l:ldr ;m.p. = 89.2-91.9 Γ NMR(400MHz，CDC13) δ7 ? 28-7. 22 (m，2H)，7. 14-7. 06 (m，2H)，7. 00-6. 92 (m，4H)，6. 86-6. 83 (m，lm)，6. 61-6. 53 (m ,2H), 6. 36-6. 35 (m, 2H), 5. 58 (d, J = 10. 2Hz, 1H), 5. 55 (d, J = 3. 6Hz, 1H), 4. 40 (d, J = 9.1Hz，lH)，4.30(d，J = 9.0Hz，lH)，3.65(s，3H)，2.34(s，3H) ;13C匪R(100MHz，CDC13) ,δ 159. 3, 151. 4, 143. 0, 142. 9, 139. 3, 137. 6, 137. 3, 129. 1, 128. 6, 127. 4, 120. 5, 117. 5, 11 3. 9, 113. 3, 111· 2, 110. 4, 85. 7, 78. 4, 72. 3, 54. 8, 21. 4；HRMS(ESI-MS) :Calcd. for C23H23N05 S(M+H):426. 1375, Found :426. 1355.
[0081] Iw,Ri= 4-氯苯基；R2= 2-咲喃基
[0082]产率，94 %;97 % ee;7:ldr;m.p. = 105.9-106.2 Γ;1!! NMR (4 0 0MHz, CDC13) δ7·49-7·47(πι，2 Η) ,7.30-7.26 (m，3H) ,7.05-7.00( m, 4H) , 6. 50 (td, J = 5. 5, 10. 9Hz, 2H) , 6. 33 (dd, J = 1. 8, 3. 3Hz, 1H) , 6. 32 (s, 1H) , 5. 56 (d, J = 5. 5Hz, 1H) , 5. 53 (d, J = 5. 5Hz, 1H) , 4. 33 (d, J = 9. 1Hz, 1H) , 4. 2 7 (d, J = 9. 0Hz, 1H) , 2. 35 (s, 3H)；13C NMR(100MHz, CDC13) ,δ 151. 0, 143. 2, 137. 3, 136. 8, 136. 7, 133. 8, 129. 4, 128. 8, 128. 3, 127. 4, 118. 1, 111. 2, 11 0. 3, 85. 7, 78. 0, 71. 9, 21. 4 ；HRMS (ESI-MS) :Calcd. for C22H20C1N04S (M+H) :430. 0880, Found :430. 0874.
[0083] lx, Ri= 2-萘基；R 2= 2-咲喃基
[0084]产率，89 % ;89 % ee ;10:ldr ;m.p. = 103.6-104. 1 Γ NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 99 (d, J = 1. 5Hz, 1H), 7. 84-7. 81 (m, 1H), 7. 75 (dd, J = 7. 3, 12. 0Hz, 2H), 7. 61 (dd, J =1. 9, 8. 6Hz, 2H) , 7. 52-7. 46 (m, 2H) , 7. 33 (d, J = 1. 2Hz, 1H) , 6. 94-6. 86 (m ,4H) , 6. 72-6. 65 (m, 1H) , 6. 53 (d, J = 3. 3Hz, 1H) , 6. 41 (s, 1H), 6. 34 (dd, J = 1. 8, 3. 3Hz, 1H) , 5. 64 (d, J = 1. 0Hz, 1H) , 5. 60 (d, J = 7. 9Hz, 1H) , 4. 49 (d, J =9. 1Hz, 1H), 4. 35 (d, J = 9. 0Hz, 1H) , 2. 29 (s, 3H) ；13C NMR(100MHz, CDC13) ,δ 151. 2, 143. 1, 142. 9, 137. 5, 137. 3, 135. 2, 132. 8, 132. 7, 128. 6, 128. 3, 127. 8, 127. 6, 127. 4, 126. 3, 126. 1, 125. 4, 117. 8, 111. 2, 110. 3, 85. 8, 78. 1, 72. 5, 21. 4； HRMS(ESI-MS) :Calcd. for C26H23N04S(M+H) :446. 1426, Found:446. 1444.
