专利名称：一种具有改善睡眠作用的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具改善睡眠作用的药物组合物，组合物由酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓、珍珠粉和蜂胶组成，经动物实验研究及人体应用取得了极佳的效果。
背景技术：
失眠以睡眠时间不足，睡眠深度不够及不能消除疲劳，恢复体力与精力为主要特征。随着现代人精神压力的增大和药物等因素的不良影响，失眠者的队伍正在悄然壮大。据不完全统计，全世界约有27％的人患有不同程度的失眠症。
传统医学认为失眠主要是由于心、胆、脾、肾的阴阳失调，气血失和以致心神失养或心神不安。故中医应用益气养血，健脾补肝益肾的方法，来调整人体脏腑气血的功能，从而达到安神定志，改善睡眠的目的。
发明内容
本发明的目的在于提供了可改善睡眠的药物组合物。该组合物具有补心肾、益肝、健脾胃的功效，通过调节人体脏腑气血功能，益气养血，安神定志，从多环节共同发挥改善睡眠之保健功效。
方中酸枣仁补肝、安神、宁心，含有丰富的三萜皂苷、黄酮类成分及大量的cGMp样活性物质和维生素C。具有明显改善睡眠的作用。并能增强机体的免疫功能，提高学习、记忆能力。
茯苓健脾、养心安神，富含茯苓多糖、三萜类化合物，具有镇静、抗疲劳、耐缺氧的功效。并可提高机体免疫力，抑制自由基过氧化反应，减少脂褐质形成，有益于机体延缓衰老。
珍珠安神定惊，明目消翳，主要含碳酸钙、壳角蛋白、多种氨基酸及微量元素，具有镇静、安神功效，可升高红细胞SOD活性，降低体内过氧化脂质含量，延长果蝇平均寿命，提高中老年人记忆力和运动能力。
大枣补中益气、坚志强力，富含黄酮、有机酸、三萜苷、多种维生素和氨基酸。具有降低机体自发运动功效。并能增强肌力，抗疲劳，延缓衰老。
龙眼肉益心脾、补气血安神，主要含有栎精、栎素、三萜类及多种维生素。对机体遭受恶劣气候刺激有明显的保护作用。
蜂胶是工蜂利用树脂和自身分泌物加工而成的粘胶状混合物，是自然界中珍贵稀有的能改变生命状态的天然物质，含丰富的黄酮类、萜烯类和多种有益人体物质，具有使机体自发性活动减少、活化细胞、抗氧化、抗衰老的作用。
综观全方，具有补心肾、益肝、健脾胃的功效，通过调节人体脏腑气血功能，益气养血，安神定志。
由此可见，组合物可以通过综合途径发挥改善睡眠的保健功效。
该药物组合物由下列重量比的原料制成酸枣仁 10-25 大 枣 4-19 龙眼肉 1-13茯 苓 10-25 珍珠粉 1-13 蜂 胶 1-10较好的重量比为酸枣仁 12-20 大 枣 6-15 龙眼肉 2-8
茯 苓 12-20珍珠粉 1-4 蜂 胶 1-6优选的重量比为酸枣仁 15 大 枣 9 龙眼肉 3茯 苓 15 珍珠粉 3 蜂 胶 1药物可以由上述药物粉碎后直接应用，也可以被提取物代替，提取物用量为酸枣仁提取物用量为酸枣仁药材的1/12-1/8，大枣提取物用量为大枣药材的1/4-1/2，龙眼肉提取物用量为龙眼肉药材的1/8-1/4，茯苓提取物用量为茯苓药材的1/8-1/4。
上述各药材也可以全部用提取物代替，提取物的组成重量比为酸枣仁提取物 10-30 大枣提取物 5-25龙眼肉提取物 2-10茯 苓提取物 10-30 蜂胶提取物 5-20珍珠粉提取物 15-40经优选的提取物的组成重量比为酸枣仁提取物 20 大枣提取物 12 龙眼肉提取物 5茯 苓提取物 20 蜂胶提取物 10 珍珠粉提取物 30除上述分别提取的方法外，酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓还可以合并处理，酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓可分别用水煎煮浓缩获得，或用水以浸渍法、渗漉法、回流法等方法提取后，浓缩获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。或酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓按比例合并后，水煎煮获得，或用水以浸渍法、渗漉法、回流法提取后，浓缩后获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。提取物的用量相当于酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓药材的1/10-1/4，与珍珠粉、蜂胶提取物的用量比为合并提取物20-100。
