075]更优选地，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素或碳 酸氢钠。
[0076]本发明使用崩解剂的量是以所述药物组合物总重量计5.0-15.0%。
[0077]根据本发明，所述的润滑剂应该理解是一种有利于提高片剂在制粒过程中的流动 性，防止片剂材料粘附在制片机模子上，有利于片剂脱模的化学物质。
[0078]所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。
[0079]优选地，所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇。
[0080] 更优选地，所述的润滑剂选自滑石粉或硬脂酸钙。
[0081] 本发明使用润滑剂的量是以所述药物组合物总重量计0.5-3.0%。
[0082] 根据本发明，所述的矫味剂应该理解是在药品中用以改善或屏蔽药物不良气味和 味道，使病人难以觉察药物强烈苦味或其它异味，例如辛辣、刺激等的药用辅料。
[0083] 所述的矫味剂例如选自单糖浆、蔗糖、卵磷脂、橙皮糖浆或樱桃糖浆的甜味剂;柠 檬、茴香或薄荷油的芳香剂;海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素或羧甲基纤维素钠的胶 浆剂;柠檬酸、酒石酸与碳酸氢钠混合物的泡腾剂。
[0084] 优选地，所述的矫味剂选自单糖浆、蔗糖、橙皮糖浆或樱桃糖浆的甜味剂;柠檬或 薄荷油的芳香剂;海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶或羧甲基纤维素钠的胶浆剂;酒石酸与碳酸氢 钠混合物的泡腾剂。
[0085] 更优选地，所述的矫味剂选自蔗糖、橙皮糖浆或樱桃糖浆的甜味剂;柠檬油芳香 剂;海藻酸钠或阿拉伯胶的胶浆剂;酒石酸与碳酸氢钠混合物的泡腾剂。
[0086] 本发明使用矫味剂的量是以所述药物组合物总重量计0.5%_2.0%。
[0087]本发明的植物乳杆菌CCFM737菌剂可以与在药学上可接受的载体或赋形剂组合制 成各种剂型，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液，其中在药学上可接受的载体或赋形 剂可以根据不同剂型进行选择，所使用的这些载体或赋形剂及其用量对于制药技术领域的 普通技术人员都是容易确定的，也是显而易见的。
[0088]在本发明中，采用制药技术领域的普通技术人员熟知的普遍使用的方法和设备制 备本发明药物颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
[0089]所述的"剂型"一般应该理解是适用于人的单剂量药物形式，单个剂型含有为达到 所需药量的预定活性物质，例如本发明的植物乳杆菌CCFM737菌剂。
[0090]在本发明中，所述的发酵剂是将植物乳杆菌CCFM737菌种重悬于保护剂并通过冷 冻干燥后得到的活体菌粉。
[0091]所述发酵剂的制备方法如下：
[0092]A、培养基的制备：使用以所述培养基总重量计87.7 %水将10 %酶水解脱脂乳、 0.5%葡萄糖、1.5%胰蛋白胨与0.3%酵母浸膏溶解，然后调整其pH为6.8,这样得到所述的 培养基；
[0093]B、保护剂的制备:使用水与保护剂原料制备得到含有100g/L脱脂奶粉、30mlVL甘 油、l〇〇g/L麦芽糊精、150g/L海藻糖、10g/LL-谷氨酸钠的保护剂；
[0094]C、植物乳杆菌CCFM737按照以所述培养基的重量计2-4%接种量接种到在温度 110-120°C下灭菌8-12min的所述培养基中，然后在温度37°C下培养18h，用pH7.2磷酸盐缓 冲液清洗2-4次，用所述保护剂重悬达到浓度101()CFU/ml;接着，让该悬浮液在温度37°C下预 培养60min，再采用冻干法制成所述的发酵剂。
[0095]本发明的植物乳杆菌CCFM737具有耐酸性，在体外对PF0S有良好的耐受和吸附能 力，可缓解小鼠PF0S暴露导致的毒性损伤。所述的植物乳杆菌CCFM737可用于制备具有缓解 PF0S毒性损伤功能的药物组合物与发酵剂，具有非常广泛的应用前景。 【【附图说明】】
[0096]图1是10株乳酸菌和717阴离子交换树脂对PF0S的吸附情况比较。
[0097] 其中：CCFM737，CCFM240和CCFM241为植物乳杆菌；CCFM14为罗伊氏乳杆菌； CCFM419为发酵乳杆菌;CCFM15为加氏乳杆菌;CCFM29和CCFM4为保加利亚乳杆菌;CCFM136 为高加索酸奶乳杆菌。CCFM6为嗜酸乳杆菌;CCFM5为干酪乳杆菌;717树脂为717阴离子交换 树脂。
[0098] 图2是植物乳杆菌CCFM737对PF0S暴露导致的小鼠血清41^431'41^，丫-61'活性异 常的恢复作用；a，b，a'，b'A，B，A'，B'表示不同字母所代表的组别都存在显著性差异(p〈0.05)〇
[0099] 图3是植物乳杆菌CCFM737对PF0S暴露导致的小鼠肝脏中氧化酶(SOD，CAT，GSH，T- A0C)以及MDA酶的活性异常的缓解作用；不同字母所代表的组别都存在显著性差异（p〈0.05)〇
