专利名称：含有磺酰胺的杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用作药物的含有磺酰胺的杂环化合物及其抗血管生成作用。此外，本发明还涉及基于抗血管生成作用的抗肿瘤剂、癌转移抑制剂、糖尿病性视网膜病治疗剂、风湿性关节炎治疗剂和血肿治疗剂。
现有技术现已证实在癌症的增殖和血管生成之间有着密切关系。因此，当癌症部位未发生血管生成时，癌症仍处于休眠肿瘤的状态。但是，当血管生成发生时，血液中的氧气和营养物就会供给肿瘤，从而促进癌症的增殖和转移，导致临床上的恶性状态。因此，预期当癌症的血管生成被抑制时，癌症的增殖和转移就可以得到抑制。由于血管生成的血管是由宿主的内皮细胞和间质细胞组成的，因此抗血管生成剂的靶点不是癌细胞而是宿主的正常细胞。由于癌细胞不是直接的靶点，因此预期对于对已知抗癌剂无反应的癌症的效力可以很好，此外，推测出现抗药性癌症的可能性很小，而这是癌症治疗中的大问题。此外，血管生成是肿瘤特有的现象，在成熟的个体中，它仅限于子宫内膜等的形成并伴有月经周期。因此，预计它的副作用比已知的抗癌药物要少。最近，已在临床前的试验中通过实验证实了抗血管生成剂可以在癌症移植模型中抑制甚至减少癌症的增殖并且没有出现抗药性的癌症，此外，在临床试验中已经证实了血管生成和许多实体癌例如乳腺癌、前列腺癌、肺癌和结肠癌的恶性化之间存在相互关系。
在癌组织中，不断出现癌细胞的细胞凋亡和增殖，现已知道，根据它们之间的平衡，可以产生进行性的癌症或休眠肿瘤。抗血管生成剂不是直接杀死癌细胞，而是切断营养源，从而使所述平衡向细胞凋亡倾斜，引起休眠肿瘤或癌症的缩小，因此它是一种预期可以通过长期治疗产生优异效果(延长生命、抑制复发和抑制转移)的药物。
在临床前阶段，有通过各种作用机制起作用的抗血管生成剂，但是，由于它们在临床前阶段的抗肿瘤效果不充分，它们在临床阶段的有用性还存在疑问，因此非常需要效果可靠的抗血管生成剂。
目前还证实血管生成参与了视网膜病或视网膜炎。当血管在视网膜内增生时，视力就会下降，当其进一步发展时，将导致失明。非常需要有效的治疗药物。
在US662798中公开了羟基-和酰氧基-苯磺酰基氨基-取代的喹啉和喹喔啉，但它所涉及的是抗病毒剂，与本发明不同。在J.Sci.Ind.Res.B部分，21(1962)中，公开了3-对甲苯磺酰基氨基-8-羟基喹啉。但是其中没有关于抗血管生成作用的描述。在JP-A 1-254682中，公开了带有取代的磺酰胺的1，8-亚萘基和吡啶并[2，3-d]嘧啶衍生物，但它涉及的是除草剂，与本发明不同。在JP-A 62-426和7-267936中，公开了具有抗肿瘤活性的磺酰胺喹喔啉衍生物。但是其中没有关于抗血管生成作用的描述。
因此，本发明的目的是提供一种新的含有磺酰胺的杂环化合物，该化合物具有极佳的抗血管生成作用并且具有与常规的抗血管生成剂不同的结构。本发明的另一个目的是提供该化合物的中间体以及含有该化合物作为活性成分的药物组合物。
发明的公开本发明人对抗血管生成剂进行了大量的研究。结果发现了一种新的含有磺酰胺的杂环化合物，该化合物具有极佳的抗血管生成作用并且具有极佳的作为药物的效果。由此完成了本发明。
具体地讲，本发明提供了式(I)所示的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物。 该式中A是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)kNR2R3(其中，R2和R3彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；k表示0或1)、可以带有取代基的C2-C4链烯基或链炔基或是可以带有选自如下A组的取代基的苯基或苯氧基；B是可以带有选自如下A组的取代基的芳基或单环杂芳基，或 (其中，环Q是可以含有一个或两个氮原子的芳香族环；环M是不饱和的C5-C12单环或多环，该环与环Q共用一个双键，并且该环可以含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；环Q和环M可以彼此共用氮原子；环Q和环M可以分别带有选自如下A组的取代基)；K是单键或-(CR4R5)m-(其中，R4和R5彼此相同或不同并且分别表示氢原子或C1-C4烷基；m是1或2的整数)；T、W、X和Y彼此相同或不同并且分别表示＝C(D)-(其中D是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)nNR6R7(其中，R6和R7彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；n表示0或1)或可以带有取代基的C2-C4链烯基或链炔基)或氮原子；U和V彼此相同或不同并且分别表示＝C(D)-(其中D具有与以上定义相同的含义)、氮原子、-CH2-、氧原子或-CO-；Z是单键或-CO-NH-；R1是氢原子或C1-C4烷基；和 表示单键或双键；A组卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-R8R9N(NH)p-(其中R8和R9彼此相同或不同并且分别表示氢原子或可以被卤原子取代的C1-C4烷基；p表示0或1，并且R8和R9可以和它们所连接的氮原子合在一起形成5或6元环，该环可以含有氮原子、氧原子或硫原子并且可以带有取代基)、可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基磺酰基、任选被取代的C1-C8酰基、C1-C4烷基-S(O)s-C1-C4亚烷基(其中s表示0、1或2的整数)、可以带有C1-C4烷基或取代基的苯基磺酰基氨基、-(CO)qNR10R11(其中R10和R11彼此相同或不同并且分别表示氢原子或可以被氨基(其可以被卤原子或C1-C4烷基取代)取代的C1-C4烷基；q表示0或1)或可以带有取代基的芳基或杂芳基，条件是当U是氧原子时，V表示-CO-或-CH2-；当V是氧原子时，U表示-CO-或-CH2-；并且不包括下列情况1)T、U、V、W、X和Y中仅有一个是氮原子；并且A和D均是氢原子，2) T、U、V、W、X和Y均是氮原子，3)Y和W是氮原子；T、U、V和X是＝C(D1)-(其中D1表示氢原子、甲基、卤原子、三氟甲基或甲氧基)；Z是单键；A是氢原子、甲基、卤原子、三氟甲基或甲氧基，4)W是氮原子；T、U、V、X和Y是＝C(D2)-(其中D2表示氢原子)；K和Z是单键；A是羟基；B是对甲苯磺酰基氨基，5)V和W是氮原子以及6)T、V和W是氮原子。
本发明提供了下式所示的卤素取代的喹啉化合物或其盐 (其中，Y1和W1彼此不同并且分别表示氮原子或＝C(D3)-(其中D3是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基或-(CO)nNR6R7(其中，R6和R7彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；n表示0或1))；E是卤原子、氰基或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；J是可以带有保护基的氨基或可以带有保护基的羧基；G1是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)tNR14R15(其中，R14和R15彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；t表示0或1)或任选被取代的C2-C4链烯基或链炔基，条件是不包括其中Y1是氮原子；E是羟基；J是氨基；G1是氢原子的情况)，该化合物是生产式(I)所示化合物的中间体。
此外，本发明还提供了下式所示化合物的生产方法 (其中E1是卤原子；R16是羧基保护基；G2是氢原子、卤原子、羟基或可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基)，该方法包括将下式所示的化合物用锡、锌或铁还原的步骤 (其中E1是卤原子；E2是氯原子或溴原子；R16是羧基保护基；G2是氢原子、卤原子、羟基或可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基)。
以上式(IV)所示的化合物是这样一种上式(II)的化合物，其中Y1是氮原子；W1是＝CH-；E是卤原子；J是带有保护基的羧基；G1是氢原子、卤原子、羟基或可以被卤原子取代的C 1-C4烷基或烷氧基。
本发明提供了含有以上式(I)所示的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的抗血管生成剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、糖尿病性视网膜病治疗剂、风湿性关节炎治疗剂或血肿治疗剂。
本发明提供了预防或治疗可以通过抗血管生成作用有效地进行预防或治疗的疾病、癌症、癌转移、糖尿病性视网膜病、风湿性关节炎或血肿的方法，该方法包括向患者施用药理学有效量的以上式(I)所示的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物。
本发明提供了以上式(I)所示的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物用于生产抗血管生成剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、糖尿病性视网膜病治疗剂、风湿性关节炎治疗剂或血肿治疗剂的用途。
在本发明中，环Q中的“可以含有一个或两个氮原子的芳香族环”是芳香族烃或含有一个或两个氮原子的6元芳香族杂环。环Q中的所述芳香族环的例子是苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪等。作为环M的“可以含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的不饱和C5-C12单环或多环”是指不饱和的单环或多环，它与环Q共用一个双键，包括芳香族的烃环例如苯和萘；不饱和的烃环例如环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环庚二烯和环辛二烯；以及不饱和的杂环例如四氢吡啶、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、吡唑、咪唑、三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、吲哚、异吲哚、喹啉、异喹啉、吲唑烷(indazolidine)、萘啶、苯并呋喃、苯并吡喃、苯并噻吩、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、吡咯并吡啶、吡啶并嘧啶和咪唑并吡啶。短语“环Q和环M可以彼此共用一个氮原子”是指氮原子存在于两个环之间的稠合位置时的情况，该环包括，例如吲唑烷、咪唑并[1，2-a]吡啶、咪唑并[1，5-a]吡啶和吡唑并[1，5-a]嘧啶。
在本发明中，R1、R4和R5中的C1-C4烷基以及A、D、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、G1、G2和A组中的可以被卤原子取代的C1-C4烷基中的C1-C4烷基包括含有1至4个碳原子的支链或直链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。短语“可以被卤原子取代”是指这些烷基可以被选自氟原子、氯原子、溴原子和碘原子的卤原子取代。所述卤素取代的烷基包括，例如一氟甲基、一氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-或2-一氟乙基、1-或2-一氯乙基、1-或2-一溴乙基、1，2-二氟乙基、1，2-二氯乙基、1，1，2，2，2-五氟乙基和3，3，3-三氟丙基。其中，优选一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-或2-一氟乙基、1，2-二氟乙基和1，1，2，2，2-五氟乙基。
本发明中，A、D和A组中的可以被卤原子取代的C1-C4烷氧基中的C1-C4烷氧基包括含有1至4个碳原子的支链或直链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。短语“可以被卤原子取代”是指这些烷氧基可以被选自氟原子、氯原子、溴原子和碘原子的卤原子取代。所述卤素取代的烷氧基包括，例如一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-或2-一氟乙氧基、1-或2-一氯乙氧基、1-或2-一溴乙氧基、1，2-二氟乙氧基、1，1，2，2，2-五氟乙氧基和3，3，3-三氟丙氧基。其中，优选一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-或2-一氟乙氧基、1，2-二氟乙氧基和1，1，2，2，2-五氟乙氧基。
本发明中，A和D中的C2-C4链烯基或链炔基包括含有2至4个碳原子的链烯基或链炔基，例如乙烯基、烯丙基、2-或3-丁烯基、1，3-丁二烯基、乙炔基、2-丙炔基、2-甲基乙炔基和2-或3-丁炔基。
本发明中，B和A组中的芳基是指芳香族的烃基，例如苯基和萘基。杂芳基是指含有一个或多个氮原子、氧原子和硫原子的单环和多环。所述杂芳基包括，例如，吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、pyrazyl、吲哚基、吲哚嗪基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基和酞嗪基。
本发明中，R8和R9中的短语“R8和R9可以和它们所连接的氮原子合在一起形成5或6元环，该环可以含有氮原子、氧原子或硫原子”是指R8和R9和它们所连接的氮原子合在一起形成环例如吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基。
本发明中，A组中的可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基磺酰基、C1-C4烷基-S(O)s-C1-C4亚烷基、C1-C4烷基-或苯基-磺酰基氨基(其中的苯基可以带有取代基)和可以被C1-C4烷基取代的C1-C4烷基中的C1-C4烷基包括与以上所述相同的烷基。亚烷基包括，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基，以及甲基亚甲基、1-或2-甲基亚乙基、1-、2-或3-甲基亚丙基和二甲基亚甲基。
C1-C8链烷酰基是指，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、苯甲酰基等。
本发明中，对J中的“可以带有保护基的氨基”中的保护基并没有具体的限制，只要它是有机合成中常用的氨基保护基即可。所述保护基包括但不仅限于，苄氧羰基、叔丁氧羰基、甲酰基、乙酰基、氯乙酰基、2，2，2-三氯乙基、亚苄基、二苯甲基和三苯甲基。对可以带有保护基的羧基中的保护基以及R16中的羧基保护基并没有具体的限制并且可以是任何保护基，只要它是有机合成中常用的羧基保护基即可。所述保护基包括但不仅限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、2，2，2-三氯乙基、新戊酰氧基甲基和苄基。
本发明中，短语“可以带有取代基”中的取代基包括上述的卤原子、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、羟基、羟基-C1-C4烷基、可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基、C2-C4链烯基或链炔基、氰基、C1-C8酰基、可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基磺酰基、羧基、C1-C4烷氧羰基和可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基甲酰基。
以上式(I)所示的含有磺酰胺的杂环化合物可以与酸或碱形成盐。本发明还包括化合物(I)的盐。所述与酸的盐包括，例如，无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐和硫酸盐；与有机酸的盐如乙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐。与碱形成的盐的例子是无机盐例如钠盐、钾盐和钙盐，以及与有机碱例如三乙胺、精氨酸或赖氨酸的盐。
当然，本发明还包括所有的光学异构体(如果有的话)以及这些化合物的水合物。此外，本发明还包括通过在体内代谢例如氧化、还原和水解从本发明化合物产生的具有抗血管生成作用的化合物。本发明还包括可以通过在体内代谢例如氧化、还原和水解而产生本发明化合物的化合物。
本发明的式(I)化合物可以通过各种方法制备。其中的代表性的方法如下。1)当Z是单键时 上式中，A、B、T、U、V、W、X和T具有与以上定义相同的含义。
具体地讲，目的化合物可以通过将式(V)所示的磺酸或其活泼衍生物与式(VI)所示的化合物反应进行制备。
所述磺酸(V)的活泼衍生物包括，例如常用的活泼衍生物如磺酰卤、磺酸酐和N-磺酰基咪唑。其中，特别优选磺酰卤。对用于该反应的溶剂没有具体的限制，但优选可以溶解原料物质并且对这些原料是惰性的溶剂。所述溶剂包括吡啶、四氢呋喃、二噁烷、苯、乙醚、二氯甲烷、二甲基甲酰胺以及这些溶剂的混合物。当在反应过程中有酸释放时，例如在反应中使用磺酰卤的情况下，反应优选在除酸试剂的存在下进行。因此，在该情况下，通常优选使用吡啶和其它碱性溶剂。当使用中性溶剂时，可以向反应体系中加入碱金属碳酸盐、有机叔胺或其它碱性物质。可用于该反应的溶剂不仅限于上述的那些。反应通常在室温下进行，但也可以根据需要对反应体系进行冷却或加热。反应时间可以根据原料化合物的种类以及反应温度进行选择，通常为10分钟至20小时。
当所形成的产物的氨基或羟基是保护的时，带有游离羟基或氨基的磺酰胺衍生物(VII)可以根据需要通过将产物用酸处理、用碱处理、催化还原以及通过其它常规的脱保护方法处理制得。2)当Z是-CO-NH-时 上式中，L是氯原子或溴原子；R17是C1-C4烷基或苄基；A、B、T、U、V、W、X和T具有与以上定义相同的含义。
目的化合物可以通过将式(VIII)所示的异氰酸酯化合物与式(IX)所示的磺酰胺化合物反应进行制备。
反应通常在水或者可与水混溶的惰性溶剂例如四氢呋喃和丙酮中、在碱例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠和氢化钠的存在下进行。反应在0℃至100℃的温度下进行，优选约20℃至约30℃。
或者，目的化合物可以通过如下方法制备，其中，将式(IX)所示的磺酰胺与式(XIII)所示的卤代甲酸酯反应生成式(XII)所示的氨基甲酸酯，然后将生成的氨基甲酸酯与式(XI)所示的胺反应。
式(IX)所示的磺酰胺与式(XIII)所示的卤代甲酸酯之间的反应在惰性溶剂例如丙酮、四氢呋喃和甲乙酮中、在酸清除剂例如碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠的存在下进行。反应温度可以从约30℃至回流温度。随后，式(XII)所示的氨基甲酸酯与式(XI)所示的胺之间的反应通过在惰性高沸点溶剂例如二噁烷、甲苯和二甘醇二甲醚中、在约50℃至回流温度下加热来进行。
式(VI)或(XI)所示的胺化合物是本发明的含有磺酰胺或磺酰脲的杂环化合物的原料，可以通过常规方法的组合进行制备。
例如，喹啉和异喹啉衍生物可以按照如下生产方法进行制备。 上式中，A、E2、G2和R16具有与以上定义相同的含义；R18是C1-C4烷基或苄基。 上式中，A和G2具有与以上定义相同的含义。 上式中，R18具有与以上定义相同的含义；R19是C1-C4烷基。
