通过反应喷雾干燥的无机/有机复合材料的制备_2

文档序号:9400779阅读:来源:国知局
铵、十六十八烷基硫酸纳、 多库酯钠、多库酯钾或多库酯钙。
[0037] 适合的阳离子表面活性剂是例如十六烷基吡啶餐貪氯化物。
[0038] 原则上,适合的表面活性剂是脂肪酸和食物脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯、乙酸 酯、乳酸酯(例如硬脂酰基2-乳酸钠或钙)、柠檬酸酯(例如柠檬酸三乙酯)、酒石酸酯 (例如十八烷基酒石酸酯)、二乙酰基酒石酸酯、混合的乙酸和酒石酸酯、脂肪酸和食物脂 肪酸的糖酯、糖甘油酯、食物脂肪酸的丙二醇酯、聚蓖麻油酸聚甘油酯或食物脂肪酸的丙二 醇酯。
[0039] 适合的非离子表面活性剂是例如脂族醇和留醇,例如鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇 或胆固醇。
[0040] 适合的非离子表面活性剂是例如脱水山梨醇,其还可以是聚氧烷基化的、例如脱 水山梨醇单硬脂酸酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇单油酸 酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、聚山梨酯20 (聚氧乙烯-(20)脱水山梨醇单月桂酸酯)、聚山梨 酯21 (聚氧乙烯-(4)脱水山梨醇单月桂酸酯)、聚山梨酯40 (聚氧乙烯-(20)脱水山梨醇 单棕榈酸酯)、聚山梨酯60 (聚氧乙烯-(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯)、聚山梨酯61 (聚氧乙 烯_(4)脱水山梨醇单硬脂酸酯)、聚山梨酯65(聚氧乙烯-(20)脱水山梨醇三硬酯酸酯)、 聚山梨酯80 (聚氧乙烯-(20)脱水山梨醇单油酸酯)、聚山梨酯81 (聚氧乙烯-(5)脱水山 梨醇单油酸酯)、聚山梨酯85 (聚氧乙烯-(20)脱水山梨醇三油酸酯)或聚山梨酯120 (聚 氧乙烯-(20)脱水山梨醇单异硬脂酸酯)。
[0041] 适合的非离子表面活性剂还是蔗糖脂肪酸酯,例如蔗糖硬脂酸酯、蔗糖月桂酸酯、 蔗糖棕榈酸酯、蔗糖油酸酯、蔗糖辛酸酯、蔗糖癸酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖壬酸酯、蔗糖 十一酸酯、蔗糖十三酸酯、蔗糖十五酸酯或蔗糖十七酸酯。
[0042] 还适合的是聚氧乙烯脂肪酸甘油酯,例如Macrogol-1500甘油三蓖麻油酸酯、 Macrogol甘油羟基硬脂酸酯Ph.Eur. (Kolliphor?RH40)、Macrogol甘油蓖麻油酸酯 Ph.eur. (Kolliphor?EL)、Macrogol-1000 甘油单月桂酸酯、Macrogol-1000 甘油单硬脂酸 酯、Macrogol-1000 甘油单油酸酯。
[0043] 还适合的是聚氧乙稀脂肪酸酯,例如Macrogol-15羟基硬脂酸酯(Kolliphor? HS15)、Macrogol硬脂酸酯400(Ph.Eur.)、聚乙二醇(polyoxyl)-40硬脂酸酯或聚乙二醇 (polyoxyl)_50 硬脂酸酯。
[0044] 还适合的是聚氧乙稀脂肪醇醚,例如Macrogol月桂基醚、聚氧乙稀-23月桂基醚 或聚乙二醇(polyoxyl)-lO油基醚。
[0045] 同样适合的是甘油脂肪酸酯,例如甘油单硬脂酸酯。
[0046] 适合的两亲表面活性剂为例如泊洛沙姆,例如泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛 沙姆338或泊洛沙姆407,优选泊洛沙姆188。还适合作为两亲表面活性剂的是增溶聚合物, 例如Soluplus,PEG6000、N-乙烯基己内酰胺和乙酸乙烯酯的共聚物,重量比为13/57/30。 适合的两亲表面活性剂还是卵磷脂。
[0047] 根据本发明的一个实施方案,十二烷基硫酸钠是优选的表面活性剂。
[0048] 根据进一步优选的实施方案,使用的表面活性剂为聚氧乙烯化蓖麻油和氢化蓖麻 油,例如Macrogol甘油羟基硬脂酸酯Ph.Eur.或Macrogol甘油蓖麻油酸酯Ph.Eur。
[0049] 根据进一步优选的实施方案,使用的表面活性剂为具有PEG1000、1500或2000的 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。
[0050] 表面活性剂可以以基于活性成分的量的2至50 %重量、优选5至45 %重量的量添 加。
[0051] 疏水性有机活性成分可以是药物或美容化妆活性成分、作物保护剂、营养补充剂 或色素。疏水性活性成分在20°C和0. 101325MPa的压力下在水中具有低于0.lg/L的溶解 度。
