一种新型棉酚希夫碱衍生物及其制备方法与应用_2

文档序号:9742163阅读:来源:国知局

[0032] 取β-丙氨酸甲酯盐酸盐(126mg,0.9mmol,3.0eq)置于10mL单口圆底烧瓶中,加入 3mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(182mg,1.8mmol,6 .Oeq),继续搅拌30min后再加入醋酸棉酸 (172mg,0.3mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体178mg,产率为87 %。
[0033] 4 NMR(400MHz,CDC13)S13.37(s,1H),9.66(s,lH),7.99(brs,lH),7.58(s,lH), 5.61(s,lH),3.82-3.73(m,3H),3.71(s,3H),2.72(t,J=7.6Hz,2H),2.10(s,3H),1.57-1.47(m,6H). 13C 匪R(100MHz,CDC13)S173.03,171.20,163.13,148.99,147.11,131.93, 129.03,127.54,118.20,115.80,114.62,103.32,52.21,46.18,34.90,27.42,20.36, 20.31,20.07.HRMS(ESI):m/z(M+H)+calcd for C38H45N2O10689.3074,found 689.3069.
[0034] 实施例3
[0035] (1 )4,f _{[ (1,f,6,6'-四羟基-5,5'-二异丙基-3,3'-二甲基-7,7'-二氧-[2, 联二萘]-8,87 )-二基亚基)]双(甲基亚基)双(脲二基)}二丁酸二甲酯(LYZ-3) 的制备
[0037] 取γ -氨基丁酸甲酯盐酸盐(138mg,0.9mmol,3 .Oeq)置于10mL单口圆底烧瓶中,加 入3mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(182mg,1.8mmol,6.0eq),继续搅拌30min后再加入醋酸棉酸 (172mg,0.3mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体166mg,产率为78 %。
[0038] 4 NMR(400MHz,CDC13)S13.34(s,1H),9.63(s,lH),7.97(brs,lH),7.59(s,lH), 5.62(s,lH),3.7-3.78(m,lH),3.65(s,3H),3.55(t,J = 6.8Hz,2H),2.43(t,J = 7.2Hz,2H), 2.11(s,3H) ,2.07-1.99(m,2H),1.53(dd,J = 6.8,4.4Hz,6H) .13C 匪R(100MHz,CDC13)S 172.83,172.78,163.04,148.95,147.10,131.88,128.98,127.48,118.26,118.20,115.77, 114.62,103.26,51.82,49.74,30.65,27.43,25.84,20.37,20.33,20.06.HRMS(ESI):m/z(M +H)+calcd for C38H49N2〇6717.3387,found 717.3381.
[0039] 以拆分的棉酚(参考文献:Jiang, H.X. ;Cao,X.X. ;Huang,H. ;Jiang,B.; Tetrahedron:Asymmetry 2007,18,2437-2441)为原料,制备( + )-LYZ-3和(-)-LYZ-3〇
[0040] (2)( + )-LYZ-3 的制备
[0041 ] 取γ -氨基丁酸甲酯盐酸盐(92mg,0.6mmol,4 .Oeq)置于lOmL单口圆底烧瓶中,加 入2mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(122mg,1.2mmol,8.0eq),继续搅拌30min后再加入( + )-棉酸 (78mg,0.15mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体37mg,产率为35 %。
[0042] = (+)-484.3° (c 0.24,01(:13),? NMR(400MHz,CDCl3)Sl3.35(s,lH),9.63(d, J=10.0,lH),7.97(s,lH),7.59(s,lH),5.59(s,lH),3.77-3.70(m,lH),3.65(s,3H),3.60-3.50(m,2H) ,2.43(t,J = 7.2,2H),2.11(s,3H) ,2.07-2.00(m,2H) ,1.53(dd,J = 6.8,4.4, 6H).
[0043] (3)(-)-LYZ_3 的制备
[0044] 取γ -氨基丁酸甲酯盐酸盐(92mg,0.6mmol,4 .Oeq)置于lOmL单口圆底烧瓶中,加 入2mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(122mg,1.2mmol,8.0eq),继续搅拌30min后再加入( + )-棉酸 (78mg,0.15mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体46mg,产率为44 %。
[0045] [a]S) = (+).-478.P(c 0.24,01(:13),? NMR(400MHz,CDCl3)Sl3.35(s,lH),9.63(d, J=10.0,lH),7.97(s,lH),7.59(s,lH),5.60(s,lH),3.78-3.73(m,lH),3.65(s,3H),3.62-3.51(m,2H) ,2.43(t,J = 7.2,2H),2.11(s,3H) ,2.09-2.01(m,2H) ,1.53(dd,J = 6.8,4.4, 6H).