上式中，R18和E2具有与以上定义相同的含义；R20和R21分别是氢原子或C1-C4烷基；R22是C1-C4烷氧基、任选被取代的苯氧基或苯基、氰基或可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基；E3是氢原子、卤原子、C1-C4烷氧基、任选被取代的苯氧基或苯基、氰基或可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基。
当本发明的化合物用作药物时，可将它们通过口服或胃肠外向患者给药。剂量随着症状的严重程度、患者的年龄、性别、体重和敏感度、给药方法、给药时期、给药间隔、药物制剂的性质、调剂和种类、活性成分的种类等而改变，对其没有具体的限定。对于成年人的剂量通常为每天10至6000mg、优选约50至约4000mg、更优选约100至3000mg。药物每天给药1至3次。
为了制备口服固体制剂，将填料以及，如果需要的话，其它添加剂例如粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和矫味剂加入到主药中，然后按照常规方法将形成的混合物制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、细颗粒、散剂、胶囊等形式。
所述填料包括乳糖、玉米淀粉、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、结晶纤维素和二氧化硅。粘合剂包括，例如聚乙烯醇、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。润滑剂包括硬脂酸镁、滑石和二氧化硅。着色剂包括可以用于药物的那些。矫味剂包括可可粉、薄荷醇、芳香性粉末、薄荷油、冰片以及粉碎了的肉桂皮。这些片剂和颗粒可以根据需要用糖、明胶和其它包衣物质进行包衣。
为了制备注射液，向主药中加入添加剂例如pH调节剂、缓冲剂、助悬剂、增溶剂、稳定剂、等渗剂和防腐剂，然后按照常规方法将形成的混合物制成静脉内注射液、皮下注射液或肌肉内注射液。需要时，可将注射液制成冷冻干燥的制剂。
所述的助悬剂包括甲基纤维素、吐温80、羟乙基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶粉末、羧甲基纤维素钠和聚氧乙烯山梨糖酐一月桂酸酯。
增溶剂包括聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、烟酰胺、聚氧乙烯山梨糖酐一月桂酸酯、聚乙二醇和蓖麻油脂肪酸乙酯。
稳定剂包括亚硫酸钠和焦亚硫酸钠，防腐剂包括例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚和氯甲酚。
将参照如下药理学实验实施例对本发明化合物的效果进行说明。药理学实验实施例1抗血管生成作用将大鼠主动脉片在胶原中培养时所观察到的血管生成的抑制程度定义为抗血管生成作用。即，将从Sprague-Sawley系雄性大鼠(10-12周龄)切下的主动脉用Hanks溶液洗涤以仔细除去周围的脂肪组织。将主动脉切成2mm2的切片，然后将其放置在24孔板中，使内皮细胞面朝上。然后，向各孔中倒入500μl的中和了的I型胶原(Cell Matrix TypeI-A；由Nitta Gelatin生产)，然后在清洁台上室温放置约20分钟使凝胶固化。在证实凝胶固化后，向其中加入500μl MCDB 131培养基(由Chlorella Kogyo生产)，然后在CO2恒温箱(5％CO2)中于37℃下保温。第二天，将培养液用500μl含有试验化合物的MCDB 131培养液替换并继续保温。3天后，将培养液再次用500μl含有试验化合物的MCDB 131培养液替换，并在从加入试验化合物起的第7天时，在显微镜下计数在主动脉周围形成的毛细血管的数量。以三倍稀释体系制备含有试验化合物的溶液，其中的最高浓度为10μg/ml。
用如下公式计算出抑制率，并测出各试验化合物的50％抑制浓度(IC50)。
抑制率(％)＝(C-T)/C×100C未添加化合物时的毛细血管数量T添加了化合物时的毛细血管数量表1
实施例以下将给出说明制备本发明化合物的原料化合物的制备例和关于本发明代表性化合物的实施例。但这些实施例并不限定本发明的范围。制备例12-氨基-5-溴喹啉将2-溴-6-硝基苯甲醛(30.4g)、氧化镁(75g)和二甲亚砜(11.3ml)充分搅拌1分钟，然后向其中加入(氰基甲基)膦酸二乙酯(25.8ml)并将混合物继续搅拌2小时。停止搅拌后，将混合物放置过夜。然后向其中加入乙酸乙酯，将混合物搅拌然后过滤。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到32g 3-(2-溴-6-硝基苯基)-2-丙烯腈(E-异构体∶Z-异构体＝3∶1)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)5.63(d，J＝16.5Hz，E-异构体1H)，5.81(d，J＝10.8Hz，Z-异构体1H)，7.42-7.52(m，E-异构体1H，Z-异构体2H)，7.56(d，J＝16.5Hz，E-异构体1H)，7.90-8.16(m，E-异构体2H，Z-异构体2H)。
然后，将乙醇(250ml)、锡(60g)和蒸馏水(150ml)加入到32g 3-(2-溴-6-硝基苯基)-2-丙烯腈(E-异构体∶Z-异构体＝3∶1)中，将形成的混合物在搅拌下加热至90℃，然后滴加浓盐酸(256ml)并于90℃下搅拌3小时。冷却至室温后，倾到出液体层并冷却至0℃。过滤收集形成的固体物质，用氨水稀释并用乙酸乙酯萃取。将萃取液浓缩并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到5.0g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4.88(2H，bs)，6.79(1H，d，J＝9.3Hz)，7.39(1H，t，J＝8.9Hz)，7.51(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝9.3Hz).制备例22-氨基-5-氯喹啉通过与制备例1相同的方式从2-氯-6-硝基苯甲醛制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)5.25(2H，bs)，6.80(1H，d，J＝9.7Hz)，7.32(1H，dd，J＝7，5Hz，1.5Hz)，7.46(1H，t，J＝7.5Hz)，7.57(1H，m)，8.30(1H，d，J＝9.7Hz，1.0Hz).制备例33-乙氧羰基-4-羟基-8-溴喹啉将50g(0.291mol)2-溴苯胺和63g(0.291mol)乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的混合物于100℃下减压加热3小时，然后于200℃下继续加热12小时。反应结束后，将形成的反应混合物中的固体物质用乙酸乙酯洗涤，然后过滤收集结晶并干燥得到50g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，7.34(1H，t，J＝7.6Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.6Hz，7.6Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.6Hz，7.6Hz)，8.43(1H，s)，11.56(1H，s).制备例43-乙氧羰基-8-溴喹啉将2.5g(8.4mmol)3-乙氧羰基-4-羟基-8-溴喹啉和10ml三氯氧化磷的混合物加热回流1小时。反应结束后，除去三氯氧化磷并将残余物通过NH硅胶纯化得到2.6g氯化的衍生物。然后，将500mg(1.6mmol)氯化的衍生物溶于20ml二噁烷中，向其中加入1g锌粉和3ml乙酸，然后于65℃加热30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，然后用硅藻土过滤。将滤液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。向残余物中加入1ml乙酸，然后将混合物放置12小时。然后，除去乙酸，将残余物进行硅胶柱色谱并用洗脱剂(乙酸乙酯-正己烷＝1∶7)洗脱得到180mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，t，J＝7.6Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.85(1H，d，J＝2Hz)，9.57(1H，d，J＝2Hz).制备例53-氨基-8-溴喹啉向乙醇(10ml)和1N氢氧化钠水溶液(10ml)的混合物中加入500mg(1.8mmol)3-乙氧羰基-8-溴喹啉，然后室温搅拌3小时。除去乙醇，将残余物用1N盐酸中和。过滤收集形成的固体，用水洗涤然后干燥得到450mg羧酸。然后，将450mg羧酸(1.8mmol)加入到25ml叔丁醇中，向其中加入0.58ml(2.7mmol)DPPA和0.37ml(2.7mmol)三乙胺，然后加热回流12小时。将反应混合物浓缩，将残余物进行硅胶色谱并用洗脱剂(乙酸乙酯-正己烷＝1∶4)洗脱得到352mg酰胺衍生物。然后，将350mg(1.1mmol)酰胺衍生物加入到4ml甲醇和2ml浓盐酸的混合物中，然后室温搅拌1小时。将反应混合物用氨水碱化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩得到240mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.88(2H，s)，7.13(1H，d，J＝2.8Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.6Hz，8.4Hz)，7.59-7.65(2H，m)，8.49(1H，d，J＝2.8Hz).制备例63-氨基-8-碘喹啉标题化合物通过与制备例3至5相同的方式从2-碘苯胺制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.85(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.8Hz)，7.10(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.45(1H，d，J＝2.8Hz).制备例73-氨基-8-氰基喹啉标题化合物通过与制备例3至5相同的方式从2-氰基苯胺制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.03(2H，br s)，7.22(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.2Hz，8.4Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，8.57(1H，d，J＝2.8Hz).制备例83-氨基-8-(甲基磺酰基)喹啉标题化合物通过与制备例3至5相同的方式制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)6.00(2H，s)，7.26(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，t，J＝7.2Hz)，7.91(1H，dd，J＝1.6Hz，7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，8.58(1H，d，J＝2.8Hz).制备例93-氨基-8-氯喹啉标题化合物通过与制备例3至5相同的方式制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.90(2H，s)，7.17(1H，d，J＝2.8Hz)，7.33(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.58(1H，d，J＝7.6Hz)，8.52(1H，d，J＝2.8Hz).制备例103-氨基-8-三氟甲基喹啉标题化合物通过与制备例3至5相同的方式制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.94(2H，s)，7.23(1H，d，J＝2.8Hz)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.9 1(1H，d，J＝7.6Hz)，8.55(1H，d，J＝2.8Hz).制备例118-氯-4-乙烯基喹啉-3-甲酸乙酯向2.0g(7.4mmol)通过与制备例4相同的方式制得的4，8-二氯喹啉3-甲酸乙酯的甲苯(20ml)溶液中加入三丁基乙烯基锡(2.8ml)和四(三苯基膦)钯(171mg)，然后在加热回流下搅拌2小时。将反应混合物用硅藻土过滤然后浓缩。然后，将残余物通过硅胶色谱纯化得到1.92g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.36(3H，t，J＝7.6Hz)，4.37(2H，d，J＝7.6Hz)，5.52(1H，d，J＝18.0Hz)，5.58(1H，d，J＝16.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝16.4，18.0Hz)，7.70(1H，t，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)，9.24(1H，s).制备例123-氨基-8-氯-4-乙烯基喹啉标题化合物通过与制备例5相同的方式从4-乙烯基-8-氯喹啉-3-甲酸乙酯制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.69(1H，dd，J＝1.6，18.0Hz)，5.81(2H，s)，5.84(1H，dd，J＝1.6，11.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝11.6，18.0Hz)，7.38(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.60(1H，s).制备例137-氨基-2-氯喹啉-4-甲酸乙酯向25g(231mmol)间苯二胺中加入43g(231mmol)草酰乙酸二乙酯，然后在160℃下搅拌1小时。放置冷却后，将结晶用甲醇洗涤。向结晶(3.0g，13mmol)的氯仿(30ml)溶液中加入三氯氧化磷(3.6ml)，然后加热回流1小时。放置冷却后，将反应混合物倒入冰水中，用1N氢氧化钠水溶液碱化，然后过滤收集形成的结晶。将结晶用四氢呋喃洗涤并将滤液蒸发得到4.85g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.31-1.42(3H，m)，4.34-4.46(2H，m)，6.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.40(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz)制备例142-苄硫基-4-甲氧基哒嗪将843mg(21mmol，55％的油分散液)氢氧化钠悬浮在二甲亚砜(30ml)中，用冰冷却下向其中加入2.0ml(16.7mmol)苄硫醇，然后搅拌10分钟。向反应混合物中加入2.5g(17.6mmol)4-甲氧基-2-氯哒嗪，然后室温搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。然后将残余物通过硅胶色谱纯化得到1.63g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.98(3H，s)，4.48(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.29-7.37(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.8Hz).制备例152-苄硫基-4-甲酰胺吡啶向25g(159mmol)2-氯异烟酸中加入亚硫酰氯(120ml)，然后在加热回流下搅拌3小时。放置冷却后，将反应混合物蒸发得到残余物。用冰冷却下，将残余物的四氢呋喃(200ml)溶液倒入饱和氨水(200ml)和四氢呋喃(200ml)的混合物溶液中。用冰冷却下搅拌15分钟后，将混合物蒸发，过滤收集形成的结晶并用水洗涤得到22.6g白色结晶。向5.13g(32mmol)上述制得的白色结晶的二甲基甲酰胺(70ml)溶液中加入4.2ml(36mmol)苄硫基硫醇和10g(77mmol)碳酸钾，然后在加热回流下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后蒸发。然后将残余物通过硅胶色谱纯化。将得到的结晶用己烷洗涤得到6.3g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.46(2H，s)，7.22-7.33(3H，m)，7.41(2H，d，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)，7.67(1H，s)，7.73(1H，s)，8.21(1H，s)，8.58(1H，d，J＝5.2Hz).制备例167-氨基-2-氯-4-甲基喹啉向27g(251mmol)间苯二胺中加入32ml(251mmol)乙酰乙酸乙酯，然后在200℃下搅拌1小时。放置冷却后，将结晶用己烷洗涤。向9.5g(54mmol)结晶中加入15ml三氯氧化磷，然后加热回流2小时。放置冷却后，将反应混合物倒入冰水中并用饱和氨水溶液碱化。过滤收集形成的结晶并用水洗涤。将结晶用甲醇洗涤并将滤液蒸发得到4.85g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.18(3H，s)，5.95(2H，s)，6.82(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(1H，s)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz).制备例173，4-二氢异喹啉用冰冷却下，向26.67g(0.2mol)1，2，3，4-四氢异喹啉的二氯甲烷(300ml)溶液中于20分钟内加入N-溴代琥珀酰亚胺(39.2g)。搅拌40分钟后，向反应混合物中加入30％氢氧化钠水溶液(130ml)。将有机层用水洗涤，用10％盐酸(200ml)萃取，然后将水层用二氯甲烷洗涤。将水层用氨水碱化，用二氯甲烷萃取。将萃取液用硫酸镁干燥然后蒸发。将得到的残余物蒸馏(约16mm-Hg，120℃)得到21.5g油状标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.66(2H，t，J＝8Hz)，3.62(2H，td，J＝2Hz，8Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，8.31(1H，t，J＝2Hz).制备例187-硝基异喹啉向浓硫酸(70ml)中加入15g硝酸钾，然后于-15℃下在20分钟内加入18g(0.14mol)3，4-二氢异喹啉在浓硫酸(70ml)中的溶液。室温搅拌1小时后，将混合物于60℃加热40分钟。