[0194] 葛根素单独用于减肥具有明显的"中枢食欲抑制作用"（有文献确证），不符合健 康减肥的理念，保健食品法规也不许可存在该"食欲抑制活性"，因此葛根素不宜单独（大 剂量）用于减肥产品。
[0195] 功效验证试验结果显示（参见表5):(1)山楂葛根提取液（来源于实施例1)也 具有显著减肥作用，与按照"有效成分"给药结果（参见表4)类似，提示山楂黄酮和葛根素 分别是山楂和葛根中的减肥有效成分；(2)降低脂肪含量是减肥药评价的重要指标，山楂 提取液单独给药虽然可以显著降低体重，但大小剂量均无显著降低内脏脂肪含量作用；相 比之下，山楂提取液与葛根素配伍（XYFB)给药，大小剂量均具有显著降内脏低脂肪含量作 用，其中组合物的小剂量（40mg/kg)优于山楂提取液单独给药组的大剂量（100mg/kg)，提 示本发明所述组合物具有较好协同减肥作用，减肥效果显著提高。
[0196] 试验实施例2
[0197] 降脂功能研究
[0198] 就上述制备实施例的方法获得的产品，按照"减肥功能检验方法"【《保健食品检验 与评价技术规范2003年版》，中华人民共和国卫生部，pl05)】进行评价，采用高脂高糖饲 料饲养制备大鼠肥胖模型，造模成功后开始分组，连续给药观测42天，然后采血解剖大鼠。 其中正常对照，是正常饲养的大鼠（不给药）；模型对照，是以高脂高糖饲料饲养的肥胖模 型大鼠（不给药）；阳性对照组，是肥胖模型大鼠+给予阳性药物（奥利司他）；样品组，是 肥胖模型大鼠+给予试验样品。
[0199] 试验样品的含量规格如下：山楂黄酮（含量彡80%，w/w)、葛根素（含量彡98%， w/w);结果见表6。
[0200] 表6、山楂黄酮与葛根素合用对肥胖大鼠血脂的影响
[0201]
[0202] (Mean土SEM;n= 10 ;#Ρ〈0· 05, ##Ρ〈0· 01，模型对照组vs正常对照组；*Ρ〈0· 05， **Ρ〈0· 01，给药组vs模型对照组）
[0203] 试验样品的含量规格如下：山楂葛根提取液来源于实施例1，其中山楂黄酮含量 约6. 9% (w/w)、葛根素含量约1.4% (w/w);结果见表7。
[0204] 表7、山楂葛根提取液对肥胖大鼠血脂的影响
[0205]
[0206] (Mean土SD;n= 10 ;*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0·Olvs模型对照组）
[0207] 试验样品的含量规格如下：山楂葛根提取液来源于实施例1，其中山楂黄酮含量 约6. 9% (w/w)、葛根素含量约1.4% (w/w);结果见表8。
[0208] 表8、山楂葛根提取液提高HDL及HDL/LDL比值活性优于其纯品组合物
[0209]
[0210] (Mean土SEM;n= 10 ;#Ρ〈0· 05, ##Ρ〈0· 01，模型对照组vs正常对照组；*Ρ〈0· 05， **Ρ〈0· 01，给药组vs模型对照组。）
[0211] HDL可谓血脂健康指标，HDL值及HDL/LDL比值越高说明血脂状况越健康。
[0212] 结果显示：
[0213] (1)在降血脂方面，与减肥功能类似，山楂黄酮与葛根素合用也出现了明显的"区 域协同作用":在总剂量相同的情况下，山楂黄酮单独使用降血脂效果较弱，但与适量葛根 素配伍后降低TG和LDL作用显著增强，例如在F/P= 2. 0-8. 0区域内，随葛根素相对含量 的增加降血脂作用趋于增强，有明显的剂量依赖性协同作用（按照组成权重计算）；但在F/ 1.0的区域内，降血脂效果却出现大幅反弹变弱并维持在相加作用水平上。相比之下， 阳性减肥药物奥利司他（orlistat)降血脂效果很弱或无效（仅对LDL有轻度降低作用）。 提示山楂黄酮与葛根素组合物用于降血脂用途，F/P彡2. 0为组合物的优选配比，其中F/ P彡 2. 5-8. 0 较好，F/P彡 2. 5-7. 0 更好。
[0214] (2)功效验证试验结果显示（参见表7) : (a)山楂葛根提取液（来源于实施例1) 也具有显著降血脂作用，与按照"有效成分"给药结果（参见表6)类似和有效，提示山楂黄 酮和葛根素分别是山楂和葛根中的降血脂有效成分；(b)山楂葛根提取液提高HDL及HDL/ LDL比值活性优于其纯品（山楂黄酮和葛根素）组合物，提示山楂葛根提取液可以作为本发 明组合物的较好选择例。
[0215] 综上所述，本发明提供的含有山楂黄酮和葛根素的组合物具有显著减肥和降血脂 双重作用，因此具有更大治疗和保健应用价值。山楂黄酮和葛根素组合物用于减肥和降血 脂功能时，F/P彡2. 0为组合物的优选配比，其中F/P彡2. 5-8. 0较好，F/P彡2. 5-7. 0更 好。据此可以作为优化产品配比的依据。
[0216] 关于本发明所述组合物的人体（成人）每日服用剂量，其中黄酮彡200mg，较好的 是彡300mg，更好的是彡400mg。
[0217] 山楂葛根提取液组，具有显著减肥和降血脂作用，可以剂量依赖性地降低肥胖大 鼠体重和体脂重量，显著降低TG、TC和LDL，显著升高HDL，而且试验组与模型组相比对大鼠 摄食量、饮水量等指标没有显著影响。提示山楂黄酮与葛根素分别是山楂和葛根的减肥和 降血脂有效成分，山楂葛根组合提取液与有效成分组合物相比同样安全有效。
