新的二氢吲哚化合物和其医药用途的制作方法

专利名称：新的二氢吲哚化合物和其医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的二氢吲哚化合物和其医药上的用途。更特别地，本发明涉及具有对脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶(下文称为ACAT)的抑止活性和脂过氧化物抑止活性的新的二氢吲哚化合物，或其医药上的用途。
背景技术：
已知动脉硬化是引起各种循环系统疾病的非常重要的因素，并且为了实现对动脉硬化进展的抑止或其退化，已经进行了有效的研究。
近年来，已清楚地知道血液中的胆固醇作为胆固醇酯在动脉壁中蓄积，并且其使动脉硬化明显发展。因此，血液中胆固醇水平的减少会导致动脉壁中胆固醇酯蓄积的减少，并且其对于动脉硬化发展的抑止和其退化是有效的。作为用于降低血液中胆固醇的药物，可使用胆固醇合成抑制剂、胆汁酸吸收抑制剂等，并且对于它们的效果是公知的。然而，还没有得到显示有明确的临床效果和较小的副作用的理想药物。
食物中的胆固醇在小肠的粘膜中酯化，并作为乳糜微粒吸收到血液中。已知ACAT对小肠的粘膜中的胆固醇酯的产生起了重要的作用。此外，在肝脏中合成的胆固醇被ACAT酯化，并作为极低密度脂蛋白(VLDL)分泌到血液中。因此，认为通过抑止小肠和肝脏的粘膜中的ACAT来抑止胆固醇的酯化可降低血液中胆固醇的水平。
希望得到更直接地抑止动脉壁中胆固醇沉积的药物作为更有效地抑止或治疗动脉硬化的药物，并且对此领域的研究正在进行。然而，还没有开发出理想的药物。在动脉壁中，巨噬细胞或平滑肌细胞中的ACAT酯化胆固醇并引起胆固醇酯的蓄积。因此，期望抑止动脉壁中的ACAT可有效地抑止胆固醇酯的蓄积。
由上述可知，由于ACAT抑制剂对小肠中胆固醇的吸收、由肝脏分泌胆固醇和在动脉壁中胆固醇的蓄积的抑止，因此ACAT抑制剂可作为高脂血症和动脉硬化的有效药物。
从前，已经报导了例如对于这种ACAT抑制剂，酰胺和脲衍生物[J.Med.Chem.，291131(1986)，Japanese Patent Unexamined Publication Nos.117651/1990，7259/1990，234839/1992，327564/1992和32666/1993]，然而，对这些化合物的发明和药理学研究是不充分的。首先，在这些化合物中，不清楚由于ACAT抑制作用而使得动脉壁中的血液胆固醇降低作用和胆固醇蓄积抑制效应是否对于动脉硬化的进展和其退化临床上十分有效。因为大多数常规的ACAT抑制剂具有非常高的脂溶性，口腔吸收通常较低，并且当口腔吸收好时，恐怕会诱导肾上腺、肝脏等的器官病。此外，高脂溶性的、低吸收性的ACAT抑制剂可临床上引起腹泻。
同时，低密度脂蛋白(LDL)的氧化过度也很大程度归因于蓄积的胆固醇的细胞内结合为动脉壁中的胆固醇酯。此外，已知活体中的类脂的氧化过度与动脉硬化和脑血管与心血管的局部缺血的疾病的发作有密切的关系。
因此，具有ACAT抑止活性和脂过氧化物抑止活性的化合物作为药物十分有用，因为它可有效地并必定减少动脉壁中的胆固醇酯蓄积并抑制活体中的脂过氧化物，从而可预防和治疗由此所引起的各种血管疾病。
因此，本发明的一个目的是提供一种具有ACAT抑止活性和脂过氧化物抑止活性的化合物，以及其医药上的用途，特别是ACAT抑制剂和脂过氧化物抑制剂。

发明内容
为了实现上述目的本发明者已进行了深入地研究，并发现本发明的新的二氢吲哚化合物不仅具有强的ACAT抑制作用而且具有脂过氧化物抑制作用，优良的口服吸收度，和强的抗高脂血症作用以及抗动脉硬化作用，因而完成了本发明。
因此，本发明提供1)由式(I)所代表的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，
其中R1和R3相同或不同，并且每个为氢原子、低级烷基或低级烷氧基，R2为-NO2、-NHSO2Ru6[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]、-NHCONH2或被-NHSO2R6取代的低级烷基[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]，R4为氢原子、任选被羟基取代的烷基、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)、低级链烯基、低级烷氧基低级烷基、低级烷硫基低级烷基、环烷基或环烷基烷基，R5为烷基、环烷基或芳基，R12为氢原子、低级烷基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，2)上述1)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3相同或不同，并且每个为氢原子、低级烷基或低级烷氧基，R2为-NO2、-NHSO2R6[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]、-NHCONH2或被-NHSO2R6取代的低级烷基[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]，R4为氢原子、烷基、环烷基或环烷基烷基，R5为烷基、环烷基或芳基，并且R12为氢原子，3)上述1)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为烷基或-NHR7(R7为氢原子)]，R4为任选被羟基取代的烷基、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)、低级链烯基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，R5为烷基，R12为氢原子、低级烷基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，4)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为烷基或-NHR7(R7为氢原子)]或-NHCONH2，5)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2或-NHCOR5键合到二氢吲哚的5-位，并且其它键合到二氢吲哚的7-位，6)上述3)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2键合到二氢吲哚的5-位，并且-NHCOR5键合到二氢吲哚的7-位，7)上述4)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2键合到二氢吲哚的5-位，并且-NHCOR5键合到二氢吲哚的7-位，8)上述6)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R4为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，并且R12为氢原子或低级烷基，9)上述8)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3为低级烷基，10)上述6)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R12键合到二氢吲哚的2-位，11)上述10)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R4为烷基，R12为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，12)上述11)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3为低级烷基，13)上述7)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3为低级烷基，并且R5为烷基，14)上述13)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6(R6为烷基)，15)上述13)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为-NHR7(R7为氢原子)]，16)上述13)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHCONH2，17)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(5)中任何一个(1)N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，
(3)N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-戊基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，18)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)或(2)(1)N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(1-己基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，19)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)或(2)(1)N-(1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(5-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，20)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(6)中任何一个(1)N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(4，6-二甲基-1-戊基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-(1-丁基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(6)N-[4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，
21)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(7)中任何一个(1)N-(7-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，(2)N-(7-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，(3)N-[7-(2-丙磺酰基氨基)-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺，(4)N-[7-(2-丙磺酰基氨基)-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基辛酰胺，(5)N-[4，6-二甲基-7-(对甲苯)磺酰基氨基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺，(6)N-(4，6-二甲基-7-氨磺酰基氨基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，(7)N-(4，6-二甲基-7-脲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，22)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(5)中任何一个(1)N-(4，6-二甲基-5-硝基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(5-甲磺酰基氨基甲基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-脲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[5-(N-乙酰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-[5-(N-甲氧基羰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，23)上述9)或12)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6(R6为烷基)，24)上述9)或12)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为-NHR7(R7为氢原子)]，25)上述2)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(6)中任何一个
(1)N-(1-异丙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[1-(2，2-二甲基丙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(1-环丁基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-(1-环戊基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-(1-环戊基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(6)N-(1-环丙基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，26)上述3)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基-2-丁烯基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，27)上述3)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(6)中任何一个(1)N-[1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[1-(2-乙氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-[1-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[1-(2-甲氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-[1-(2-乙硫基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物，(6)N-[4，6-二甲基-1-(2-甲硫基乙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物，28)上述3)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(4)中任何一个
(1)N-(2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(2-乙氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(2-甲硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-(2-乙硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，29)上述3)的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)或(2)(1)N-[1-(2-乙氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[1-(2-甲氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，30)包含上述1)-29)中任何的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐的药物组合物，31)包含上述1)-29)中任何的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐的酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，32)包含上述1)-29)中任何一个的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐的脂过氧化物抑制剂等。
具体实施例方式
本说明书中所用的每个符号解释如下。
对于R1、R3或R13的低级烷基优选具有1-6个碳原子，并且可为直链或支链。例如可提及的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基等。
对于R1或R3的低级烷氧基优选具有1-6个碳原子，并可为直链或支链。例如可提及的为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基等。
对于R2的被-NHSO2R6取代的低级烷基中的低级烷基优选具有1-6个碳原子并可为直链或支链。例如可提及的为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、1-甲基乙基、1，1-二甲基乙基、2，2-二甲基丙基等。该低级烷基在可取代的位置被一个-NHSO2R6取代。
对于R4的任选被羟基取代的烷基中的烷基优选具有1-20个碳原子，并可为直链或支链。例如可提及的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十九烷基、二十碳烷基、1，1-二甲基丙基、1，1-二甲基丁基、1，1-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、3，3-二甲基丁基、4，4-二甲基戊基等。该低级烷基在可取代的位置被一个或两个羟基所取代。
对于R4的低级链烯基优选具有3-6个碳原子，并可为直链或支链。例如可提及的为2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、3-甲基-2-丁烯基等。
对于R4或R12的低级烷氧基低级烷基，它的低级烷氧基部分优选具有1-6个碳原子，并可为直链或支链。对于低级烷基部分可提及的为如上所述的低级烷基。例如可提及的为甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲氧基戊基、甲氧基己基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基丁基、丙氧基甲基、丙氧基乙基、异丙氧基甲基、异丙氧基乙基、丁氧基甲基、丁氧基乙基等。
对于R4或R12的低级烷硫基低级烷基，它的低级烷硫基部分中的烷基部分优选具有1-6个碳原子并可为直链或支链。对于低级烷基部分可提及的为如上所述的低级烷基。例如可提及的为甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、乙硫基乙基、乙硫基丙基、丙硫基甲基、丙硫基乙基、异丙硫基甲基、异丙硫基乙基、丁硫基甲基、丁硫基乙基、叔丁硫基甲基、叔丁硫基乙基、戊硫基甲基、戊硫基乙基、己硫基甲基等。
对于R4或R5的环烷基优选具有3-8个碳原子。例如可提及的为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
对于R4的环烷基烷基，它的环烷基部分优选具有3-8个碳原子，并且烷基部分优选具有1-3个碳原子。例如可提及的为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环丙基乙基、环丙基丙基、环庚基甲基、环辛基甲基等。
对于R5或R6的烷基优选具有1-20个碳原子，并可为直链或支链。例如可提及的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十九烷基、二十碳烷基、1，1-二甲基丙基、1，1-二甲基丁基、1，1-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、3，3-二甲基丁基、4，4-二甲基戊基等。
对于R5或R6的芳基，例如可提及的为苯基、萘基等。
对于R7的低级烷氧基羰基，例如可提及的为甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
优选的式(I)新的二氢吲哚化合物的具体实例包括N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-戊基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-己基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(5-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(4，6-二甲基-1-戊基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-丁基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(7-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺、N-(7-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺、N-[7-(2-丙磺酰基氨基)-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺、N-[7-(2-丙磺酰基氨基)-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基辛酰胺、N-[4，6-二甲基-7-(对甲苯)磺酰基氨基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺、N-(4，6-二甲基-7-氨磺酰基氨基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺、N-(4，6-二甲基-7-脲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺、N-(4，6-二甲基-5-硝基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(5-甲磺酰基氨基甲基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-脲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[5-(N-乙酰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-[5-(N-甲氧基羰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-异丙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2，2-二甲基丙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-环丁基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-环戊基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基-2-丁烯基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-环戊基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(1-环丙基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-乙氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-甲氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-乙硫基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物、N-[4，6-二甲基-1-(2-甲硫基乙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物、N-(2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-乙氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-甲硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-(2-乙硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-乙氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺、N-[1-(2-甲氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺等，或其可药用盐。