将反应混合物倒入冰水中，将混合物用氨水碱化并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。向残余物中加入十氢萘(100ml)、硝基苯(100ml)和钯黑(2g)，然后在氮气流下于200℃下加热过夜。将反应混合物用乙酸乙酯洗涤并用2N盐酸萃取。将水层用乙酸乙酯洗涤，然后加入氢氧化钠水溶液。过滤收集形成的沉淀，然后用水洗涤得到14.4g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，8.48(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，8.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.96(1H，d，J＝2Hz)，9.48(1H，s).制备例194-溴-7-硝基异喹啉向1.6g(9.19mmol)7-硝基喹啉中加入1.2ml氢溴酸水溶液和3ml溴，然后于180℃下加热5.5小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将萃取液依次用氢氧化钠水溶液、硫代硫酸钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。然后，将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(用己烷-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)得到500mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz，9.2Hz)，8.93(1H，s)，8.96(1H，d，J＝3.2Hz)，9.38(1H，s).制备例207-氨基-4-溴异喹啉将66mg(0.26mmol)7-硝基-4-溴异喹啉溶于1ml乙醇、2ml四氢呋喃和1ml水，向其中加入70mg铁粉和140mg氯化按，然后于50℃下加热3小时。向反应混合物中加入1N氯化钠水溶液，然后用氯仿萃取。将有机层用硫酸镁干燥然后浓缩。然后将得到的残余物用异丙基醚结晶得到33mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.98(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz).8.28(1H，s)，8.89(1H，s).制备例216-(4-甲苯磺酰基氨基)异喹啉将6-氨基异喹啉(3.348g，Synthesis，733(1975))溶于吡啶(30ml)并向其中加入4-甲苯磺酰氯(5.13g)，然后室温搅拌过夜。向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物用乙醇重结晶得到浅黄色结晶状的标题化合物(5.958g，85％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.28(3H，s)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(1H，dd，J＝1.6，9.2Hz)，7.55(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝5.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.2Hz)，7.97(1H，d，J＝9.2Hz)，8.36(1H，d，J＝5.6Hz)，9.10(1H，s)，制备例221-氯-6-(4-甲苯磺酰基氨基)异喹啉将3.0g 6-(4-甲苯磺酰基氨基)异喹啉(制备例21)溶于氯仿(100ml)并在用冰冷却下向其中加入间氯过苯甲酸(2.57g)，然后室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将形成的结晶用乙醚洗涤，过滤收集然后干燥得到浅黄色结晶。将得到的结晶悬浮在氯仿(83ml)中，向其中加入三氯氧化磷(19ml)然后加热回流5小时。冷却后，蒸除溶剂，将残余物用碳酸氢钠水溶液在冰浴中碱化，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物通过硅胶柱纯化得到标题化合物的粗品结晶(1.630g，49.40％)。将粗品结晶用乙醇重结晶得到无色结晶状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.29(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝5.6Hz)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，d，J＝5.6Hz).制备例236-氨基-1-氯异喹啉将3.323g 1-氯-6-(4-甲苯磺酰基氨基)异喹啉(制备例22)溶于硫酸(30ml)然后室温搅拌过夜。将反应混合物倒在冰上，依次加入氢氧化钠水溶液和碳酸钾进行碱化，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到黄棕色结晶状的标题化合物(1.37g，76.81％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.23(2H，brs)，6.76(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，d，J＝6.4Hz)，7.89(1H，d，J＝9.6Hz)，7.90(1H，d，J＝6.4Hz).制备例242-氯-1，6-萘啶将1.0g 1，6-萘啶-2-酮(J.Org.Chem.4744(1990))溶于三氯氧化磷(19ml)，然后在120℃下加热回流2小时。冷却后，蒸除溶剂，将残余物用水和碳酸钾碱化，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到橙色结晶状的标题化合物(0.658g，58.45％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.55(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝6.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.80(1H，d，J＝6.0Hz)，9.29(1H，s).制备例252-氨基-1，6-萘啶在密封管内，将2-氯-1，6-萘啶(0.628g，制备例22)和氨水(40ml)于130℃下加热11小时。冷却后，将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。将残余物通过硅胶柱纯化得到浅黄色结晶状的标题化合物(0.497g，89.73％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝5.8Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝5.8Hz)，8.80(1H，s)制备例26N-(3-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺将15g 3-硝基苯乙醇溶于四氢呋喃(225ml)，然后加入三苯基膦(26g)和邻苯二甲酰亚胺(13.9g)。将形成的混合物用冰冷却，然后滴加偶氮二甲酸二乙酯(15.5ml)。室温搅拌1小时后，过滤收集形成的结晶，用乙醚洗涤然后干燥得到无色结晶状的N-(3-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.12(2H，t，J＝7.4Hz)，3.98(2H，t，J＝7.4Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(2H，m)，7.83(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.12(1H，s).制备例273-硝基苯乙胺将制备例26制得的N-(3-硝基苯乙基)邻苯二甲酰亚胺悬浮在乙醇(150ml)中。向该混合物中加入肼(5.7ml)，然后加热回流1小时。反应混合物曾完全溶解，但又有结晶再次析出。滤出结晶并用冷的乙醇洗涤。然后蒸除溶剂得到黄色油状的标题化合物(5.559g，99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，3.04(2H，t，J＝6.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.55(1H，ddd，J＝1.2，1.6，7.6Hz)，8.08(2H，m).制备例28N-乙酰基-N-(3-硝基苯乙基)胺将5.559g 3-硝基苯乙胺(制备例25)溶于吡啶(33ml)，然后在用冰冷却下滴加乙酰氯(2.5ml)。室温搅拌0.5小时后，将混合物再次用冰冷却。向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂得到黄色油状的标题化合物(6.323g，91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.97(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.55(2H，dt，J＝6.0，7.0Hz)，5.60(1H，brs)，7.49(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.55(1H，d，J＝7.2Hz)，8.07(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz).制备例29N-乙酰基-N-(3-氨基苯乙基)胺将2.1g N-乙酰基-N-(3-硝基苯乙基)胺(制备例28)溶于乙醇(40ml)，然后向其中加入铁粉(2.25g)、乙酸铵(4.3g)和水(20ml)，然后加热回流1.5小时。滤出固体物质并用乙醇洗涤，然后蒸除部分滤液。将残余物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂得到黄色油状的标题化合物(1.723g，96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.94(3H，s)，2.72(2H，t，J＝6.8Hz)，3.50(2H，dt，J＝6.0，6.8Hz)，6.53(1H，s)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，6.59(1H，d，J＝7.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz).制备例30N-乙酰基-N-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺将1.7g N-乙酰基-N-(3-氨基苯乙基)胺(制备例29)溶于吡啶(5ml)，然后在用冰冷却下滴加氯甲酸乙酯(1.4ml)。室温搅拌1小时后，将混合物再次用冰冷却。向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到黄色油状的标题化合物(2.358g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.93(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.0Hz)，3.47(2H，dt，J＝6.0，7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，5.57(1H，brs)，6.86(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29(1H，s).制备例316-乙氧羰基氨基-1-甲基-3，4-二氢异喹啉按照Heterocycles 31(2)，341(1990)中描述的方法用1.0g N-乙酰基-N-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺(制备例30)进行环化反应。反应结束后，将反应混合物倒在冰上，将混合物用碳酸钾碱化然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂得到棕色油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，3.55(2H，t，J＝7.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，7.31(1H，d，J＝6.8Hz)，7.32(1H，s)，7.34(1H，d，J＝6.8Hz).制备例326-乙氧羰基氨基-1-甲基异喹啉向6-乙氧羰基氨基-1-甲基-3，4-二氢异喹啉中加入对异丙基甲苯(100ml)和钯碳(0.9g)，然后在氮气氛下于195℃搅拌加热1小时。滤除催化剂后，将反应混合物用乙醇洗涤并蒸除部分滤液。将残余物用1N盐酸萃取，用碳酸钾碱化然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂得到浅黄色结晶状的标题化合物(0.629g，68％，2步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.89(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，7.40(1H，d，J＝5.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝1.6Hz)，8.30(1H，d，J＝5.6Hz)，8.37(1H，s)制备例336-氨基-1-甲基异喹啉将0.629g 6-乙氧羰基氨基-1-甲基异喹啉(制备例32)和8N氢氧化钠水溶液(6.8ml)溶于乙醇(20ml)，然后加热回流1.5小时。将其冷却至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到浅黄色结晶状的标题化合物(0.311g，72％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.81(3H，s)，4.24(2H，brs)，6.60(1H，d，J＝2.0Hz)，6.91(1H，ddd，J＝1.6，2.0，8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝5.6Hz)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.6Hz)制备例34N-叔丁氧羰基-3-硝基苯乙胺将4.559g 3-硝基苯乙胺(制备例27)溶于四氢呋喃(130ml)，向其中加入三乙胺(8.4ml)和二碳酸二叔丁酯(6.6g)然后室温搅拌2小时。蒸除溶剂，向残余物中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂得到黄色油状标题化合物(8.789g，含有杂质)。将该产物不经进一步纯化就直接用于随后的反应。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，3.42(2H，dt，J＝6.4，6.8Hz)，4.58(1H，brs)，7.48(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.2Hz).制备例353-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-苯胺按照与制备例170相同的方式，用N-叔丁氧羰基-3-硝基苯乙胺(8.789g，含有杂质，制备例34)制得黄色油状的标题化合物(5.521g，76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.44(9H，s)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，3.36(2H，brq)，4.54(1H，brs)，6.54(1H，s)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，6.60(1H，d，J＝7.2Hz)，8.10(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz).制备例363-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-乙氧羰基氨基苯按照与制备例29相同的方式，用3-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-苯胺(5.521g，制备例35)制得黄色油状的标题化合物(0.320g)。该产物不经进一步纯化就直接用于随后的反应。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，3.67(2H，brq)，4.22(2H，q，J＝7.4Hz)，4.55(1H，brs)，6.52(1H，brs)，6.89(1H，m)，7.24(1H，m).制备例373-乙氧羰基氨基苯乙胺盐酸盐将14.96g 3-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-乙氧羰基氨基苯(制备例36)溶于乙醇(15ml)。用冰冷却下，向其中加入盐酸(15ml)，然后室温搅拌20分钟。再次向其中加入盐酸(12ml)和乙醇(15ml)，然后室温搅拌20分钟。然后再次向其中加入盐酸(20ml)和乙醇(30ml)并室温搅拌30分钟。蒸除溶剂(与甲苯共沸蒸馏)得到浅黄色结晶状的标题化合物(11.99g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.8 2(2H，m)，2.95(2H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.86(1H，d，J＝7.6Hz)，7.20(1H，dd， J＝7.6，8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，s)，8.05(2H，brs)，9.61(1H，s).制备例386-氨基乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉按照Chem.Pharm.Bull.42(8)，1676(1994)中描述的方法用制备例39中制得的3-乙氧羰基氨基苯乙胺盐酸盐(4.7g)制得黄色油状的标题化合物(4.226g，含有杂质)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.68(1H，brs)，2.83(3H，m)，3.73(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，6.77(1H，s)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，brs).制备例396-乙氧羰基氨基异喹啉向10g 6-氨基乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉(制备例38)中加入对异丙基甲苯(100ml)和钯碳(0.9g)，然后在氮气氛下于195℃搅拌加热1小时。滤出结晶并用乙醇洗涤，然后将滤液蒸发。将得到的结晶用乙醚洗涤然后干燥。