甲硅烷保护基利 用率；
[0042] (3)大大的减小缩合反应溶剂的损耗。现有技术中硅醚废弃物中有60~70%的 二氯甲烷，这是不能再利用的，只能废弃处理，溶剂损耗非常大。经优化后，能够大幅度减小 损耗、降低成本。
【具体实施方式】
[0043] 通过以下实验对本发明作进一步的说明，但不是对本发明范围的具体限制。
[0044] 实施例1:化合物（III)的合成
[0045] (1)在500ml三口瓶中，加入市购六甲基二硅氮烷150g，胸腺嘧啶100g，硫酸 铵5g，缓慢升温到160°C，保温反应4小时，减压蒸除过量的六甲基二硅氮烷，得到化合物 (I)210. 5g，摩尔收率97.95%。尾气用无水甲醇200g吸收，得到氨甲醇214. 5g(浓度 6. 7% );氨甲醇补加液氨8g，留用。
[0046] (2)往1000ml四口烧瓶中投入：四乙酰核糖96g，化合物（I)86g，二氯甲烷800g， 滴加四氯化锡44g，回流反应（温度40°C)，12小时后，取样检测，到反应终点后。滴加16g 醋酸，室温下搅拌1小时，开始精馏，接T< 37. 6°C(此温度是化合物（II-2)与二氯甲烷的 共沸温度）。GC检测反应体系中化合物（II-2)彡0. 5%时停止收集共沸物，称重182. 6g。 反应液用水250g/次洗涤，共三次，有机层脱溶得到缩合物119. 2g，加硅甲化尾气吸收的无 水氨甲醇（氨浓度10%左右）溶液l〇〇g，室温条件下搅拌反应12小时，取样检测，原料残 留彡0.5%停反应，减压（T彡60°C)回收反应溶剂，加100g甲醇重结晶，过滤，烘干得到 5_甲基尿苷66. 3g，收率：85. 06%，熔点：182. 4~186. 7°C，HPLC含量99. 25%，保留值与 标准品对照完全一致。
[0047] 硅甲化实验中尾气吸收的氨甲醇补加液氨8g，即平均每批反应需要补加液氨 3. 6g就可以完成醇解反应，其中氨回收14. 5g，回收率92. 0%;缩合反应排放废水800g，测 得COD:4620mg/L;母液回收醋酸50g，回收率92. 1%。
[0048] 实施例2 :化合物（III)的合成
[0049] 往1000ml四口烧瓶中投入：四乙酰核糖96g，化合物（I)86g，二氯甲烷800g，滴 加四氯化锡44g,回流反应（温度40°C), 12小时后，取样检测，到反应终点后。反应液用 水250g/次洗涤，共三次，有机层脱溶得到缩合物118. 6g，加新配氨甲醇（氨质量浓度10% 左右）溶液l〇〇g，室温条件下搅拌反应12小时，取样检测，原料残留< 0. 5%停反应，减压 (T< 60°C)回收反应溶剂，加100g甲醇重结晶，过滤，烘干得到5-甲基尿苷65. 9g，收率： 84. 55%，熔点：182. 4 ~186. 9°C，HPLC含量 99. 21%。
[0050] 实验中需要加液氨10g来配制氨甲醇用于醇解反应；缩合反应废水820g，测得 C0D35823mg/L。
[0051] 实施例3 :化合物（II-2)与二氯甲烷的共沸物的处理
[0052] 在500ml三口瓶中，加入化合物（II-2)与二氯甲烷的共沸物182. 6g在回流状态 (T= 38°C)通入氨气，尾气接入氨吸系统中。3小时后检测化合物（II-2) < 0. 1 %时，停 止通氨气，再保温1小时，反应液精馏，得到六甲基二硅氮烷50. 3g，GC含量98. 2%，六甲基 二硅氮烷回收率97%。
[0053] 实施例4:化合物（I)的制备
[0054] 在500ml三口瓶中，加入市购六甲基二硅氮烷150g，胸腺嘧啶100g，硫酸铵 5g，缓慢升温到160°C，保温反应4小时，减压蒸除过量的六甲基二硅氮烷，得到化合物 (I)210. 4g，摩尔收率 97. 92%。
[0055] 实施例5 :化合物（I)的制备
[0056] 在500ml三口瓶中，加入实施例2方法制备的六甲基二硅氮烷150g，胸腺嘧啶 l〇〇g，硫酸铵5g，缓慢升温到160°C，保温反应4小时，减压蒸除过量的六甲基二硅氮烷，得 到化合物（I)210. 2g，摩尔收率97. 91%。