化合物(I)可形成可药用盐。当化合物(I)具有碱性基团时，可形成酸加成盐，其中用于形成酸加成盐的酸没有特别地限制，只要它能与碱性部分形成盐，并为药学上可接受的。对于这种酸，可提及的为无机酸如盐酸、硫酸、磷酸、硝酸等，和有机酸如草酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸、甲苯磺酸等。
本发明的新的二氢吲哚化合物(I)和其可药用盐可通过下面制备方法中的任何一个制备得到。
制备方法1 其中R1、R3和R5每个如上所定义，R4a为烷基、环烷基、环烷基烷基或低级烷氧基低级烷基，R8为氨基保护基，R9为烷基或芳基，R12a为氢原子、低级烷基或低级烷氧基低级烷基，并且X为离去基团如卤素原子(氯原子、溴原子或碘原子)、烷基磺酰氧基(如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基等)或芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基或甲苯基磺酰氧基等)等。
在制备方法1中，制备得到新的二氢吲哚化合物(Ia)和(Ib)，其中R2为-NO2或-NHSO2R9(R9为烷基或芳基)。
对于R8的氨基保护基，例如可提及的为甲酰基、乙酰基、单氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、联苯基甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、甲氧基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-甲基磺酰基乙氧基羰基、叔丁氧基羰基(下文称为Boc)、苄基、三甲基硅烷基、三苯甲基等。
可通过还原其中R12a为氢原子的化合物(II)[J.Eric Nordlander，等人，J.Org.Chem.，46，778-782(1981)，Robin D.Clark，等人，Heterocycle，22，195-221(1984)，Vernon H.Brown，等人，J.Heterocycle.Chem.，6(4)，539-543(1969)]以转化为二氢吲哚骨架，并然后保护氨基基团制备得到其中R12a为氢原子的化合物(III)。
其中R12a为低级烷基的化合物(III)可由其中R12a为低级烷基的化合物(II)[Beil20，311]通过上述相似的步骤制备得到。
其中R12a为低级烷氧基低级烷基的化合物(III)可通过下面制备方法1-a所示的方法制备得到。
(制备方法1-a) 其中R1、R3和R8每个如上所定义，R12a为低级烷氧基低级烷基，并且A为低级亚烷基。
其中R12a为低级烷氧基低级烷基的化合物(III)可通过下面方法制备得到还原化合物(IIa)[Christopher A.Demerson，等人，J.Med.Chem.，19，391-395(1976)，Gilbverto Spadoni，等人，J.Med.Chem.，41，3624-3634(1998)]以得到二氢吲哚化合物，保护氨基基团得到化合物(IIb)，并然后通过本身已知的方法烷基化羟基。
制备方法1的化合物(IV)可通过下面方法制备得到通过本身已知的方法将硝基引入到化合物(III)的苯环上，并使用催化剂如钯-碳等还原硝基。
化合物(VI)可通过使化合物(IV)与化合物(V)或其在羧基上的反应性衍生物反应制备得到。
此反应通常在惰性溶剂中进行。作为惰性溶剂可具体提及的为丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、水等，这些溶剂的混合物等。此外，可使用碱如三乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、碳酸钾等。
反应温度通常为-10℃-160℃，优选为0℃-60℃，并且反应时间通常为30分钟至10小时。
化合物(V)以游离的羧酸、或作为其反应性衍生物在此反应中使用，并且这两种实施方案包括在此反应中。具体地讲，该化合物在此反应中作为游离酸或与碱如钠、钾、钙、三乙胺、吡啶等形成的盐，或其反应性衍生物如酰基卤化物(酰基氯、酰基溴等)、酸酐、混合酸酐[具有取代的磷酸(二烷基磷酸等)、烷基碳酸酯(碳酸单乙酯等)等的混合酸酐]、活化酰胺(具有咪唑的酰胺等)、酯(氰基甲酯、4-硝基苯基酯等)等。
在此反应中，当化合物(V)以游离酸或盐的形式使用时，该反应优选在缩合剂存在下进行。作为缩合剂，使用例如脱水剂如N，N’-二取代的碳化二亚胺(如N，N’-二环己基碳化二亚胺等)；碳化二亚胺化合物(如1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺、N-环己基-N’-吗啉代乙基碳化二亚胺、N-环己基-N’-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺等)；杂环酰胺(azolide)化合物(如N，N’-羰基二咪唑、N，N’-亚硫酰基二咪唑等)等。当使用这些缩合剂时，该反应被认为是经羧酸的反应性衍生物进行的。
化合物(VIII)可通过下面方法制备得到通过本身已知的方法使化合物(VI)硝化得到化合物(VII)，并由得到的化合物(VII)除去R8的氨基保护基。
可通过本身已知的方法去除氨基保护基，并且作为消除法，根据保护基的种类例如可以提及的有一种例如当保护基为甲酰基、叔丁氧基羰基、三苯甲基等时，包括用酸(盐酸、三氟乙酸等)处理的方法，一种例如当保护基为乙酰基、二氯乙酰基、三氟乙酰基等时，包括用碱(氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠等)处理的方法，一种例如当保护基为苄基、苄氧基羰基等时，包括使用钯-碳等作为催化剂的催化还原的方法，等。
化合物(Ia)可通过使化合物(VIII)与化合物(IX)反应制备得到。
此反应在不会抑制该反应的溶剂如丙酮、二噁烷、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、吡啶、水等、或这些溶剂的混合物中，在碱存在下进行。
对所使用的化合物(VIII)和化合物(IX)的摩尔比并没有特别的限制，并且每1mol的化合物(VIII)优选使用1-5mol，优选1-3mol的化合物(IX)。
用于此反应的碱并没有特别的限制，并且可提及的有无机碱例如碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)等，和有机碱如碱金属醇化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，金属氢化物化合物(如氢化钠、氢化钾、氢化钙等)，三乙胺，二异丙基乙胺等。
反应温度通常为-10℃-100℃，优选为0℃-60℃，并且反应时间通常为30分钟至10小时。
化合物(Ib)可通过下面方法制备得到通过本身已知的方法使化合物(Ia)的硝基还原得到化合物(X)，并使得到的化合物(X)与化合物(XI)反应。
化合物(X)和化合物(XI)之间的反应在不会抑止该反应的溶剂如丙酮、二噁烷、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、吡啶、水等，或这些溶剂的混合物中，在碱存在下进行。
所用的化合物(X)和化合物(XI)的摩尔比并没有特别的限制，并且每1mol的化合物(X)优选使用1-5mol，优选1-3mol的化合物(XI)。
用于此反应的碱并没有特别的限制，并且可提及的有无机碱例如碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)等，和有机碱例如碱金属醇化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，金属氢化物化合物(如氢化钠、氢化钾、氢化钙等)，三乙胺，二异丙基乙胺等。
所用的化合物(X)和碱的摩尔比并没有特别的限制，并且每1mol的化合物(X)优选使用1-5mol，优选1-3mol的碱。
当反应条件如反应温度、反应时间等根据所用的反应试剂、反应溶剂等变化时，该反应通常在-30℃-150℃下进行30分钟至几十个小时。
制备方法2 其中R1、R3、R4a、R5和R12a每个如上所定义，并且R10为低级烷基或低级烷氧基。
在制备方法2中，制备得到新的二氢吲哚化合物(Ic)和(Id)，其中R2为-NHSO2NHCOR10(R10为低级烷基或低级烷氧基)或-NHSO2NH2。
化合物(Ic)可通过使化合物(X)与化合物(XII)反应制备得到。
此反应在不会抑制该反应的溶剂如丙酮、二噁烷、乙腈、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、吡啶、水等、或这些溶剂的混合物中，在碱存在下进行。
所用的化合物(X)和化合物(XII)摩尔比并没有特别的限制，并且每1mol的化合物(X)优选使用1-5mol，优选1-3mol的化合物(XII)。
用于此反应的碱没有特别地限制，并且可提及的为无机碱例如碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等)，碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)等，和有机碱例如碱金属醇化物(如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，金属氢化物化合物(如氢化钠、氢化钾、氢化钙等)，三乙胺，二异丙基乙胺等。
反应温度通常为-10℃-100℃，优选为0℃-60℃，并且反应时间通常为30分钟至10小时。
化合物(Id)可通过下面的方法制备得到通过本身已知的方法在酸或碱条件下水解化合物(Ic)的-COR10基团。
制备方法3 其中R1、R3、R4a、R5和R12a每个如上所定义。
在制备方法3中，制备得到其中R2为-NHCONH2的新的二氢吲哚化合物(Ie)。
化合物(Ie)可由化合物(X)，根据通常的合成脲的方法例如与异氰酸酯如氰酸、氯磺酰基异氰酸酯等的加成反应，与脲的缩合反应等[S.R.Sandler，W.Karo，“Organic Functional Group Preparation”，Vol.2，Academic Press(1971)，Chapt.6]制备得到。
制备方法4
其中R1、R3、R4a、R5、R8、R9、R12a和X每个如上所定义，R11为氨基保护基，并且A为低级亚烷基基团。
在制备方法4中，制备得到其中R2为被-NHSO2R9(R9为烷基或芳基)取代的低级烷基的新的二氢吲哚化合物(If)。
具有卤代甲基的化合物(XIII)可通过使化合物(VI)卤代甲基化[R.C.Fuson.等人，Org.React.，1，63(1969)，G.A.Olah.等人，“Friedel Crafts andRelated Reaction”Vol.2，659(1964)]制备得到，并且具有卤代乙基的化合物(XIII)可通过本身已知的方法将引入的卤代甲基的卤素原子转化为氰基，并水解氰基以转化为羧基或烷氧基羰基，通过本身已知的方法还原所得到的羧基或烷氧基羰基，以得到醇形式并卤化醇形式的羟基。通过重复该步骤，可分别制备得到具有卤代丙基、卤代丁基等的化合物(XIII)。
化合物(XIV)可通过下面方法制备得到通过本身已知的取代基转换反应将氨基引入到化合物(XIII)中，并保护其氨基。在此阶段，制备得到其中R8和R11都为氨基保护基的化合物(XIV)。对于R8和R11使用例如甲酰基、乙酰基、单氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、联苯基甲氧基羰基、甲氧基甲基羰基、甲氧基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-甲基磺酰基乙氧基羰基、Boc、苄基、三甲基硅烷基、三苯甲基等。必需地是R8和R11是不同的，并为可选择性除去的氨基保护基。
化合物(XVI)可由化合物(XIV)通过与在制备方法1中由化合物(VII)经化合物(VIII)制备得到化合物(Ia)的方法相似的方法制备得到。
化合物(XVII)可通过本身已知的方法除去化合物(XVI)的氨基保护基R11制备得到。
化合物(If)可由化合物(XVII)通过与制备方法1中使化合物(X)与化合物(XI)反应制备化合物(Ib)的方法相似的方法制备得到。
制备方法5 其中R1、R3、R4a、R5、R10、R12a和A每个如上所定义。
在制备方法5中，制备得到其中R2为-NHSO2NHCOR10(R10为低级烷基或低级烷氧基)或被-NHSO2NH2取代的低级烷基的新的二氢吲哚化合物(Ig)和(Ih)。
化合物(Ig)和(Ih)可由化合物(XVII)通过与制备方法2相似的方法制备得到。
制备方法6 其中R1、R3、R4a、R5、R12a和A每个如上所定义。
在制备方法6中，制备得到其中R2为被-NHCONH2取代的低级烷基的新的二氢吲哚化合物(Ii)。
化合物(Ii)可由化合物(XVII)通过与制备方法3相似的方法制备得到。
制备方法7 其中R1、R3、R5、R8、R9和R12a如上所定义。
在制备方法7中，制备得到其中R2为-NHSO2R9(R9为烷基或芳基)并且R4为氢原子的新的二氢吲哚化合物(Ij)。
化合物(XIX)可由化合物(VII)通过与制备方法1中由化合物(Ia)经化合物(X)制备化合物(Ib)的方法相似的方法制备得到。
化合物(Ij)可通过下面方法制备得到通过本身已知的方法除去化合物(XIX)的氨基保护基R8。
制备方法8 其中R1、R3、R5、R8、R10和R12a如上所定义。
在制备方法8中，制备得到其中R2为-NHSO2NHCOR10(R10为低级烷基或低级烷氧基)或-NHSO2NH2，并且R4为氢原子的新的二氢吲哚化合物(Ik)和(I1)。
化合物(XX)可由化合物(XVIII)通过与制备方法2中由化合物(X)制备化合物(Ic)的方法相似的方法制备得到。
化合物(Ik)可通过本身已知的方法除去化合物(XX)的氨基保护基R8制备得到。
化合物(I1)可通过在酸或碱条件下通过本身已知的方法水解化合物(Ik)的-COR10基团制备得到。
制备方法9
其中R1、R3、R5、R9和R12a如上所定义，并且R4b为烷基、环烷基、环烷基烷基、低级链烯基或低级烷氧基低级烷基。
在制备方法9中，由化合物(Ij)制备得到新的二氢吲哚化合物(Ib’)。
化合物(Ib’)可通过与制备方法1中使化合物(VIII)与化合物(IX)反应来制备化合物(Ia)的方法相似的方法制备得到。
制备方法10 其中R1、R3、R4b、R5、R10和R12a如上所定义。
在制备方法10中，由化合物(Ik)制备得到新的二氢吲哚化合物(Ic’)和(Id’)。
化合物(Ic’)可按照与制备方法9相同的方法，通过与制备方法1中使化合物(VIII)与化合物(IX)反应制备化合物(Ia)相似的方法制备得到。
化合物(Id’)可在酸或碱条件下通过本身已知的方法水解化合物(Ic’)的-COR10基团制备得到。
制备方法11 其中R1、R3、R5、R9和R12a如上所定义，并且R13为氢原子或低级烷基。
在制备方法11中，制备得到其中R2为-NHSO2R9(R9为烷基或芳基)并且R4为-COR13(R13为氢原子或低级烷基)的新的二氢吲哚化合物(Im)。
化合物(XXII)可由化合物(VIII)和化合物(XXI)通过与制备方法1中由化合物(IV)制备化合物(VI)的方法相似的方法制备得到。
化合物(Im)可由化合物(XXII)通过制备方法1中由化合物(Ia)经化合物(X)制备化合物(Ib)的方法相似的方法制备得到。
制备方法12
其中R1、R3、R5、R8、R10、R12a和R13如上所定义。
在制备方法12中，制备得到其中在式(I)中R2为-NHSO2NHCOR10(R10为低级烷基或低级烷氧基)或-NHSO2NH2，并且R4为-COR13(R13为氢原子或低级烷基)的新的二氢吲哚化合物(In)和(Io)。
化合物(In)可按照制备方法11的相同方法，由化合物(Ik)和化合物(XXI)通过与制备方法1中由化合物(IV)制备化合物(VI)相似的方法制备得到。
化合物(Io)可在酸或碱条件下通过本身已知的方法水解化合物(In)的-COR10基团制备得到。
制备方法13
其中R1、R3、R4a、R5和A如上所定义，R14为羟基保护基，R15为低级烷基，并且B为氧原子或硫原子。
在制备方法13中，制备得到化合物(XXVI)，其为制备其中R12为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基的新的二氢吲哚化合物(I)的中间体。
对于R14的羟基保护基，可提及的为例如能形成醚和缩醛的基团如甲基、异丙基、叔丁基、苄基、烯丙基、甲氧基甲基、四氢吡喃基、对溴苯甲酰基、三甲基硅烷基等；能形成酯的基团如甲酰基、乙酰基、单氯乙酰基、二氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、苯甲酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基等，等。
化合物(IVa)可通过本身已知的方法保护化合物(IIb)的羟基得到化合物(IIIa)，并通过与制备方法1中由化合物(III)制备化合物(IV)的方法相似的方法制备得到。
化合物(XXIV)可由化合物(IVa)通过与制备方法1中由化合物(IV)制备化合物(Ia)的方法相似的方法制备得到。
化合物(XXV)可通过除去化合物(XXIV)的羟基保护基R14制备得到。尽管除去羟基保护基的方法通常根据其种类而改变，但可使用本领域本身已知的用于消除的方法。
其中-A-B-R15为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基的化合物(XXVI)可通过本身已知的方法制备得到，该方法包括将化合物(XXV)的羟基转化为离去基团如卤素原子(氯原子、溴原子或碘原子)，烷基磺酰氧基(如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)，芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基、甲苯基磺酰氧基等)等，并在碱存在下使该化合物与低级醇或低级烷硫醇化合物反应。
此外，其中-A-B-R15为低级烷氧基低级烷基的化合物(XXVI)也可通过本身已知的方法制备得到，所述方法包括使化合物(XXV)与R15-X(化合物(XXVII))反应，其中R15和X如上所定义。
此外，其中-A-B-R15为低级烷硫基低级烷基的化合物(XXVI)也可通过本身已知的方法将化合物(XXV)的羟基转化为巯基基团并使该化合物与化合物(XXVII)反应制备得到。
由制备方法13制备的化合物(XXVI)用作制备方法1-3或制备方法7-12中的中间体，并且可制备得到相应的新的二氢吲哚化合物(I)。
制备方法14
其中R1、R3、R5、R12a、R15、X、A和B如上所定义，并且R16为氢原子或羟基保护基。
在制备方法14中，制备得到化合物(XXXI)，其为用于制备其中R4为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基的新的二氢吲哚化合物(I)的中间体。
化合物(XXIX)可由化合物(VIII)和化合物(XXVIII)通过与制备方法1中由化合物(VIII)和化合物(IX)制备化合物(Ia)的方法相似的方法制备得到。
当R16为羟基保护基时，化合物(XXX)可通过本身已知的方法除去化合物(XXIX)的羟基保护基R16制备得到。
此外，化合物(XXX)也可由化合物(VIII)和其中R16为氢原子的化合物(XXVIII)制备得到。
化合物(XXXI)可由化合物(XXX)通过与制备方法13中由化合物(XXV)制备化合物(XXVI)的方法相似的方法制备得到。
将由制备方法14制备得到的化合物(XXXI)用作制备方法1-3或制备方法7-12中的中间体，并制备相应的新的二氢吲哚化合物(I)。
制备方法15(XII)其中R10如上所定义。
在制备方法15中，制备得到用于制备方法2、5和8的化合物(XII)。
化合物(XII)可由氯代磺酰基异氰酸酯通过本身已知的方法制备得到，或与低级羧酸反应，得到其中R10为低级烷基的化合物(XII)，和与低级醇反应，得到其中R10为低级烷氧基的化合物(XII)。
当R12(其为化合物(I)的二氢吲哚骨架的5-员环的取代基)为低级烷基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基时，被R12所取代的碳原子变成不对称碳。在这种情况下，化合物(I)含有基于不对称碳的立体异构体，其也包括在本发明中。
如上所述获得的本发明的化合物(I)可通过常规已知的方法(如色谱法、重结晶等)进行纯化。
此外，化合物(I)可通过本身已知的方法转化为其可药用盐。
虽然本发明的化合物(I)和其可药用盐的剂量根据给药的患者、症状和其它因素而变化，但当经口给药于例如患有高胆固醇血症的成人患者时，可给予一天约1-3次的0.1mg-50mg/kg体重的单次剂量。
实施例本发明可参考下面的非限制性实施例进行详细地描述。
实施例1N-(4，6-二甲基-5-硝基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1)将4，6-二甲基吲哚(160g)溶于乙酸(800mL)中，并用1小时在冰冷却下分批加入氰基硼氢化钠(138g)。在相同温度下搅拌混合物2小时。将反应溶液倒入到冰水(3L)中并加入乙酸乙酯(2L)。将混合物在不高于20℃下用氢氧化钠水溶液中和，并将水层用氯化钠饱和。分离乙酸乙酯层，并经硫酸钠干燥，并减压蒸发乙酸乙酯。将得到的残余物溶于苯(600mL)中，并加入醋酸酐(135g)。将混合物在室温下搅拌1小时，并将沉淀的晶体过滤收集。减压蒸发滤液中的溶剂，并将残余物溶于氯仿中，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将残余物与早先获得的晶体混合，得到结晶的1-乙酰基-4，6-二甲基二氢吲哚(208g)。
IRν(液体石蜡Nujol)cm-1；1655，1595。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.18(6H，s)，2.30(3H，s)，3.00(2H，t，J＝8.5Hz)，4.03(2H，t，J＝8.5Hz)，6.66(1H，s)，7.89(1H，s)。
(2)将(1)中所获得的化合物(200g)溶于乙酸(4L)中，并在冰冷却下滴加溴(85mL)。将混合物在室温下搅拌30分钟。将反应溶液倒入到冰水(20L)中，加入亚硫酸氢钠(5g)，并将混合物搅拌30分钟。过滤收集沉淀的晶体，溶于氯仿(2L)中，依次用水和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿并从甲醇中重结晶得到的晶状残余物，得到白色晶体的1-乙酰基-5-溴-4，6-二甲基二氢吲哚(185g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1660。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.19(3H，s)，2.27(3H，s)，2.39(3H，s)，3.06(2H，t，J＝8.5Hz)，4.03(2H，t，J＝8.5Hz)，7.99(1H，s)。
(3)在-5-0℃下，用1个小时向发烟硝酸(44mL)、乙酸(500mL)和浓硫酸(500mL)的混合物中分批加入(2)中所得到的化合物(185g)，并将混合物在冰冷却下搅拌3小时。将反应溶液倒入到冰水(6L)中，并将沉淀的晶体过滤收集。将得到的晶体溶于氯仿(3L)中，依次用水和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到晶体的1-乙酰基-5-溴-4，6-二甲基-7-硝基二氢吲哚(209g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1672，1654。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.20(3H，s)，2.35(3H，s)，2.45(3H，s)，3.12(2H，t，J＝8.5Hz)，4.16(2H，t，J＝8.5Hz)。
(4)将(3)中得到的化合物(75g)溶于氯仿-甲醇(1∶1)的混合物(1L)中。加入5％钯-碳(10g)，并将混合物于40℃在常压下催化氢化2天。将部分沉淀的1-乙酰基-7-氨基-4，6-二甲基二氢吲哚溴酸盐与钯-碳一起滤出，并将得到的固体用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿(0.5L)萃取。减压蒸发滤液中的溶剂，并将残余物相似地用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用氯仿(1L)萃取。将萃取物与先前提及的氯仿层混合，用饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥，并减压蒸发氯仿。将得到的残余物溶于氯仿(300mL)中。加入新戊酰基氯化物(27.7g)，并在不高于20℃下滴加三乙胺(29.1g)，并将混合物在室温下搅拌1小时。加入氯仿(1L)，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将正己烷(200mL)加入到得到的结晶残余物中。通过搅拌混合物来洗涤晶体并过滤，得到晶状的N-(1-乙酰基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(49g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1677，1639。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(9H，s)，2.17(6H，s)，2.29(3H，s)，2.94(2H，t，J＝8.5Hz)，4.09(2H，t，J＝8.5Hz)，6.87(1H，s)，9.09(1H，br-s)。
