一种n-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法。
【背景技术】
[0002] 1，2, 3-苯并三嗪-4-酮是一类包含相邻三个氮原子的杂环化合物，由于其具有很 好的生物活性比如镇静、、利尿、麻醉、抗关节炎、抗肿瘤和抗结核等，目前在化学生物学和 药物化学领域已经受到广泛关注。
[0003] 虽然其结构十分重要，但是目前制备方法却十分有限。传统方法一般 都是以邻氨基苯甲酸酯（厶.3.(]1&『1<：，13.〇6&118，]\1卩.6.3七6￥6118，]\1]\118(1&16，1?· T. ffheelhouse, B. J. Denny, J. A. Hartley, J. Med. Chem. 1995, 38, 1493；J. P. Colomer, E. L.Moyano,TetrahedronLett. 2011, 52, 15)或邻氨基苯甲酰胺（A.J.Barker,T. M. Paterson,R.K.Smalley,H.Suschitzky,J.Chem.Soc.，PerkinTrans. 1 1979, 2203)作为 起始底物，亚硝酸钠为氮源，在强酸条件下制备1，2, 3-苯并三嗪-4-酮。然而，这些制备方 法都在强酸性条件下进行，不易大规模操作且安全性不高；而且酸性条件使得底物范围变 窄，多有副产物生成；反应一般在〇度下进行，需要低温反应。
[0004]因此，发展一种使用廉价温和的催化剂、底物范围广、操作简单和环境友好的制备 N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的新方法是十分渴求的。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种制备N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法，使反应更 绿色安全，更简单、更经济实用。
[0006] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：1.一种N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮的制备方法，在反应容器中加入邻氨基苯甲酰胺、亚硝酸叔丁酯、季铵盐和乙腈， 所述邻氨基苯甲酰胺与亚硝酸叔丁酯的物质的量之比为1 :1~1 :3,所述季铵盐的物质的 量为邻氨基苯甲酰胺的1~l〇mol%，在40~60°C的条件下反应2~12小时，反应结束后 减压旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析，得到N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮。
[0007] 所述邻氨基苯甲酰胺的化学结构通式为
；式中，R1为不同取 代基的苯基、1-萘基、苄基、C1-C6的烷基或环烷基；R2为氢原子、氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
[0008] 所述季铵盐为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中的一种。
[0009] 所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为5-6 :1。
[0010] 由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
[0011] 1.本发明采用季铵盐作为催化剂，避免了传统上强酸的使用，使得反应更加安全 绿色；
[0012] 2.本发明所述反应条件温和，后处理无需大量有机溶剂萃取，直接旋干后简单柱 层析即可得到最终产物，操作更加简单；
[0013] 3.相比传统方法，本催化体系对一系列邻氨基苯甲酰胺底物都有更加优秀的产 率，官能团兼容性高，底物范围更加广泛。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合具体实施例对本发明进一步详细说明。除非特别说明，本发明采用的试 剂、设备和方法为本技术领域常规市购试剂、设备和常规使用的方法。
[0015] 实施例一：
[0017]反应瓶中加入la(2mmol，424mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物2a，收率为99%。黄色固体，Mp :127-129°C JH NMR(400MHz, CDC13) : δ 8. 46(dd,上= 8. 0Hz, J2= 1. 2Hz, 1H), 8. 24 (dd, J != 8. 0Hz, J 2= 0. 4Hz, 1H),8. 03-7. 98 (m, 1H),7. 88-7. 84(m, 1H), 7. 68-7. 64(m, 2H), 7. 59-7. 55(m, 2H), 7. 52-7. 48(m, 1H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) :δ155. 2, 143. 6, 138. 7, 135. 0, 132. 7, 129. 0, 128. 9, 128. 4, 126. 0, 125. 5, 120. 3〇
[0018] 实施例二：
[0020] 反应瓶中加入lb(2mmol，452mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物 2b，收率为 84 %。黄色固体，1^:139-1411^?NMR(400MHz,CDC13):δ8.44(d，J= 7. 6Hz, 1H), 8. 22 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8. 0-7. 96 (m, 1H), 7. 84 (t,J= 7. 6Hz, 1H), 7. 53 (d,J =8. 4Hz, 2H), 7. 36 (d,J= 8. 4Hz, 2H) , 2. 45 (s, 3H)；13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 0, 136. 2, 135. 0, 132. 6, 129. 7, 128. 4, 125. 8, 125. 6, 120. 4, 21. 2。
[0021] 实施例三：
[0022]