该药物组合物制成的产品，在制备过程中可适当加入必要的辅料、赋形剂、添加剂。它可以是药剂学可接受的任何剂型，也可以是食品学可接受的任何形式的产品，如口服液，片剂、胶囊剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、散剂、袋泡茶、饮料类等门服剂型和注射剂型。
由上述方法制备的产品，可以是药品、保健食品、其它类别食品、保健用品。该产品的用途是它可以用于改善睡眠。
该药物组合物制成的片剂“安神片”(见实施例2)，用于动物实验，发现服用可明显改善失眠患者的睡眠状况。用于人体，可补心肾、益肝、健脾胃的功效，通过调节人体脏腑气血功能，益气养血，安神定志，从多环节共同发挥改善睡眠之保健功效。
要说明的是，经口给予小鼠不同剂量的安神片4周后，对照组及三个剂量组在末次给予受试物15min后，均未发现有直接睡眠现象。与对照组比较，低剂量组的阈上剂量戊巴比妥钠诱导睡眠时间延长36％(p＜0.05)，阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠发生率、巴比妥钠诱导睡眠潜伏期无显著差异(p＞0.05)。中剂量组的阈上剂量戊巴比妥钠诱导睡眠时间延长42％(p＜0.01)，阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠发生率提高1.4倍(p＜0.05)，巴比妥钠诱导睡眠潜伏期缩短13％(p＜0.05)。高剂量组的戊巴比妥钠诱导睡眠潜伏期缩短11％(p＜0.05)阈上剂量戊巴比妥钠诱导睡眠时间、阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠发生率无显著差异(p＞0.05)。各剂量组体重均无显著差异(p＞0.05)。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作详细描述。
制造例1胶囊剂的制备取酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓，分别粉碎后过120目筛，混合均匀(重量比为25∶10∶10∶10∶6)，装入胶囊，即得。
制造例2片剂的制备取酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓，分别经水煎煮，过滤干燥后，粉碎，过120目筛，市售珍珠粉混匀(重量比为44∶25)，辅料比例为37.5％，制成片剂(片重0.8g/粒)，即得。
将实施例2所制得的片剂(又称“安神片”)进行药效学实验，对其改善睡眠作用进行研究，结果见下文实验例，以下实验例中动物实验所用“安神片”为与辅料按上述比例混合但不压片。
试验例1对小鼠体重的影响表1 对小鼠体重的影响(X±SD)
由表1可见，经口给予小鼠不同剂量的安神片4周后，与对照组比较，各剂量组体重均无显著差异(p＞0.05)。
试验例2延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间试验表2 对阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响(X±SD)
*与对照组比较有显著差异(p＜0.05)**与对照组比较有非常显著差异(p＜0.01)由表2可见，经口给予小鼠不同剂量的安神片4周后，与对照组比较，低、中剂量组戊巴比妥钠诱导睡眠时间分别提高36％(p＜0.05)和42％(p＜0.01)。
试验例3阈下剂量戊巴比妥钠睡眠发生率试验表3 对阈下剂量巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率的影响(X±SD)
*与对照组比较有显著差异(p＜0.05)由表3可见，经口给予小鼠不同剂量的安神片4周后，与对照组比较，中剂量组阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率提高1.4倍(p＜0.05)。
试验例4巴比妥钠睡眠潜伏期试验表4 对巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期的影响(X±SD)
*与对照组比较有显著差异(p＜0.05)由表4可见，经口给予小鼠不同剂量的安神片4周后，与对照组比较，中、高剂量组巴比妥钠诱导诱导小鼠睡眠潜伏期分别缩短13％(p＜0.05)和11％(p＜0.05)。
本发明不限于上述所述的实施例。
权利要求