(5)将(4)中得到的化合物(1.99g)溶于乙酸(20mL)中，并在冰冷却下滴加发烟硝酸(0.41mL)。将混合物于50℃搅拌4小时，并将反应混合物倒入到冰水中。过滤收集沉淀的晶体，并将得到的晶体溶于氯仿(300mL)中。将该溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-(1-乙酰基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(2.2g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1670，1641，1583，1528。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(9H，s)，2.11(3H，s)，2.15(3H，s)，2.32(3H，s)，3.04(2H，t，J＝8.0Hz)，4.16(2H，t，J＝8.0Hz)，9.07(1H，br-s)。
(6)将(5)中得到的化合物(0.8g)溶于甲醇(8mL)中，并加入4M氢氧化钠水溶液(3mL)。将混合物于80℃下搅拌15分钟。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物溶于氯仿(50mL)中。将溶液依次用水和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-(4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(0.68g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1643，1597，1508。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.35(9H，s)，2.14(3H，s)，2.16(3H，s)，3.01(2H，t，J＝8.5Hz)，3.67(2H，t，J＝8.5Hz)，4.26(1H，br)，7.03(1H，br-s)。
(7)将(6)中得到的化合物(3.5g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(40mL)中，并在氮气下在冰冷却下分批加入氢化钠(60％油状悬浮液)(576mg)。室温搅拌10分钟后，加入辛基碘(2.6mL)，并将混合物在相同温度下搅拌17小时。加入水(100mL)，并将混合物用乙醚(300mL)萃取。将乙醚层依次用水和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙醚并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的标题化合物(3.2g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1649，1597，1560，1516。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H，br-t)，1.08-1.51(12H，m)，1.33(9H，s)，2.03(3H，s)，2.10(3H，s)，2.86(2H，t)，3.23(2H，br-t)，3.54(2H，t，J＝8.5Hz)，6.74(1H，br-s)。
实施例2N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺将实施例1中得到的化合物(3.2g)溶于甲醇-甲苯(3∶1)的混合物(120mL)中，并加入5％钯-碳(0.48g)。将混合物在室温和2kgf/cm2下进行催化氢化17小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将得到的残余物溶于氯仿(300mL)中，用饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物溶于氯仿(30mL)中。加入三乙胺(3.32mL)，在冰冷却下滴加甲磺酰基氯(1.23mL)，并将混合物在室温下搅拌3小时。加入氯仿(100mL)，依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的标题化合物(3.0g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3358，1665，1597，1502。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H，br-t)，1.18-1.58(12H，m)，1.34(9H，s)，2.10(3H，s)，2.15(3H，s)，2.86(2H，t，J＝8.3Hz)，2.97(3H，s)，3.15(2H，br-t)，3.24(2H，t，J＝8.3Hz)，6.10(1H，br)，6.85(1H，br-s)。
实施例3N-[5-(N-乙酰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1)在冰冷却下将氯磺酰基异氰酸酯(3.04mL)滴加到乙酸(2.0mL)中，并加入正己烷。过滤收集沉淀的晶体，得到晶体的乙酰基氨磺酰基氯(5.31g)。
(2)将实施例1中得到的化合物(3.0g)溶于甲醇-甲苯(3∶1)的混合物(110mL)中，并加入5％钯-碳(0.45g)。将混合物在室温和2kgf/cm2下进行催化氢化17小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将得到的残余物溶于氯仿(300mL)中。将溶液用饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿。将得到的残余物(N-(5-氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺)(2.67g)溶于氯仿(27mL)中，并于-10℃加入三乙胺(1.2mL)和(1)中得到的化合物(2.25g)。将混合物在室温下搅拌30分钟。将10％柠檬酸水溶液加入到反应混合物中，并将混合物用氯仿(100mL)萃取。将氯仿层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化。将得到的晶体由甲苯(50mL)中重结晶，得到晶体的标题化合物(1.84g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3302，1701，1649，1163。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H，br-t)，1.00-1.70(12H，m)，1.29(9H，s)，1.93(3H，s)，1.97(3H，s)，2.08(3H，s)，2.77(2H，t，J＝8.2Hz)，3.14(2H，t，J＝4.5Hz)，3.40(2H，t，J＝8.2Hz)，5.00(1H，br-s)，6.80(1H，br-s)，7.09(1H，s)。
实施例4N-[5-(N-甲氧基羰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺将甲醇(0.13mL)加入到二氯甲烷(2.6mL)中，并于-20℃加入氯磺酰基异氰酸酯(0.29mL)。将混合物于-20℃-10℃下搅拌20分钟。将N-(5-氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(612mg)和三乙胺(0.46mL)加入到反应混合物中，并将混合物于-9℃进一步搅拌30分钟。将二氯甲烷加入到反应混合物中，并将混合物依次用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发二氯甲烷。将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的标题化合物(601mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3300，1736，1655，1597。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.87(3H，br-t)，1.00-1.60(12H，m)，1.95(3H，s)，2.10(3H，s)，2.77(2H，t，J＝8.0Hz)，3.15(2H，br-t)，3.42(2H，t，J＝8.0Hz)，3.78(3H，s)，6.70(1H，br-s)，7.03(1H，br-s)，7.26(1H，br-s)。
实施例5N-[5-(N-叔丁氧基羰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺将叔丁醇(0.85mL)溶于二氯甲烷(17mL)中，并于-18℃加入氯磺酰基异氰酸酯(0.77mL)。在相同温度下搅拌混合物30分钟，并加入N-(5-氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.66g)和三乙胺(1.24mL)。将混合物于-5℃进一步搅拌30分钟。加入二氯甲烷(50mL)，并将混合物依次用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和然后饱和盐水(50mL)洗，并经硫酸钠干燥。然后减压蒸发二氯甲烷。将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的标题化合物(1.9g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3371，3167，1755，1728，1655，1597。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.88(3H，br-t)，1.05-1.80(21H，m)，1.49(9H，s)，1.98(3H，s)，2.14(3H，s)，2.78(2H，br-t)，3.17(2H，br-t)，3.39(2H，br-t)，6.69(1H，br-s)，7.16(2H，br-s)。
实施例6N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物将实施例5中得到的化合物(1.86g)溶于甲酸(7.5mL)中，并在冰冷却下加入8.51M氯化氢-2-丙醇溶液(1.98mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。加入乙醚(50mL)，并将沉淀的晶体过滤收集，得到晶体的标题化合物(1.34g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3290，3225，3059，1676，1508。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.84(3H，br-t)，1.00-1.95(21H，m)，2.13(3H，s)，2.30(3H，s)，2.95-3.50(4H，m)，3.81(2H，br-t)，5.50-9.00(3H，br)，8.55(1H，br-s)，9.37(1H，br-s)。
实施例7N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-脲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物将N-(5-氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(500mg)溶于二氯甲烷(5.0mL)中，并于-60℃滴加氯磺酰基异氰酸酯(0.14mL)。在相同温度下搅拌混合物3小时，并加入6M盐酸(0.45mL)。将混合物在室温下搅拌30分钟。将水(50mL)加入到反应溶液中，并将混合物用氯仿(100mL)萃取。将氯仿层用饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的结晶残余物由氯仿-二异丙醚的混合物中重结晶，得到晶体的标题化合物(407mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3510，3364，1701，1672，1654，1516。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.87(3H，br-t)，1.00-1.60(12H，m)，1.41(9H，s)，2.04(3H，s)，2.16(3H，s)，2.90-3.40(4H，br)，3.60-4.10(2H，br)，4.00-5.60(3H，br)，7.10(1H，s)，9.35(1H，br)。
实施例8N-(7-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(1)将实施例1(1)中得到的化合物(11.0g)溶于乙酸(55mL)中，并加入发烟硝酸(3.7mL)同时及时冷却混合物，使得反应温度不超过50℃。在相同温度下搅拌30分钟后，加入乙醚(200mL)，并将混合物在冰冷却下进一步搅拌20分钟。过滤收集沉淀的晶体，得到晶体的1-乙酰基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚(10.7g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1663，1520。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，3.08(2H，t，J＝8.5Hz)，4.12(2H，t，J＝8.5Hz)，8.00(1H，s)。
(2)将10％钯-碳(1.4g)悬浮于甲醇(300mL)中，并加入(1)中得到的化合物(10.3g)。将混合物于40℃和4kgf/cm2下进行催化氢化4小时。将沉淀的晶体溶于氯仿中，并滤除钯-碳。减压浓缩滤液。将氯仿(50mL)加入到得到的残余物中，并将混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液(125mL)和饱和盐水(100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到晶体的1-乙酰基-5-氨基-4，6-二甲基二氢吲哚(8.74g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1626。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.06(3H，s)，2.16(6H，s)，3.03(2H，t，J＝8.5Hz)，3.42(2H，br-s )，3.97(2H，t，J＝8.5Hz)，7.87(1H，s)。
(3)将(2)中得到的化合物(5.0g)悬浮于氯仿(50mL)中，并在冰冷却下加入三乙胺(4.4mL)和2，2-二甲基十一烷酰基氯(6.4g)。将混合物在室温下搅拌30分钟。将氯仿(50mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液(100mL)和饱和盐水(50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到油状的N-(1-乙酰基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(10.7g)。将得到的油状物(10.7g)溶于乙酸(50mL)中，并在冰冷却下加入发烟硝酸(1.5mL)。将混合物在室温下搅拌1小时。在完成该反应后，加入水(250mL)，并将混合物搅拌30分钟。过滤收集沉淀的晶体，并将晶体溶于氯仿(100mL)中。将溶液用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)和饱和盐水(50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿。将二异丙醚(50mL)加入到得到的结晶残余物中，并过滤收集晶体，得到晶体的N-(1-乙酰基-4，6-二甲基-7-硝基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(8.73g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1659，1532。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.93(3H，m)，1.18-1.72(22H，m)，2.08(6H，s)，2.21(3H，s)，3.04(2H，t，J＝8.0Hz)，4.14(2H，t，J＝8.0Hz)，7.21(1H，br-s)。
(4)将10％钯-碳(1.2g)悬浮于甲醇(250mL)中，并加入(3)中得到的化合物(8.73g)。将混合物于40℃、4kgf/cm2下进行催化氢化24小时。滤出钯-碳，并减压蒸发甲醇。将氯仿(50mL)加入到得到的残余物中，用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)和饱和盐水(50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿。将二异丙醚(40mL)加入到得到的结晶残余物中，并过滤收集晶体，得到晶体的N-(1-乙酰基-7-氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(7.49g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1643，1620，1589，1512。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.93(3H，m)，1.19-1.64(22H，m)，2.00(6H，s)，2.21(3H，s)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，4.03(2H，t，J＝8.0Hz)，4.20-4.90(2H，br)，6.93(1H，br-s)。
(5)将(4)中得到的化合物(1.0g)溶于二氯甲烷(10mL)中，并在冰冷却下加入三乙胺(0.37mL)和甲磺酰基氯(0.2mL)。将混合物在室温下搅拌1小时。将氯仿(20mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液(20mL)和饱和盐水(20mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到粉末状的N-(1-乙酰基-7-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(1.16g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1651，1645，1634，1155。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.93(3H，m)，1.18-1.70(22H，m)，2.08(3H，s)，2.33(6H，s)，2.79(3H，s)，3.04(2H，t，J＝7.5Hz)，4.15(2H，t，J＝7.5Hz)，6.96(1H，br-s)，8.77-8.92(1H，br)。
(6)将(5)中得到的化合物(1.04g)悬浮于甲醇(10mL)中，并在室温下加入氢氧化钠(0.42g)的水(2.5mL)溶液。在氮气下回流混合物18小时。冷却后，蒸发甲醇。加入乙酸乙酯(50mL)，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液(50mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)和饱和盐水(50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯。在加热下将得到的残余物溶于乙酸乙酯(10mL)中，并加入正己烷(10mL)。将混合物在致冷器中静置1小时以结晶，并将沉淀的晶体过滤收集，得到晶体的标题化合物(767mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1636，1609，1508，1151。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.94(3H，m)，1.17-1.64(22H，m)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.90-3.00(5H，m)，3.45(2H，t，J＝8.0Hz)，3.60-4.40(1H，br)，6.99(2H，br-s)。
实施例9N-(7-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(1)将N-(1-乙酰基-7-氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(5.0g)溶于氯仿(50mL)中，并在室温下加入二碳酸二叔丁酯(5.3g)。在相同温度下搅拌混合物17小时。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经柱色谱法纯化，得到粉末状的N-(1-乙酰基-7-叔丁氧基羰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(6.22g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.93(3H，m)，1.07-1.77(31H，m)，2.04(3H，s)，2.13(3H，s)，2.30(3H，s)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，4.11(2H，t，J＝7.5Hz)，6.91(1H，br-s)，8.20(1H，br-s)。
(2)将(1)中得到的化合物(6.22g)溶于甲醇(60mL)中，并在室温下加入氢氧化钠(2.4g)的水(15mL)溶液。在氮气下回流混合物1.5小时。冷却后蒸发甲醇。将氯仿(100mL)加入到得到的残余物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液(80mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(30mL)和饱和盐水(30mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿。将正己烷(30mL)加入到得到的结晶残余物中，并过滤收集晶体，得到晶体的N-(7-叔丁氧基羰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(4.81g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1672，1639，1543，1514。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.94(3H，m)，1.29-1.77(31H，m)，1.95(3H，s)，2.01(3H，s)，2.50-4.60(1H，br)，2.96(2H，t，J＝8.0Hz)，3.58(2H，t，J＝8.0Hz)，6.13(1H，br-s)，6.88(1H，br-s)。
(3)将(2)中得到的化合物(2.03g)溶于丙酮(20mL)中，并在室温下在氮气下加入碳酸钾(1.18g)和碘甲烷(0.4mL)。在相同温度下搅拌混合物2小时。加入5％柠檬酸水溶液(10mL)，并减压蒸发丙酮。将乙酸乙酯(50mL)加入到得到的残余物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液(20mL)和饱和盐水(20mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经柱色谱法纯化，得到晶体的N-(7-叔丁氧基羰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(1.25g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1672，1639，1603，1520。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.80-0.93(3H，m)，1.28-1.64(31H，m)，1.96(3H，s)，1.98(3H，s)，2.82(2H，t，J＝8.0Hz)，2.89(3H，s)，3.33(2H，t，J＝8.0Hz)，5.96(1H，br-s )，6.82(1H，br-s)。
(4)将(3)中得到的化合物(1.23g)溶于甲酸(6mL)中，并在氮气下和冰冷却下加入8.51M氯化氢-2-丙醇溶液(1.5mL)。在相同温度下搅拌混合物15分钟，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用氯仿(50mL)萃取，用饱和盐水(20mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经柱色谱法纯化。将正己烷加入到得到的结晶残余物中，并过滤收集晶体，得到晶体的N-(7-氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺(713mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1641，1522.
