一种组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及植物提取物领域。更具体地涉及一种以山楂黄酮和葛根素为主要有效 成分的组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] WHO确认，肥胖将成为全球首位的健康问题，目前世界肥胖病患者至少已达12亿 人。肥胖的危害在于，不仅影响人的体态和美观，更重要的它还是诱发脂肪肝、心脑血管疾 病，如高血压、冠心病、脑中风，以及糖尿病等慢性疾病的独立危险因素和主要诱因，也是老 年期死亡的重要预测因子。
[0003]目前中国已有三分之一的成人处于超重或肥胖状态。据2010年我国慢性病调查 数据显示，我国成人超重率为27. 9%，肥胖率5. 1 %，合计33. 0%，提示另外，我国血脂异常 发病率为18. 8%，发病人数高达1.6亿人。
[0004] 减肥和降血脂产品市场规模至少高达300亿元以上。有市场分析数据显示，2005 年我国减肥产品市场销售规模达95亿元；如果按照每年以平均15%的保守增长速度计算， 2014年我国减肥产品市场销售额已经高达333亿元。如果再考虑降血脂等功能方面的销 售，保守估计我国减肥和降血脂市场规模至少高达300亿元以上。
[0005] 减肥和降血脂功能分别属于两个独立的药物或保健功能体系，虽然肥胖与高血脂 病因存在一定相关性，但也不尽相同，治疗机理和方法存在明显差异，因此研发减肥和降血 脂产品需要独立进行功能评价，不能想当然地相互推断，许多降血脂药物并无明显减肥效 果，反之亦然。因此，如果一个减肥产品同时还具有较好降血脂功能，显然具备更好治疗和 保健价值。
[0006] 降血脂药物目前国内外不乏成功产品，如他汀类产品就属于高效、安全性较好的 降血脂产品。但遗憾的是，减肥药物尚处于贫乏状态。主要原因在于安全较差，化学减肥 药品毒副作用表现很突出，发达国家曾经先后批准了多个减肥药，包括芬氟拉明、甲基苯丙 胺、芬特明、利莫那班、西布曲明（sibutramine)、奥利司他（orlistat)等，作用机理主要包 括中枢神经抑制剂抑制食欲、脂肪酶抑制剂减少食物脂肪消化吸收等，其中大多已经由于 安全问题相继被迫退出市场。目前化学类减肥药已经到了近乎无药可用的尴尬境地。
[0007]目前国内减肥产品的临床应用以中药为主，主要是一些排毒清脂类产品，大多配 方复杂、功效成分不明确，产品的质量良莠不齐，有些产品甚至加入泻药成分（如大黄、番 泻叶、芒硝等），长期服用容易导致习惯性腹泻、胃肠功能紊乱等副作用。因此，研发新型高 效、安全的减肥产品具有重要意义、市场潜力巨大。
[0008] 另外，目前虽然有些减肥或降血脂中药复方产品也常含有山楂、葛根等配伍，但由 于这些产品处方药味众多、复杂，山楂和葛根所占份额较少，一方面在功效方面尚难以明确 加入山楂、葛根对产品减肥疗效是否有显著贡献及其大小；另一方面这种产品配方的口感 风味较差，难以开发为受欢迎的功能饮品，因此通常只能开发胶囊、片剂等感官要求较低的 产品剂型。
[0009] 因此，本领域迫切需要提供一种有效、口味佳的可用于减肥、降血脂的产品。
【发明内容】
[0010] 本发明旨在提供一种有效、口味佳的可用于减肥、降血脂的组合物。
[0011] 在本发明的第一方面，提供了一种组合物，其中的山楂黄酮与葛根素的重量比大 于等于2;优选大于等于2. 5;更优选为2. 5-8. 0;最优选为2. 5-7. 0。
[0012] 在另一优选例中，所述山楂黄酮来自山楂或山楂叶、山楂提取物或山楂葛根提取 物；所述葛根素来自葛根、葛根提取物或山楂葛根提取物。
[0013] 在另一优选例中，所述提取物包括提取液及其浓缩液、提取物干粉。
[0014] 在另一优选例中，以所述山楂提取物或山楂葛根提取物的总重量计（干燥品），其 中含有1-90%的山楂黄酮；以所述葛根提取物或山楂葛根提取物的总重量计（干燥品），其 中含有0.2-99. 5%的葛根素。
[0015] 在另一优选例中，以所述山楂提取物或山楂葛根提取物的总重量计（干燥品），其 中含有3-90%的山楂黄酮。
[0016] 在另一优选例中，以所述山楂提取物或山楂葛根提取物的总重量计（干燥品），其 中含有大于等于80%的山楂黄酮。
[0017] 在另一优选例中，以所述葛根提取物或山楂葛根提取物的总重量计（干燥品），其 中含有0. 2-99. 5%的葛根素；更佳地，含有0. 5-99. 5%的葛根素。
[0018] 在另一优选例中，以所述葛根提取物或山楂葛根提取物的总重量计（干燥品），其 中含有大于等于98 %的葛根素。
[0019] 在另一优选例中，所述组合物中还含有药学上或食品学上可接受的载体。
[0020] 在另一优选例中，所述的组合物为胶囊、片剂、口服液、饮料、膏、凝胶或糕状固体、 粉剂或颗粒剂。
