吲哚-甲酰胺衍生物的制作方法_4

文档序号:9793350阅读:来源:国知局
色固体(67mg,83%),MSαSP)m/z = 324.4[(M+H) + ],mpl99°C。
[0457] 实施例29
[045引 5-氯-7-( 2,4-二氣苯基)-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺
[0459]
[0460] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺(中间体6) (75.4mg,250皿01)和可商购的2,4-二氣-苯基棚酸(51.3mg,0.325mmo 1)制备标题化合物, 白色固体(27mg,32%),MSαSP)m/z = 335.4[(M+H) + ],mp 220°C。
[0461] 实施例30
[0462] 5-氯-7-(2,4-二氯苯基)-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺
[0463]
[0464] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体6) (75.4111旨,250皿〇1)和可商购的2,4-二氯-苯基棚酸(62.0111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 白色固体(62mg,67%),MSαSP)m/z = 367.3[(M+H) + ],mp22ΓC。
[04化]实施例31
[0466] 5-氯-7-(4-氯-3-氣苯基)-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0467]
[0468] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺(中间体5) (71.9mg,250ymol)和可商购的4-氯-3-氣-苯基棚酸(56.7111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 灰白色固体(50mg,59%),MSαSP)m/z = 335.3[(M+H) + ],mp 283°C。
[0469] 实施例32
[0470] 5-氯-7-(4-氯-3-氣苯基)-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺
[0471]
[0472] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺(中间体6) (75.4111旨,25041]1〇1)和可商购的4-氯-3-氣-苯基棚酸(56.7111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 灰白色固体(68mg,77%),MSαSP)m/z = 351.4[(M+H) + ],mpl92°C。
[0473] 实施例33
[0474] 5-氯基-7-(3,4-二氣苯基)-lH-日引噪-2-甲酯胺
[0475]
[0476] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250μπιο1)和可商购的3,4-二氣-苯基棚酸(51.3111旨,0.325111111〇1)制备标题化合物,浅灰色固 体(53mg,71%),MSαSP)m/z = 335.4[(M+H) + ],mp 262°C。
[0477] 实施例34
[0478] 5-氯基-7-(4-氣苯基)-lH-日引噪-2-甲酯胺
[04 巧]
[0480]根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7) (66mg, 250皿〇1)和可商购的4-氣-苯基棚酸(45.5111旨,0.325111111〇1)制备标题化合物,浅灰色固体 (52mg,75%),MS(ISP)m/z = 280.1[(M+H) + ],mp 234°C。
[0481 ] 实施例35
[0482] 7-(4-氯苯基)-5-氯基-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0483]
[0484] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250皿〇1)和可商购的4-氯-苯基棚酸(50.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,灰白色固体 (58mg,79%),MS(ISP)m/z = 296.0[(M+H) + ],mp 267.5°C。
[0485] 实施例36
[0486] 5-氯基-7-[4-(S氣甲基)苯基]-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0487]
[0488] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7) (66mg, 250μπιο 1)和可商购的4-Ξ氣甲基-苯基棚酸(61.7mg,0.325mmo 1)制备标题化合物,灰白色 固体(60mg,73%),MSαSP)m/z = 330.4[(M+H) + ],mp 277.5。C。
[0489] 实施例37
[0490] 5-氯基-1-甲基-7-[4-(立氣甲基)-苯基]-吗隙-2-甲酯胺
[0491]
[0492] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250皿〇1)和可商购的4-Ξ氣甲基-苯基棚酸(61.7mg,0.325mmol)制备标题化合 物,灰白色固体(68mg,79%),MSαSP)m/z = 344.5[(M+H) + ],mpl7ΓC。
[0493] 实施例38
[0494] 5-氯基-7-(4-氣苯基)-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[04 巧]
[0496] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250皿〇1)和可商购的4-氣-苯基棚酸(45.5mg,0.325mmol)制备标题化合物,灰色 固体(60mg,82%),MSαSP)m/z = 294.4[(M+H) + ],mp 203.5。C。