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.80-0.93(3H，m)，1.17-1.66(22H，m)，2.01(6H，s)，2.75-2.99(4H，m)，2.79(3H，s)，3.37(2H，t，J＝7.5Hz)，6.80(1H，br-s).
(5)将(4)中得到的化合物(703mg)溶于二氯甲烷(7mL)中，并在氮气下和冰冷却下加入甲磺酰基氯(0.18mL)和三乙胺(1.0mL)。在相同温度下搅拌混合物10分钟。将氯仿(30mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液(30mL)洗两次和饱和盐水(20mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物经柱色谱法纯化，得到晶体的标题化合物(510mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1641，1528，1148。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.94(3H，m)，1.20-1.72(22H，m)，2.01(3H，s)，2.13(3H，s)，2.82-3.03(2H，m)，2.97(3H，s)，3.02(3H，s)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，6.13(1H，br-s)，6.80(1H，br-s)。
实施例10N-(5-甲磺酰基氨基甲基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)将实施例1(4)中得到的化合物(10.0g)溶于浓盐酸(50mL)中，并加入35％福尔马林(4.2g)和氯化锌(900mg)。搅拌混合物同时于50℃通入氯化氢气体2小时。将反应溶液倒入到冰水(200mL)中，并将混合物用氯仿(150mL)萃取两次。合并氯仿层，用饱和盐水(150mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的N-(1-乙酰基-5-氯甲基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(10.0g)悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中。加入苯邻二甲酰亚胺钾(6.7g)，并将混合物在室温下搅拌20小时。加入乙酸乙酯(700mL)，并将混合物用水(500mL)和饱和盐水(300mL)洗，经硫酸钠干燥，并减压浓缩过滤收集沉淀的晶体，得到N-(1-乙酰基-4，6-二甲基-5-苯二甲酰亚氨基甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(12.4g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1770，1708，1674，1647。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.25(9H，s)，2.23(3H，s)，2.28(3H，s)，2.36(3H，s)，2.80-3.30(2H，br)，3.90-4.30(2H，br)，4.98(2H，s)，7.50-7.90(4H，m)，9.13(1H，br-s)。
(2)将(1)中得到的化合物(12.0g)溶于甲醇(100mL)和氯仿(50mL)的混合物中，并加入肼一水合物(2.1g)。将混合物回流3小时。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物溶于氯仿(200mL)中。将混合物依次用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)、饱和盐水(100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的N-(1-乙酰基-5-氨基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺溶于氯仿(100mL)中。加入二碳酸二叔丁酯(6.0g)，并将混合物在室温下搅拌1小时，用饱和盐水(100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并得到的残余物经柱色谱法纯化，得到晶体的N-(1-乙酰基-5-叔丁氧基羰基氨基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(11.5g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1678，1645，1514。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(9H，s)，1.44(9H，s)，2.19(3H，s)，2.24(3H，s)，2.30(3H，s)，2.80-3.30(2H，br)，3.90-4.30(2H，br)，4.36(2H，s)，4.40(1H，br)，9.12(1H，br-s)。
(3)将(2)中得到的化合物(11.5g)溶于甲醇(200mL)中，并加入2.42M氢氧化钠水溶液(60mL)。将混合物于50℃下搅拌15小时。减压蒸发甲醇，并将残余物溶于氯仿(200mL)中。将混合物依次用水(100mL)和饱和盐水(100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的N-(5-叔丁氧基羰基氨基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中。加入辛基碘(11.4g)和碳酸钾(6.6g)，并将混合物于40℃下搅拌15小时。加入乙酸乙酯(300mL)，并将混合物依次用水(100mL)和饱和盐水(100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经柱色谱法纯化，得到晶体的N-(5-叔丁氧基羰基氨基甲基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(7.9g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1695，1674，1649，1541。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H，br-t)，1.10-1.90(12H，m)，1.34(9H，s)，1.44(9H，s)，2.08(3H，s)，2.16(3H，s)，2.83(2H，t，J＝8.5Hz)，3.13(2H，t，J＝7.1Hz)，3.42(2H，t，J＝8.5Hz)，4.26(2H，s)，4.30(1H，br-s)，6.80(1H，br-s)。
(4)将(3)中得到的化合物(4.0g)溶于氯仿(100mL)中，并在冰冷却下加入8M氯化氢-2-丙醇溶液(11mL)。将混合物在室温下搅拌1小时，依次用饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和饱和盐水(70mL)洗，并经硫酸钠干燥。在冰冷却下将甲磺酰基氯(939mg)和三乙胺(830mg)加入到得到的溶液中，并在相同温度下搅拌混合物30分钟，依次用5％柠檬酸水溶液(70mL)和饱和盐水(70mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿。将得到的残余物经柱色谱法纯化，并将得到的油状物(1.5g)溶于氯仿(30mL)中。在冰冷却下加入8M氯化氢-2-丙醇溶液(0.48mL)。减压蒸发氯仿，得到粉末状的标题化合物(1.2g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1666。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.79(3H，br-t)，1.10-1.90(12H，m)，1.34(9H，s)，2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，2.60-3.20(4H，m)，2.89(3H，s)，3.40-4.20(3H，br)，4.29(2H，s)，4.98(1H，br-s)，9.34(1H，br-s)。
根据实施例1-10，合成得到实施例11-45的化合物。
实施例11N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-戊基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3203，1666，1510。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.90(3H，br-t)，1.10-1.80(6H，m)，1.33(9H，s)，2.10(3H，s)，2.15(3H，s)，2.83(2H，t，J＝8.4Hz)，2.97(3H，s)，3.18(2H，t，J＝8.0Hz)，3.45(2H，t，J＝8.4Hz)，6.04(1H，br-s)，6.83(1H，br-s)。
实施例12N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3124，1652，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.93(3H，br-t)，1.10-1.70(4H，m)，1.33(9H，s)，2.10(3H，s)，2.14(3H，s)，2.83(2H，t，J＝8.4Hz)，2.97(3H，s)，3.18(2H，t，J＝8.0Hz)，3.45(2H，t，J＝8.4Hz)，6.09(1H，br-s)，6.84(1H，br-s)。
实施例13N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3205，1666，1504。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.92(6H，d，J＝6.0Hz)，1.20-1.60(3H，m)，1.34(9H，s)，2.09(3H，s)，2.14(3H，s)，2.81(2H，t，J＝8.3Hz)，2.96(3H，s)，3.19(2H，br-t)，3.43(2H，t，J＝8.3Hz)，6.15(1H，br-s)，6.86(1H，br-s)。
实施例14N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3205，1662，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30-1.80(2H，m)，1.34(9H，s)，2.07(3H，s)，2.10(3H，s)，2.81(2H，t，J＝8.4Hz)，2.95(3H，s)，3.14(2H，t，J＝7.2Hz)，3.44(2H，t，J＝8.4Hz)，6.23(1H，br-s)，6.88(1H，br-s)。
实施例15N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3269，1658，1596。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.93(6H，d，J＝6.4Hz)，1.20-1.60(1H，m)，1.34(9H，s)，2.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.82(2H，t，J＝8.4Hz)，2.96(3H，s)，3.01(2H，d，J＝6.4Hz)，3.41(2H，t，J＝8.4Hz)，6.27(1H，br-s)，6.81(1H，br-s)。
实施例16N-(1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3197，1664，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.94(3H，t，J＝7.0Hz)，1.21(9H，s)，1.99(3H，s)，2.11(3H，s)，2.77(2H，br-t)，2.88(3H，s)，3.19(2H，br-t)，3.37(2H，br-t)，8.52(1H，br-s)，8.67(1H，br-s)。
实施例17N-(4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3448，3336，3240，3163，2501，1674，1340，1180，1163。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30(9H，s)，1.50-2.00(2H，m)，2.14(3H，s)，2.30(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.60-4.00(2H，br-t)，5.00-8.00(3H，br)，8.53(1H，br-s)，9.32(1H，br-s)。
实施例18N-(4，6-二甲基-1-戊基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3589，3471，3340，3230，3138，2528，1672，1340，1186，1164。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.85(3H，t，J＝5.7Hz)，1.00-2.00(6H，m)，1.30(9H，s)，2.14(3H，s)，2.30(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.60-4.00(2H，br-t)，5.00-8.00(3H，br)，8.54(1H，br-s)，9.32(1H，br-s)。
实施例19N-(1-丁基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3456，3340，3244，3136，2732，2522，1674，1627，1377，1338，1180，1163。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.87(3H，br-t)，0.90-2.00(4H，m)，1.30(9H，s)，2.14(3H，s)，2.30(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.60-4.00(2H，br-t)，4.20-8.20(3H，br)，8.55(1H，br-s)，9.33(1H，br-s)。
实施例20N-[1-(3-甲基丁基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3233，3105，2472，2362，1672，1629，1165。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.85(6H，d，J＝5.0Hz)，1.30(9H，s)，1.30-1.80(3H，m)，2.14(3H，s)，2.30(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.60-4.00(2H，br)，5.00-8.50(3H，br)，8.54(1H，br-s)，9.30(1H，br-s)。
实施例21N-[1-(2-甲基丙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3608，3446，3342，3249，3141，2729，2567，2526，1668，1627，1377，1338，1180，1163。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.98(6H，d，J＝5.0Hz)，1.29(9H，s)，1.80-2.50(1H，m)，2.12(3H，s)，2.29(3H，s)，2.80-3.40(4H，m)，3.60-3.90(2H，br)，5.00-8.00(3H，br)，8.48(1H，br-s)，9.27(1H，br-s)。
实施例22N-(1-己基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3360，1665。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H，br-t)，1.16-1.69(8H，m)，1.33(9H，s)，2.10(3H，s)，2.14(3H，s)，2.73-3.55(6H，m)，2.97(3H，s)，6.09(1H，br-s)，6.83(1H，br-s)。
实施例23N-[4，6-二甲基-7-(2-丙磺酰基氨基)二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；1647，1142。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.80-0.95(3H，m)，1.00-1.80(28H，m)，2.03(3H，s)，2.14(3H，s)，3.00-3.80(5H，m)，3.50-7.50(2H，br)，8.95(1H，br-s)，9.29(1H，br-s)。
实施例24N-[4，6-二甲基-7-(2-丙磺酰基氨基)二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基辛酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；1643，1620。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.80-0.95(3H，m)，1.00-1.80(16H，m)，1.40(6H，d，J＝7.0Hz)，1.97(3H，s)，2.00(3H，s)，2.60-3.80(6H，m)，6.70-7.10(1H，br)，6.98(1H，br-s)。
实施例25N-[4，6-二甲基-7-(对甲苯)磺酰基氨基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；1639，1165。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.81-0.94(3H，m)，1.20-1.80(22H，m)，1.46(3H，s)，1.94(3H，s)，2.38(3H，s)，2.60-4.20(2H，br)，2.88(2H，t，J＝8.0Hz)，3.34(2H，t，J＝8.0Hz)，6.86(1H，br-s)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例26N-(4，6-二甲基-7-氨磺酰基氨基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；1645，1159。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.80-0.95(3H，m)，1.10-1.80(22H，m)，2.03(3H，s)，2.15(3H，s)，3.00-3.20(2H，m)，3.20-7.80(4H，br)，3.60-3.80(2H，m)，8.80-9.00(2H，br-s)。
实施例27N-(4，6-二甲基-7-脲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；1670，1638。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.80-0.95(3H，m)，1.10-1.80(22H，m)，1.72(3H，s)，1.88(3H，s)，2.80-3.80(5H，m)，5.06(2H，br-s)，6.70-6.90(1H，br)，7.35(1H，br-s)。
实施例28N-[4，6-二甲基-7-(2-丙磺酰基氨基)二氢吲哚-5-基]-环己烷羧酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3330，3204，1649，1512，1377，1145，1136。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.20-2.50(11H，m)，1.40(6H，d，J＝6.8Hz)，1.96(6H，s)，2.91(2H，t，J＝8.2Hz)，3.25(1H，七重峰，J＝6.8Hz)，3.49(2H，t，J＝8.2Hz)，4.74(1H，br)，6.64(1H，br)，7.26(1H，br)。
实施例29N-[4，6-二甲基-7-(1-辛烷磺酰基氨基)二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3327，3165，1632，1607，1510。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.87(3H，br-t)，1.10-1.60(12H，m)，1.36(9H，s)，1.96(3H，s)，2.03(3H，s)，2.70-3.20(4H，m)，3.43(2H，t，J＝8.1Hz)，4.80(1H，br)，6.83(1H，br)，7.00(1H，br)。
实施例30N-[4，6-二甲基-7-(2-丙磺酰基氨基)二氢吲哚-5-基]-苯酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；1645，1528，1138。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.31(6H，d，J＝6.5Hz)，1.98(3H，s)，2.10(3H，s)，2.80-3.70(5H，m)，4.80-5.20(1H，br)，7.40-7.70(3H，m)，7.80-8.10(2H，m)，8.42(1H，br-s)，9.53(1H，br-s)。
实施例31N-(5-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3193，1662，1506。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.20(9H，s)，1.98(3H，s)，2.12(3H，s)，2.60-3.00(2H，m)，2.80(3H，s)，2.87(3H，s)，3，26(2H，br-t)，8.53(1H，s)，8.67(1H，s)。
实施例32N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3184，3099，1690，1510，1329，1180，1155。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.96(3H，br-t)，1.10-2.30(5H，m)，1.44(9H，s)，2.18(3H，s)，2.21(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.02(3H，s)，3.50-4.20(2H，m)，7.34(1H，br-s)，9.59(1H，br-s)。
实施例33N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3236，3032，1692，1506，1321，1175，1155。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.95-1.35(6H，m)，1.43(9H，s)，1.60-2.00(1H，br)，2.10-2.55(1H，m)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85-3.40(4H，m)，3.01(3H，s)，3.60-4.30(2H，m)，7.50(1H，br-s)，9.66(1H，br-s)。