[0057] 该实施例表明采用副产物制备的六甲基二硅氮烷的反应收率与市购原料的收率 基本上相同。
【主权项】
1. 一种5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 胸腺嚼巧与六甲基二娃氮焼发生反应，得到化合物（I); (2) 步骤（1)得到的化合物（I)与四己醜核糖在二氯甲焼中发生缩合反应，反应完全 之后，滴加醋酸进行分解反应，反应完全后对反应液进行蒸傭得到第一傭出液和第一蒸傭 母液； 所述的第一傭出液含有化合物（II-2)和二氯甲焼的共沸物，向所述第一傭出液中通 入氨气反应得到六甲基二娃氮焼，返回步骤（1)中进行反应； 所述的蒸傭母液含有5-甲基尿巧醜基取代物； (3) 步骤（2)得到的蒸傭母液与氨甲醇溶液发生醇解反应，经过后处理得到所述的 5-甲基尿巧； 其中，化合物（I)的结构为化合物（II-2)的结构为5-甲基尿巧醜基取代物的结构为 i：2. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（1)中，反应在硫 酸倭的催化下进行，反应温度为155~165°C。3. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（1)中，反应产生 的尾气用无水甲醇进行吸收，得到氨甲醇溶液，该氨甲醇溶液加入液氨调整浓度后，加入到 步骤（3)中进行醇解反应。4. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（2)中，所述的醋 酸的滴加量为化合物（I)摩尔量的1. 0~1. 1倍。5. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（2)中，所述的分 解反应的温度为室温。6. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（2)中，所述的第 一傭出液收集时的温度《37. 6°C，第一傭出液中化合物（II-2)的GC含量为41-42%。7. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（2)中，所述第一 傭出液与氨气的反应温度为30~35°C。8. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（2)中，第一傭出 液与氨气的反应完成后，进行如下后处理： 对反应液进行蒸傭，得到第二傭出液和第二蒸傭母液； 所述的第二蒸傭母液为所述的六甲基二娃氮焼，返回步骤（1)进行反应； 所述的第二傭出液含有二氯甲焼和醋酸的混合物，将所述第二傭出液水洗后分层，有 机相为回收的二氯甲焼，水相为回收的醋酸水溶液。9. 根据权利要求1所述的5-甲基尿巧的合成方法，其特征在于，步骤（3)中，所述的后 处理操作如下： 在6(TCW下减压回收反应溶剂，加甲醇重结晶，过滤，烘干得到所述的5-甲基尿巧。
【专利摘要】本发明公开了一种5-甲基尿苷的合成方法，该合成方法针对5-甲基尿苷化学合成方法进行了优化，重点是将缩合反应中的副产物三甲基硅乙酸酯进行了分离，与氨反应生成可以重复利用的六甲基二硅氮烷，同时对反应产生的尾气采用无水甲醇吸收，得到氨甲醇，用于5-甲基尿苷合成中的醇解反应。本发明结合5-甲基尿苷化学合成法的优点，将生产中的缺点进行优化，一方面是提高了三甲硅烷保护基利用率，另一方面减少了废液、废气排放，克服了化学合成法环境不友好的缺点而不影响总收率。
【IPC分类】C07H19/067, C07H1/00, C07F7/10
【公开号】CN105237601
【申请号】CN201410307780
【发明人】刘祥洪, 张剑平, 吕国锋, 黄国东, 管敏虾, 韩璐斌
【申请人】上虞新和成生物化工有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2014年6月30日