蒸除溶剂得到浅黄色结晶状的标题化合物(6.51g，66％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，3.74(1H，m)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝2.0Hz)，7.46(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝6.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，brs)，8.46(1H，d，J＝6.0Hz)，9.13(1H，s).制备例406-乙氧羰基氨基异喹啉-N-氧化物按照与制备例22相同的方式，用6-乙氧羰基氨基异喹啉(250mg，制备例39)制得浅黄色结晶状的标题化合物(293mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.79(1H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，d，J＝7.2Hz)，8.04(1H，dd，J＝2.0，7.2Hz)，8.79(1H，s)，8.46(1H，d，J＝6.0Hz)，9.13(1H，s).制备例411-氯-6-乙氧羰基氨基异喹啉按照与制备例22相同的方式，用6-乙氧羰基氨基异喹啉-N-氧化物(250mg)制得浅黄色结晶状的标题化合物(173mg，60％，2步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，7.36(1H，brs)，7.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，8.11(1H，m)，8.19(1H，d，J＝5.6Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz).制备例421-甲氧基-6-甲氧羰基氨基异喹啉将2.27g 1-氯-6-乙氧羰基氨基异喹啉(制备例41)溶于二甲亚砜(45ml)。向混合物中加入28％的甲醇钠溶液(8.7ml)，然后在110℃下搅拌加热1.5小时。冷却至室温后，向其中加入饱和氯化铵水溶液并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂得到棕色油状的标题化合物(1.75g，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.74(3H，s)，4.03(3H，s)，7.05(1H，d，J＝5.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝5.8Hz)，7.90(1H，brs)，8.06(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，brs).制备例436-氨基-1-甲氧基异喹啉按照与制备例41相同的方式制得浅棕色结晶状的标题化合物(1.04g，99％)，所不同的是使用1-甲氧基-6-甲氧羰基氨基异喹啉(1.75g，制备例42)并用甲醇作为溶剂。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4.07(3H，s)，4.07(2H，brs)，6.78(1H，d，J＝2.2Hz)，6.88(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，6.95(1H，d，J＝6.0Hz)，7.84(1H，d，J＝6.0Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz).制备例44N-丙炔基-(3-硝基苯乙基)胺按照与制备例28相同的方式，用3-硝基苯乙胺(3.0g，制备例27)和丙酰氯(2.5ml)制得黄色油状的标题化合物(3.070g，77％，含有杂质)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.14(3H，t，J＝7.6Hz)，2.19(2H，q，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.8Hz)，3.56(2H，dt，J＝6.4，6.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，8.07(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz).制备例45N-丙炔基-(3-氨基苯乙基)胺按照与制备例29相同的方式用N-丙炔基-(3-硝基苯乙基)胺(3.070g，制备例44)进行反应。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到浅黄色油状的标题化合物(0.857g，32％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，2.19(2H，q，J＝7.6Hz)，2.71(2H，t，J＝6.8Hz)，3.49(2H，dt，J＝6.0，6.8Hz)，5.56(1H，brs)，6.52(1H，s)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz).制备例46N-丙炔基-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺按照与制备例30相同的方式用N-丙炔基-(3-氨基苯乙基)胺(0.857g，制备例44)进行反应。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到浅色油状的标题化合物(0.747g，61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.12(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(2H，q，J＝7.6Hz)，2.78(2H，t，J＝6.8Hz)，3.50(2H，dt，J＝6.0，6.8Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.67(1H，brs)，6.87(1H，d，J＝6.8Hz)，7.00(1H，brs)，7.22(1H，dd，J＝6.8，8.4Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，s).制备例476-乙氧羰基氨基-1-乙基异喹啉用N-丙炔基-(3-乙氧羰基氨基苯乙基)胺(0.747g，制备例46)重复制备例31和32的方法，得到棕色结晶状的6-乙氧羰基氨基-1-乙基-3，4-二羟基异喹啉，然后得到黄色油状的标题化合物(0.516g，75％，2步)。
中间体和标题化合物的数据如下。
6-乙氧羰基氨基-1-乙基-3，4-二羟基异喹啉1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.66(2H，t，J＝7.4Hz)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，3.64(2H，t，J＝7.4Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，s).
6-乙氧羰基氨基-1-乙基异喹啉1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，1.41(3H，t，J＝7.6Hz)，3.27(2H，q，J＝7.6Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.40(1H，d，J＝6.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.89(1H，s)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，J＝6.0Hz).制备例486-氨基-1-乙基异喹啉按照与制备例33相同的方式，6-乙氧羰基氨基-1-乙基异喹啉(0.516g，制备例47)制得浅黄色结晶状的标题化合物(0.320g，88％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，3.21(2H，q，J＝7.2Hz)，4.20(2H，brs)，6.82(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝6.0Hz)，7.94(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝6.0Hz).制备例491-甲氧基-4-(3-硝基苯基)丙-1-烯将甲氧基甲基氯化鏻(31.1g)悬浮在四氢呋喃(200ml)中，然后在用冰冷却下向其中加入叔丁醇钾(10.2g)。当反应混合物变红时，用移液管向其中分批加入3-硝基苯乙酮(10g)的四氢呋喃(100ml)溶液。室温搅拌2.5小时后，在用冰冷却下向其中加入饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯萃取，然后将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸除溶剂。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到黄色油状的标题化合物(8.010g)。制备例502-(3-硝基苯基)丙醛向1-甲氧基-4-(3-硝基苯基)丙-1-烯(8.010g)中加入2N盐酸(150ml)，然后于80℃下搅拌加热4小时。然后向其中加入盐酸(5ml)并加热回流2.5小时。冷却后，将反应混合物用氢氧化钠水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂，得到黄色油状的标题化合物(7.531g)。制备例512-(3-硝基苯基)丙-1-醇将7.531g 2-(3-硝基苯基)丙醛溶于乙醇(100ml)。用冰冷却下，向其中加入硼氢化钠(1.9g)，然后室温搅拌1小时。向混合物中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到棕色油状的标题化合物(6.275g，57.19％，3步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.34(3H，d，J＝6.8Hz)，1.51(1H，brs)，3.09(1H，tq，J＝6.8，6.8Hz)，3.78(2H，d，J＝6.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.60(1H，ddd，J＝1.2，1.6，7.6Hz)，8.10(1H，ddd，J＝1.2，2.4，8.4Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.6，2.4Hz).制备例522-(3-硝基苯基)丙基胺通过与制备例26和27相同的方法，用2-(3-硝基苯基)丙-1-醇(1.908g，制备例51)制得黄色油状的标题化合物。制备例531-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丙烷用制备例52中得到的2-(3-硝基苯基)丙基胺进行与制备例35相同的反应。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到黄色油状的标题化合物(2.626g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40(9H，s)，3.10(1H，m)，3.26(1H，m)，3.38(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝7.6Hz)，8.08(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz).制备例542-(3-氨基苯基)-1-叔丁氧羰基氨基丙烷通过制备例29的方法，用以上制备的1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丙烷(2.626g)制得黄色油状的标题化合物。制备例551-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丙烷用以上制备的2-(3-氨基苯基)-1-叔丁氧羰基氨基丙烷进行与制备例30相同的反应。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到棕色油状的标题化合物(2.960g，77.56％，3步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.25(3H，d，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(9H，s)，2.90(1H，m)，3.18(1H，ddd，J＝4.2，7.6，9.2Hz)，3.39(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.6Hz)，4.45(1H，brs)，6.87(1H，brs)，6.94(1H，m)，7.22(3H，m)，制备例566-乙氧羰基氨基-4-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉通过制备例38和39的方法，用1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丙烷(2.960g，制备例55)制得黄色固体状的标题化合物(2.967g，粗品)。制备例576-乙氧羰基氨基-4-甲基异喹啉通过与制备例40相同的反应，用以上制备的6-乙氧羰基氨基-4-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(2.967g，粗品)制得浅黄色结晶状的标题化合物(2.061g，粗品)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.59(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，8.32(1H，s)，9.00(1H，s).制备例586-氨基-4-甲基异喹啉将以上制备的6-乙氧羰基氨基-4-甲基异喹啉(2.061g，粗品)按照与制备例30相同的方式进行反应。将得到的结晶用乙醚洗涤，然后干燥得到浅黄色结晶状的标题化合物(0.403g，27.57％，4步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.48(3H，s)，4.18(2H，brs)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，s)，8.86(1H，s).制备例592-(3-硝基苯基)丁-1-醇通过制备例52至55的方法，用3-硝基苯基乙基酮(10g)制得黄色油状的标题化合物(5.456g，50.08％，3步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.63(1H，m)，1.85(1H，m)，3.24(1H，m)，3.83(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，s)，8.13(1H，d，J＝7.2Hz).制备例602-(3-硝基苯基)丁基胺通过制备例26和27的方法，用2-(3-硝基苯基)丁-1-醇(5.456g，制备例59)制得黄色油状的标题化合物(5.247g)。制备例611-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丁烷然后，将以上制备的2-(3-硝基苯基)丁基胺(5.247g)通过与制备例27相同的方式进行反应。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到浅黄色油状的标题化合物(7.679g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)0.83(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39(9H，s)，1.63(1H，m)，1.79(1H，m)，2.84(1H，m)，3.21(1H，m)，3.52(1H，m)，4.42(1H，brs)，7.49(1H，d，J＝7.6Hz)，7.52(1H，dd，J＝6.8，7.6Hz)，8.04(1H，s)，8.10(1H，d，J＝6.8Hz).制备例622-(3-氨基苯基)-1-叔丁氧羰基氨基丁烷通过制备例29的方法，用1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-硝基苯基)丁烷(7.679g)制得黄色油状的标题化合物(6.311g，85.40％，4步)。制备例631-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丁烷然后将以上制备的化合物通过与制备例30相同的方式进行处理得到橙色固体状的标题化合物(8.230g，粗品)。
1H-NMR(CDC13)δ(ppm)0.81(3H，t，J＝7.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(9H，s)，1.55(1H，m)，1.68(1H，m)，2.63(1H，m)，3.14(1H，ddd，J＝4.8，8.8，13.6Hz)，3.52(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38(1H，brs)，6.63(1H，brs)，6.87(1H，m)，7.23(3H，m).制备例646-乙氧羰基氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉通过制备例38和39的方法，用1-叔丁氧羰基氨基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)丁烷(8.230g，粗品，制备例63)制得棕色油状的标题化合物。制备例656-乙氧羰基氨基-4-乙基-异喹啉将以上制备的6-乙氧羰基氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢异喹啉(3.0g)按照与制备例40相同的方式进行反应。将得到的粗品结晶用乙醇-乙醚洗涤，然后干燥得到橙色结晶状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，2.91(2H，q，J＝7.2Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，s)，8.27(1H，s)，8.98(1H，s)，10.12(1H，s).制备例666-氨基-4-乙基-异喹啉将以上制备的6-乙氧羰基氨基-4-乙基-异喹啉按照与制备例30相同的方式进行反应。将得到的残余物通过NH-硅胶柱纯化，将得到的粗品结晶用乙醚洗涤然后干燥得到橙色结晶状的标题化合物(0.637g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.35(3H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，q，J＝7.6Hz)，4.17(2H，brs).
