反应混合物降温至25°C，然后滤除钯碳，再蒸出溶剂，最后120°C真空 干燥24h，得到含羟基苯并噁唑二胺粗品，将上述含羟基苯并噁唑二胺粗品在330°C下进行 升华，得到含羟基苯并噁唑二胺产品，HPLC纯度为99. 4%，收率为95. 6%。
[0204] 采用傅里叶变换红外光谱（FT-IR)及核磁共振对得到的含羟基苯并噁唑二胺的 结构进行检测。其中，FT-IR谱图如图3所示，图3为本发明实施例3提供的含羟基苯并噁 唑二胺的FT-IR谱图；核磁共振表征数据如下：
[0205] 1H-NMR (400MHz, DMS〇-d6) : δ 10. 81 (s, OH, 2H), 7. 59 (s, Ar-H, 2H), 7. 47-7. 49 (d, A r-H, 2H)，6. 94 (s, Ar-H, 2H)，6. 76-6. 78 (d, Ar-H, 2H)，5. 09 (s, NH, 4H)。
[0206] 检测结果表明，本发明实施例3得到的含羟基苯并噁唑二胺为2, 5-双（5-氨 基-2-苯并噁唑）-1，4-苯二酚，分子结构如式（VII-1)所示；
[0207]
[0208] 实施例4
[0209] (1)在1000mL三口烧瓶中分别加入70. 19g(0.42mol)2-羟基-4-硝基苯甲醛、 77. 06g(0. 2mol) 4, 6-二羟基间苯二胺和600mL异丙醇，在搅拌条件下升温至40°C，缓慢滴 加68. 8g(0. 5mol)PC13，温度维持在40°C~45°C，滴加完毕后升温至90°C，进行缩合反应 8h，得到反应混合物；
[0210] (2)将上述反应混合物降温至25°C，然后倒入冰水中析出固体，再经过滤、蒸馏水 洗涤，之后取出滤饼，用饱和NaHC(V^液调节pH值至8,再经过滤、蒸馏水洗涤，最后120°C 真空干燥24h，得到2, 6-二（2-羟基-4-硝基苯）苯并[1，2-d: 5, 4-d' ]二噁唑粗品，采用 乙二醇单乙醚为溶剂，将上述2, 6-二（2-羟基-4-硝基苯）苯并[1，2-d:5, 4-d' ]二噁唑 粗品进行重结晶，得暗红色固体，再依次经过滤、甲醇洗涤，80°C真空干燥24h，得到2, 6-二 (2-羟基-4-硝基苯）苯并[l，2-d:5,4-d']二噁唑，其结构式如式（IX-1)所示，HPLC纯度 为97. 1%，收率为85. 2% ;
[0211]
[0212] (3)在氮气保护条件下，在1000mL三口烧瓶中分别加入43.43g(0.lmol)2,6-二 (2-羟基-4-硝基苯）苯并[l，2-d:5,4-d']二噁唑、4.34gPd含量为10%的Pd/C和700mL 四氢呋喃，在搅拌条件下加热至回流，缓慢滴加l〇〇mL水合肼，滴加完毕后升温至80°C，进 行还原反应4h，得到反应混合物；
[0213] (4)将上述反应混合物降温至25°C，然后滤除钯碳，再蒸出溶剂，最后120°C真空 干燥12h，得到含羟基苯并噁唑二胺粗品，采用N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，将上述含羟基苯 并噁唑二胺粗品进行重结晶，得浅黄色固体，再依次经过滤、甲醇洗涤，120°C真空干燥24h， 得到含羟基苯并噁唑二胺产品，HPLC纯度为98. 6 %，收率为89. 8 %。
[0214] 采用傅里叶变换红外光谱（FT-IR)及核磁共振对得到的含羟基苯并噁唑二胺的 结构进行检测。其中，FT-IR谱图如图4所示，图4为本发明实施例4提供的含羟基苯并噁 唑二胺的FT-IR谱图；核磁共振表征数据如下：
[0215] 1H-NMR(400MHz,DMS〇-d6) :δ11. 08 (s,OH, 2H), 8. 16 (s,Ar-H, 1H), 7. 92 (s,Ar-H, 1 H)，7. 66-7. 68 (d,Ar-H, 2H), 6. 31-6. 33 (d,Ar-H, 2H), 6. 22 (s,Ar-H, 2H), 6. 11 (s,NH, 4H) 〇
[0216] 检测结果表明，本发明实施例4得到的含羟基苯并噁唑二胺为2, 6-二（2-羟 基-4-氨基苯）苯并[l，2-d:5,4-d']二噁唑，分子结构如式（X-1)所示；
[0217]
