专利名称：麝香脂质体注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种麝香脂质体注射剂。
视网膜色素变性和视神经萎缩是眼科常见病，既往无有特效治疗措施。穴位药物注射疗法是将药物注射于穴位内，靠针刺和药物效应刺激穴位来治疗疾病，以往应用于穴位注射的药物为普通注射剂，无缓释药理效应。祖国医学记载，麝香具有芳香开窍、醒脑回苏、镇心安神、通痹镇痉功效，现代医学研究证实麝香酮或麝香具有抗脑缺血缺氧、抗脑水肿及改善微循环功效，醒脑静注射液是以麝香为主药的治疗脑卒中等疾病的急救药，也有人应用麝香注射液作穴位注射。目前尚无有含麝香为主药的脂质体注射剂。
本发明的目的是提供一种具有麝香缓释药理效应的脂质体注射剂，这种麝香脂质体注射剂可治疗视网膜色素变性、视神经萎缩、脑卒中等疾病，将这种麝香脂质体注射剂注射于人体穴位内，根据穴位效应，可治疗多种疾病。
这种麝香脂质体注射剂由麝香、脂质体基质所组成，其技术特征在于麝香可为麝香酮或天然麝香提取物，脂质体基质为磷脂和胆固醇，磷脂可为卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂，多相脂质体基质还可加入高效非离子表面活性剂如司盘、吐温；加入高效固体分散剂如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、明胶；加入不饱和脂肪酸如油酸、亚油酸、花生四烯酸、亚麻酸、软脂酸等作为稳定剂，每毫升麝香脂质体注射剂内含麝香酮1-10mg或麝香10-40mg。
普通麝香脂质体注射剂处方如下，按重量份比例麝香20-70份；磷脂300-500份；胆固醇50-200份。
多相麝香脂质体注射剂处方如下，按重量份比例麝香20-70份；磷脂300-500份；胆固醇50-200份；司盘-80 2-6份；聚乙烯吡咯烷酮5-9份；油酸2-6份。
下面对本发明的麝香脂质体注射剂的制备作进一步详细描述。
脂质体注射剂的制备技术是一种成熟现有药剂制备技术，通常制备简单易行。目前现有脂质体注射剂的制备技术有薄膜分散法、超声波分散法、注入法、冷冻干燥法、冻融法、逆相蒸发法、复乳法、熔融法、高压匀化法、溶剂乳沉淀法、微孔冷却法、表面活性剂处理法、离心法、pH梯度法、前体脂质体法、钙融合法、加压挤出法、喷雾干燥法等。在制备过程中，两种或两种以上的制备技术结合，可形成一种新的制备技术，如薄膜分散法与超声波分散法结合为薄膜-超声波分散法，注入法与超声波分散法结合为注入-超声波分散法，薄膜分散法与冷冻干燥法结合为薄膜-冷冻干燥法。麝香脂质体注射剂的制备可选择上述的任何一种或两种脂质体注射剂的制备技术。
麝香脂质体注射剂中所用的麝香，可为人工合成麝香酮或天然麝香提取的麝香酮，也可选用天然麝香经现代制药工艺的水蒸气蒸馏法或乙醇回流提纯法，精制提纯去除杂物得麝香提取物。
薄膜分散法制备技术该制备技术是将麝香、磷脂和胆固醇溶于氯仿(或其他有机溶剂)中，然后在氮气流下旋转蒸发，除去氯仿，在玻璃瓶的内壁上形成薄膜，将磷酸盐缓冲液加入玻璃瓶中不断搅拌，即得麝香脂质体混悬液注射剂。具体制备方法如下精称麝香酮50mg，磷脂400mg，胆固醇100mg，置于梨形玻璃烧瓶中，用氯仿20ml溶解，于薄膜旋转蒸发器上制膜，在30-50℃水溶上减压去除氯仿，至玻璃瓶壁上形成一层薄膜，用pH6.6磷酸氢二钠10ml，也可用0.9％氯化钠溶液10ml，置于玻璃瓶内水化玻璃瓶壁上含麝香的磷脂薄膜，并置组织捣碎机内碎化，加注射用水至50ml，过滤器过滤，充氮气分装安瓶，流通蒸汽100℃30分钟灭菌，即得乳白色或淡黄色麝香脂质体注射剂，每毫升麝香脂质体注射剂中含麝香酮1mg。