6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00(1H，s)，7.77(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，s)，8.86(1H，s).制备例67甲基-(3-硝基苄基)丙二酸二乙酯将钠(0.7g)溶于乙醇(45ml)，向其中加入甲基丙二酸二乙酯(5.26ml)和3-硝基苄基氯(5g)，然后加热回流2小时。将反应混合物用冰冷却，向其中加入饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到浅黄色油状的标题化合物(9.724g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.27(6H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，s)，3.32(2H，s)，4.21(4H，q，J＝7.2Hz)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，8.03(1H，s)，8.11(1H，d，J＝7.6Hz).制备例681-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸乙酯将以上制备的甲基-(3-硝基苄基)丙二酸二乙酯(9.724g)溶于二甲亚砜(30ml)，向其中加入水(0.54ml)和氯化锂(2.54g)，然后于190℃下加热回流3.5小时。冷却后，向其中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂得到棕色油状的标题化合物(5.071g，73.35％，2步)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(3H，d，J＝7.2Hz)，2.79(2H，m)，3.10(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.6，8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，8.06(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz).制备例691-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸将5.071g 1-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸乙酯(制备例68)溶于乙醇(50ml)，向其中加入5N氢氧化钠水溶液(43ml)，然后加热回流2.5小时。冷却后，向其中加入乙醚和水以分离水层。将有机层用盐水萃取。将水层合并，用稀盐酸酸化然后用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到红色油状的标题化合物(2.918g，65.27％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.24(3H，d，J＝6.0Hz)，2.83(2H，s)，3.16(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝7.2Hz)，8.08(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz).制备例70N-Boc-1-甲基-2-(3-硝基苯基)乙基胺将2.918g 1-甲基-2-(3-硝基苯基)丙酸(制备例69)溶于叔丁醇(36ml)，向其中加入三乙胺(4.09ml)和二苯基磷酰基叠氮化物，然后加热回流2.5小时。放置冷却后，蒸除溶剂。向残余物中加入饱和碳酸氢钠溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂。将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到黄色结晶状的标题化合物(2.117g，54.14％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.13(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82(1H，m)，2.92(1H，m)，3.94(1H，brs)，7.47(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)，7.54(1H，d，J＝7.2Hz)，8.05(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz).制备例71N-Boc-2-(3-氨基苯基)-1-甲基乙基胺将N-Boc-1-甲基-2-(3-氨基苯基)-1-甲基乙基胺(2.117g，制备例70)按照与制备例29相同的方式进行反应。萃取后，将得到的残余物通过硅胶柱纯化得到黄色油状的标题化合物(0.976g，51.63％)。制备例72N-Boc-1-甲基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)乙基胺通过制备例30的方法用N-Boc-2-(3-氨基苯基)-1-甲基乙基胺(0.976g)制得黄色油状的标题化合物(1.173g，粗品)。所得到的化合物不经进一步的纯化就直接用于随后的反应。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.09(3H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.62(1H，dd，J＝6.8Hz，13.2Hz)，2.82(1H，m)，3.88(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38(1H，m)，6.56(1H，m)，6.89(1H，d，J＝6.8Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝6.8，8.0Hz)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz).制备例732-(3-乙氧羰基氨基苯基)-1-甲基乙基胺盐酸盐将1.173g N-Boc-1-甲基-2-(3-乙氧羰基氨基苯基)乙基胺(粗品)溶于乙醇(5ml)，向其中加入盐酸(5ml)然后室温搅拌1.5小时。然后，再次向其中加入盐酸(2.5ml)并室温搅拌2小时。蒸除溶剂得到黄色油状的标题化合物(1.148g，粗品)。所得到的化合物不经进一步的纯化就直接用于随后的反应。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.03(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.55(1H，m)，2.95(1H，m)，3.32(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7.2Hz)，6.84(1H，d，J＝7.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.29(1H，d，J＝7.2Hz)，7.35(1H，s)，8.00(1H，brs)，9.60(1H，s).制备例746-乙氧羰基氨基-3-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉按照Chem.Pharm.Bull.42(8)，1676(1994)中描述的方法用2-(3-乙氧羰基氨基苯基)-1-甲基乙基胺盐酸盐(1.148g，制备例73)进行反应并将产物通过NH-硅胶柱进行纯化得到标题化合物(0.441g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.24(3H，d，J＝6.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48(1H，dd，J＝10.0Hz，16.4Hz)，2.75(1H，dd，J＝3.6Hz，16.4Hz)，3.01(1H，m)，4.03(2H，brq)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，6.66(1H，s)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，s).制备例756-乙氧羰基氨基-3-甲基异喹啉按照制备例39的方法，用以上制备的6-乙氧羰基氨基-3-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.441g)制得标题化合物(0.356g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，2.67(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.08(1H，brs)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.40(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，brs)，9.05(1H，s).制备例766-氨基-3-甲基异喹啉将以上制备的6-乙氧羰基氨基-3-甲基异喹啉(0.356g)按照与制备例33相同的方式进行反应得到粗品结晶(0.182g)。将结晶用乙醚洗涤然后干燥得到浅黄色结晶状的标题化合物(93mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.63(3H，s)，4.14(2H，brs)，6.77(1H，d，J＝2.0Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.18(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.9实施例1N-(8-溴喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺将3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)溶于吡啶(5ml)，向其中加入3-吡啶磺酰氯(254mg)，然后室温搅拌30分钟。反应结束后，将反应混合物倒入盐水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸镁干燥然后浓缩。将得到的粗品结晶用乙酸乙酯和IPA洗涤，得到标题化合物(270mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.52-7.60(1H，m)，7.99-8.03(2H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.18-8.22(1H，m)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，8.78(1H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.98(1H，d，J＝2.4Hz)，11.23(1H，brs).实施例2N-(5-溴喹啉-2-基)-5-甲基-3-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用2-氨基-5-溴喹啉(制备例1)和5-甲基-3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.37(3H，s)，7.58-7.72(4H，m)，8.11(1H，brs)，8.37(1H，d，J＝9.6Hz)，8.59(1H，d，J＝1.2Hz)，8.86(1H，brs).实施例36-氨基-N-(8-溴喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和6-氨基-3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.40(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(2H，brs)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，7.96-7.99(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.4Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，8.70(1H，d，J＝2.4Hz)，10.73(1H，brs).实施例4N-(8-溴喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和4-氰基苯磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96-8.07(7H，m)，8.70(1H，d，J＝2.4Hz)，11.27(1H，brs).实施例56-氯-N-(8-溴喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和6-氯-3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.99-8.03(2H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，8.83(1H，d，J＝2.4Hz)，10.73(1H，brs).实施例6N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.82(3H，t，J＝7.2Hz)，2.69-2.76(2H，m)，7.45(1H，t，J＝8.4Hz)，7.75(1H，t，J＝5.6Hz)，7.90-8.04(7H，m)，8.70(1H，d，J＝2.8Hz)，11.18(1H，brs).实施例7N-(8-溴喹啉-3-基)-5-氰基-2-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和5-氰基-3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.21(1H，d，J＝8.4Hz)，8.57(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，8.79(1H，d，J＝2.4Hz)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，11.49(1H，brs).实施例8N-(8-氰基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-氰基喹啉(制备例7)和3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.59(1H，dd，J＝4.8Hz，8.0Hz)，7.70(1H，t，J＝8.0Hz)，8.21-8.25(3H，m)，8.33(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77-8.79(2H，m)，9.01(1H，d，J＝2.8Hz)，11.34(1H，brs).实施例9N-(8-氰基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-氰基喹啉(制备例7)和4-氰基苯磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.71(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96-8.07(4H，m)，8.18(1H，d，J＝2.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.8Hz)，11.37(1H，brs).实施例10N-(5-溴喹啉-2-基)-3-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用2-氨基-5-溴喹啉(制备例1)和3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.57-7.61(3H，m)，7.70-7.72(2H，m)，8.28(1H，br)，8.38(1H，d，J＝9.6Hz)，8.75(1H，dd，J＝1.2Hz，4.8Hz)，9.07(1H，br).实施例11N-(8-溴喹啉-3-基)-5-二氢化茚磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和5-二氢化茚磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.92-2.01(2H，m)，2.81-2.86(4H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.70(1H，d，J＝1.6Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，10.93(1H，brs).实施例12N-(8-碘喹啉-3-基)-N*-乙酰基-5-二氢吲哚磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-碘喹啉(制备例6)和N-乙酰基-6-二氢吲哚磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.11(3H，s)，3.11(2H，t，J＝8.4Hz)，4.06(2H，t，J＝8.4Hz)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65-7.68(2H，m)，7.93-7.96(2H，m)，8.05(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.64(1H，d，
J＝2.4Hz)，10.87(1H，brs).实施例13N-(8-溴喹啉-3-基)-3-喹啉磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和3-喹啉磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.38(1H，t，J＝8.0Hz)，7.70-7.74(1H，m)，7.90-8.00(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.19(1H，dd，J＝0.8Hz，8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，9.00-9.01(1H，m)，9.19(1H，d，J＝2.4Hz)，11.31(1H，brs).实施例14N-(8-溴喹啉-3-基)-N*-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和N-乙酰基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.86-2.01(2H，m)，2.77(2H，t，J＝6.4Hz)，3.65-3.76(2H，m)，实施例15N-(8-碘喹啉-3-基)-4-异喹啉磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-碘喹啉(制备例6)和4-异喹啉磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.26(1H，t，J＝8.0Hz)，7.82-7.86(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，7.98(1H，d，J＝2.4Hz)，8.02-8.06(1H，m)，8.19(1H，dd，J＝1.2Hz，7.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，8.67(1H，d，J＝8.4Hz)，9.12(1H，s)，9.52(1H，s)，11.57(1H，brs).实施例164-氰基-N-(8-碘喹啉-3-基)-苯磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-碘喹啉(制备例6)和4-氰基苯磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.96-8.04(6H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.2Hz，7.2Hz)，8.65(1H，d，J＝2.8Hz)，11.24(1H，brs).实施例17N-(8-碘喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺通过实施例1的方法用3-氨基-8-碘喹啉(制备例6)和3-吡啶磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.57-7.60(1H，m)，7.99(1H，d，J＝1.2Hz，8.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.18-8.21(1H，m)，8.26(1H，dd，1.2Hz，7.2Hz)，8.66(1H，d，J＝2.8Hz)，8.77(1H，dd，J＝1.6Hz，4.8Hz)，8.98(1H，d，J＝2.8Hz)，11.20(1H，brs).实施例18N-(5-溴喹啉-2-基)-4-氰基苯磺酰胺通过实施例1的方法用2-氨基-5-溴喹啉(制备例1)和4-氰基苯磺酰氯制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.57-7.73(4H，m)，8.00-8.08(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz).实施例19N-(8-溴喹啉-3-基)-6-乙基-3-吡啶磺酰胺将吡啶(0.5ml)和6-乙基-3-吡啶磺酰氯(30ml)的二氯甲烷(0.5ml)溶液于0℃下加入到3-氨基-8-溴喹啉(18mg，制备例5)中。室温搅拌30分钟后，向其中加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液通过制备型TLC纯化(己烷-乙酸乙酯＝1∶1)得到标题化合物(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，q，J＝7.50Hz)，7.34-7.98(5H，m)，8.19(1H，d，J＝3.3Hz)，8.54(1H，s)，8.83(1H，d，J＝3.3Hz).实施例204-氯-N-(5-氯喹啉-2-基)-苯磺酰胺将吡啶(1ml)和4-氯苯磺酰氯(255mg)于室温下加入到2-氨基-5-氯喹啉(119mg，制备例2)中。室温搅拌3天后，向其中加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用硫酸钠干燥然后浓缩。然后，将得到的固体用甲醇洗涤得到标题化合物(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝9.7Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.48(3H，m)，7.54(1H，t，J＝8.4Hz)，7.94(2H，d，J＝6.3Hz)，8.29(1H，d，J＝9.7Hz).实施例21N-(8-氯喹啉-3-基)-6-乙基-3-吡啶磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和6-乙基-3-吡啶磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.28(3H，t，J＝8.3Hz)，2.86(2H，q，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，t，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝8.0Hz)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.0Hz，2.1Hz)，8.18(1H，d，J＝2.5Hz)，8.67(1H，d，J＝2.5Hz)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz).实施例22N-(5-氯喹啉-2-基)-6-乙基-3-吡啶磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2)和6-乙基-3-吡啶磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.32(3H，t，J＝8.3Hz)，2.89(2H，q，J＝8.3Hz)，6.97(1H，d，J＝9.4Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，t，J＝8.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.0Hz，2.6Hz)，8.30(1H，d，J＝9.4Hz)，9.10(1H，d，J＝2.6Hz).实施例23N-(8-氯喹啉-3-基)-苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.30-7.48(6H，m)，7.84(2H，d，J＝7.4Hz)，8.11(1H，d，J＝3.1Hz)，8.66(1H，d，J＝3.1Hz).实施例244-氰基-N-(5-氯喹啉-2-基)-苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从3-氨基-8-溴喹啉(制备例2)和4-氰基苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)6.96(1H，d，J＝9.5Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.45(1H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，t，J＝8.7Hz)，7.78(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10(2H，d，J＝8.9Hz)，8.33(1H，d，J＝9.5Hz).