[0052] 药物疏水性活性成分可以是例如:苯并二氮杂革、抗高血压剂、维生素、细胞抑制 剂-特别是紫杉醇、麻醉剂、精神安定剂、抗抑郁剂、抗病毒剂、例如抗-HIV药、抗生素、抗 霉菌剂、抗痴呆剂、杀真菌剂、化学疗法、泌尿科药物(urologies)、血小板聚集抑制剂、酪氨 酸激酶抑制剂、磺胺、解痉剂、激素、免疫球蛋白、血清、甲状腺治疗剂、精神药物、帕金森药 物和其它抗运动功能亢进剂、眼药、神经病制剂、钙代谢调节剂、肌肉松弛剂、麻醉剂、降脂 药、肝治疗剂、冠状动脉药物(coronarydrugs)、心脏药物、免疫治疗剂、调节肽和它们的抑 制剂、催眠药、镇静剂、妇科药物、痛风药物、溶纤维蛋白剂、酶制剂和转运蛋白、酶抑制剂、 催吐剂、血流刺激剂、利尿剂、诊断剂、皮质激素、胆碱能剂、胆治疗剂、止喘剂、支气管病药 物(broncholytics)、0受体阻断剂、|丐诘抗剂、ACE抑制剂、动脉硬化药物、抗炎剂、抗凝血 剂、抗高血压剂、抗低血糖剂、抗高渗剂(antihypertonics)、抗纤维蛋白溶解剂、抗癫痫剂、 止吐剂、解毒剂、抗糖尿病剂、抗心律失常剂、抗贫血剂、抗变态反应剂、抗蠕虫剂、镇痛剂、 兴奋剂、醛固酮诘抗剂、减肥剂(slimmingagents)。
[0053] 为制备喷雾溶液,将单个组分溶于每种情况下适合的溶剂中。将不同的液相分别 供给至喷嘴。
[0054] 所有常规的喷雾装置适用于进行本发明的方法。
[0055] 适合的喷嘴为多物质喷嘴,例如二-物质喷嘴、三-物质喷嘴或四-物质喷嘴。还 可以将喷嘴装配为所谓的"超声喷嘴"。
[0056] 所述喷嘴本身是商购可得到的。
[0057] 此外,根据喷嘴类型,还可以供给雾化气体。使用的雾化气体可以是空气或惰性气 体,例如氮气或氩气。雾化气体的气体压力可以为至多IMPa绝对压力、优选0. 12至0. 5MPa 绝对压力。
[0058] 根据一个实施方案,其中将不同的液相在喷嘴体中混合,然后雾化的特别喷嘴也 是适用的。
[0059] 如所提及的本发明的一个实施方案涉及超声喷嘴。超声喷嘴可以在有或没有雾化 气体的情况下运转。在超声喷嘴中,喷雾发生是由于使待雾化的相振动。根据喷嘴尺寸和 设计,超声喷嘴可以以16至120kHz的频率运转。
[0060] 每个喷嘴喷雾的液相的处理量受喷嘴尺寸支配。处理量可以是500g/小时至 1000kg/小时。当生产商品量时,处理量优选范围为10至1000kg/小时。
[0061] 如果没有使用雾化气体,则液体压力可以是0? 2至20MPa绝对压力。如果使用雾 化气体,则液体可以不加压力的供给。
[0062] 此外,将干燥气体,例如空气或所提及的惰性气体之一供给至喷雾干燥装置。可以 将干燥气体同向或逆流供给至喷雾液体,优选为同向。干燥气体的进入温度可以是120至 220°C、优选150至200°C,离开温度是50至90°C。
[0063] 如已经提及的,待使用的喷雾参数例如处理量、气体压力或喷嘴直径的数量级完 全由装置的尺寸决定。所述装置是商购可得的,并且相应的数量级通常由制造商推荐。
[0064] 根据本发明,优选进行喷雾方法使得喷雾相的平均液滴大小为10至200ym。平均 液滴大小可以通过激光衍射或与图像评估偶联的高速摄影机测定。
[0065] 上文关于喷雾方法的陈述能适用于下文所述的全部的优选的和特别优选的实施 方案。优选的喷雾参数就以下实施方案而言也是优选的。
[0066] 根据一个优选的实施方案,本发明涉及通过反应喷雾干燥制备复合材料的方法, 其中使用至少一种多物质喷嘴将包含无机阳离子并且构成无机阳离子的盐(其中所述盐 选自氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、氯化镁、硝酸镁、乙酸镁、柠檬酸镁、乳酸镁、氯化锌、硝酸锌和 乙酸锌)溶液的液相A和包含与无机阳离子形成不溶于液相混合物的盐的阴离子并且构成 选自乙酸根、碳酸根、碳酸氢根、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根和氢氧化物的铵、碱金属或镁盐 的溶液的液相B-起喷雾,并且其中至少一种疏水性活性成分以至少一种液体喷雾相以溶 解形式存在,并且其中相A的阳离子和相B的阴离子形成的盐在中性水性介质中具有低于 0. 02mol/L的溶解度。本文使用的液相的溶剂优选为水或乙醇或水/乙醇混合物。
[0067] 根据进一步优选的实施方案,本发明涉及通过反应喷雾干燥制备复合材料的方 法,其中使用至少一种多物质喷嘴将包含无机阳离子并且构成无机阳离子的盐(所述盐选 自氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、氯化镁、硝酸镁、乙酸镁、柠檬酸镁、乳酸镁、氯化锌、硝酸锌和乙 酸锌)溶液的液相A和包含与无机阳离子形成不溶于液相混合物的盐的阴离子并且构成选 自乙酸根、碳酸根、碳酸氢根、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根和氢氧化物的铵、碱金属或镁盐的 溶液的液相B-起喷雾,并且其中至少一种疏水性活性成分以与表面活性剂一起溶解于至 少一种液体喷雾相中的形式存在,并且其中相A的阳离子和相B的阴离子形成的盐在中性 水性介质中具有低于〇. 〇2mol/L的溶解度。本文使用的液相的溶剂优选为水或乙醇或水/ 乙醇混合物。使用的表面活性剂优选为非离子表面活性剂。
[0068] 根据一个特别优选的实施方案,本发明涉及通过反应喷雾干燥制备复合材料的方 法,其中使用包含无机阳离子的液相A,并且其中液相A构成无机阳离子的盐的溶液,并且 所述盐选自氯化钙和乙酸钙,并且使用包含与无
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