[0085] Iy, 1^=甲基；R 2=苯基
[0086]产率，56%；53%ee；3:ldr；m. p. = 51. 8-52. 4 Γ NMR(400MHz，CDC13) 5 7.50 (d, J = 8. 3Hz, 2H), 7. 46 (dd, J = 2. 8, 6. 8Hz, 2H), 7. 31-7. 25 (m, 3H), 7. 13(d,J = 8. 0Hz, 2H), 6. 23 (s, 1H), 5. 95 (dd, J = 10. 7, 17. 5Hz, 1H), 5. 33 (d, J =17. 4Hz, 1H), 5. 17 (d, J = 10. 7Hz, 1H), 3. 81 (d, J = 8. 8Hz, 1H) , 3. 77 (d, J =8. 8Hz, 1H), 2. 37(s, 1H), 1. 71 (s, 1H)；13C NMR (100MHz, CDC13) ,δ 143. 1, 139. 9, 139. 2, 138. 2, 138. 1, 129. 0, 128. 9, 128. 8, 128. 1, 128. 0, 127. 9, 127. 8, 12 7. 6, 127. 5, 115. 9, 115. 2, 92. 7, 92. 6, 77. 3, 66. 5, 22. 1, 21. 9, 21. 4；HRMS(ESI-MS) :Calcd. for C19H21N03S (M+H) :344. 1320, Found: 344. 1327.
[0087] Iz, Ri=甲基；R 2= 2-咲喃基
[0088]产率，60 % ;70 % ee ; 10: ldr ;m.p. = 65.5-67.4 Γ NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 50-7. 48 (m, 2H) , 7. 28-7. 26 (m, 1H) , 7. 16 (d, J = 8. 4Hz, 2H) , 6. 45 (d, J =3. 2Hz, 1H) , 6. 30 (dd, J = 1. 8, 3. 3Hz , 1H) , 6. 2 1 (s, 1H) , 6. 00 (dd, J = 10. 7, 17. 4Hz, 1H), 5. 35(d, J = 17. 4Hz, 1H), 5. 19 (d, J = 10. 7Hz, 1H), 3. 99 (d, J = 8.6Hz，lH)，3.87(d，J = 8.6Hz，lH)，2.38(s，3H),1.69(s，3H) ;13C匪R(100MHz，CDC13) ,δ 151. 2, 143. 0, 139. 7, 129. 1, 127. 6, 114. 9, 110. 7, 110. 2, 85. 5, 78. 1, 66. 2, 21. 5, 21. 0；HRMS (ESI-MS) :Calcd. for C17H19N〇4S (M+H) :334. 1113, Found: 334. 1129.
[0089] 实施例10 :将含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物la转化为手性季碳氨基 醇Va
[0090]
[0091]在Ia(162mg,0·4mmol)的二氧六环/水（2:1，5. OmL)溶液中加入盐酸（167μL of 6N水溶液，1. Ommol)，反应在60°C下搅拌6小时。反应物降到室温后用碳酸氢钠中和，乙酸 乙酯萃取，干燥后蒸干溶剂，柱层析分离提纯得到化合物Va'（96. 5mg，76%)。
[0092] Va'：[ a ]25D= -4. 17(c = 1. 25, CHC1 3) JH NMR(400MHz，CDC13)7. 49-7. 4 7 (m, 2H), 7. 27-7. 12 (m, 7H), 6. 00 (dd, J = 10. 8, 17. 6Hz, 1H), 5. 64 (bs, 1H), 5. 31 (d ,J = 10. 8Hz, 1H), 5. 22(d, J = 17. 6Hz, 1H), 4. 04 (d, J = 11. 2Hz, 1H), 3. 87 (d, J = 11. 2Hz, 1H), 2. 39(s, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) δ 142. 9, 139. 1，138. 6, 138. 0, 129. 1，128 .1, 127. 7, 127. 5, 127. 0, 117. 8, 67. 4, 66. 4, 21. 4 ；HRMS (ESI-MS) :Calcd. for C17H19N〇3S (M+N a) :340.0983, Found:340. 0996.