[0218] 山楂葛根提取液在升高肥胖大鼠HDL指标方面显著优于山楂黄酮和葛根素组合 物（高含量纯品），提示山楂葛根组合提取液具有更高降血脂保健价值，而且风味等感官品 质较好。
[0219] L-肉碱单独给药无显著减肥作用，但山楂葛根提取液+L-肉碱组，似乎可以降低 山楂黄酮和葛根素的有效剂量，但并未明显提升减肥和降血脂效果。
[0220] 试验实施例3
[0221 ] 葛根素溶解性和稳定性研究
[0222] 以葛根素或葛根提取物（葛根素含量多98% )和山楂黄酮或山楂提取物（山楂黄 酮含量多80% )为原料，称取适量加水加热配制所需浓度的葛根素水溶液或葛根素-山楂 黄酮水溶液，然后密闭室温放置，观察溶液性状稳定性。结果见表9 :
[0223] 表9、山楂黄酮对葛根素的增容作用
[0224]
[0225] 结果显示，山楂黄酮对葛根素有显著增溶作用。例如，葛根素的水溶解度约4. 6mg/ ml,但4.Omg/ml的葛根素溶液长期放置也会析出结晶或絮状物沉淀；浓度为10mg/ml的葛 根素水溶液，在加热溶解后冷却至室温，不久就会析出沉淀并形成白色凝胶状固体；但如果 在该液中加入山楂黄酮3mg/ml后，则可以得到透明、长期稳定的葛根素水溶液。随着葛根 素浓度的增加，增溶所需山楂黄酮的配比也需要相应增加。据此可以通过应用山楂黄酮与 葛根素组合物，建立葛根素浓度多4.Omg/ml的可溶性饮品技术解决方案，而无需已知工艺 那样依靠添加有机溶剂来增溶（如葛根素注射液中含50%丙二醇为助溶剂），具有更好的 天然品质和安全性。
[0226] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范 围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术 实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将 被视为涵盖于该权利要求范围之中。
【主权项】
1. 一种组合物，其中的山楂黄酮与葛根素的重量比大于等于2 ;优选大于等于2. 5 ;更 优选为2. 5-8. 0 ;最优选为2. 5-7. 0。2. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述山楂黄酮来自山楂或山楂叶、山楂提 取物或山楂葛根提取物；所述葛根素来自葛根、葛根提取物或山楂葛根提取物。3. 如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述提取物包括提取液及其浓缩液、提取 物干粉。4. 如权利要求2或3所述的组合物，其特征在于，以所述山楂提取物或山楂葛根提取物 的总重量计，其中含有1-90%的山楂黄酮；以所述葛根提取物或山楂葛根提取物的总重量 计，其中含有〇. 2-99. 5%的葛根素。5. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还含有药学上或食品学上 可接受的载体。6. 如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为胶囊、片剂、口服液、饮 料、膏、凝胶或糕状固体、粉剂或颗粒剂。7. -种如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括的步骤选 自下述： 获得山楂#根提取物； 将获得的山楂提取物和获得的葛根提取物混合； 将获得的山楂提取物和葛根素混合； 将山楂黄酮和葛根素混合；或 将山楂黄酮和获得的葛根提取物混合。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述山楂提取物、葛根提取物或山楂葛 根提取物通过下述方法制备得到： (i) 将山楂和/或葛根与水混合，得到匀浆； (ii) 将匀浆和果胶酶混合，经水解得到山楂提取物、葛根提取物或山楂葛根提取物。9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述果胶酶的用量以步骤（i)中使用的 每克山楂和/或葛根计，为大于等于2果胶酶活力单位；步骤（ii)中的水解条件为pH1-7， 10-8(TC〇10. -种如权利要求1所述的组合物的用途，其特征在于，它可用作食品、食品配料、膳 食补充剂和天然药物原料；或用于制备预防和/或治疗肥胖和/或高血脂症的食品或药物。
【专利摘要】本发明公开了一种组合物及其制备方法和用途。所述组合物中的山楂黄酮与葛根素的重量比大于等于2。
【IPC分类】A61P3/04, A61P3/06, A61K31/352, A23L19/10, A61K36/734, A23L19/00, A23L33/00
【公开号】CN105249321
【申请号】CN201510554974
【发明人】王京杭
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年9月1日