实施例34N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-戊基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3211，3148，1670，1508，1325，1157。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.91(3H，br-t)，1.20-2.40(7H，m)，1.44(9H，s)，2.18(3H，s)，2.21(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.02(3H，s)，3.60-4.20(2H，m)，7.36(1H，br-s)，9.58(1H，br-s)。
实施例35N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3219，3080，1686，1666，1506，1325，1157。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.94(6H，d，J＝5.7Hz)，1.20-2.40(4H，m)，1.43(9H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.90-3.40(4H，m)，3.03(3H，s)，3.60-4.20(2H，m)，7.12(1H，br-s)，9.52(1H，br-s)。
实施例36N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丁酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3360，3202，1661，1504，1377，1321，1151。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.70-1.10(6H，m)，1.10-1.90(6H，m)，1.29(6H，s)，2.11(3H，s)，2.13(3H，s)，2.84(2H，t，J＝8.4Hz)，2.96(3H，s)，3.18(2H，t，J＝6.8Hz)，3.44(2H，t，J＝8.4Hz)，6.16(1H，br-s)，6.85(1H，br-s)。
实施例37N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2-甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3263，1657，1520，1377，1310，1155，1144。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.77-1.90(7H，m)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，1.90-2.35(1H，m)，2.00(3H，s)，2.11(3H，s)，2.40-3.60(6H，m)，2.89(3H，s)，8.51(1H，br-s)，8.93(1H，br-s)。
实施例38N-(1-异丙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3176，1656。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.21(9H，s)，2.00(3H，s)，2.12(3H，s)，2.76(2H，br-t)，2.89(3H，s)，3.37(2H，br-t)，4.00-4.20(1H，m)，8.53(1H，br-s)，8.70(1H，br-s)。
实施例39N-[1-(2，2-二甲基丙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3348，2467，2361，1668，1319，1184，1150。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.21(9H，s)，1.48(9H，s)，1.50-1.70(1H，br)，2.16(3H，s)，2.26(3H，s)，3.03(5H，br-s)，3.10-3.40(2H，m)，3.80-4.30(2H，m)，7.27(1H，br-s)，9.50-7.70(1H，br)。
实施例40N-(1-环丁基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3205，1662。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.21(9H，s)，1.50-2.10(7H，m)，1.99(3H，s)，2.11(3H，s)，2.75(2H，br-t)，2.88(3H，s)，3.10-3.60(4H，m)，8.52(1H，br-s)，8.63(1H，br-s)。
实施例41N-(1-环戊基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3219，1647。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.21(9H，s)，1.30-1.80(8H，m)，1.98(3H，s)，2.10(3H，s)，2.70(2H，br-t)，2.77(3H，s)，3.37(2H，br-t)，4.20-4.60(1H，m)，8.51(1H，br-s)，8.68(1H，br-s)。
实施例42N-(1-环丙基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3258，1655。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.10-1.10(5H，m)，1.21(9H，s)，1.99(3H，s)，2.10(3H，s)，2.78(2H，t，J＝8.1Hz)，2.78(3H，s)，3.48(2H，d，J＝6.5Hz)，3.07(2H，t，J＝8.1Hz)，8.52(1H，br-s)，8.68(1H，br-s)。
实施例43N-(1-环戊基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3200，2480，1705，1665，1502，1335，1151。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.28(9H，s)，1.37-1.85(8H，m)，2.13(3H，s)，2.27(3H，s)，3.00-4.00(3H，br)，3.11(2H，br-t)，3.78(2H，br-t)，6.70-7.00(1H，br)，8.50(1H，br-s)，9.23(1H，br-s)。
实施例44N-[5-(N-乙酰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3350，3080，1699，1639，1514，1344，1231，1159。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.82(3H，t，J＝7.1 Hz)，1.21(9H，s)，1.92(6H，s)，1.46(2H，六重峰，J＝8.1Hz)，2.04(3H，s)，2.77(2H，t，J＝8.3Hz)，3.08(2H，t，J＝8.3Hz)，3.28-3.39(2H，m)，8.67(1H，br-s)，9.26(1H，br-s)，11.29(1H，br-s)。
实施例45N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基-2-丁烯基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3130，1641，1600。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.19(9H，s)，1.61(3H，s)，1.65(3H，s)，2.00(3H，s)，2.10(3H，s)，2.74(2H，br-t)，2.89(3H，s)，3.34(2H，br-t)，3.78(2H，d，J＝6.3Hz)，5.00-5.30(1H，m)，8.53(1H，br-s)，8.69(1H，br-s)。
实施例46N-[1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)将N-(4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(800mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(8.0mL)中，并在氮气下加入二异丙基乙胺(0.93mL)和溴甲基乙基醚(0.62mL)。将混合物于100℃下搅拌16小时。将乙酸乙酯(100mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的N-[1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(820mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3279，1651，1593，1512。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.16(3H，t，J＝6.8Hz)，1.31(9H，s)，2.01(3H，s)，2.10(3H，s)，2.70-3.00(2H，m)，3.40-3.70(8H，m)，7.97(1H，br-s)。
(2)将(1)中得到的化合物(800mg)溶于甲醇(16mL)中，并加入5％钯-碳(200mg)。将混合物于35℃、3kgf/cm2下进行催化氢化11小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将乙醚(20mL)加入到得到的结晶残余物中，并通过搅拌混合物来洗涤晶体，并过滤收集，得到晶体的N-[5-氨基-1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(570mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3273，1651，1504，1481。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.34(9H，s)，1.90(3H，s)，2.03(3H，s)，2.70-3.00(2H，m)，3.00-3.70(10H，m)，7.45(1H，br-s)。
(3)将叔丁醇(0.23mL)溶于二氯甲烷(4mL)中，并于-10℃滴加氯磺酰基异氰酸酯(0.21mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。加入(2)中得到的化合物(400mg)和三乙胺(0.33mL)，并在相同温度下搅拌混合物15分钟。将乙酸乙酯(50mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(440mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3263，3103，1728，1660，1597。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31(9H，s)，1.49(9H，s)，2.03(3H，s)，2.15(3H，s)，2.70-3.00(2H，m)，3.30-3.70(8H，m)，6.47(1H，br-s)，6.50-8.40(1H，br)，7.80(1H，br-s)。
(4)使用(3)中得到的化合物(420mg)通过实施例6中的相同方法处理制备得到晶体的标题化合物(235mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3543，3226，3115，1676，1657，1630，1504。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26(9H，s)，2.11(3H，s)，2.26(3H，s)，3.05-3.15(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.44(2H，q，J＝7.1Hz)，3.50-5.00(1H，br)，3.66(2H，br-t)，3.78(2H，br-t)，6.50-7.50(2H，br)，8.46(1H，br-s)，9.15(1H，br-s)。
实施例47N-[1-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3363，3136，1680，1628，1504，1339，1178，1161，1126。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.25(9H，s)，2.10(3H，s)，2.24(3H，s)，2.96-3.11(2H，m)，3.27(3H，s)，3.20-4.40(8H，m)，6.50-7.10(1H，br)，8.30-8.50(1H，br)，8.90-9.10(1H，m)。
实施例48N-[1-(2-乙氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3350，3200，1663，1506，1317，1190，1151，1123，1109。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32(9H，s)，2.10(3H，s)，2.19(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8.6Hz)，2.98(3H，s)，3.49(2H，q，J＝7.1Hz)，3.50(2H，t，J＝8.6Hz)，3.47-3.60(4H，m)，5.70-5.90(1H，m)，7.87(1H，br-s)。
实施例49N-[1-(2-甲氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3360，3200，1662，1600，1505，1318，1190，1151，1114。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.31(9H，s)，2.09(3H，s)，2.17(3H，s)，2.88(2H，t，J＝8.8Hz)，2.98(3H，s)，3.36(3H，s)，3.43-3.62(6H，m)，5.78-6.00(1H，m)，7.73(1H，br-s)。
实施例50N-(2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)将2-羟基甲基-4，6-二甲基吲哚(14.5g)溶于乙酸(145mL)中，并于10℃分批加入氰基硼氢化钠(11.6g)。在相同温度下搅拌混合物1小时。滴加氢氧化钠(101g)的水(400mL)溶液，并将混合物用乙酸乙酯(1L)萃取，依次用水和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到油状物的2-羟基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚(13.8g)。将得到的油状物溶于氯仿(138mL)中，并在冰冷却下加入醋酸酐(22mL)和三乙胺(32.6mL)。将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个200mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到油状的2-乙酰氧基甲基-1-乙酰基-4，6-二甲基二氢吲哚(18.3g)。将得到的油状物溶于甲醇(200mL)中，并在冰冷却下加入1M氢氧化锂水溶液(93mL)。在相同温度下搅拌混合物30分钟。将反应混合物用2M盐酸调节pH为4，并减压蒸发甲醇。将乙醚(100mL)加入到得到的残余物中，在冰冷却下搅拌30分钟后，过滤收集沉淀的晶体，得到1-乙酰基-2-羟基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚(12.18g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3327，1626，1589。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.50-2.20(1H，br)，2.19(3H，s)，2.31(3H，s)，2.40(3H，s)，2.30-2.80(1H，m)，3.00-3.40(1H，m)，3.65(2H，d，J＝6.4Hz)，4.50-5.20(1H，br)，6.20-8.00(1H，br)，6.70(1H，s)。
(2)将(1)中得到的化合物(8.34g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(83mL)中，并在氮气和冰冷却下分批加入氢化钠(60％油状悬浮液)(1.39g)。将混合物在室温下搅拌10分钟，并加入碘甲烷(11.8mL)。将混合物于80℃下搅拌2小时。加入乙酸乙酯(500mL)，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的1-乙酰基-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚(3.95g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1660，1597。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.20(3H，s)，2.31(6H，s)，2.70-2.90(1H，m)，3.00-3.20(1H，m)，3.25-3.35(1H，m)，3.34(3H，s)，3.40-3.65(1H，m)，4.54，4.98(1H，br-s，br-s)，6.69(1H，s)，6.60-6.90，7.70-7.90(1H，br，br)。
(3)将(2)中得到的化合物(4.17g)溶于氯仿(60mL)中，并在冰冷却下滴加溴(1.0mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。将反应溶液依次用5％亚硫酸氢钠水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到1-乙酰基-5-溴-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚(5.21g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1662，1585。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.31(6H，s)，2.40(3H，s)，2.70-3.00(1H，m)，3.10-3.25(1H，m)，3.25-3.35(1H，m)，3.34(3H，s)，3.35-3.50(1H，m)，4.50-4.60，4.80-5.10(1H，br，br)，6.70-7.00，7.80-8.00(1H，br，br)。
(4)将(3)中得到的化合物(5.21g)溶于乙酸(52mL)中，并于15℃加入浓硫酸(1.78mL)和发烟硝酸(1.12mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。将反应溶液倒入到冰水(300mL)中，并将沉淀的晶体过滤收集。将得到的晶体溶于氯仿(100mL)中，并将溶液依次用5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到晶体的1-乙酰基-5-溴-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-7-硝基二氢吲哚(5.9g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1672，1537。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.29(3H，s)，2.37(3H，s)，2.49(3H，s)，2.82(1H，d，J＝16.1Hz)，3.30(1H，dd，J＝16.1，8.6Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.39(3H，s)，3.49(1H，dd，J＝9.8，6.8Hz)，4.55-4.65(1H，m)。
(5)将(4)中得到的化合物(5.9g)溶于甲醇(185mL)中，并加入5％钯-碳(1.78g)。将混合物于35℃、3kgf/cm2下进行催化氢化16小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将乙酸乙酯(50mL)加入到得到的结晶残余物中，并通过搅拌混合物来洗涤晶体并过滤收集，得到晶体的1-乙酰基-7-氨基-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚氢溴化物(4.95g)。将得到的晶体溶于二氯甲烷(50mL)中，并加入新戊酰基氯化物(1.94mL)，并在冰冷却下滴加三乙胺(4.4mL)。在相同温度下搅拌混合物1小时，并将反应混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发二氯甲烷，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-(1-乙酰基-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(4.87g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3253，1739，1676，1647，1589。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.26(9H，s)，2.17(3H，s)，2.19(3H，s)，2.38(3H，s)，2.54(1H，d，J＝15.6Hz)，3.18(1H，dd，J＝15.6，8.0Hz)，3.29(3H，s)，3.30-3.37(2H，m)，4.55-4.65(1H，m)，6.88(1H，s)，8.93(1H，s)。
(6)将(5)中得到的化合物(1.5g)溶于乙酸(7.5mL)中，并于15℃加入浓硫酸(0.48mL)和发烟硝酸(0.28mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。将反应溶液倒入到冰水(150mL)中，并将沉淀的晶体过滤收集。将得到的晶体溶于氯仿(50mL)中，依次用5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到晶体的N-(1-乙酰基-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.44g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3253，1684，1649，1585，1520。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.26(9H，s)，2.13(3H，s)，2.16(3H，s)，2.41(3H，s)，2.62(1H，d，J＝16.1Hz)，3.26(1H，dd，J＝16.1，8.3Hz)，3.30(3H，s)，3.30-3.40(2H，m)，4.65-4.70(1H，m)，8.92(1H，s).