[0023]反应瓶中加入lc(2mmol，452mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物 2c，收率为 82%。黄色固体，Mp:143-145°CJHNMR(400MHz,CDC13) :δ8. 45(dd,上= 8. 0Hz,J2= 1.2Hz, 1H),8. 24-8. 21(dd,J!= 8. 4Hz,J2= 0. 4Hz, 1H), 8. 02-7. 97 (m, 1H), 7. 88-7. 83(m, 1H), 7. 46-7. 44(m, 3H), 7. 32-7. 30(m, 1H), 2. 46(s, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 1, 138. 6, 135. 0, 132. 7, 129. 8, 128. 9, 128. 5, 126. 7, 125. 6, 123. 1, 12 0. 4, 21. 4 ；HRMS(EI):calcdforC14HnN30[M]+237. 0902,found237. 0891〇
[0024] 实施例四：
[0026]反应瓶中加入ld(2mmol，452mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化铵 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时后，减 压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物2d，收 率为 85 %。黄色固体，1^:153-1551^?NMR(400MHz,CDC13):δ8.45 ((Μ，1= 8.0Hz,J2 = 0. 8Hz, 1H), 8. 25 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8. 04-7. 99 (m, 1H), 7. 89-7. 84 (m, 1H), 7. 46-7. 36 (m, 4H) ，2. 21 (s, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 1，144. 0, 137. 8, 135. 5, 135. 1，132. 7, 131. 1， 129. 8, 128. 6, 127. 7, 127. 0, 125. 6, 120. 3, 17. 7；HRMS(El) :calcdfor C14HnN30[M]+237. 0902,found237. 0893 〇
[0027] 实施例五：
[0029] 反应瓶中加入le(2mmol，484mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物 2e，收率为 85 %。黄色固体，Mp:151-153°CJHNMR(400MHz,CDC13) :δ8. 43(dd,上 =8.0Hz，J2= 1·2Ηζ，1Η) ,8.22 (d，J= 8·0Ηζ，1Η) ,8.01-7. 96 (m，lH) ,7.87-7. 82 (m，1H)，7· 59-7. 54(m，2H)，7· 09-7. 04(m，2H)，3. 89(s，3H);13C匪R(100MHz，CDC13) :δ159. 8, 155. 4, 143. 7, 135. 0, 132. 6, 131. 6, 128. 4, 127. 3, 125. 6, 120. 3, 114. 2, 55. 5。[0030]实施例六：
[0032]反应瓶中加入If(2mmol，484mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化铵 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时后，减压 旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=5/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物2f，收率为 81 %。黄色固体，Mp:104-1061^?NMR(400MHz,CDC13) :δ8.45 (d，J= 7. 6Hz, 1H), 8.23 (d，J =8. 0Hz, 1H),8. 03-7. 98 (m, 1H),7. 86 (t,J= 7. 6Hz, 1H),7. 46 (t,J= 8. 0Hz, 1H),7. 26-7·19(ι?，2Η)，7·05((Μ，Λ= 8.4Hz，J2= 2.0Hz，lH)，3.87(s，3H) ;13CNMR(100MHz，CDC13) :δ160. 0, 155. 2, 143. 6, 139. 7, 135. 1, 132. 8, 129. 8, 128. 5, 125. 6, 120. 4, 118. 4, 115. 1, 11 1. 7, 55. 5 ；HRMS(EI):calcdforC14HnN302[M]+253. 0851,found253. 0846〇
[0033] 实施例七：
[0035]反应瓶中加入lg(2mmol，484mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化铵 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时后，减 压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物2g，收 率为 89%。棕黄色固体，1^:134-1361^?NMR(400MHz,CDC13): 5 8.43((1(1,1=8.01^,12 =1. 2Hz, 1H), 8. 23 (dd, 8. 4Hz,J2= 0. 4Hz, 1H), 8. 01-7. 97 (m, 1H), 7. 86-7. 82 (m, 1H) ,7. 53-7. 50 (m, 1H), 7. 43 (dd, 8. 0Hz,J2= 2. 0Hz, 1H), 7. 17-7. 09 (m, 2H), 3. 82 (s, 3H)；13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 2, 154. 8, 144. 0, 134. 9, 132. 5, 131. 2, 128. 8, 128. 4, 127. 6， 125. 5, 120. 9, 120. 4, 112. 2, 55. 9〇
[0036] 实施例八：
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