螺环赤芝素类化合物及其药物组合物和其应用的制作方法
【专利摘要】提供灵芝中获得的7个结构新颖的螺环杂萜化合物，及其药物组合物，它们的制备方法，及其在制备治疗糖尿病性肾病或慢性肾病的药物或保健食品中的应用。本发明的化合物具有显著的抑制高糖诱导的大鼠肾系膜细胞株产生活性氧作用，由于氧化应激在慢性肾病中普遍存在，因此本发明提示该类化合物在慢性肾病药物中的应用前景。
【专利说明】螺环赤芝素类化合物及其药物组合物和其应用
【技术领域】:
[0001]本发明属于药物【技术领域】，具体地，涉及灵芝中结构新颖的螺环杂萜衍生物，及其药物组合物，它们的制备方法，及其在制备治疗糖尿病性肾病或慢性肾病的药物或保健食品中的应用。
【背景技术】:
[0002]糖尿病肾病或慢性肾病的危害、病理机制及药物研究的方法和原理，本 申请人:在已公开的专利公布号:CN102153630A中均有明确的描述。众所周知，现代饮食起居生活方式变化，加之环境污染，药物滥用等因素，导致全球范围内糖尿病并发症及慢性肾病如肾纤维化多发、高发，但目前这些疾病的临床有效治疗药物还比较缺乏。
[0003]现代研究表明糖尿病肾病和肾病的发生发展是活性氧自由基密切相关的。正常情况下，自由基在机体内扮演信号分子，维持生理需要，但病理状态下，机体活性自由基产生过量，产生危害，自由基还可激活NF-kB通路，引发机体炎症。糖尿病肾病发病过程中，高糖易诱发活性氧过量产生，活性氧过量和炎症也是其它慢性肾病的主要病理特征。因此抑制活性氧，改善机体氧化应激状态将有助于肾病干预。
[0004]灵芝是传统中药，在东亚及美国被承认和广泛应用。目前其已被收录于美国草药药典中。我国关于灵芝的保健品众多，表明其功能备受关注。深入研究过程中，本发明从灵芝(Ganoderma Iucidum)中获得7个结构新颖的杂職类成分,并发现其具有明显地抑制高糖诱导的肾系膜细胞产生活性氧作用。该发明是对中医药理论进行有效运用揭示灵芝科学内涵的又一例证。现有 技术中未见有本发明的化合物及其具有糖尿病肾病或慢性肾病价值治疗前景的活性的相关报道。
【发明内容】
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[0005]本发明的目的在于提供灵芝中获得的7个结构新颖的螺环杂萜化合物，及其药物组合物，它们的制备方法，及其在制备治疗糖尿病性肾病或慢性肾病的药物或保健食品中的应用。
[0006]本发明的上述目的是由下述的技术方案得以实现的:
[0007]具有下述结构式的灵芝杂萜类化合物，
[0008]
【权利要求】
1.具有下述结构式所示的灵芝杂萜类化合物，
2.制备权利要求1中的化合物的方法，取赤芝，粉碎，用95%乙醇回流提取2h，合并提取液并减压回收溶剂得粗提取物，将粗提取物混悬于水中，然后用等体积乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液，减压浓缩得乙酸乙酯萃取物，该萃取物经硅胶200-300目柱层析，氯仿一甲醇系统梯度 99:1，98:2，97:3，96:4，95:5，94:6，93:7，92:8，90:10，85:15，80:20，50:50洗脱，每种溶剂梯度为1.5倍柱体积，按照每份500mL收集得7个合并组份，其中组份7经MCI gel CHP20P柱层析，甲醇-水(20 - 100%)洗脱得9个亚组份，其中组份7.2经S印hadexLH-20 (MeOH)柱层析及反相RP-18柱层析(甲醇-水，35_50%)，最后经半制备HPLC(甲醇-水，40%)，依次得到化合物4，1,2,组分7.3经反相RP-18柱层析(甲醇_水，40-50%)得到化合物3，化合物1-3均为消旋体，它们经手型材料HPLC拆分获得光学纯对映体，条件分别如下:化合物1:固定相:Daicel Chiralpak(IC);流动相:正己烧_乙醇，85:15 ；流速:lmL/min)拆分为(+)-land(-)-1.;化合物 2:固定相:Daicel Chiralpak(IC);流动相:正己烷-乙醇，80:20 ;流速:lmL/min)拆分为(+)_2and(-)-2.;化合物3:固定相:Daicel Chiralpak(AD-H);流动相:正己烧-二氧六环，90:10 ;流速:lmL/min)拆分为(+)_3and(_)_3。
3.治疗糖尿病肾病或慢性肾病的药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
4.权利要求1所述的化合物在制备治疗糖尿病肾病或慢性肾病的药物中的应用。
5.权利要求1所述的化合物在制备治疗糖尿病肾病或慢性肾病的保健食品中的应用。
【文档编号】A23L1/30GK103819437SQ201410085456
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月10日 优先权日:2014年3月10日
【发明者】程永现, 王心龙, 方萍, 吕青 申请人:中国科学院昆明植物研究所