(7)将(6)中得到的化合物(1.44g)溶于乙醇(14.4mL)中，并加入2M氢氧化钠水溶液(4.77mL)。将混合物于60℃下搅拌1小时。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物溶于乙酸乙酯(50mL)中，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将二异丙醚(20mL)加入到得到的结晶残余物中。通过搅拌混合物来洗涤晶体，并过滤收集，得到晶体的N-(2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.26g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3369，3282，1639，1600，1518。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.35(9H，s)，2.13(3H，s)，2.15(3H，s)，2.74(1H，dd，J＝16.1，6.4Hz)，3.12(1H，dd，J＝16.1，9.5Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.40(3H，s)，4.10-4.20(1H，m)，4.74(1H，br-s)，6.99(1H，s)。
(8)将(7)中得到的化合物(1.25g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(6.25mL)中，并在氮气下加入二异丙基乙胺(0.95mL)和碘丙烷(0.73mL)。将混合物于90℃搅拌14小时。将乙酸乙酯(50mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的N-(2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(840mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3279，1647，1591，1508。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(9H，s)，1.40-1.60(2H，m)，2.02(3H，s)，2.10(3H，s)，2.66(1H，dd，J＝16.6，5.6Hz)，3.00-3.10(1H，m)，3.12(1H，dd，J＝16.6，10.0Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.38(3H，s)，3.47(1H，dd，J＝9.3，5.1Hz)，3.85-3.90(1H，m)，6.76(1H，s)。
(9)将(8)中得到的化合物(830mg)溶于甲醇(16.6mL)中，并加入5％钯-碳(170mg)。将混合物于30℃、3kgf/cm2下进行催化氢化11小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。向得到的结晶残余物中加入二异丙醚(20mL)，并通过搅拌混合物来洗涤晶体，并过滤收集，得到晶体的N-(5-氨基-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(590mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3265，1652，1508。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.83(3H，t，J＝7.4Hz)，1.34(9H，s)，1.40-1.55(2H，m)，1.91(3H，s)，2.04(3H，s)，2.62(1H，dd，J＝16.1，3.9Hz)，2.75-2.85(1H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.15-3.25(2H，m)，3.32(2H，br-s)，3.36(3H，s)，3.38-3.44(1H，m)，3.55-3.65(1H，m)，6.94(1H，s)。
(10)将叔丁醇(0.295mL)溶于二氯甲烷(7.2mL)中，并于-10℃滴加氯磺酰基异氰酸酯(0.27mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。加入(9)中得到的化合物(540mg)的二氯甲烷(7.2mL)溶液和三乙胺(0.43mL)，并在相同温度下搅拌混合物15分钟。将乙酸乙酯(50mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(560mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3285，1728，1654，1597。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.83(3H，d，J＝7.4Hz)，1.33(9H，s)，1.40-1.60(2H，m)，1.50(9H，s)，2.08(3H，s)，2.17(3H，s)，2.61(1H，dd，J＝16.3，6.1Hz)，2.95-3.05(1H，m)，3.13(1H，dd，J＝16.3，10.2Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.30-3.35(1H，m)，3.37(3H，s)，3.47(1H，dd，J＝9.5，5.4Hz)，3.75-3.85(1H，m)，6.45(1H，s)，6.84(1H，s)，7.52(1H，br-s)。
(11)将(10)中得到的化合物(550mg)溶于甲酸(2.2mL)中，并在冰冷却下加入8.7M氯化氢-2-丙醇溶液(0.38mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。加入乙醚(50mL)，并将沉淀的晶体过滤收集，得到晶体的标题化合物(330mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3321，3204，1649，1527。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(9H，s)，1.40-1.70(2H，m)，2.09(3H，s)，2.20(3H，s)，2.60-2.80(1H，m)，2.95-3.05(1H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.30(3H，s)，3.40-3.55(2H，m)，3.50-4.50(4H，m)，8.20-8.50(1H，br)，9.00-9.40(1H，br)。
根据实施例50，合成得到实施例51的化合物。
实施例51N-(2-乙氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3322，3197，2789，2716，1652，1532，1323，1218，1197，1155，1123。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.82(3H，t，J＝7.1Hz)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26(9H，s)，1.45-1.65(2H，m)，2.12(3H，s)，2.21(3H，s)，2.63-2.78(1H，m)，2.99(0.5H，dd，J＝10.3，5.9Hz)，3.02(0.5H，dd，J＝10.3，6.4Hz)，3.20-3.35(2H，m)，3.50(2H，d，J＝7.1Hz)，3.50(2H，q，J＝7.1Hz)，3.50-4.60(3H，br)，6.60-7.00(1H，br)，8.20-8.45(1H，br)，9.05-9.40(1H，m)。
实施例52N-(1-丁酰基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1)将N-(4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.0g)溶于氯仿(10mL)中，并在冰冷却下加入三乙胺(0.69mL)和丁酰基氯(0.52mL)。在相同温度下搅拌混合物15分钟。将乙酸乙酯(100mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的N-(1-丁酰基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(0.94g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3194，1670，1645，1583，1529。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.27(9H，s)，1.50-2.00(2H，m)，2.10(3H，s)，2.15(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.7Hz)，2.90-3.20(2H，m)，4.16(2H，br-t)，9.05(1H，b-s)。
(2)将(1)中得到的化合物(0.9g)溶于甲醇(20mL)中，并加入5％钯-碳(200mg)。将混合物于35℃、3kgf/cm2下进行催化氢化11小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将乙醚(20mL)加入到得到的结晶残余物中，并通过搅拌混合物来洗涤晶体，并过滤收集，得到晶体的N-(5-氨基-1-丁酰基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(0.79g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3356，3192，1676，1626，1593。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28(9H，s)，1.50-2.00(2H，m)，1.97(3H，s)，2.05(3H，s)，2.48(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80-3.20(2H，m)，3.57(2H，br-s)，3.80-4.20(2H，m)，9.37(1H，br-s)。
(3)通过使用(2)中得到的化合物(400mg)按照实施例50(10)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-1-丁酰基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(548mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3283，3141，1741，1720，1676，1625，1583。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.02(3H，t，J＝7.6Hz)，1.26(9H，s)，1.51(9H，s)，1.50-1.90(2H，m)，2.19(3H，s)，2.29(3H，s)，2.45-2.55(2H，m)，2.70-2.90，3.10-3.40(2H，br，br)，3.95-4.10，4.15-4.30(2H，br，br)，6.60(1H，br-s)，7.50-7.80(1H，s)，9.19(1H，s)。
(4)通过使用(3)中得到的化合物(1.36g)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(618mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3315，3217，1666，1627，1583。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.17(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，2.12(3H，s)，2.24(3H，s)，2.45-2.60(2H，m)，2.75-3.20(2H，br)，3.80-4.10，4.20-4.40(2H，br，br)，6.72(2H，s)，8.36(1H，br-s)，9.07(1H，s)。
实施例53N-(2，4，6-三甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)通过使用2，4，6-三甲基吲哚(480mg)按照实施例1(1)中相同的方法进行处理得到晶体的1-乙酰基-2，4，6-三甲基二氢吲哚(520mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1653，1593。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，2.19(3H，s)，2.30(6H，s)，2.40-3.40(2H，m)，4.52(1H，br)，6.83(1H，s)，7.81(1H，s)。
(2)通过使用(1)中得到的化合物(8.3g)按照实施例50(3)中相同的方法进行处理得到1-乙酰基-5-溴-2，4，6-三甲基二氢吲哚(10.85g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3651，1655。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，2.30(6H，s)，2.41(3H，s)，2.47-3.48(2H，m)，4.54(1H，br)，7.95(1H，s)。
(3)通过使用(2)中得到的化合物(540mg)按照实施例50(4)中相同的方法进行处理得到晶体的1-乙酰基-5-溴-2，4，6-三甲基-7-硝基二氢吲哚(440mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1676，1533.
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，2.23(3H，s)，2.36(3H，s)，2.48(3H，s)，2.48-3.54(2H，m)，4.48-4.64(1H，m).
(4)通过使用(3)中得到的化合物(1.0g)按照实施例50(5)中相同的方法进行处理得到N-(1-乙酰基-2，4，6-三甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(951mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3242，1645。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(3H，d，J＝6.6Hz)，1.27(9H，s)，2.18(6H，s)，2.30(3H，s)，2.35-3.45(2H，m)，4.44-4.59(1H，m)，6.88(1H，s)，8.98(1H，br)。
(5)通过使用(4)中得到的化合物(6.94g)按照实施例50(6)中相同的方法进行处理得到晶体的N-(1-乙酰基-2，4，6-三甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(6.68g)。
(6)通过使用(5)中得到的化合物(3.0g)按照实施例50(7)中相同的方法进行处理得到N-(2，4，6-三甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(2.56g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3269，1643，1519。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.29(3H，d，J＝6.6Hz)，1.27(9H，s)，2.11(3H，s)，2.12(3H，s)，2.33(3H，s)，2.40-3.40(2H，m)，4.40-4.60(1H，m)，4.58(1H，s)，7.03(1H，s)，8.97(1H，s)。
(7)通过使用(6)中得到的化合物(700mg)按照实施例50(8)中相同的方法进行处理得到N-(2，4，6-三甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺晶体的(710mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3274，1651，1593，1512。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.88(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.1Hz)，1.34(9H，s)，1.40-1.65(2H，m)，2.03(3H，s)，2.10(3H，s)，2.44(1H，dd，J＝16.1，7.1Hz)，2.95-3.05(1H，m)，3.16(1H，dd，J＝16.1，9.5Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.75-3.85(1H，m)，6.73(1H，s)。
(8)将(7)中得到的化合物(686mg)溶于甲醇(15mL)中，并加入5％钯-碳(170mg)。将混合物于30℃、3kgf/cm2下进行催化氢化11小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将二异丙醚(20mL)加入到得到的结晶残余物中，并通过搅拌混合物来洗涤晶体，并过滤收集，得到晶体的N-(5-氨基-2，4，6-三甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(513mg)。将叔丁醇(0.18mL)溶于二氯甲烷(1.8mL)中，并于-10℃滴加氯磺酰基异氰酸酯(0.16mL)。在相同温度下搅拌混合物20分钟。加入先前得到的晶体(500mg)和三乙胺(0.26mL)，并在相同温度下搅拌混合物1小时。将乙酸乙酯(50mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-2，4，6-三甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(680mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3283，3233，1726，1651，1514。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.79(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，d，J＝6.4Hz)，1.22(9H，s)，1.30-1.50(2H，m)，1.43(9H，s)，1.95(3H，s)，2.05(3H，s)，2.25-2.35(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.00-3.15(1H，m)，3.20-3.40(1H，m)，3.60-3.75(1H，br)，8.65(1H，s)，9.11(1H，s)，10.77(1H，br-s)。
(9)通过使用(8)中得到的化合物(660mg)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(384mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3204，1666，1504。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.83(3H，t，J＝7.1Hz)，1.29(9H，s)，1.39(3H，d，J＝6.1Hz)，1.50-1.90(2H，m)，2.12(3H，s)，2.26(3H，s)，2.65-2.80(1H，m)，2.95-3.05(1H，m)，3.20-3.30(1H，m)，3.35-4.00(2H，m)，4.15-4.40(1H，br)，6.50-7.50(2H，br)，8.49(1H，br-s)，9.30-9.70(1H，br)。
根据实施例53，合成得到实施例54和55的化合物。
实施例54N-[1-(2-乙氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3366，3279，1655，1626，1522，1329，1194，1157。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，1.26(9H，s)，1.34(3H，d，J＝5.9Hz)，2.10(3H，s)，2.22(3H，s)，2.50-2.69(1H，m)，3.16-3.28(1H，m)，3.28-3.72(7H，m)，3.72-4.60(2H，br)，6.40-7.20(1H，br)，8.25-8.50(1H，br)，9.10-9.35(1H，m)。
实施例55N-[1-(2-甲氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3339，3258，3180，3040，1653，1624，1528，1339，1165。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.25(9H，s)，1.34(3H，d，J＝6.1Hz)，2.10(3H，s)，2.22(3H，s)，2.50-2.69(1H，m)，3.15-3.70(6H，m)，3.26(3H，s)，3.40-4.70(2H，br)，6.20-7.20(1H，br)，8.25-8.50(1H，br)，9.10-9.35(1H，m)。
实施例56N-[3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)将4，6-二甲基色醇(16.53g)溶于乙酸(83mL)中，并于10℃分批加入氰基硼氢化钠(10.7g)。在相同温度下搅拌混合物1小时。滴加氢氧化钠(60g)的水(200mL)溶液，并将混合物用乙酸乙酯(1L)萃取，依次用水和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到晶体的3-(2-羟基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚(16.34g)。将得到的晶体(16.34g)溶于四氢呋喃(160mL)中，并加入二碳酸二叔丁酯(22.39g)。将混合物在室温下搅拌2小时。减压蒸发四氢呋喃，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到1-叔丁氧基羰基-3-(2-羟基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚(22.14g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3439，1739，1705，1596。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.56(9H，s)，1.37(1H，br-s)，1.65-1.77(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.25(3H，s)，2.29(3H，s)，3.30-3.40(1H，m)，3.70-3.80(2H，m)，3.80-3.95(2H，m)，6.60(1H，s)，7.10-7.70(1H，br)。
(2)将(1)中得到的化合物(22.1g)和碘甲烷(9.47mL)溶于N，N-二甲基甲酰胺(110mL)中，并在冰冷却下分批加入氢化钠(60％油状悬浮液)(3.92g)。在相同温度下搅拌混合物30分钟，并加入乙酸乙酯(500mL)。将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到1-叔丁氧基羰基-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚(22.8g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1741，1705。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.57(9H，s)，1.60-1.70(1H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.24(3H，s)，2.29(3H，s)，3.25-3.35(1H，m)，3.34(3H，s)，3.35-3.45(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，6.60(1H，s)，7.10-7.70(1H，br)。
(3)将(2)中得到的化合物(22.7g)溶于甲酸(72mL)中，并在冰冷却下加入8.7M氯化氢-2-丙醇溶液(29mL)。在相同温度下搅拌混合物15分钟。加入正己烷-二异丙醚(5-1)的混合物(500mL)，并分离油状物。将得到的油状物溶于水(500mL)中，并用碳酸氢钠中和混合物。将混合物用乙酸乙酯(500mL)萃取，依次用水和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到油状物的3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚(14.0g)。将得到的油状物溶于氯仿(155mL)中，并在冰冷却下加入醋酸酐(10.7mL)和三乙胺(15.8mL)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物依次用5％柠檬酸水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个200mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到油状物的1-乙酰基-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚(19.7g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1662，1593。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.60-1.75(1H，m)，1.85-2.00(1H，m)，2.22(3H，s)，2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，3.20-3.35(1H，m)，3.32(3H，s)，3.35-3.45(2H，m)，3.85-3.95(1H，m)，3.95-4.05(1H，m)，6.68(1H，s)，7.89(1H，s)。
(4)通过使用(3)中得到的化合物(19.6g)按照实施例50(3)中相同的方法进行处理得到1-乙酰基-5-溴-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚(26.7g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1645，1581。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.60-1.75(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.21(3H，s)，2.33(3H，s)，2.40(3H，s)，3.32(3H，s)，3.35-3.50(3H，m)，3.90-4.10(2H，m)，8.00(1H，s)。
(5)通过使用(4)中得到的化合物(26.6g)按照实施例50(4)中相同的方法进行处理得到晶体的1-乙酰基-5-溴-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-7-硝基二氢吲哚(19.4g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1737，1681，1533。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.65-1.75(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，2.23(3H，s)，2.39(3H，s)，2.48(3H，s)，3.25-3.45(3H，m)，3.30(3H，s)，4.10-4.20(2H，m)。
(6)通过使用(5)中得到的化合物(10g)按照实施例50(5)中相同的方法进行处理得到N-[1-乙酰基-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(9.09g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3234，1668，1641，1585。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(9H，s)，1.65-1.80(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.18(3H，s)，2.21(3H，s)，2.28(3H，s)，3.15-3.25(1H，m)，3.29(3H，s)，3.30-3.35(1H，m)，3.35-3.45(1H，m)，4.05-4.15(2H，m)，6.88(1H，s)，9.07(1H，br-s)。
(7)通过使用(6)中得到的化合物(9.0g)按照实施例50(6)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[1-乙酰基-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(10.96g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3219，1683，1649，1583，1529。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.27(9H，s)，1.70-1.80(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.11(3H，s)，2.22(3H，s)，2.31(3H，s)，3.20-3.35(2H，m)，3.28(3H，s)，3.40-3.45(1H，m)，4.05-4.25(2H，m)，9.09(1H，br-s)。
(8)通过使用(7)中得到的化合物(9.3g)按照实施例50(7)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(6.08g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3420，3282，1647，1610，1595。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.35(9H，s)，1.70-1.90(2H，m)，2.14(3H，s)，2.22(3H，s)，3.34(3H，s)，3.35-3.50(4H，m)，3.69(1H，d，J＝9.5Hz)，4.49(1H，br-s)，7.03(1H，br-s)。
(9)通过使用(8)中得到的化合物(1.5g)按照实施例50(8)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.44g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3271，1651，1591，1514。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(9H，s)，1.45-1.60(2H，m)，1.65-1.75(1H，m)，1.75-1.85(1H，m)，2.03(3H，s)，2.17(3H，s)，3.05-3.15(1H，m)，3.25-3.50(5H，m)，3.33(3H，s)，3.52(1H，t，J＝9.3Hz)，6.76(1H，br-s)。
(10)通过使用(9)中得到的化合物(1.4g)按照实施例50(9)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[5-氨基-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35(9H，s)，1.45-1.60(2H，m)，1.50-2.00(2H，m)，1.60-1.70(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，1.93(3H，s)，2.10(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.10-3.20(1H，m)，3.20-3.30(2H，m)，3.35(3H，s)，3.35-3.50(3H，m)，6.93(1H，br-s)。
(11)通过使用(10)中得到的化合物(1.25g)按照实施例50(10)中相同的方法进行处理得到N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-3-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.77g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3294，1728，1655，1595。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(9H，s)，1.40-1.80(4H，m)，1.50(9H，s)，2.09(3H，s)，2.24(3H，s)，2.95-3.05(1H，m)，3.20-3.50(6H，m)，3.33(3H，s)，6.47(1H，s)，6.87(1H，s)。
(12)通过使用(11)中得到的化合物(1.7g)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(1.08g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3280，3093，1678。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.27(9H，s)，1.60-1.80(3H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.12(3H，s)，2.31(3H，s)，3.00-3.10(1H，m)，3.20-3.30(1H，m)，3.27(3H，s)，3.30-3.80(5H，m)，6.50-7.50(2H，m)，8.45(1H，br-s)，9.16(1H，br-s)。
实施例57N-(4，6-二甲基-2-甲硫基甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)将4，6-二甲基-2-羟基甲基吲哚(14.5g)溶于乙酸(145mL)中，并于10℃分批加入氰基硼氢化钠(11.6g)。在相同温度下搅拌混合物1小时。滴加氢氧化钠(101g)的水(400mL)溶液，并将混合物用乙酸乙酯(1L)萃取。将萃取液依次用水和饱和盐水(每个500mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到油状物的2-羟基甲基-4，6-二甲基二氢吲哚(13.8g)。将得到的油状物溶于氯仿(138mL)中，并在冰冷却下加入醋酸酐(22mL)和三乙胺(32.6mL)。将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个200mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到油状物的2-乙酰氧基甲基-1-乙酰基-4，6-二甲基二氢吲哚(18.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.00(3H，s)，2.19(3H，s)，2.31(3H，s)，2.36(3H，s)，2.70(1H，d，J＝16.0Hz)，3.15(1H，dd，J＝16.0，8.6Hz)，3.80-4.30(2H，m)，4.40-5.20(1H，m)，6.69(1H，s)，7.40-8.00(1H，br).