[0497] 实施例39
[0498] 7-(4-氯苯基)-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0499]
[0500]根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250皿01)和可商购的4-氯-苯基棚酸(50.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,白色 固体(63mg,81%),MSαSP)m/z = 310.4[(M+H) + ],mpl76°C。
[0如1 ] 实施例40
[0如2] 5-氯基-7-(3,4-二氣苯基)-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0如 3]
[0504]根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250皿01)和可商购的3,4-二氣-苯基棚酸(51.3mg,0.325mmo 1)制备标题化合物, 灰白色固体(58mg,75%),MSαSP)m/z = 312.5[(M+H) + ],mpl84.5°C。
[0如5] 实施例41
[0如6] 5-氯基-7-(2,4-二氣苯基)-lH-日引噪-2-甲酯胺
[0如 7]
[050引根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7) (66mg, 250μπιο1)和可商购的2,4-二氣-苯基棚酸(51.3111旨,0.32511111101)制备标题化合物,浅褐色固 体(50mg,67%),MSαSP)m/z = 298.5[(M+H) + ],mp 289.5。C。
[0如9] 实施例42
[0510] 5-氯基-7-(2,4-二氯苯基)-1护吗隙-2-甲酯胺
[0511]
[0512] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250μηιο1)和可商购的2,4-二氯-苯基棚酸(62. Omg,0.325mmol)制备标题化合物,浅黄色固 体(59mg,72%),MSαSP)m/z = 330.4[(M+H) + ],mp 276.5。C。
[051;3] 实施例43
[0514] 5-氯基-7-(4-氯基苯基)-lH-日引噪-2-甲酯胺
[0515]
[0516] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250皿〇1)和可商购的4-氯基苯基棚酸(47.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,灰白色固体 (35mg,49%),MS(ISP)m/z = 287.5[(M+H) + ],mp 299°C。
[0517] 实施例44
[051引5-氯基-7-[4-(Ξ氣甲氧基)-苯基]-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0519]
[0520] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1Η-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250μπιο1)和可商购的4-Ξ氣甲氧基-苯基棚酸(66.9111旨,0.325111111〇1)制备标题化合物,浅褐 色固体(61mg,71%),MSαSP)m/z = 346.4[(M+H) + ],mp 247°C。
[0521] 实施例45
[0522] 5-氣-7-(4-氣苯基)-3-甲基-1Η-日引噪-2-甲酯胺
[0523]
[0524] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-1H-吗I噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8mg,250皿〇1)和可商购的4-氣-苯基棚酸(45.5mg,0.325mmol)制备标题化合物,白色 固体(43mg,60%),MSαSP)m/z = 287.4[(M+H) + ],mp219°C。
[0525] 实施例46
[0526] 7-( 4-氯苯基)-5-氣-3-甲基-IH-日引噪-2-甲酯胺
[0527]
[052引根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8mg,250皿01)和可商购的4-氯-苯基棚酸(50.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,白色 固体(30mg,40%),MSαSP)m/z = 303.4[(M+H) + ],mp 230。C。
[0529] 实施例47
[0530] 7-(3,4-二氣苯基)-5-氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0531]
[0532] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-1H-吗I噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8111旨,250皿〇1)和可商购的3,4-二氣-苯基棚酸(51.3111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 浅黄色固体(46mg,60%),MSαSP)m/z = 305.1[(M+H) + ],mp 208°C。
[0533] 实施例48
[0534] 5-氣-3-甲基-7-[4-(Ξ氣甲基)-苯基]-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0535]
[0536] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-1Η-吗I噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8mg,250皿〇1)和可商购的4-Ξ氣甲基-苯基棚酸(61.7mg,0.325mmol)制备标题化合 物,浅褐色固体(51mg,61%),MSαSP)m/z = 337.1[(M+H) + ],mp 200°C。
[0537] 实施例49