超声波分散法制备技术此技术是将麝香、磷脂和胆固醇共溶于有机溶剂中，经搅拌蒸发除去有机溶剂，残留液在50℃水液式超声波发生仪内连续超声震荡处理，然后分离出脂质体注射剂。
冷冻干燥法制备技术液体状态的麝香脂质体注射剂在贮存过程中，可出现聚结、分层和粒径增大等现象。应用冷冻干燥法制备的麝香脂质体为冷冻粉品，应用时加注射用水溶解后，很快重新形成液体状态的脂质体。在冷冻干燥法制备过程中，还可加入抗氧剂、螯合剂和冷冻保护剂。具体制备技术是将麝香、磷脂和胆固醇溶于氯仿或其他有机溶剂中，然后悬浮在磷酸盐缓冲液中，冷溶超声处理，真空冷冻干燥脱水，制备成冷干粉品。
喷雾干燥法制备技术将麝香酮加入pH7.0磷酸氢二钠缓冲液，取磷脂加熔融胆固醇混匀，将麝香酮加入熔融的磷脂和胆固醇熔融物中，搅拌均匀，加磷酸氢二钠缓冲液，置组织捣碎机，高速搅拌，置喷雾干燥机减压喷雾干燥，进口温度130-140℃，出口温度50-60℃，空气压力1.2Atm，加料速度60ml/min，得乳白色或淡黄色的麝香前体脂质体。
注入法制备技术将麝香、磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，该溶液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液中，不断搅拌至有机溶剂除尽为止，即得大多孔脂质体，将其混悬液通过高压乳匀机两次，所得脂质体注射剂。
逆相蒸发法制备技术将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂如氯仿中，加入麝香酮进行超声震荡处理，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转帮助器壁上的凝胶脱落，然后在减压下继续蒸发，制得混悬液，通过超速离心，除去未包封的药物，即得到脂质体注射剂。
熔融法制备技术将磷脂，用适量乙醇溶解，加入胆固醇熔融后与之混合，于65℃左右的温度下熔融，加入含有麝香酮的磷酸盐缓冲液，置高速捣碎机捣碎，此法可大量制备脂质体。
脂质体是一种缓释、延缓药物代谢的新型药物载体。本发明利用脂质体作为麝香的药物载体，制备具有麝香缓释药理效应的脂质体注射剂。将这种麝香脂质体注射剂作球后或球周注射，可治疗视网膜色素变性和视神经萎缩；将这种麝香脂质体注射剂静脉给药，可治疗脑卒中、肝昏迷、肺性脑病，颅脑外伤所致的脑水肿、昏迷、脑缺氧及各种药物毒物中毒所致的意识障碍等中枢神经系统疾病；将这种麝香脂质体注射剂注射于人体穴位内，产生穴位缓释药理效应，根据穴位效应原理，可治疗多种难治性疾病。这种麝香脂质体注射剂具有生物降解，减少用药次数和剂量等优点，无毒副作用。
权利要求
1.一种麝香脂质体注射剂由麝香、脂质体基质组成，其技术特征在于麝香为麝香酮或麝香提取物，脂质体基质为磷脂和胆固醇，每毫升脂质体注射剂中含麝香酮1-10mg或麝香10-40mg。
全文摘要
本发明提供一种麝香脂质体注射剂，这种麝香脂质体注射剂是采用现代脂质体注射剂制备技术制备而成。将这种麝香脂质体注射剂注射于球后或球周，可治疗视膜色素变性和视神经萎缩；将这种麝香脂质体注射剂静脉给药，可治疗脑卒中、肝昏迷、肺性脑病，颅脑外伤所致的脑水肿、昏迷、脑缺氧及各种药物毒物中毒所致的意识障碍等中枢神经系统疾病；将这利麝香脂质体注射剂注射于人体穴位内，产生穴位缓释药理效应，根据穴位效应原理，可治疗多种难治性疾病。
文档编号A61P27/02GK1565479SQ03142888
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月16日 优先权日2003年6月16日
发明者段亚东 申请人:段亚东