(2)通过使用(1)中得到的化合物(7.43g)按照实施例50(3)中相同的方法进行处理得到2-乙酰氧基甲基-1-乙酰基-5-溴-4，6-二甲基二氢吲哚(9.46g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1747，1660，1651。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.95(0.9H，br-s)，2.06(2.1H，br-s)，2.31(3H，s)，2.35(3H，s)，2.41(3H，s)，2.70-2.90(1H，m)，3.10-3.30(1H，m)，3.90(0.6H，br-s)，4.19(1.4H，br-s)，4.62(0.7H，br-s)，4.90-5.20(0.3H，br)，6.80-7.00(0.3H，br)，7.91(0.7H，br-s)。
(3)通过使用(2)中得到的化合物(9.34g)按照实施例50(4)中相同的方法进行处理得到晶体的2-乙酰氧基甲基-1-乙酰基-5-溴-4，6-二甲基-7-硝基二氢吲哚(10.04g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；1744，1672，1537。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；2.09(3H，s)，2.31(3H，s)，2.38(3H，s)，2.50(3H，s)，2.81(1H，d，J＝16.1Hz)，3.31(1H，dd，J＝16.1，8.6Hz)，4.00(1H，dd，J＝11.5，7.1Hz)，4，26(1H，dd，J＝11.5，6.8Hz)，4.70-4.80(1H，m)。
(4)通过使用(3)中得到的化合物(10.0g)按照实施例50(5)中相同的方法进行处理得到N-(2-乙酰氧基甲基-1-乙酰基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(7.7g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3265，1740，1674，1639，1587。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.26(9H，s)，2.01(3H，s)，2.18(3H，s)，2.19(3H，s)，2.38(3H，s)，2.65(1H，d，J＝15.9Hz)，3.25(1H，dd，J＝15.9，8.3Hz)，4.00-4.15(2H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.90(1H，s)，8.84(1H，br-s)。
(5)通过使用(4)中得到的化合物(7.7g)按照实施例50(6)中相同的方法进行处理得到晶体的N-(2-乙酰氧基甲基-1-乙酰基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(7.92g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3284，1735，1685，1639，1585。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.26(9H，s)，1.99(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，2.41(3H，s)，2.65(1H，d，J＝15.9Hz)，3.34(1H，dd，J＝15.9，8.0Hz)，4.12(2H，d，J＝6.3Hz)，4.65-4.75(1H，m)，8.82(1H，b-s)。
(6)将(5)中得到的化合物(7.87g)溶于甲醇(79mL)中，并在冰冷却下加入1M氢氧化锂水溶液(29.1mL)。在相同温度下搅拌混合物30分钟。将氯仿(300mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个300mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，得到晶体的N-(2-羟基甲基-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(5.7g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3273，1651，1597，1515。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.36(9H，s)，2.14(3H，s)，2.15(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.80(1H，dd，J＝16.1，5.6Hz)，3.12(1H，dd，J＝16.1，9.5Hz)，3.50-3.60(1H，m)，3.68(1H，dt，J＝11.2，4.2Hz)，4.05-4.15(1H，m)，4.70(1H，br-s)，7.12(1H，br-s)。
(7)将(6)中得到的化合物(5.34g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(26mL)中，并在氮气下加入二异丙基乙胺(8.48mL)和碘丙烷(6.48mL)。将混合物于110℃下搅拌13小时。将乙酸乙酯(200mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个200mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-(2-羟基甲基-4，6-二甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(3.72g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3307，1739，1651，1591，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35(9H，s)，1.40-1.55(2H，m)，2.07(3H，s)，2.12(3H，s)，2.76(1H，dd，J＝16.1，4.4Hz)，2.85-3.00(2H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.70-3.90(2H，m)，6.94(1H，b-s)。
(8)将(7)中得到的化合物(3.7g)溶于氯仿(37mL)中，并在冰冷却下加入甲磺酰基氯(1.57mL)和三乙胺(2.84mL)。在相同温度下搅拌混合物30分钟。将反应混合物依次用10％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发氯仿，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到油状物的N-(2-甲磺酰氧基甲基-4，6-二甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.82g)。将得到的油状物溶于N，N-二甲基甲酰胺(36mL)中，并加入硫代乙酸钾(942mg)。将混合物于70℃下搅拌1小时。将乙酸乙酯(200mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用水和饱和盐水(每个200mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到N-(2-乙酰基硫代甲基-4，6-二甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.39g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3319，1695，1651，1593，1512。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(9H，s)，1.40-1.60(2H，m)，2.03(3H，s)，2.10(3H，s)，2.37(3H，s)，2.55(1H，dd，J＝16.4，4.9Hz)，2.85(1H，dd，J＝13.7，7.8Hz)，3.00-3.10(1H，m)，3.20(1H，dd，J＝16.4，10.0Hz)，3.24(1H，dd，J＝13.7，4.1Hz)，3.30-3.40(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，6.76(1H，br-s)。
(9)将(8)中得到的化合物(690mg)溶于甲醇(20.7mL)中，并在冰冷却下加入1M氢氧化钠水溶液(1.96mL)。在相同温度下搅拌混合物1小时。将乙酸乙酯(100mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用水和饱和盐水(每个100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到N-(2-巯基甲基-4，6-二甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(570mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3288，1651，1593，1516。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(9H，s)，1.40-1.65(2H，m)，1.50-1.80(1H，br)，2.04(3H，s)，2.12(3H，s)，2.60-2.75(2H，m)，2.79(1H，dd，J＝16.6，5.2Hz)，2.90-3.00(1H，m)，3.21(1H，dd，J＝16.6，10.0Hz)，3.30-3.40(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，6.77(1H，br-s)。
(10)将(9)中得到的化合物(550mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5.5mL)中，并在氮气下加入二异丙基乙胺(0.32mL)和碘甲烷(0.12mL)。将混合物在室温下搅拌30分钟。将乙酸乙酯(50mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用水和饱和盐水(每个50mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，得到N-(4，6-二甲基-2-甲硫基甲基-5-硝基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(530mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3304，1651，1593，1514。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(9H，s)，1.40-1.60(2H，m)，2.02(3H，s)，2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.57(1H，dd，J＝12.7，8.6Hz)，2.70-2.80(2H，m)，2.95-3.05(1H，m)，3.23(1H，dd，J＝16.4，9.7Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，6.77(1H，br-s)。
(11)通过使用(10)中得到的化合物(520mg)按照实施例53(8)中相同的方法进行处理得到N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-4，6-二甲基-2-甲硫基甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(430mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3242，1728，1651，1597，1514。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.33(9H，s)，1.50(9H，s)，1.70-1.90(2H，m)，2.09(3H，s)，2.16(3H，s)，2.19(3H，s)，2.55(1H，dd，J＝12.7，8.8Hz)，2.69(1H，dd，J＝16.4，4.9Hz)，2.75(1H，dd，J＝12.7，4.2Hz)，2.90-3.00(1H，m)，3.20-3.35(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，6.53(1H，s)，6.89(1H，s)，7.85-8.15(1H，br)。
(12)通过使用(11)中得到的化合物(410mg)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(327mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3155，1657，1504，1344，1194，1161。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.81(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26(9H，s)，1.42-1.70(2H，m)，2.08(3H，s)，2.14(3H，s)，2.21(3H，s)，2.57(1H，dd，J＝13.7，8.8Hz)，2.73-2.87(1H，m)，2.89-3.06(2H，m)，3.20-4.40(2H，br)，3.22-3.37(2H，m)，4.00-4.15(1H，m)，5.80-7.40(1H，m)，8.20-8.40(1H，br)，9.00-9.20(1H，br)。
实施例58N-[1-(6-羟基己基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)将N-(4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(3.15g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中，并在氮气下加入二异丙基乙胺(2.2mL)和6-溴-1-己醇(1.7mL)。将混合物于100℃下搅拌14小时。将乙酸乙酯(200mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用5％柠檬酸水溶液、水和饱和盐水(每个100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到晶体的N-[1-(6-羟基己基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.6g)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.25-1.45(4H，m)，1.33(9H，s)，1.45-1.60(4H，m)，2.02(3H，s)，2.11(3H，s)，2.90(2H，t，J＝9.0Hz)，3.24(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(2H，t，J＝8.8Hz)，3.60-3.70(2H，m)，6.83(1H，s)。
(2)将(1)中得到的化合物(1.57g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(8mL)中，并加入咪唑(600mg)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(664mg)。将混合物在室温下搅拌0.5小时。将乙酸乙酯(200mL)加入到反应混合物中，并将混合物依次用水和饱和盐水(每个100mL)洗，并经硫酸钠干燥。减压蒸发乙酸乙酯，并将得到的残余物经硅胶柱色谱法纯化，得到N-[1-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基己基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.89g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3290，1647，1593，1508。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.05(6H，s)，0.85(9H，s)，1.10-1.70(8H，m)，1.29(9H，s)，1.98(3H，s)，2.06(3H，s)，2.70-3.00(2H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.30-3.70(4H，m)，6.70(1H，s)。
(3)将(2)中得到的化合物(1.85g)溶于甲醇(40mL)中，并加入5％钯-碳(370mg)。将混合物于35℃、3kgf/cm2下进行催化氢化11小时。滤出钯-碳并减压蒸发溶剂。将乙醚(20mL)加入到得到的结晶残余物中，并通过搅拌混合物来洗涤晶体，并过滤收集，得到晶体的N-(5-氨基-1-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基己基)-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺(1.60g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3284，1657，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.05(6H，s)，0.90(9H，s)，1.10-1.70(8H，m)，1.35(9H，s)，1.93(3H，s)，2.06(3H，s)，2.70-3.10(4H，m)，3.00-3.80(2H，br)，3.20-3.50(2H，m)，3.50-3.70(2H，m)，6.92(1H，s)。
(4)通过使用(3)中得到的化合物(400mg)按照实施例5中相同的方法进行处理得到N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-1-(6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基己基)-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(440mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3371，3184，1755，1657，1512。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.04(6H，s)，0.81(9H，s)，1.20-1.45(4H，m)，1.38(9H，s)，1.40-1.70(4H，m)，1.52(9H，s)，2.06(3H，s)，2.17(3H，s)，2.83(2H，t，J＝8.3Hz)，3.16(2H，t，J＝7.6Hz)，3.40-3.50(2H，m)，3.58(2H，t，J＝6.6Hz)，6.46(1H，s)，6.92(1H，s).7.70-7.80(1H，br)。
(5)通过使用(4)中得到的化合物(1.35g)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(650mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3379，3244，3117，1703，1682，1508。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.20-1.40(4H，m)，1.28(9H，s)，1.50-1.60(2H，m)，1.60-1.75(2H，br)，2.13(3H，s)，2.28(3H，s)，3.05-3.25(4H，m)，3.30-4.30(1H，br)，3.70-3.85(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.70-7.00(2H，br)，8.19(1H，s)，8.53(1H，s)，9.24(1H，s)。
根据实施例57，合成得到实施例59的化合物。
实施例59N-(2-乙硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3146，3063，1651，1504，1339，1192，1159。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25(9H，s)，1.40-1.70(2H，m)，2.08(3H，s)，2.21(3H，s)，2.50-2.70(1H，m)，2.61(2H，q，J＝7.3Hz)，2.70-2.90(1H，m)，2.90-3.10(2H，m)，3.20-3.40(2H，m)，3.40-4.40(1H，br)，4.00-4.20(1H，m)，6.50-7.50(2H，br)，8.30(1H，br-s)，9.08(1H，br-s)。
实施例60N-[1-(2-乙硫基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物(1)通过使用实施例1(6)中得到的化合物(8.0g)和2-溴乙醇(5.8mL)按照实施例50(8)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[1-(2-羟基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(6.21g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3346，3233，1641，1587，1506。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.21(9H，s)，1.87(3H，s)，2.04(3H，s)，2.89(2H，t，J＝8.8Hz)，3.30-3.40(2H，m)，3.50-3.60(2H，br)，4.65(2H，t，J＝8.8Hz)，4.79(1H，t，J＝4.9Hz)，8.85(1H，s)。
(2)通过使用(1)中得到的化合物(6.21g)按照实施例57(8)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[1-(2-乙酰基硫代乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(6.53g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3267，1703，1645，1589，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.32(9H，s)，2.05(3H，s)，2.12(3H，s)，2.35(3H，s)，2.94(2H，t，J＝9.0Hz)，2.97(2H，t，J＝7.8Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.63(2H，t，J＝9.0Hz)，7.07(1H，s)。
(3)通过使用(2)中得到的化合物(6.5g)按照实施例57(9)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[1-(2-巯基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(5.54g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3279，1645，1593，1506。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.36(9H，s)，1.43(1H，t，J＝7.0Hz)，2.02(3H，s)，2.11(3H，s)，2.67(2H，q，J＝7.0Hz)，2.94(2H，t，J＝9.0Hz)，3.50(2H，t，J＝7.3Hz)，3.57(2H，t，J＝9.0Hz)，6.97(1H，s)。
(4)通过使用(3)中得到的化合物(1.5g)和碘乙烷(0.65mL)按照实施例57(10)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[1-(2-乙硫基乙基)-4，6-二甲基-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.4g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3277，1645，1591，1510。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.25(3H，t，J＝7.4Hz)，1.36(9H，s)，2.03(3H，s)，2.11(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.4Hz)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝9.0Hz)，3.51(2H，t，J＝7.3Hz)，3.60(2H，t，J＝9.0Hz)，7.00(1H，s)。
(5)通过使用(4)中得到的化合物(780mg)按照实施例53(8)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-1-(2-乙硫基乙基)-4，6-二甲基-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(940mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3346，1732，1653，1518。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35(9H，s)，1.50(9H，s)，2.06(3H，s)，2.18(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.3Hz)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，2.87(2H，t，J＝8.8Hz)，3.43(2H，t，J＝7.6Hz)，3.52(2H，t，J＝8.8Hz)，6.56(1H，s)，7.08(1H，br-s)，7.90-8.05(1H，br)。