[0100] 图4是植物乳杆菌CCFM737对PF0S暴露导致的小鼠血清炎症因子IL-2，IL-4，IL-6， TNF-β，IFN-γ水平异常的恢复作用;不同字母所代表的组别都存在显著性差异(p〈0.05)。 [0101] 图5是植物乳杆菌CCFM737的菌体形态(1000X)。
[0102] 图6是植物乳杆菌CCFM737的菌落形态。 【【具体实施方式】】
[0103]实施例1:植物乳杆菌CCFM737对PF0S的耐受能力实验
[0104] 植物乳杆菌CCFM737对PF0S耐受能力通过最低抑制浓度（MIC)方法测定。配制 100mg/L的PF0S溶液作为PF0S的母液，然后用孔径大小为0.22μπι的无菌过滤器进行过滤。将 除菌后的PF0S母液按比例添加于MRS琼脂培养基中混匀，使其终浓度分别为1.0，2.0，5.0， 10,20,30,50!^/1，并分别浇注平板。将每个琼脂平板划分为四等份，各在每个分区各滴加 10yL植物乳杆菌CCFM737菌悬液，每个PF0S浓度的平板做2个平行，并以不添加PF0S的琼脂 平板作为空白对照。在37°C下培育48h后记录每个分区中滴加菌的生长情况。抑制菌株生长 的最低PF0S浓度即为菌株的PFOSMIC。从而得到如附表1所示的植物乳杆菌CCFM737对PF0S 的MIC值。由附表1可以看出，本发明植物乳杆菌CCFM737对PF0S的具有良好的耐受能力。 [0105] 表1PF0S对植物乳杆菌CCFM737的最低抑制浓度(MIC)
[0107]实施例2:植物乳杆菌CCFM737对PF0S的吸附能力实验 [0108]在体外含PF0S水溶液中孵育，对PF0S有良好的吸附能力
[0109]菌体吸附：在无菌条件下，按照耐酸性(在pH3.0能够生长）的筛选标准，从我国传 统食品，例如泡菜，发酵奶酒中筛选出10株乳酸菌。对这10株乳酸菌进行纯化和活化培养 后，按1%(ν/ν)接种量接于MRS液体培养基，37°C培养20h。然后在10000r/min条件下离心 20min，取沉淀用超纯水清洗后继续在10000r/min条件下离心20min，取沉淀得到活菌体细 胞，即湿菌体。将湿菌体重悬在50mg/LPF0S溶液中，并使最终菌体浓度达到lg干菌体/L(将 湿菌体重悬在不含PF0S的超纯水中作为空白对照）。使用0.1M的NaOH或HC1溶液将含菌液的 PF0S溶液的pH迅速调整至3.0，添加少量的NaOH或HC1 (小于0.5mL)其离子强度对PF0S吸附 的影响可以忽略。随后将装有l〇〇mL样液的250mL锥形瓶置于37°C、150rpm摇床培养，6h后取 样测定，2次平行试验取平均值。
[0110] 717阴离子交换树脂吸附：在250mL锥形瓶中加入lOOmLPFOS溶液和定量717阴离子 交换树脂，并使最终吸附剂浓度达到lg吸附剂/L，使用0.1M的NaOH或HC1溶液将含717阴离 子交换树脂的PF0S溶液的pH迅速调整至3.0。将锥形瓶置于恒温摇床中在37°C、150rpm条件 下进行吸附实验。6h时取少量上清液(O.lmL)，并用0.22mm的水膜过滤，以期测定717阴离子 交换树脂对PF0S的吸附能力。
[0111] PF0S吸附量的测定：
[0112] 吸附实验后，样液在10000r/min下离心20分钟，并用0.22μπι的水膜过滤。PF0S的浓 度用具有WatersSYNAPTMS系统的UPLC-MS测定，采用AcquityUPLCBEHC18柱（2·lX 100mm，1.7ym，WatersCo·)，柱温35°C，进样量为lyL。用100% (ν/ν)的乙腈溶液(溶液Α)和 0.1 % (ν/ν)甲酸水溶液(溶液Β)作为洗脱液，进行梯度清洗，流速是0.3mL/min，进样量lyL。 梯度洗脱条件如表2所示：
[0113] 表2梯度洗脱条件
[0114]
[0115] 质谱条件：电离源为ESI源；MRM检测；MS+检测；Capi1lary(毛细管）：3 ·OkV;Cone (椎体）：40.00V;SourceTemperature(放射源温度）：120°C;Desolvation(去溶剂化)温度： 400°C;ConcGasFlow:50L/h;DesolvationGasFlow:700L/h。气体流速为O.lmL/min;质 荷比扫描范围：100-2000;扫面时间Is，间隔0.061s。结果用MassLynxV4.1 (Waters公司）分 析;在这项研究中，PF0S的检测限为:0.1-5.Oppm。根据吸附前后PF0S的浓度差异计算乳酸 菌和717阴离子交换树脂分别对PF0S的吸附量。这些测定结果列于附图1中。
[0116] 附图1清楚地表明，与其它试验菌株相比，本发明植物乳杆菌CCFM737对PF0S的吸 附量最大，且其干重吸附率超过等质量717阴离子交换树脂的吸附率，因此，植物乳杆菌 CCFM737对PF0S具有良好的吸附能力。
[0117]实施例3:植物乳杆菌CCFM737灌喂小鼠的耐受剂量实验
[0118] 将植物乳杆菌CCFM737冻干菌粉重悬于脱脂乳中，制成浓度为5.0X109cfu/mL的 悬液。取约20-25g健康雄性C57BL/6J小鼠10只，每日给予该浓度悬液灌胃一次，观察一周， 记录死亡和体重情况