[0046] 实施例4
[0047] 5,5/ -{[ (!,V,6,-四羟基-5,5/ -二异丙基-3,3/ -二甲基-7,/ -二氧-[2,2'-联 二萘]-8Y (7Η,7!Τ )-二基亚基)]双(甲基亚基)双(脲二基)}二戊酸二甲酯(LYZ-4)的制备
[0049] 取5-氨基戊酸甲酯盐酸盐(151mg,0.9mmol,3.0eq)置于10mL单口圆底烧瓶中,加 入3mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(182mg,1.8mmol,6.0eq),继续搅拌30min后再加入醋酸棉酸 (172mg,0.3mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体197mg,产率为89 %。
[0050]咕 M1R(400MHz,CDC13)S13.32(s,1H),9.63(s,lH),7.59(s,lH),5.66(s,lH), 3.77-3.68(m,lH),3.64(s,3H),3.53-3.43(s,2H),2.38-2.30(m,2H),2.11(s,3H),1.79-1.66(m,4H), 1.52(dd,J = 6.0,3.2Hz,6H) .13C 匪R(100MHz,CDC13)S173.45,172.53, 162.97,148.96,147.13,131.83,128.90,127.39,118.15,115.80,114.68,103.18,51.68, 50·45,33·35,30·04,27·43,21·87,20·39,20·34,20·10·HRMS(ESI):m/z(M+H)+calcd for C42H53N2O10745.3700, found 745.3695.
[0051 ] 实施例5
[0052] 6,6/ -{[ (!,V,6,-四羟基-5,5/ -二异丙基-3,3/ -二甲基-7,/ -二氧-[2,2'-联 二萘]-8Y (7Η,7!Τ )-二基亚基)]双(甲基亚基)双(脲二基)}二己酸二甲酯(LYZ-5)的制备
[0054] 取6-氨基己酸甲酯盐酸盐(163mg,0.9mmol,3.0eq)置于10mL单口圆底烧瓶中,加 入3mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(182mg,1.8mmol,6.0eq),继续搅拌30min后再加入醋酸棉酸 (172mg,0.3mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体202mg,产率为88 %。
[0055] 咕 M1R(400MHz,CDC13)S13.32(s,1H),9.63(s,lH),7.59(s,lH),5.62(s,lH), 3.76- 3.67(m,lH) ,3.64(s,3H) ,3.48(t ,J = 6.4Hz,2H) ,2.30(t ,J = 7.2Hz,2H) ,2.11(s, 3H),1.74-1.60(m,4H),1.55-1.49(m,6H),1.47-1.38(m,2H). 13C 匪R(100MHz,CDC13)S 173.85,172.47,162.98,148.94,147.14,131.78,128.88,127.32,118.15,115.73,114.68, 103.11.51.58.50.53.33.73.30.28.27.42.26.03.24.37.20.39.20.34.20.09. HRMS(ESI): m/z(M+H)+calcd for C44H57N2〇iq773·4013,found 773.4008.
[0056] 实施例6
[0057] 7,/ -{[ (!,V,6,-四羟基-5,5/ -二异丙基-3,3/ -二甲基-7,/ -二氧-[2,2'-联 二萘]-8Y (7Η,7!Τ )-二基亚基)]双(甲基亚基)双(脲二基)}二庚酸二甲酯(LYZ-6)的制备
[0059] 取7-氨基庚酸甲酯盐酸盐(176mg,0.9mmol,3.0eq)置于10mL单口圆底烧瓶中,加 入3mL乙醇,搅拌下加入三乙胺(182mg,1.8mmol,6.0eq),继续搅拌30min后再加入醋酸棉酸 (172mg,0.3mmo 1,1. Oeq)进行反应。TCL监测反应进行,原料反应完全后,静置,析出固体,抽 滤,滤渣用乙醇洗3次,得黄棕色固体169mg,产率为71 %。
[0060] ΧΗ NMR(400MHz,CDC13)513.31(s,lH),9.64(s,lH),7.59(s,lH),5.67(s,lH), 3.79-3.69(m,lH),3.61(s,3H),3.51-3.40(m,2H),2.28(t,J=6.8Hz,2H),2.ll(s,3H), 1.77- 1.67(m,2H),1.66-1.57(m,2H),1.56-1.48(m,6H),1.46-1.29(m,4H).13C 匪R (100MHz,CDC13)δ 174.05,172.39,163.01,148.98,147.
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