(6)通过使用(5)中得到的化合物(920mg)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(680mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3558，3483，3246，3163，1665，1630，1504。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.16(3H，t，J＝7.3Hz)，1.27(9H，s)，2.09(3H，s)，2.24(3H，s)，2.53(2H，q，J＝7.3Hz)，2.70-2.80(2H，m)，3.06(2H，br-t)，3.30-3.40(2H，m)，3.40-4.20(2H，br)，3.70(2H，t，J＝7.8Hz)，6.30-7.20(1H，br)，8.39(1H，s)，9.05(1H，s)。
实施例61N-[4，6-二甲基-1-(2-甲硫基乙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物
(1)通过使用实施例60(3)中得到的化合物(1.5g)和碘甲烷(0.53mL)按照实施例57(10)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[4，6-二甲基-1-(2-甲硫基乙基)-5-硝基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.42g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3280，1732，1647，1593，1516。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.36(9H，s)，2.03(3H，s)，2.11(3H，s)，2.13(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.3Hz)，2.93(2H，t，J＝8.8Hz)，3.52(2H，t，J＝7.3Hz)，3.61(2H，t，J＝8.8Hz)，6.98(1H，s)。
(2)通过使用(1)中得到的化合物(1.0g)按照实施例53(8)中相同的方法进行处理得到晶体的N-[5-(N-叔丁氧基羰基)氨磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(2-甲硫基乙基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺(1.25g)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3254，1728，1651，1599，1508。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；1.35(9H，s)，1.50(9H，s)，2.05(3H，s)，2.11(3H，s)，2.17(3H，s)，2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，2.86(2H，t，J＝8.6Hz)，3.44(2H，t，J＝7.6Hz)，3.51(2H，t，J＝8.6Hz)，6.60(1H，s)，7.12(1H，br-s)，7.90-8.15(1H，br)。
(3)通过使用(2)中得到的化合物(1.22g)按照实施例6中相同的方法进行处理得到晶体的标题化合物(915mg)。
IRν(液体石蜡)cm-1；3257，3143，1674，1487。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)；1.26(9H，s)，2.07(3H，s)，2.09(3H，s)，2.23(3H，s)，2.65-2.75(2H，m)，3.02(2H，br-t)，3.30-3.40(2H，m)，3.40-4.20(2H，br)，3.68(2H，t，J＝8.0Hz)，6.50-7.00(1H，br)，8.35(1H，s)，9.00(1H，s)。
根据实施例53，合成得到实施例62和63的化合物。
实施例62N-(2-丁基-1，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物IRν(液体石蜡)cm-1；3361，3275，3138，1672。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.89(3H，br-t)，1.26(9H，s)，1.30-1.40(4H，m)，1.50-1.65(1H，br)，1.85-2.00(1H，br)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，2.70-2.90(1H，m)，2.83(3H，s)，3.40-4.00(3H，m)，3.27(1H，dd，J＝15.6，7.1Hz)，6.40-7.20(1H，br)，8.44(1H，br-s)，9.24(1H，br-s)。
实施例63N-(2-丁基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺IRν(液体石蜡)cm-1；3337，3271，1638。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)；0.91(3H，br-t)，1.35(9H，s)，1.50-1.70(6H，m)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.59(1H，dd，J＝15.4，8.3Hz)，3.12(1H，dd，J＝15.6，8.6Hz)，3.15-3.35(2H，br)，3.75-3.85(1H，m)，3.90-4.30(1H，br)，7.07(1H，br-s)。
然后，为了使本发明化合物的优良特征清楚化，确定它对肝脏ACAT活性、THP-1细胞衍生的巨噬细胞的泡沫细胞(foam cell)形成、鼠肝脏脂质分泌和体外LDL过氧化的抑制作用，并且在经口给药后按照如下测定它的血浆浓度。
试验实施例1肝脏ACAT抑止活性将高胆固醇物料[添加有胆固醇(1％)的物料，CleaJapan，Inc.]以每天100g进料于体重2-2.5kg的雄性日本白兔，并将该兔饲养4周。通过在麻醉下放血来杀死该兔，并除去肝脏。将该肝脏匀浆化，并将匀浆物于4℃和10,000rpm下离心15分钟。将得到的上层清液进一步于4℃和41,000rpm下离心60分钟，得到微粒体部分。将作为酶样品的微粒体混悬液、二甲亚砜(DMSO，5μl)或试验化合物溶于DMSO(测试化合物溶液3μl)中，并将反应底物[1-14C]-油酰基CoA加入到0.15M磷酸盐缓冲液中以得到总量为300μl。于37℃培养20分钟后，加入氯仿-甲醇混合物以停止反应。向其中加入水并混合，并分离氯仿层。蒸发溶剂至干，并将残余物再溶于正己烷中。将混合物进行使用硅胶板的薄层色谱法。刮掉硅胶板上的胆固醇基油酸酯的斑点，并在液体闪烁计数器上定量分析。用胆固醇基油酸酯的抑制作用的比率(％)，即胆固醇基油酸酯产物与对照物比较的抑止作用的比率来表达试验化合物的肝脏ACAT抑止活性，其结果示于表1中。
表1

试验实施例2THP-1细胞衍生的巨噬细胞泡沫细胞形成抑制效应(胆固醇酯蓄积抑制作用)将THP-1(Dainippon Pharmaceutical Co.，Ltd.)细胞在添加有10％胎牛血清(FBS)的RPMI-1640培养基中传代(passage)培养，并使用在购买后6-13代的细胞。将细胞悬浮于含FBS的RPMI-1640培养基中，得到具有4×105细胞/mL浓度的悬浮液。将细胞悬浮液以1mL接种于12孔微量培养板中，并用作为进入巨噬细胞的分化诱导剂的佛波醇12-十四烷酸酯13-乙酸酯(PMA，200nM)进行处理。然后加入自遗传学高脂血症兔子(KHC兔子，Japan LaboratoryAnimals，Inc.)的血浆衍生的LDL中分离制备得到的乙酰基LDL 400μg/mL。另外，加入溶于DMSO中并用含FBS的RPMI-1640培养基或对照溶剂稀释的试验化合物。在二氧化碳保温箱中培养3天后，将细胞用磷酸盐缓冲的生理盐水(pH7.0)洗，并将脂质用正己烷/异丙醇(3∶2)萃取。将细胞溶于1M-NaOH中，并测定蛋白质量。通过Kunitomo等人(1983)的方法测定脂质萃取试样中的游离胆固醇和胆固醇酯。在对照细胞和试验化合物处理的细胞之间比较胆固醇酯，并计算试验化合物的胆固醇酯蓄积抑制率。结果示于表2中。
表2

试验实施例3鼠肝脂质分泌抑制作用(Triton WR-1339方法)只在白天(9:00-18:00)喂养大约5周大的雄性SlcICR鼠(Japan SLC)，并预先饲养一周。在此期间，在夜间可自由摄取自来水。将这些鼠以每组6只鼠分成对照组和试验化合物组，使得体重的平均值和标准差变得几乎相同。在麻醉下使用玻璃毛细管由眶静脉丛中采血(约80μL)，并在采血后30分钟，将预先悬浮于5％阿拉伯胶溶液中的试验化合物以10mg/kg的剂量经口给药。在给药后30分钟，将预先用生理盐水制备的Triton WR-1339 60mg/mL溶液以5mL/kg剂量给药于尾静脉内。在给予Triton WR-1339后3小时，再次由眶静脉丛中采血。从所取出的血中分离血浆，并使用市售的测量试剂盒(Wako PureChemical Industries，Ltd.)测定血浆中TC。计算在给予Triton WR-1339后3小时中血药浓度的改变并当作是由肝脏中分泌胆固醇的速率。比较对照组和试验化合物组的分泌速率，计算试验化合物的分泌抑制率。结果示于表3中。
表3

试验实施例4体外LDL过氧化抑制作用从体重约3kg的KHC兔中采血，并通过常规的方法分离LDL。将试验化合物的DMSO或DMSO的溶液(5μL)加入(最终浓度10-5M)到LDL悬浮液(0.5mg蛋白质/mL，0.5mL)中，加入硫酸铜水溶液(5μL，最终浓度5μM)，并将混合物于37℃下培养1小时。在完成培养后，加入EDTA·2Na溶液(5μL，最终浓度1mM)，并通过Yagi方法测定试样中的脂过氧化物浓度。具体地讲，通过硫代巴比土酸方法使试样中的脂过氧化物显色，如丙二酰二醛(malondialdehyde)所测定的，并且试验化合物的活性通过丙二酰二醛生成抑制率(％)[与对照相比丙二酰二醛的生成被抑制的水平]显示。结果示于表4中。
表4

试验实施例5经口给药将悬浮于5％阿拉伯胶溶液中的试验化合物(10mg/kg)强迫经口给药于称量200-250g的SD雄性鼠。在给药后0.5、1、3、5和8小时，在无麻醉下取出血，并通过常规的方法分离肝素化血浆。血浆中试验化合物的浓度通过高效液相色谱法确定，其结果如表5中所示。
表5

工业应用本发明(I)的化合物和其可药用盐显示出对哺乳动物(人、牛、马、狗、猫、兔、鼠、小鼠、仑鼠等)的优良的ACAT抑制作用和脂过氧化物抑制作用，并且用作ACAT抑制剂和脂过氧化物抑制剂。换言之，它们可用于预防或治疗动脉硬化、高脂血症、糖尿病中的动脉硬化损伤、脑和心脏等的局部缺血的疾病，等。
本申请是基于于日本提交的日本专利申请号2002-208878，并且其内容在此引入作为参考。
权利要求
1.由式(I)所代表的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐， 其中R1和R3相同或不同，并且每个为氢原子、低级烷基或低级烷氧基，R2为-NO2、-NHSO2R6[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]、-NHCONH2或被-NHSO2R6取代的低级烷基[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]，R4为氢原子、任选被羟基取代的烷基、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)、低级链烯基、低级烷氧基低级烷基、低级烷硫基低级烷基、环烷基或环烷基烷基，R5为烷基、环烷基或芳基，R12为氢原子、低级烷基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基。
2.根据权利要求1的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3相同或不同，并且每个为氢原子、低级烷基或低级烷氧基，R2为-NO2、-NHSO2R6[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]、-NHCONH2或被-NHSO2R6取代的低级烷基[R6为烷基、芳基或-NHR7(R7为氢原子、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)或低级烷氧基羰基)]，R4为氢原子、烷基、环烷基或环烷基烷基，R5为烷基、环烷基或芳基，并且R12为氢原子。
3.根据权利要求1的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为烷基或-NHR7(R7为氢原子)]，R4为任选被羟基取代的烷基、-COR13(R13为氢原子或低级烷基)、低级链烯基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，R5为烷基，R12为氢原子、低级烷基、低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基。
4.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为烷基或-NHR7(R7为氢原子)]或-NHCONH2。
5.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2或-NHCOR5键合到二氢吲哚的5-位，并且其它键合到二氢吲哚的7-位。
6.根据权利要求3的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2键合到二氢吲哚的5-位，并且-NHCOR5键合到二氢吲哚的7-位。
7.根据权利要求4的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2键合到二氢吲哚的5-位，并且-NHCOR5键合到二氢吲哚的7-位。
8.根据权利要求6的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R4为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基，并且R12为氢原子或低级烷基。
9.根据权利要求8的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3为低级烷基。
10.根据权利要求6的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R12键合到二氢吲哚的2-位。
11.根据权利要求10的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R4为烷基，R12为低级烷氧基低级烷基或低级烷硫基低级烷基。
12.根据权利要求11的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3为低级烷基。
13.根据权利要求7的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R1和R3为低级烷基，并且R5为烷基。
14.根据权利要求13的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6(R6为烷基)。
15.根据权利要求13的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为-NHR7(R7为氢原子)]。
16.根据权利要求13的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHCONH2。
17.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(5)中任何一个(1)N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-丙基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(1-丁基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-戊基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺。
18.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)或(2)(1)N-(5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(1-己基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺。
19.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)或(2)(1)N-(1-乙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(5-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺。
20.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(6)中任何一个(1)N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(4，6-二甲基-1-戊基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[4，6-二甲基-1-(2-甲基丙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-(1-丁基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(6)N-[4，6-二甲基-1-(3-甲基丁基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺。
21.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(7)中任何一个(1)N-(7-甲磺酰基氨基-1，4，6-三甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，(2)N-(7-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，(3)N-[7-(2-丙磺酰基氨基)-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺，(4)N-[7-(2-丙磺酰基氨基)-4，6-二甲基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基辛酰胺，(5)N-[4，6-二甲基-7-(对甲苯)磺酰基氨基二氢吲哚-5-基]-2，2-二甲基十一烷酰胺，(6)N-(4，6-二甲基-7-氨磺酰基氨基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺，(7)N-(4，6-二甲基-7-脲基二氢吲哚-5-基)-2，2-二甲基十一烷酰胺。
22.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(5)中任何一个(1)N-(4，6-二甲基-5-硝基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(5-甲磺酰基氨基甲基-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(4，6-二甲基-1-辛基-5-脲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[5-(N-乙酰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-[5-(N-甲氧基羰基氨磺酰基氨基)-4，6-二甲基-1-辛基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺。
23.根据权利要求9或12的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6(R6为烷基)。
24.根据权利要求9或12的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中在式(I)中，R2为-NHSO2R6[R6为-NHR7(R7为氢原子)]。
25.根据权利要求2的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(6)中任何一个(1)N-(1-异丙基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[1-(2，2-二甲基丙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(1-环丁基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-(1-环戊基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-(1-环戊基-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(6)N-(1-环丙基甲基-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺。
26.根据权利要求3的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为N-[5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基-1-(3-甲基-2-丁烯基)二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺。
27.根据权利要求3的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(6)中任何一个(1)N-[1-(2-乙氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[1-(2-乙氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-[1-(2-甲氧基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-[1-(2-甲氧基乙基)-2，4，6-三甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(5)N-[1-(2-乙硫基乙基)-4，6-二甲基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物，(6)N-[4，6-二甲基-1-(2-甲硫基乙基)-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺氢氯化物。
28.根据权利要求3的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)-(4)中任何一个(1)N-(2-甲氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-(2-乙氧基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(3)N-(2-甲硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺，(4)N-(2-乙硫基甲基-4，6-二甲基-1-丙基-5-氨磺酰基氨基二氢吲哚-7-基)-2，2-二甲基丙酰胺。
29.根据权利要求3的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐，其中式(I)化合物为下面(1)或(2)(1)N-[1-(2-乙氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺，(2)N-[1-(2-甲氧基乙基)-5-甲磺酰基氨基-4，6-二甲基二氢吲哚-7-基]-2，2-二甲基丙酰胺。
30.包含权利要求1-29中任何一个的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐的药物组合物。
31.包含权利要求1-29中任何一个的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐的酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂。
32.包含权利要求1-29中任何一个的新的二氢吲哚化合物或其可药用盐的脂过氧化物抑制剂。
全文摘要
本发明提供了一种由式(I)所代表的二氢吲哚化合物(I)(其中符号具有与说明书中所描述的相同的含义)或该化合物的可药用盐；以及包含该二氢吲哚化合物或可药用盐的药物组合物。该化合物显示出优良的ACAT抑制活性和脂过氧化物抑制活性，并其作为ACAT抑制剂或脂过氧化物抑制剂十分有用。
文档编号A61K31/404GK1681781SQ03822088
公开日2005年10月12日 申请日期2003年7月16日 优先权日2002年7月17日
发明者神谷尚治, 井贝美穗, 高桥健司, 樽见忠亚, 笠井正恭, 吉见彰久, 白波瀬弘明 申请人:京都药品工业株式会社