[053引 5-氣-7-(4-氣苯基)-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺
[0539]
[0540] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250皿〇1)和可商购的4-氣-苯基棚酸(45.5mg,0.325mmol)制备标题化合物,浅黄 色固体(58mg,77% ),MS(ISP)m/z = 301.1[(M+H) + ],mp 202°C。
[0541] 实施例50
[0542] 7-(4-氯苯基)-5-氣-1,3-二甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0543]
[0544] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250皿〇1)和可商购的4-氯-苯基棚酸(50.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,浅黄 色固体(55mg,69%),MSαSP)m/z = 317.1[(M+H) + ],mp210°C。
[0545] 实施例51
[0546] 5-氣-1,3-二甲基-7-[4-(二氣甲基)-苯基]-吗隙-2-甲酯胺
[0547]
[054引根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3111旨,250皿01)和可商购的4-^氣甲基-苯基棚酸(61.7111旨,0.32511111101)制备标题化合 物,白色固体(61mg,70% ),MS(ISP)m/z = 351.1[(M+H) + ],mp 222°C。
[0549] 实施例52
[0賊)]7-( 3,4-二氣苯基)-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺
[0551]
[0552]根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250皿01)和可商购的3,4-二氣-苯基棚酸(51.3mg,0.325mmo 1)制备标题化合物, 白色固体(57mg,72%),MSαSP)m/z = 319.1[(M+H) + ],mpl86°C。
[0巧3] 实施例53
[0巧4] 7-(4-氯基苯基)-5-氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0555]
[0556] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8mg,250μηιο1)和可商购的4-氯基苯基棚酸(47.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,浅黄 色固体(49mg,67%),MSαSP)m/z = 294.1[(M+H) + ],mp 230°C。
[0巧7] 实施例54
[0巧引 5-氣-3-甲基-7-[4-(Ξ氣甲氧基)苯基]-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0559]
[0560] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-IH-吗隙-2-甲酯胺(中间体9) (67.8mg,250ymol)和可商购的4-Ξ氣甲氧基-苯基棚酸(66.9111旨,0.3251]11]1〇1)制备标题化合 物,灰色固体(50mg,57%),MSαSP)m/z = 353.1[(M+H) + ],mpl08°C。
[0561] 实施例55
[0562] 7-(2,4-二氣苯基)-5-氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0563]
[0564] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-3-甲基-1H-吗I噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8111旨,250皿〇1)和可商购的2,4-二氣-苯基棚酸(51.3111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 白色固体(35mg,46%),MSαSP)m/z = 305.2[(M+H) + ],mp 200°C。
[化化]实施例56
[0566] 7-(2,4-二氯苯基)-5_氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺
[0567]
[056引根据实施例1的一般性方法,由7-漠 -5-氣-3-甲基-1H-日引噪-2-甲酯胺(中间体9) (67.8111旨,250皿01)和可商购的2,4-二氯-苯基棚酸(62.0111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 白色固体(40mg,47%),MSαSP)m/z = 339.1[(M+H) + ],mpl98°C。
[化69] 实施例57
[0570] 7-(4-氯-2-氣苯基)-5-氯基-1H-吗I噪-2-甲酯胺
[0571]
[05巧根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250皿01)和可商购的4-氯-2-氣-苯基棚酸(56.7mg,0.325mmol)制备标题化合物,灰白色固 体(51mg,65%),MSαSP)m/z = 314.0[(M+H) + ],mp 286.5。C。
[0573] 实施例58
[0574] 7-(4-氯-2-氣苯基)-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0575]
[0576] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠 -5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250μηιο1)和可商购的4-氯-2-氣-苯基棚酸(56.7mg,0.325mmol)制备标题化合物, 白色固体(34mg,42%),MSαSP)m/z = 328.1[(M+H) + ],mpl92°C。