实施例25N-(5-氯喹啉-2-基)-4-甲基苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2)和4-甲苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.41(3H，s)，6.98(1H，d，J＝9.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(1H，d，J＝7.9Hz)，7.41(1H，d，J＝7.9Hz)，7.53(1H，t，J＝7.9Hz)，7.88(2H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1H，d，J＝9.3Hz).实施例26N-(5-氯喹啉-2-基)-4-氨磺酰基苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2)和4-氨磺酰基苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.42-7.49(3H，m，)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)，8.00-8.12(4H，m，)，8.39(1H，d，J＝9.3Hz).实施例27N-(5-溴喹啉-2-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从2-氨基-5-氯喹啉(制备例2)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，3.01-3.09(2H，m)，7.08(1H，d，J＝9.5Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.6Hz，1.3Hz)，7.49(1H，t，J＝7.6Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.6Hz，1.3Hz)，7.96(2H，d，J＝8.7Hz)，8.10(2H，d，J＝8.7Hz)，8.31(1H，d，J＝9.5Hz).实施例283-氰基-N-(8-氯喹啉-3-基)-苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和3-氰基苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.52(1H，t，J＝7.9Hz)，7.59(1H，t，J＝7.9Hz)，7.72-7.86(3H，m，)，8.00(1H，d，J＝7.9Hz)，8.13(1H，d，J＝3.2Hz)，8.16(1H，s，)，8.64(1H，d，J＝3.2Hz).实施例29N-(8-氯喹啉-3-基)-3-甲基苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和3-甲苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)2.35(3H，s)，7.16-7.79(7H，m)，8.09(1H，d，J＝2.7Hz)，8.65(1H，d，J＝2.7Hz).实施例30N-(8-氯喹啉-3-基)-3-氨磺酰基苯磺酰胺标题化合物通过实施例1的方法从3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和3-氨磺酰基苯磺酰氯制得。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(1H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.78(2H，m，)，8.00(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝7.6Hz)，8.14(1H，d，J＝2.8Hz)8.47(1H，s)，8.59(1H，d，J＝2.8Hz).实施例31N-(8-甲基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺通过与实施例1相同的方式制得白色结晶(562mg)，所不同的是使用1.02g(5.2mmol)7-氨基-2-氯-4-甲基喹啉(制备例16)和0.9g(5.2mmol)3-吡啶磺酰氯。向102mg(0.29mmol)白色结晶中加入甲醇(4ml)、四氢呋喃(4ml)和10％的钯碳(5mg)，然后在氢气氛下搅拌6小时。将反应混合物用硅藻土过滤然后蒸发。将残余物用乙酸乙酯洗涤得到65mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.82(3H，s)，7.64-7.66(2H，m)，7.73(1H，d，J＝5.2Hz)，8.03(1H，s)，8.30-8.35(2H，m)，8.82(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，9.00(1H，d，J＝5.2Hz)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz).实施例32N-(8-甲基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺通过与实施例1相同的方式制得白色结晶(358mg)，所不同的是使用305mg(1.58mmol)7-氨基-2-氯-4-甲基喹啉(制备例16)和0.48g(2.4mmol)4-氰基苯磺酰氯。向白色结晶(140mg，0.38mmol)中加入乙酸(6ml)、水(2ml)和锌(122mg)，然后在60℃下搅拌15分钟。将反应混合物用硅藻土过滤，然后向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。然后将残余物通过硅胶色谱纯化得到82mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.60(3H，s)，7.26(1H，dd，J＝1.2，4.4Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，7.97-8.06(1H，m)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝4.4Hz)，11.06(1H，s).实施例33N-(6-氯-8-氰基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺通过与实施例1相同的方式制得白色结晶(764mg)，所不同的是使用3.0g(13mmol)7-氨基-2-氯喹啉-4-甲酸乙酯(制备例13)和2.3g(13mmol)3-吡啶磺酰氯。向108mg(0.28mmol)所得结晶的乙醇(6ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.5ml)，然后搅拌过夜。向反应混合物中加入1N盐酸，然后用乙酸乙酯萃取两次。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩得到残余物。用冰冷却下，向残余物的四氢呋喃(10ml)溶液中加入草酰氯(0.04ml)和1滴二甲基甲酰胺，然后室温搅拌30分钟。30分钟后，向其中加入饱和氯化铵水溶液(5ml)，然后继续搅拌10分钟。向反应混合物中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸镁干燥然后浓缩得到残余物。用冰冷却下，向残余物的四氢呋喃(6ml)溶液中加入吡啶(0.06ml)和三氟乙酸酐(0.05ml)，然后室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化得到37mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.62-7.66(1H，m)，7.68-7.72(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，s)，8.26-8.29(1H，m)，8.81(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.04(1H，d，J＝2.4Hz).实施例34N-(8-氯喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺标题化合物(58mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用38mg(0.21mmol)3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和43mg(0.21mmol)4-氰基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.55(1H，t，J＝7.6Hz)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，t，J＝7.6Hz)，7.99(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(2H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.8Hz)，8.73(1H，d，J＝2.8Hz)，11.39(1H，s).实施例35N-(8-氯喹啉-3-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺标题化合物(36mg)通过与实施例1相同的方式制得，所不同的是使用36mg(0.19mmol)3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和52mg(0.19mmol)4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.84(3H，t，J＝7.2Hz)，2.78-2.71(2H，m)，7.54(1H，t，J＝7.6Hz)，7.77(1H，t，J＝6.0Hz)，7.83(1H，t，J＝7.6Hz)，7.92-7.95(1H，m)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(2H，d，J＝8.8Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，11.20(1H，s).实施例36N-(8-氯喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺标题化合物(29mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用33mg(0.19mmol)3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和33mg(0.19mmol)3-吡啶磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.54(1H，t，J＝7.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.81(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝2.8Hz)，8.19-8.26(1H，m)，8.72(1H，d，J＝2.8Hz)，8.77(1H，d，J＝1.6，4.8Hz)，9.00(1H，d，J＝2.8Hz)，11.46(1H，s).实施例37N-(8-氯喹啉-3-基)-5-乙基氨磺酰基-2-吡啶磺酰胺标题化合物(10mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用30mg(0.1 7mmol)3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和95mg(0.34mmol)5-乙基氨磺酰基-2-氯磺酰基吡啶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.88(3H，t，J＝7.6Hz)，2.79-2.86(2H，m)，7.55(1H，t，J＝7.6Hz)，7.85(1H，t，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.00(1H，t，J＝6.4Hz)，8.16(1H，d，J＝2.8Hz)，8.27(1H，d，J＝8.0Hz)，8.41(1H，d，J＝2.4，8.0Hz)，8.84(1H，d，J＝2.8Hz)，9.04(1H，d，J＝2.4Hz)，11.47(1H，s).实施例38N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺标题化合物(59mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用35mg(0.17mmol)3-氨基-8-三氟甲基喹啉(制备例10)和37mg(0.18mmol)4-氰基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.71(1H，t，J＝7.6Hz)，8.03-8.09(5H，m)，8.19(1H，d，J＝2.4Hz)，8.30(1H，d，J＝7.6Hz)，8.78(1H，d，J＝2.4Hz)，11.72(1H，s).实施例39N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰胺标题化合物(60mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用35mg(0.17mmol)3-氨基-8-三氟甲基喹啉(制备例10)和56mg(0.20mmol)4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.83(3H，t，J＝7.2Hz)，2.71-2.78(2H，m)，7.69(1H，t，J＝8.0Hz)，7.76(1H，t，J＝5.6Hz)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04-8.07(3H，m)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.8Hz)，11.28(1H，s).实施例40N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-3-吡啶磺酰胺标题化合物(71mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用45mg(0.21mmol)3-氨基-8-三氟甲基喹啉(制备例10)和45mg(0.25mmol)3-吡啶磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.59-7.63(1H，m)，7.70(1H，t，J＝7.6Hz)，8.06(1H，d，J＝7.6Hz)，8.20(1H，d，J＝2.8Hz)，8.23-8.24(1H，m)，8.30(1H，d，J＝7.6Hz)，8.76(1H，d，J＝2.8Hz)，8.79(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，11.64(1H，s).实施例41N-(8-氯喹啉-3-基)-1，2，3，4-四氢-6-萘磺酰胺标题化合物(46mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用33mg(0.19mmol)3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和73mg(0.22mmol)6-氯磺酰基-1，2，3，4-四氢萘。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.68(4H，br)，2.71(4H，br)，7.20(1H，t，J＝8.4Hz)，7.52(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.93(1H，d，J＝7.6Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，10.94(1H，s).实施例42N-(8-氯喹啉-3-基)-2，3-二氢-5-苯并呋喃磺酰胺标题化合物(57mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用30mg(0.17mmol)3-氨基-8-氯喹啉(制备例9)和44mg(0.20mmol)5-氯磺酰基-2，3-二氢苯并呋喃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.19(2H，t，J＝8.8Hz)，4.58(2H，t，J＝8.8Hz)，6.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝1.6Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)，8.03(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，10.85(1H，s).实施例43N-(8-氯-4-乙烯基喹啉-3-基)-4-氰基苯磺酰胺标题化合物(15mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用30mg(0.15mmol)3-氨基-4-乙烯基-8-氯喹啉(制备例12)和36mg(0.18mmol)4-氰基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)5.29(1H，d，J＝17.6Hz)，5.59(1H，d，J＝11.6Hz)，6.75(1H，dd，J＝11.6，17.6Hz)，7.59(1H，t，J＝8.0Hz)，7.80(2H，dd，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00-8.04(3H，m)，8.74(1H，s)，10.58(1H，s).实施例44N-(8-三氟甲基喹啉-3-基)-5-(N-乙酰基二氢吲哚)磺酰胺标题化合物(186mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用109mg(0.51mmol)3-氨基-8-三氟甲基喹啉(制备例10)和200mg(0.77mmol)5-氯磺酰基-N-乙酰基二氢吲哚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.13(3H，s)，3.14(2H，t，J＝8.0Hz)，4.09(2H，t，J＝8.8Hz)，7.67(1H，t，J＝8.4Hz)，7.69-7.73(2H，m)，8.01(1H，d，J＝7.2Hz)，8.07-8.09(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.8Hz)，10.98(1H，s).实施例45N-(8-溴喹啉-3-基)-2-甲硫基-5-吡啶磺酰胺通过与实施例1相同的方式制得白色结晶(197mg，0.556mmol)，所不同的是使用100mg(0.56mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和142mg(0.67mmol)2-氯-5-吡啶磺酰氯。向该结晶(60mg，0.17mmol)中加入二甲基甲酰胺(1ml)、吡啶(1ml)和硫代甲醇钠(111mg，1.6mmol)，然后室温搅拌3小时。向反应混合物中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸镁干燥然后浓缩。将得到的残余物通过硅胶色谱纯化得到62mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.33(3H，s)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，J＝6.8Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.4Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，11.16(1H，s).实施例46N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(2-甲基磺酰基乙基)苯磺酰胺标题化合物(55mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用30mg(0.13mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和57mg(0.20mmol)4-(2-甲基磺酰基乙基)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.92(3H，s)，3.00-3.05(2H，m)，3.37-3.44(2H，m)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.0Hz)，7.80(2H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，11.02(1H，s).实施例47N-(8-溴喹啉-3-基)-4-氧杂-7-苯并二氢苯并噻喃磺酰胺标题化合物(99mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用51mg(0.23mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和86mg(0.34mmol)7-氯磺酰基-4-氧杂-苯并二氢苯并噻喃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.18(2H，t，J＝8.4Hz)，4.39(2H，t，J＝8.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)，7.99(1H，d，J＝7.6Hz)，8.02(1H，d，J＝7.6Hz)，8.05(1H，br)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，10.92(1H，s).实施例48N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(2-乙酰氨基乙基)苯磺酰胺标题化合物(56mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用30mg(0.13mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和201mg(0.77mmol)N-(4-氯磺酰基苯乙基乙基)乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.71(2H，t，J＝7.2Hz)，3.25-3.20(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，br)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.72(1H，d，J＝2.8Hz)，10.99(1H，s).实施例49N-(8-溴喹啉-3-基)-1，2，3，4-四氢-N-乙酰基-7-异喹啉磺酰胺通过与实施例1相同的方式制得白色结晶(180mg)，所不同的是使用145mg(0.65mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和277mg(0.85mmol)1，2，3，4-四氢-2-(三氟乙酰基)异喹啉-7-磺酰氯。向结晶中加入乙醇(20ml)和1N氢氧化钠水溶液(0.5ml)，然后室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N盐酸(0.4ml)，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。向得到的残余物中加入吡啶(0.5ml)和乙酸酐(0.014ml)，然后室温搅拌1小时。向其中加入盐水，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化得到113mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.19-1.28(2H，m)，2.05(3H，s)，2.97(1H，t，J＝6.4Hz)，3.03(1H，t，J＝6.4Hz)，3.75(1H，t，J＝6.4Hz)，4.73(1H，s)，7.37(1H，t，J＝8.8Hz)，7.53-7.58(1H，m)，7.75-7.87(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz)，8.19-8.27(2H，m)，8.76-8.78(1H，m).实施例50N-(8-溴喹啉-3-基)-1，1-二氧化物-6-苯并二氢苯并噻喃磺酰胺通过与实施例1相同的方式制得白色结晶，所不同的是使用71mg(0.32mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和119mg(0.48mmol)6-氯磺酰基苯并二氢苯并噻喃。用冰冷却下，向结晶中加入氯仿(10ml)和间氯过苯甲酸(145mg)，然后室温搅拌1小时。向其中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，然后将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。