[0093]在Va'（63. 5mg,0·2mmol)的DMF(lmL)溶液中，加入苯硫醇（82μL,0·8mmol)和 碳酸钾（55. 3mg, 0. 4mmol)。反应在室温下搅拌6小时。反应液直接进行柱层析分离得到 Va(29. 4mg, 90% )
[0094] Va:m. ρ· 97-99 Γ ;[a]25D= -15. l(c = 0.78, CHC1 3) JH NMR(400MHz, CDC13) S7.35(m，5H)，6.15(dd，J = 11. 2, 17.2Hz，1H) ,5.26 (d，J = 10.4Hz，1H) ,5.25 (d，J = 17. 6Hz，1H)，3. 76(s，2H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) δ 143. 5, 142. 6, 128. 4, 127. 2, 126. 0, 114 .4, 69. 4, 61. 0 ；HRMS (ESI-MS) :Calcd. for C10H9 (M+H-NH3-H20) : 129. 0704, Found: 129. 0698.
[0095]以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述 特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影 响本发明的实质内容。
【主权项】
1. 一种手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中， (TC一 40°C下，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，乙烯基乙二醇 碳酸酯ΠΙ和亚胺IV反应6 - 48小时，制得含手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物I或II， 其中化合物I、Π 、III和IV的通式为：在通式I、II、III和IV中： RJprAc1- C2。的烷基、C3-C16的环烷基、C4-C 16的含n、〇或s的杂环基、C6-C24 的芳基、取代基含N、0、S、P或卤素的C6-C24的取代芳基、C7-C 26的芳基烷基、-(C「~烷 基）-OR3、- (C1-C1。烷基）-SR 4或-(C。烷基）-NR 5R6;其中 R 3、R4、馬和 R 6为氢、C「Cs烷基、 C4-C16的含N、0或S的杂环基、C 6-C15芳基或C 7-C15芳基烷基。2. 根据权利要求1所述的一种手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备方法，其特 征在于：所述的钯源为 Pd2(dba)3、Pd2(dba)3CHCl 3、Pd(dba)2、[Pd(allyl)Cl]2、Pd(0Ac)2、 Pd (CF3COO) 2、Pd (CH3CN) 2(：12或 Pd (PhCN) 2C12。3. 根据权利要求1所述的一种手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备方法，其特征 在于：所述的手性配体为具有如下结构的手性膦配体中的一种：其中：R'为C1-C1。的烷基或C 6-C16的芳基或取代芳基；X为C ^C1。的烷基或C 6-C16的芳 基或取代芳基、(》7或NR SR9，其中&为C ^C1。的烷基或C 6-C16的芳基或取代芳基，R 8和R 9为 氢、C1-C1。的烷基或C 6-C16的芳基或取代芳基。4. 根据权利要求1-3任一项所述的一种手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备方 法，其特征在于：所述的有机溶剂是四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲 苯、苯、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙 腈中的一种。5. 根据权利要求1-3任一项所述的一种手性乙烯基恶唑烷类化合物I或II的制备 方法，其特征在于：所述的化合物III、IV、钯源及手性配体的摩尔比为1 :1 一 2 :0. 0001 - 0· 05 :0· 0001 - 0· 20。
【专利摘要】本发明提供了一种手性乙烯基恶唑烷类化合物的制备方法，在有机溶剂中，在钯源与手性配体配位作用生成的钯配合物为催化剂催化下，乙烯基乙二醇碳酸酯和亚胺反应制得手性乙烯基恶唑烷类化合物。本发明提供含季碳手性中心的乙烯基恶唑烷类化合物具有潜在的生理活性，并可以方便地转化为含有季碳手性中心的氨基醇、手性季碳乙烯基氨基酸及手性季碳丝氨酸。本发明提供的制备方法是高效、环境友好的不对称催化的方法，催化活性高，反应条件温和，反应原料方便易得，对映选择性高。
【IPC分类】C07C213/02, C07D263/04, C07D413/04, C07C215/28
【公开号】CN105418530
【申请号】CN201510901485
【发明人】张勇健, 杨雷, 阿玛尔
【申请人】上海交通大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月8日