1 一种具有改善睡眠作用的药物组合物，其特征在于由下列用量的原料制成酸枣仁 10-25大 枣 4-19 龙眼肉 1-13茯 苓 10-25珍珠粉 1-13 蜂 胶 1-10
2 权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的原料组成是酸枣仁 12-20大 枣 6-15 龙眼肉 2-8茯 苓 12-20珍珠粉 1-4 蜂 胶 1-6
3 权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的原料组成是酸枣仁 15 大 枣 9 龙眼肉 3茯 苓 15 珍珠粉 3 蜂 胶 1
4 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于全部用提取物代替，提取物的组成重量比为酸枣仁提取物 10-30大枣提取物 5-25 龙眼肉提取物 2-10茯 苓提取物 10-30蜂胶提取物 5-20 珍珠粉提取物 15-40
5 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于全部用提取物代替，提取物的组成重量比为酸枣仁提取物 20 大枣提取物 12 龙眼肉提取物 5茯 苓提取物 20 蜂胶提取物 10 珍珠粉提取物 30
6 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于每个原料都可以被提取物代替，提取物用量为酸枣仁提取物用量为酸枣仁药材的1/12-1/8，大枣提取物用量为大枣药材的1/8-1/4，龙眼肉提取物用量为龙眼肉药材的1/8-1/4，茯苓提取物用量为茯苓药材的1/12-1/8，水解珍珠粉用量为珍珠粉用量的11/12-1/2，蜂胶提取物用量为蜂胶的4/5-1/2。
7 权利要求1-6所述的药物组合物，原料珍珠粉可以是珍珠层粉、水解珍珠粉等市售的各种珍珠粉产品。
8 权利要求1-3所述的药物组合物，原料可用提取物代替，其中的原料酸枣仁、大枣、茯苓、龙眼肉可以合并处理，提取物的用量相当于酸枣仁、大枣、茯苓、龙眼肉药材的1/10-1/4，与珍珠粉、蜂胶提取物的用量比为混合药材提取物20-100。
9 权利要求4-6所述的药物组合物，其中涉及的酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓可分别用水煎煮浓缩后获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。
10 权利要求7所述的药物组合物，其中涉及的酸枣仁、大枣、茯苓、龙眼肉可按比例合并后，水煎煮浓缩后获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。
11 权利要求8-9所述的药物组合物，其中的水煎煮法可以用水以浸渍法或渗漉法或回流法提取代替。
12 权利要求4-7所述的药物组合物，其中的蜂胶由毛胶经乙醇提取，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。
13 权利要求1-12所述的药物组合物，蜂胶中主要有效成分为黄酮类化合物。
14 权利要求1-12所述的药物组合物，在制备过程中可加入必要的辅料、赋形剂、添加剂。
15 权利要求1-12所述的药物组合物，可以制成药剂学可接受的任何剂型的产品。
16 权利要求1-12所述的药物组合物，可以制成食品学可接受的任何形式的产品。
17 权利要求15-16所述的药物组合物，可以是口服液，片剂、胶囊剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、散剂、袋泡茶、饮料类等口服剂型的产品。
18 权利要求1-17所述的药物组合物在制备具有改善睡眠作用的药品、保健食品、其它类别食品、保健用品方面的用途。
全文摘要
本发明涉及一种具有改善睡眠作用的药物组合物，它以酸枣仁、大枣、龙眼肉、茯苓、珍珠粉和蜂胶为原料，经加工制成具改善睡眠作用的产品，该产品具有补心肾、益肝、健脾胃的功效，通过调节人体脏腑气血功能，益气养血，安神定志，发挥改善睡眠的保健功效。经实验研究证明安神片具有改善睡眠的作用。可制成具有改善睡眠作用的药物或保健食品、其它类食品、保健用品。
文档编号A61P25/00GK1509751SQ02158740
公开日2004年7月7日 申请日期2002年12月26日 优先权日2002年12月26日
发明者薛孔方, 夏晓晖 申请人:北京双鹤药业股份有限公司