专利名称：乙螨唑类新化合物、制备方法及其杀螨活性的制作方法
技术领域：
本发明涉及农药化学领域，具体的说是涉及一类在2位苯基上进行结构改造的乙螨唑类衍生物、制备这些化合物的方法以及它们的杀螨活性。
背景技术：
乙螨唑为日本住友化学株式会社研发的一种具特殊结构的杀螨剂(W093/22297)，中文通用名为乙螨唑，英文通用名为etoxazole，化学名为(RS) _5_叔丁基_2_ [2~ (2，6_ 二氟苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-4-基]乙氧基苯。乙螨唑对蔬菜叶螨、柑桔叶螨、苹果叶螨、梨叶螨等各种叶螨具有很高的杀卵、杀幼虫活性。该药剂速效性差，但持效性长，对人、畜低毒，对蜜蜂和天敌安全，可与多种杀虫、杀螨剂混用。Nauen等在2006年报道了乙螨唑的作用方式(Nauen R, Smagghe G.Mode ofaction of etoxazole.Pest Manag.Sc1.2006,62,379-382 ;Dekeyser M.A.Acaricide modeof action.Pest Manag.Sc1.2005，67，103-110)，乙螨唑的作用机制是抑制昆虫体内的几丁质的生物合成，以控制螨卵的胚胎形成以及从幼螨到成螨的蜕皮过程，完全不同于传统杀螨剂的呼吸抑制和神经毒等作用模式，因此开发此类杀螨剂将具有广阔的应用前景。本发明人在前期工作(CN201210162589.6)的基础上，通过构效关系分析作出两种推测:(I) 2,4- 二苯基噁唑啉类化合物的2位苯环上导入酰胺基可能使化合物的LogP超过了最适值而对活性不利；(2) 2，4- 二苯基噁唑啉类化合物的2位苯环上导入吡啶酰胺基可能因为吡啶作为强吸电子基团而对活性不利。据以上分析，本发明人设计了在2位苯环上直接导入具有结构刚性和疏水 性特征的苯环或吡啶环，以及在2位苯环上带有芳香酰胺基、脂肪族酰胺基、或基于拼合原理的吡唑杂环酰胺基的新化合物。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种具有下述结构通式的乙螨唑类新化合物。本发明的第二个目的是提供一种制备上述化合物的方法；本发明的第三个目的是公开上述化合物的杀螨活性。
权利要求
1.一类如结构式I所示的新型2，4_二苯基噁唑啉类化合物，其特征在于保留了杀螨剂乙螨唑结构的同时又引入其他活性基团。
2.如权利要求1所述的具有结构通式I(其中，R =取代苯基，取代吡啶基)的新化合物制备方法，其特征在于采用下述反应步骤: (1)2，6_ 二氟苯甲 酸与卤素单质在醋酸溶剂中发生卤代反应得到中间体A，所说的卤素单质为溴或者碘，2，6-二氟苯甲酸与卤素单质的摩尔比为1: 0.9 3; 中间体A与氯化亚砜在有机溶剂或不用溶剂加热反应得到中间体B，所说的溶剂是苯、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种，适宜的反应温度为20 120°C，中间体A与氯化亚砜的摩尔比为1: 1.1 5 ; 向中间体B的溶液中通入氨气反应得到中间体C，所说的溶剂是苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃中的一种，氨气与为B的摩尔比为0.8 2: 1，适宜的反应温度为-20 IO0C ； C与氯乙醛缩二甲醇在酸催化下发生缩合反应得到D，所说的催化剂是三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、浓硫酸中的一种，C与氯乙醛缩二甲醇及酸催化剂的摩尔比为1: 0.9 3.0: 0.75 1.5，适宜的反应温度为10 80°C ； (2)向D与一种溶剂的混合物中，加入三氯化铝与间叔丁基苯乙醚的混合液，得到E，所说的溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一种，D与三氯化铝、间叔丁基苯乙醚的摩尔比为1: 0.9 2.0: 0.9: 2.0，适宜的反应温度为O 50°C; (3)E在碱催化下发生关环反应得到F，所说的碱催化剂为固体乙醇钠、固体氢氧化钠或者三乙胺，E与催化剂的摩尔比为1: 0.9 2，适宜的反应温度为O 70°C ； (4)F与有机硼酸在Pd催化剂及助剂作用下在一种溶剂中发生Suzuki偶联反应，所说的催化剂为四三苯基膦钯、醋酸钯中的一种，催化剂助剂为三乙胺，F与有机硼酸及催化剂的摩尔比为1: 0.9 2.0: 0.001 0.1，溶剂是DMF、水或者是两者按照任意比例混合得到的混合物。
3.如权利要求1所述的具有结构通式I(其中，R = R1CONH-, R1 =取代苯基、取代吡唑基、C^6烷基、卤代CV6烷基)的化合物的制备方法，其特征在于采用下述反应进行: 在使用了一种碱作为缚酸剂的情况下，2-(3-氨基-2，6-二氟苯基)-4-(2-甲氧基-4-叔丁基苯基)噁唑啉与一种酰氯(R1COCI)在一种溶剂中发生缩合反应，所说的缚酸剂为有机碱三乙胺、三正丁胺、吡啶或者无机碱碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种；所使用的溶剂是卤代烃溶剂、芳香烃溶剂。
4.如权利要求1所述具有结构通式I的化合物的杀螨活性，其特征在于在一定的浓度下可用于防治危害作物的螨类害虫。
全文摘要
本发明涉及一类新的乙螨唑类化合物以及它们的合成方法、生物活性。本发明提供的化合物的结构如结构式I所示。含酰胺片段的化合物是以2-(3-氨基-2，6-二氟苯基)-4-(2-甲氧基-4-叔丁基苯基)噁唑啉为关键中间体，其它衍生物是以2，6-二氟苯甲酸为起始原料通过卤代、酰化、氨解，以及与氯乙醛缩二甲醇的缩合、与间叔丁基苯乙醚的Friedel-Crafts反应、关环反应、与有机硼酸的Suzuki偶联反应制备的。本发明用朱砂叶螨的螨卵作为受试靶标，对所涉及的化合物进行了生物活性测试，结果表明大部分化合物对螨卵具有良好的杀灭活性。R＝取代苯基，取代吡啶基，R1CONH-R1＝取代苯基，取代吡唑基，C1-6烷基，卤代C1-6烷基结构式I。
文档编号A01N43/76GK103113318SQ20131005930
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月26日 优先权日2013年2月26日
发明者李玉峰, 卜洪忠, 郝春燕, 石洁, 李伟, 吴正光, 马鸿飞 申请人:南京工业大学