[0577] 实施例59
[057引 7-(4-氯基苯基)-5-氣-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺
[0579]
[0580]根据实施例1的一般性方法,由7-漠 -5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250μηιο1)和可商购的4-氯基苯基棚酸(47.8mg,0.325mmol)制备标题化合物,白色 固体(52mg,68%),MSαSP)m/z = 308.2[(M+H) + ],mp 245°C。
[0581 ] 实施例60
[0582] 5-氣-1,3-二甲基-7-[4-(Ξ氣甲氧基)苯基]日引噪-2-甲酯胺
[0583]
[0584] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250ymol)和可商购的4-Ξ氣甲氧基-苯基棚酸(66.9111旨,0.3251]11]1〇1)制备标题化合 物,浅灰色固体(56mg,61%),MSαSP)m/z = 367.2[(M+H) + ],mpl7ΓC。
[0585] 实施例61
[0586] 7-(2,4-二氯苯基)-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺
[0587]
[05则根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250皿01)和可商购的2,4-二氯-苯基棚酸(62. Omg,0.325mmo 1)制备标题化合物, 白色固体(52mg,59%),MSαSP)m/z = 353.1[(M+H) + ],mpl69°C。
[0589] 实施例62
[0590] 5-氯基-7-(2,4-二氣苯基)-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0591]
[0592] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250皿01)和可商购的2,4-二氣-苯基棚酸(51.3mg,0.325mmo 1)制备标题化合物, 白色固体(43mg,55%),MSαSP)m/z = 312.1[(M+H) + ],mp 206.5°C。
[0593] 实施例63
[0594] 5-氯基-7-(2,4-二氯苯基)-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0595]
[0596] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5111旨,250皿〇1)和可商购的2,4-二氯-苯基棚酸(62.0111旨,0.3251111]1〇1)制备标题化合物, 白色固体(39mg,45%),MSαSP)m/z = 344.1[(M+H) + ],mp 222.5°C。
[0597] 实施例64
[059引 7-(2,4-二氣苯基)-5-氣-1,3-二甲基吗隙-2-甲酯胺
[0599]
[0600]根据实施例1的一敝性方法,由7-漠 -5-氣-1,3-二甲基日引噪-2-甲酯胺(中间体10) (71.3mg,250皿01)和可商购的2,4-二氣-苯基棚酸(51.3mg,0.325mmo 1)制备标题化合物, 白色固体(16mg,20%),MSαSP)m/z = 319.1[(M+H) + ],mpl92°C。
[0601 ] 实施例65
[0602] 5-氯基-7-(4-氣-3-甲基苯基)-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺
[0603]
[0604] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5111旨,250皿〇1)和可商购的4-氣-3-甲基-苯基棚酸(50.0111旨,0.3251]11]1〇1)制备标题化合 物,白色固体(56mg,73%),MSαSP)m/z = 308.1[(M+H) + ],mp 220°C。
[0605] 实施例66
[0606] 5-氯基-7-(4-氣-3-甲基苯基)-lH-日引噪-2-甲酯胺
[0607]
[060引根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250μπιο1)和可商购的4-氣-3-甲基-苯基棚酸(50.0111旨,0.32511111101)制备标题化合物,浅褐色 固体(53mg,72% ),MS(ISP)m/z = 294.1[(Μ+Η) + ],mp 247°C。
[0609] 实施例67
[0610] 5-氯基-1-甲基-7-(4-硝基苯基)-吗I噪-2-甲酯胺
[0611]
[0612] 根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5111旨,250皿〇1)和可商购的4-硝基-苯基棚酸(54.3111旨,0.3251]11]1〇1)制备标题化合物,黄 色固体(64mg,80% ),MS(ISP)m/z = 321.1[(M+H) + ],mp 236°C。
[0613] 实施例68
[0614] 5-氯基-7-(4-硝基苯基)-lH-吗隙-2-甲酯胺
[0615]
[0616]根据实施例1的一般性方法,由7-漠-5-氯基-1H-吗隙-2-甲酯胺(中间体7)(66mg, 250皿〇1)和可商购的4-硝基-苯基棚酸(54.3mg,0.325mmol)制备标题化合物,黄色固体 (30mg,39%),MS(ISP)m/z = 307.1[(M+H) + ],mp 269°C。
[0617] 实施例69
[061引 7-(2-氯邮晚-4-基)-5-氯基-1-甲基吗隙-2-甲酯胺
[0619]
[0620]根据实施例1的一般性方法,由7-漠 -5-氯基-1-甲基吗I噪-2-甲酯胺(中间体8) (69.5mg,250μηιο1)和可商购的2-氯-R比晚-4-基棚酸(51. lmg,0.325mmol)制备标题化合物, 灰白色固体(46mg,59%),MSαSP)m/z = 311.1[(M+H) + ],mp 209°C。
[0621 ] 实施例70
[0622] 7-(2-氯化晚-4-基)-5-氯基-1H-日引噪-2-甲
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