将残余物通过硅胶色谱纯化得到113mg标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.26-2.29(2H，m)，3.05(2H，t，J＝6.0Hz)，3.53-3.56(2H，m)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.86-7.90(2H，m)，7.96-8.04(3H，m)，8.10(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75(1H，d，J＝2.4Hz)，11.24(1H，s).实施例51N-(8-溴喹啉-3-基)-4-(3-甲基磺酰基丙基)苯磺酰胺标题化合物(62mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用33mg(0.14mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和66mg(0.22mmol)4-(3-甲基磺酰基丙基)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.90-1.98(2H，m)，2.72(2H，t，J＝8.0Hz)，2.93(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97(2H，d，J＝7.6Hz)，8.00(1H，d，J＝7.6Hz)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，8.72(1H，d，J＝2.4Hz)，11.01(1H，s).实施例52N-(8-溴喹啉-3-基)-4-氟苯磺酰胺标题化合物(50mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用33mg(0.14mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和39mg(0.20mmol)4-氟苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.40(1H，t，J＝8.8Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.89-7.93(2H，m)，9.78(1H，dd，J＝0.9，7.6Hz)，8.01(1H，dd，J＝0.9，7.6Hz)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.71(1H，d，J＝2.4Hz)，11.06(1H，s).实施例53N-(8-溴喹啉-3-基)-4-甲氧基-2-哒嗪磺酰胺用冰冷却下，向2-苄硫基-5-甲氧基哒嗪(0.86g，3.7mmol，制备例14)的浓盐酸(8ml)溶液中通入氯气，然后搅拌1小时。然后，向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩得到700mg(2.1mmol)残余物。标题化合物(93mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用180mg(0.54mmol)上述得到的残余物和60mg(0.27mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.07(3H，s)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，t，J＝7.6Hz)，7.96(1H，t，J＝7.6Hz)，8.02(1H，t，J＝7.6Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，8.82(1H，d，J＝2.4Hz)，11.54(1H，s).实施例54N-(8-溴喹啉-3-基)-苯磺酰胺标题化合物(49mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用30mg(0.13mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和35mg(0.20mmol)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.45(1H，d，J＝7.6Hz)，7.53-7.63(3H，m)，7.84-7.86(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.71(1H，d，J＝2.8Hz)，11.02(1H，s).实施例55N-(8-溴喹啉-3-基)-4-甲酰氨基-2-吡啶磺酰胺用冰冷却下，向2-苄硫基-4-甲酰氨基吡啶(1.1g，4.3mmol，制备例15)的浓盐酸(16ml)溶液中通入氯气，然后搅拌1小时。然后，向反应混合物中加入冰水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后浓缩。标题化合物(37mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用140mg(0.40mmol)上述得到的残余物和45mg(0.20mmol)3-氨基-8-溴喹啉。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.46(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94-7.96(2H，m)，8.00-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)，8.44(1H，br)，8.49(1H，br)，8.83-8.85(2H，m)，11.35(1H，s).实施例56N-(8-溴喹啉-3-基)-3-甲氧基苯磺酰胺标题化合物(70mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用40mg(0.18mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和56mg(0.27mmol)3-甲氧基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.76(3H，s)，7.17(1H，dd，J＝2.8，8.0Hz)，7.34-7.40(2H，m)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.99(2H，t，J＝7.6Hz)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.72(2H，m)，11.35(1H，d，J＝2.4Hz)实施例57N-(8-溴喹啉-3-基)-3-羟基苯磺酰胺标题化合物(73mg)通过实施例1的方法制得，所不同的是使用45mg(0.20mmol)3-氨基-8-溴喹啉(制备例5)和117mg(0.61mmol)3-羟基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.97(1H，d，J＝8.0Hz)，7.18(1H，br)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，7.47(1H，t，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，d，J＝2.4Hz)，10.15(1H，s)，10.96(1H，s).实施例58N-(4-溴喹啉-7-基)-4-氯苯磺酰胺将20mg(0.09mmol)7-氨基-4-溴异喹啉(制备例20)溶于1.5ml吡啶，向其中加入23mg 4-氯苯磺酰氯，然后室温搅拌过夜。向反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用硫酸镁干燥然后浓缩。然后，将得到的残余物通过硅胶薄层色谱纯化得到13mg标题化合物。熔点从229℃开始逐渐分解。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.59-7.61(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝2Hz，9.2Hz)，7.82-7.84(3H，m)，7.99(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(1H，s).实施例59N-(4-溴异喹啉-7-基)-6-氯-3-吡啶磺酰胺标题化合物通过与实施例57相同的方式从7-氨基-4-异喹啉(制备例20)和6-氯-3-吡啶磺酰氯制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.66(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)，8.02(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，8.64(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.4Hz)，9.26(1H，s).实施例602-(4-氯苯磺酰基氨基)-1，6-萘啶将200mg 2-氨基-1，6-萘啶(制备例25)溶于二氯甲烷(6.0ml)，然后向其中加入三乙胺(0.20ml)和4-氯苯磺酰氯(0.31g)，然后于40℃搅拌1.5小时。向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物通过硅胶柱纯化得到浅黄色结晶状的标题化合物(84mg，21.44％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.37(1H，d，J＝5.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.94(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.4Hz)，8.92(1H，brs).实施例611-氯-6-(4-氰基苯磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法用6-氨基-1-氯异喹啉(制备例23)和4-氰基苯磺酰氯制得。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.52(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.79(1H，d，J＝5.6Hz)，8.03(4H，m)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，11.36(1H，s).实施例621-氯-6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-氯异喹啉(制备例23)和4-氰基苯磺酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)7.33(1H，brs)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝5.6Hz)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝5.6Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz).
FAB-MS353.实施例631-氯-6-(4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-氯异喹啉(制备例23)和4-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯磺酰氯。
1H-NMR(CDCl3)(δ(ppm)1.71(4H，m)，3.20(4H，t，J＝7.0Hz)，7.46(1H，d，J＝5.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，9.72(1H，s).实施例641-氯-6-(4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-氯异喹啉(制备例23)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，2.73(2H，m)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，7.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝6.0Hz)，7.78(1H，d，J＝6.0Hz)，7.92(2H，d，J＝8.0Hz).实施例651-甲氧基-6-(吡啶-3-基磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和3-吡啶磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.09(3H，s)，7.09(1H，d，J＝6.0Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0，8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(1H，d，J＝6.0Hz)，8.07(1H，ddd，J＝1.6，2.0，8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝8.8Hz)，8.74(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz).
ESI-MS316.0.实施例666-(4-氰基苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-氰基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.97(3H，s)，7.25(1H，d，J＝5.6Hz)，7.32(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，s)，7.90(1H，d，J＝5.6Hz)，7.97(2H，d，J＝7.6Hz)，8.01(2H，d，J＝7.6Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz).实施例676-(4-氨基甲酰基苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物按照Synthesis，949(1989)中描述的方法制得，所不同的是使用6-(4-氰基苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉(实施例65)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.96(3H，s)，7.24(1H，d，J＝6.4Hz)，7.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51(1H，s)，7.55(1H，brs)，7.88(1H，d，J＝6.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，brs)，10.95(1H，s).
FAB-MS358.实施例686-(4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-(N-乙基氨磺酰基)苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)0.81(3H，t，J＝6.8Hz)，2.71(2H，m)，3.96(3H，s)，7.23(1H，d，J＝6.4Hz)，7.32(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，s)，7.73(1H，brs)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，d，J＝6.4Hz)，8.01(3H，m)，11.03(1H，brs).
ESI MS422.0.实施例696-(2-氨基吡啶-5-基磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和6-氨基-3-吡啶磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.96(3H，s)，6.39(1H，d，J＝8.8Hz)，6.89(2H，s)，7.25(1H，d，J＝4.2Hz)，7.32(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，s)，7.64(1H，d，J＝9.2Hz)，7.89(1H，d，J＝4.2Hz)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.31(1H，s)，10.95(1H，s).
ESI MS331.0.实施例701-甲氧基-6-(4-甲基苯磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-甲苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.28(3H，s)，3.96(3H，s)，7.22(1H，d，J＝6.0Hz)，7.32(3H，m)，7.48(1H，s)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝6.0Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，10.79(1H，s).
ESI MS329.0.实施例716-(4-乙酰基氨基苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-乙酰氨基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.01(3H，s)，3.96(3H，s)，7.23(1H，d，J＝6.0Hz)，7.32(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，s)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，d，J＝6.0Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，10.26(1H，s)，10.75(1H，s).
ESI MS372.1.实施例726-(4-甲磺酰基氨基苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉将通过与实施例1相同的方式用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-硝基苯磺酰氯合成的化合物的硝基通过与制备例170相同的方式还原。将得到的化合物溶于吡啶，然后在用冰冷却下向其中加入甲磺酰氯，然后将其搅拌4小时。向其中加入盐水，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。然后将残余物通过硅胶柱纯化，将得到的结晶用乙醇重结晶得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.06(3H，s)，3.97(3H，s)，7.24(3H，m)，7.33(1H，d，J＝9.0Hz)，7.49(1H，s)，7.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(1H，d，J＝6.0Hz)，8.01(1H，d，J＝9.0Hz)，10.39(1H，s)，10.80(1H，s).
ESI MS372.1.实施例736-(2-氯吡啶-5-基磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和6-氯-3-吡啶磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.31(3H，s)，3.99(3H，s)，7.30(1H，d，J＝6.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝6.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，11.13(1H，s).
ESI MS350.1.实施例741-甲氧基-6-(3-甲基苯磺酰基氨基)异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和3-甲苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.31(3H，s)，3.96(3H，s)，7.22(1H，d，J＝6.0Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.39(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.0Hz)，7.62(1H，m)，7.67(1H，s)，7.87(1H，d，J＝6.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，10.84(1H，s).实施例756-苄基磺酰基氨基-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和苄基磺酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4.13(3H，s)，4.42(2H，s)，6.69(1H，brs)，7.13(2H，m)，7.22(2H，m)，7.30-7.37(3H，m)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.99(1H，d，J＝6.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz).实施例766-(3-氰基苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和3-氰基苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)3.98(3H，s)，7.28(1H，d，J＝6.0Hz)，7.34(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.91(1H，d，J＝6.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(2H，m)，9.29(1H，m)，11.05(1H，s).实施例771-甲氧基-6-(4-噻唑-2-基苯磺酰基氨基)异喹啉将通过实施例1的方法用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-碘苯磺酰氯制得的化合物(40mg)、2-三正丁基锡烷基噻唑(136mg)、四(三苯基膦)钯(O)(11mg)在氮气氛下在甲苯中加热回流1小时。蒸除溶剂并将残余物通过硅胶柱纯化。将得到的结晶用甲醇重结晶得到标题化合物(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)4.08(3H，s)，6.94(1H，brs)，7.09(1H，d，J＝6.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.41(1H，d，J＝3.6Hz)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，7.95(1H，d，J＝6.0Hz)7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，8.13(1H，d，J＝8.8Hz).实施例786-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-甲氧基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲氧基异喹啉(制备例43)和4-氯苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)4.00(3H，s)，7.27(1H，d，J＝5.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝5.6Hz)，8.06，(1H，J＝8.8Hz)，10.97(1H，s).实施例796-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-甲基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-甲基异喹啉(制备例33)和4-氯苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.76(3H，s)，7.56(1H，d，J＝6.0Hz)，7.52(2H，m)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝6.0Hz).
ESI-MS333.0.实施例806-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-乙基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-1-乙基异喹啉(制备例48)和4-氯苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.39(3H，t，J＝7.6Hz)，3.25(2H，q，J＝7.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)，7.38(1H，d，J＝5.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝9.2Hz)，8.37(1H，d，J＝5.6Hz).