[0021] 在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的制备方法， 所述方法包括的步骤选自下述：
[0022] 获得山楂葛根提取物；
[0023] 将获得的山楂提取物和获得的葛根提取物混合；
[0024] 将获得的山楂提取物和葛根素混合；
[0025] 将山楂黄酮和葛根素混合；或
[0026] 将山楂黄酮和获得的葛根提取物混合。
[0027] 在另一优选例中，所述山楂提取物、葛根提取物或山楂葛根提取物通过下述方法 制备得到：
[0028] ⑴将山楂和/或葛根与水混合，得到匀浆；和
[0029] (ii)将匀浆和果胶酶混合，经水解得到山楂提取物、葛根提取物或山楂葛根提取 物。
[0030] 在另一优选例中，所述果胶酶的用量以步骤（i)中使用的每克山楂和/或葛根计， 为大于等于2果胶酶活力单位；步骤（ii)中的水解条件为pH1-7，10-80°C。
[0031] 在另一优选例中，所述果胶酶的用量以步骤（i)中使用的每克山楂和/或葛根计， 为大于等于10果胶酶活力单位；更优选为大于等于20果胶酶活力单位；最优选为20-100 果胶酶活力单位。
[0032] 在另一优选例中，步骤（ii)中的水解条件为pH2-6, 20-70°C;更优选为pH3-5， 30-65。。。
[0033] 在另一优选例中，葛根提取物制备可以不加果胶酶。
[0034] 在本发明的第三方面，提供了一种如上所述的本发明提供的组合物的用途，可用 作食品、食品配料、膳食补充剂和天然药物原料；或用于制备预防和/或治疗肥胖和/或高 血脂症的食品或药物。
[0035] 在另一优选例中，所述的组合物可用作减肥、降血脂的食品或其配料、膳食补充剂 或天然药物或其原料。
[0036] 据此，本发明提供了一种有效、口味佳的可用于减肥、降血脂的产品。
【具体实施方式】
[0037] 发明人经过广泛而深入的研究，将山楂黄酮（Flavonoids)和葛根素（Puerarin) 作为主要有效成分的组合物，当两者的重量比在一定的范围内，该组合物对于减肥和/或 降血脂会有特别好的效果，同时在达到同样或更佳效果的情况下，由于葛根素的用量大大 减小，其通常会引起的食欲抑制等副作用也会随之减少甚至完全被摒除。
[0038] 进一步地，发明人发现不仅山楂黄酮和葛根素的纯品组合能够有上述作用，当使 用山楂的提取物与葛根的提取物的组合时，只要其中的山楂黄酮与葛根素的含量在上述的 范围内，也同样可以产生良好的效果。
[0039] 发明人进行了以山楂黄酮含量多80%、葛根素含量多98%的提取物作为原料的 组合物的功效试验，也进行了"粗提物（山楂黄酮或葛根素含量在10%以下）"为原料的组 合物的功效验证试验，证明两者功效基本相同，提示两者按照有效成分剂量核算用药具有 一定的"等效性"，提示其它成分对功效的影响是较小的或者是可以忽略的。
[0040] 以山楂黄酮含量10-80%，葛根素含量10-98%的提取物作为组合物原料，实际上 就相当于把"纯品"与"粗提物"进行适当配比就可以得到。
[0041] 在上述工作和发现的基础上，完成了本发明。
[0042] 在本文中，"治疗（treatmentortreating) "一词包括可导致欲求的药学和/或生 理效果的防止性（即，预防性）、治愈性或缓和性处置。该效果较佳是指医疗上可将体重减 至正常水平范围内，或可防止体重增加至超出正常水平范围，或可将血脂减至正常水平范 围内，或可防止血脂增加至超出正常水平范围。此外，"治疗"一词在此是指基于可部分或完 全减轻、延迟发生、抑制进程、减轻严重性、和/或减少一种特定疾病、异常和/或医疗状况 之一或多个病征出现机率的目的，而对受测个体（或患者），尤指具有一种医疗状况、一种 该医疗状况的症状、一种因该医疗状况而引起的疾病或病症、或是一种会使朝向该医疗状 况发展的先期状况的个体，施用或施加本揭示内容的化合物。可对尚未出现特定疾病、异常 和/或医疗状况的明显病征的个体，和/或仅对该特定疾病、异常和/或医疗状况产生早期 病征的个体进行治疗，以期降低产生该特定疾病、异常和/或医疗状况相关的病理的风险。 在本文中，所述病征、疾病、异常和/或医疗状况可以是肥胖或高脂血症。若能减少一或多 个病征或临床指标即代表该治疗是"有效"的。
[0043] "预防（prophylaxis)"在此是指对一种未来事件的防制手段。因此，可在实施该 手术或诊断程序之前、同时或之后，实施本文所述的预防性处置手段。
[0044] "一有效量（aneffectiveamount) "一词意将对于治疗减肥和/或降血脂的目的， 此一用量在经过适当的给药期间后，能够达到减肥和/或降血脂的欲求效果。
[0045] "组合物（composition) "、"药剂（agent) "、"医药品（medicineormedicament) " 或"饮品（drink)"等词在此可交替使用，