[0218] 所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对 这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一 般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将 不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致 的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种含径基苯并嗯挫二胺的制备方法，包括W下步骤： al)将具有式（I)所示结构的苯甲醒化合物、具有式（II)所示结构的苯胺化合物和催 化剂在溶剂中混合，进行缩合反应，得到具有式（III)所示结构的苯并嗯挫化合物；所述催 化剂为PCI3;; bl)将步骤al)得到的具有式（III)所示结构的苯并嗯挫化合物进行还原反应，得到含 径基苯并嗯挫二胺； 所述含径基苯并嗯挫二胺具有式（IV)所示结构：或 a2)将具有式（V)所示结构的苯甲醒化合物、具有式（II)所示结构的苯胺化合物和催 化剂在溶剂中混合，进行缩合反应，得到具有式（VI)所示结构的苯并嗯挫化合物；所述催 化剂为PCI3;b2)将步骤a2)得到的具有式（VI)所示结构的苯并嗯挫化合物进行还原反应，得到含 径基苯并嗯挫二胺； 所述含径基苯并嗯挫二胺具有式（VII)所示结构：或 a3)将具有式（I)所示结构的苯甲醒化合物、具有式（VIII)所示结构的苯胺化合物和 催化剂在溶剂中混合，进行缩合反应，得到具有式（I讶所示结构的苯并嗯挫化合物；所述 催化剂为PCI3;b3)将步骤a3)得到的具有式（I讶所示结构的苯并嗯挫化合物进行还原反应，得到含 径基苯并嗯挫二胺； 所述含径基苯并嗯挫二胺具有式狂）所示结构：2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤al)中所述溶剂包括乙醇、异丙 醇、乙二醇、乙二醇单乙酸、四氨巧喃和1，4-二氧六环中的一种或多种。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤al)中所述具有式（I)所示结构 的苯甲醒化合物、具有式（II)所示结构的苯胺化合物和催化剂摩尔比为（0. 1~2. 5) :1 : (0. 5~扣。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤al)中所述混合的溫度为 30°C~50°C。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤al)中所述混合的过程具体为： 将具有式（I)所示结构的苯甲醒化合物和具有式（II)所示结构的苯胺化合物在溶剂 中混合后，再加入催化剂，得到混合溶液。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤al)中所述缩合反应的溫度为 50°C~95°C，时间为化~lOh。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤bl)中所述还原反应的过程具体 为： 将步骤al)得到的具有式（III)所示结构的苯并嗯挫化合物和还原反应催化剂在溶剂 中混合后，再加入还原剂，进行还原反应，得到含径基苯并嗯挫二胺； 所述还原反应催化剂为Pd/C; 所述还原剂为水合阱。8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述具有式（III)所示结构的苯并嗯 挫化合物和还原反应催化剂的质量比为1 : (0. 02~0. 2); 所述具有式（III)所示结构的苯并嗯挫化合物和还原剂的摩尔比为1 :巧~21)。9. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的溫度为60°C~ 120°C，时间为比~化。10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤bl)还包括： 将反应后得到的含径基苯并嗯挫二胺粗品进行精制，得到含径基苯并嗯挫二胺产品。
【专利摘要】本发明提供了一种含羟基苯并噁唑二胺的制备方法，包括以下步骤：a)将苯甲醛化合物、苯胺化合物和催化剂在溶剂中混合，进行缩合反应，得到苯并噁唑化合物；所述催化剂为PCl3；b)将步骤a)得到的苯并噁唑化合物进行还原反应，得到含羟基苯并噁唑二胺；所述含羟基苯并噁唑二胺具有式(IV)、式(VII)或式(X)所示结构。与现有技术相比，本发明通过多步法，首先通过缩合反应制备含羟基的二硝基苯并噁唑，再通过还原反应制备含羟基苯并噁唑二胺，采用本发明提供的制备方法得到的含羟基苯并噁唑二胺的收率高。实验结果表明，本发明提供的制备方法得到的含羟基苯并噁唑二胺的收率大于79％。
【IPC分类】C07D498/04
【公开号】CN105237547
【申请号】CN201510790958
【发明人】邱雪鹏, 代学民, 董志鑫, 矫龙
【申请人】中国科学院长春应用化学研究所
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年11月17日