ESI-MS347.0.实施例816-(4-氯苯磺酰基氨基)-4-乙基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-4-乙基异喹啉(制备例66)和4-氯苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，2.85(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.0Hz)，7.82(2H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，s)，8.99(1H，s).实施例826-(4-氯苯磺酰基氨基)-4-甲基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-4-甲基异喹啉(制备例58)和4-氯苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.43(3H，s)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，s)，8.98(1H，s)，11.09(1H，brs).实施例836-(4-氯苯磺酰基氨基)-3-甲基异喹啉标题化合物通过实施例1的方法制得，所不同的是使用6-氨基-3-甲基异喹啉(制备例76)和4-氯苯磺酰氯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.53(3H，s)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，7.50(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，9.03(1H，s).实施例846-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-氰基异喹啉将通过实施例1的方法用6-氨基异喹啉(0.5g，Synthesis，733(1975))和4-氯苯磺酰氯(0.88g)制得的化合物溶于氯仿(150ml)。用冰冷却下，向其中加入间氯过苯甲酸(0.9g)，然后室温搅拌过夜。蒸除溶剂，将得到的结晶用乙醚洗涤，过滤收集然后干燥得到6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉-N-氧化物(1.072g)。将50mg所得到的化合物溶于乙腈(1.5ml)。向混合物中加入三甲基氰化物(0.08ml)和三乙胺(0.04ml)，然后加热回流3.5小时。蒸除溶剂后，将残余物通过硅胶柱纯化得到黄色结晶状的标题化合物(23mg，64％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.80(1H，d，J＝2.0Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，d，J＝5.6Hz)，8.59(1H，d，J＝5.6Hz).
ESI-MS344.1实施例851-氨基甲酰基-6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉将通过Synthesis，949(1989)中描述的方法用6-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-氰基异喹啉(30mg，实施例83)制得的结晶用乙醚洗涤得到无色结晶状的标题化合物(26mg，82％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)6.25(1H，brs)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，7.66 1H，d，J＝6.8Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，brs)，8.37(1H，brs)，9.32(1H，d，J＝9.2Hz)，9.76(1H，brs).实施例866-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-甲基氨基异喹啉将1-氯-6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉(50mg，实施例61)和40％甲胺的甲醇溶液(5.0ml)的混合物在密封管中于130℃下加热18小时。放置冷却后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物通过硅胶柱纯化得到浅黄色固体状的标题化合物(28mg，52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)3.14(3H，s)，5.22(1H，brs)，6.89(1H，d，J＝6.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4Hz，9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝6.0Hz).实施例871-氨基-6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉将通过YAKUGAKU ZASSHI(Journal of the PharmaceuticalSociety of Japan)，84，35(1964)中描述的方法用6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉-N-氧化物(50mg，实施例83的中间体)制得的结晶用乙醚洗涤然后干燥得到浅棕色结晶状的标题化合物(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.76(1H，d，J＝6.0Hz)，6.93(2H，brs)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝6.0Hz)，7.80(2H，d，J＝8.8Hz)，9.05(1H，d，J＝6.0Hz).
ESI-MS334.1实施例886-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-二甲基氨基异喹啉将60mg 1-氯-6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉(实施例61)溶于二甲亚砜(1ml)。向该混合物中加入50％二甲胺的甲醇溶液(0.04ml)，然后在搅拌下于80℃加热10小时。放置冷却后，向其中加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物通过制备型TLC纯化然后在异丙基醚中固化得到标题化合物(17mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)2.96(6H，s)，7.12(1H，d，J＝6.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝2，0，9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，d，J＝6.0Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，10.91(1H，brs).实施例896-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-羟基异喹啉将50mg 6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉-N-氧化物(实施例83的中间体)溶于乙酸酐(0.75ml)，然后在搅拌下于80℃加热16小时，然后加热2小时。放置冷却后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物溶于乙醇(2.0ml)和水(0.5ml)，然后加热回流0.5小时。蒸除溶剂后，将残余物通过硅胶柱纯化得到浅红色固体状的标题化合物(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)6.58(1H，d，J＝7.2Hz)，7.22(1H，d，J＝7.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz).7.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(2H，d，J＝8.8Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)，10.36(1H，brs).
ESI-MS335.1.实施例906-(4-氯苯磺酰基氨基)-1-乙氧基异喹啉将57mg 1-氯-6-(4-氯苯磺酰基氨基)异喹啉(实施例61)溶于二甲亚砜(1ml)。向该混合物中加入乙醇(0.1ml)和60％氢化钠(14mg)，然后在搅拌下于80℃加热9小时。放置冷却后，向其中加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后蒸除溶剂。将残余物通过制备型TLC纯化然后在异丙基醚中固化得到标题化合物(21mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.24(1H，d，J＝6.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.0，9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，d，J＝6.0Hz)，8.04(1H，d，J＝9.2Hz)，10.94(1H，brs).实施例91N-(5-乙烯基喹啉-2-基)-3-吡啶磺酰胺将2-氨基-5-溴喹啉(510mg，制备例1)、乙烯基三丁基锡(0.94ml)、甲苯(4ml)、四(三苯基膦)钯(0)(20mg)和2，6-二叔丁基-对-甲酚(约0.1mg)的溶液在120℃下搅拌4小时。冷却至室温后，向其中加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用硫酸钠干燥然后浓缩。然后将得到的固体用己烷洗涤得到282mg含有乙烯基衍生物的固体。将该固体溶于2ml吡啶并向其中加入412mg 3-吡啶磺酰氯，然后室温搅拌过夜。向其中加入水并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用硫酸钠干燥然后浓缩。然后，将得到的固体用甲醇洗涤，得到标题化合物(235mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)5.59(1H，dd，J＝10.8Hz，1.5Hz)，5.82(1H，dd，J＝16.9Hz，1.5Hz)，6.95(1H，d，J＝10.3Hz)，7.20(1H，dd，J＝10.8Hz，16.9Hz)，7.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，t，J＝8.5Hz)，8.24(1H，d，J＝10.3Hz)，8.29(1H，m)，8.74(1H，m)，9.22(1H，m).实施例92N-(4-三氟甲基香豆素-7-基)-4-氯苯磺酰胺向7-氨基-4-三氟甲基香豆素(200mg，0.87mmol)和4-二甲基氨基吡啶(1mg)的吡啶(3ml)溶液中加入4-氯苯磺酰氯(203mg，0.96mmol)，然后于70℃下搅拌50分钟。向反应混合物中加入2N盐酸，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥然后蒸发。将得到的残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚结晶得到253mg浅黄色固体状的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)6.87(1H，s)，7.12(1H，d，J＝2.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.67(2H，d，J＝6.8Hz)，7.87(2H，d，J＝6.8Hz)，11.29(1H，s).表2-1 表2-2 表2-3 表2-4 表2-5 表2-6
权利要求
1.式(I)所示的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物 式中A是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)kNR2R3(其中，R2和R3彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；k表示0或1)、可以带有取代基的C2-C4链烯基或链炔基或是可以带有选自如下A组的取代基的苯基或苯氧基；B是可以带有选自如下A组的取代基的芳基或单环杂芳基，或 (其中，环Q是可以含有一个或两个氮原子的芳香族环；环M是不饱和的C5-C12单环或多环，该环与环Q共用一个双键，并且该环可以含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子；环Q和环M可以彼此共用氮原子；环Q和环M可以分别带有选自如下A组的取代基)；K是单键或-(CR4R5)m-(其中，R4和R5彼此相同或不同并且分别表示氢原子或C1-C4烷基；m是1或2的整数)；T、W、X和Y彼此相同或不同并且分别表示＝C(D)-(其中D是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)nNR6R7(其中，R6和R7彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；n表示0或1)或可以带有取代基的C2-C4链烯基或链炔基)或氮原子；U和V彼此相同或不同并且分别表示＝C(D)-(其中D具有与以上定义相同的含义)、氮原子、-CH2-、氧原子或-CO-；Z是单键或-CO-NH-；R1是氢原子或C1-C4烷基；和 表示单键或双键；A组卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-R8R9N(NH)p-(其中R8和R9彼此相同或不同并且分别表示氢原子或可以被卤原子取代的C1-C4烷基；p表示0或1，并且R8和R9可以和它们所连接的氮原子合在一起形成5或6元环，该环可以含有氮原子、氧原子或硫原子并且可以带有取代基)、可以被一个或两个C1-C4烷基取代的氨基磺酰基、任选被取代的C1-C8酰基、C1-C4烷基-S(O)s-C1-C4亚烷基(其中s表示0、1或2的整数)、可以带有C1-C4烷基或取代基的苯基磺酰基氨基、-(CO)qNR10R11(其中R10和R11彼此相同或不同并且分别表示氢原子或可以被氨基(其可被卤原子或C1-C4烷基取代)取代的C1-C4烷基；q表示0或1)或可以带有取代基的芳基或杂芳基，条件是当U是氧原子时，V表示-CO-或-CH2-；当V是氧原子时，U表示-CO-或-CH2-；并且不包括下列情况1)T、U、V、W、X和Y中仅有一个是氮原子；并且A和D均是氢原子，2) T、U、V、W、X和Y均是氮原子，3)Y和W是氮原子；T、U、V和X是＝C(D1)-(其中D1表示氢原子、甲基、卤原子、三氟甲基或甲氧基)；Z是单键；A是氢原子、甲基、卤原子、三氟甲基或甲氧基，4)W是氮原子；T、U、V、X和Y是＝C(D2)-(其中D2表示氢原子)；K和Z是单键；A是羟基；B是对甲苯磺酰基氨基，5)V和W是氮原子；以及6)T、V和W是氮原子。
2.权利要求1所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，其中U和V是＝C(D)-(其中，D具有与以上定义相同的含义)或氮原子。
3.权利要求1或2所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，其中Z是单键。
4.权利要求1至3中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，其中T、U、V、W、X和Y中至少有一个是氮原子。
5.权利要求1至4中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，其中A是卤原子、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)rNR12R13(其中，R12和R13彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；r表示0或1)或可以带有取代基的C2-C4链烯基或链炔基。
6.权利要求1至5中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，其中T、U、V、W、X和Y中仅有一个是氮原子。
7.权利要求1至6中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，其中T、W和Y中仅有一个是氮原子。
8.下式所示的卤素取代的喹啉化合物或其盐 其中，Y1和W1彼此不同并且分别表示氮原子或＝C(D3)-(其中D3是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基或-(CO)nNR6R7(其中，R6和R7彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；n表示0或1))；E是卤原子、氰基或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；J是可以带有保护基的氨基或可以带有保护基的羧基；G1是氢原子、卤原子、羟基、可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基、氰基、-(CO)tNR14R15(其中，R14和R15彼此相同或不同并且分别表示氢原子或者可以被卤原子取代的C1-C4烷基；t表示0或1)或可以带有取代基的C2-C4链烯基或链炔基，条件是不包括其中Y1是氮原子；E是羟基；J是氨基；G1是氢原子的情况。
9.下式所示化合物的生产方法 其中E1是卤原子；R16是羧基保护基；G2是氢原子、卤原子、羟基或可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基，该方法包括将下式所示的化合物用锡、锌或铁还原的步骤 其中E1是卤原子；E2是氯原子或溴原子；R16是羧基保护基；G2是氢原子、卤原子、羟基或可以被卤原子取代的C1-C4烷基或烷氧基。
10.含有权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的抗血管生成剂。
11.含有权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的抗癌剂。
12.含有权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的癌转移抑制剂。
13.含有权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的糖尿病性视网膜病治疗剂。
14.含有权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的风湿性关节炎治疗剂。
15.含有权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物作为活性成分的血肿治疗剂。
16.通过向患者施用药理学有效量的权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物来预防或治疗可以通过抗血管生成作用有效地进行预防或治疗的疾病的方法。
17.权利要求16所述的方法，其中的疾病是癌症、癌转移、糖尿病性视网膜病、风湿性关节炎或血肿。
18.权利要求1至7中任意一项所述的含有磺酰胺的杂环化合物、其可药用盐或其水合物用于生产抗血管生成剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、糖尿病性视网膜病治疗剂、风湿性关节炎治疗剂或血肿治疗剂的用途。
全文摘要
本发明提供了含有磺酰胺或磺酰脲基团的杂环化合物，具体地是通式(I)所示的杂环化合物、其可药用盐或其水合物，式中，A是氢原子、卤原子、任选被卤原子取代的C1－C4烷基等；B是任选被取代的芳基或单环杂芳基等；K是单键；T、W、X和Y彼此独立地表示＝C(D)－(其中D是氢或卤原子)或氮、氧等；U和V彼此独立地表示＝C(D)－、氮、氧等；Z是单键或－CO－NH－；R
文档编号A61P3/10GK1414952SQ00818005
公开日2003年4月30日 申请日期2000年12月27日 优先权日1999年12月28日
发明者羽田融, 鹤冈明彦, 镰田淳一, 冈部忠志, 高桥惠子, 奈良一诚, 滨冈进一, 上田教博, 若林利明, 船桥泰博, 仙波太郎, 畑直子, 山本裕之, 小泽阳一, 塚原直子, 大和隆志 申请人:卫材株式会社