专利名称：育婴制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于小儿急热惊风，痰喘咳嗽，发热头痛，恶心吐乳的组方及其制备工艺。
背景技术：
小儿急热惊风，痰喘咳嗽，发热头痛，恶心吐乳是临床常见症状，中医常采取清热镇惊的手段对其进行治疗，且疗效显著，育婴丸是其代表药。但实践中，由于该药在制备中是将药材打粉入药，导致杂质多，剂量大等缺点，严重影响其临床应用。
经过本发明的提取工艺制备的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药颗粒、咀嚼片、合剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治小儿急热惊风，痰喘咳嗽，发热头痛，恶心吐乳。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料制备而成天竺黄 52.5～630份朱砂 12.5～1 50份僵蚕5～60份薄荷30～360份 黄连 50～600份 血竭5～60份雄黄17.5～210份山药 50～600份 全竭5～60份牛黄10～120份 麝香 10～120份 胆南星 50～600份钩藤10～120份优选天竺黄 105份朱砂25份 僵蚕10份薄荷60份 黄连100份血竭10份雄黄35份 山药100份全竭10份牛黄20份 麝香20份 胆南星 100份钩藤20份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒、滴丸1000丸、颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100～500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50～1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、合剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤(1)取朱砂水飞或粉碎成极细粉，麝香研成细粉入药；(2)取天竺黄，用氯仿连续回流提取至近无色，回收溶剂成稠浸膏，备用；(3)取处方剩余药材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～4次，每次0.5～2小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。
(4)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。
该活性成分适合于制备除滴丸和软胶囊以外的各种制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)颗粒剂的制备步骤如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
(2)咀嚼片的制备方法如下将所得活性成分，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
颗粒剂、咀嚼片制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
1、豚鼠整体引喘实验取体重150～200g健康豚鼠，雄雄兼用。分别放入4L倒置的钟罩内，用空气压缩机和自制的喷雾装置以53.2KPa的气压喷人0.1％磷酸组胺-2％氯化乙酰胆碱混合液15S，观察豚鼠引喘潜伏期(从喷雾开始到哮喘发作，呼吸因难，直至抽搐跌倒的时间)。以在120min内豚鼠翻倒为合格，共筛选出30只合格脉鼠，随机分3组，每组10只动物。蒸馏水对照组，如意定喘片阳性药对照组和育婴浸膏组，禁食不禁水12h，次日上午按表1所示各剂量组分别ig给予各不同药物，40min后按上述方法分别测定脉鼠引喘潜伏期。结果见表1。
表1 对豚鼠平喘作用的影响(x±s)
与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01(下同)结果显示育婴浸膏可明显延长引喘潜伏期，说明该药具有较明显的平喘作用。
2、小鼠浓氨水止咳实验取体重为18～22g小鼠30只，雌雄兼用，分组及给药剂量见表2，ig给药40min后将小鼠故人4L倒置钟罩内，用空气压缩机和自制的喷雾装置在53.7KPa下恒压喷入浓氨水5S，观察并记录各组小鼠咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数，结果见表2。结果育婴浸膏对氨水引起小鼠咳嗽次数有明显抑制作用。
表2 对小鼠止咳作用的影响(x±s)
3、小鼠祛痰实验按文献方法取健康小鼠30只，雌雄兼用，分组及给药剂量见表3，ig给予各不同药物，药后30min即ip酚红500mg/kg，酚红注射30min后拉颈处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加入0.1ml氢氧化钠，用722型分光光度计测OD值，波长56nm。并做酚红标准曲线，据标准曲线算出小鼠支气管中酚红排泌量(μg/ml)。结果见表3。
表3 对小鼠祛痰作用的影响(x±s)
结果显示，育婴浸膏可明显增加气管内酚红排泌量，具有明显的祛痰止咳作用。
4、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的颗粒制剂和咀嚼片制剂是一种优良的治疗小儿急热惊风，痰喘咳嗽，发热头痛，恶心吐乳的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其清热镇惊等临床疗效，加之它的低毒性，长期应用安全，因此，值得临床推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明颗粒剂的制备方法处方天竺黄 630g朱砂 150g 僵蚕60g薄荷360g黄连 600g 血竭60g雄黄210g山药 600g 全竭60g牛黄120g麝香 120g 胆南星 600g钩藤120g制成1000g制备方法(1)取朱砂水飞或粉碎成极细粉，麝香研成细粉入药；(2)取天竺黄，用氯仿连续回流提取至近无色，回收溶剂成稠浸膏，备用；(3)取处方剩余药材，用65％乙醇先浸泡40分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。
(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精250.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒1000g。
实施例2本发明咀嚼片的制备方法处方天竺黄 3.4g朱砂 0.8g僵蚕0.3g薄荷2g 黄连 3.2g血竭0.3g雄黄1.1g山药 3.2g全竭0.3g牛黄0.6g麝香 0.6g胆南星 3.2g钩藤0.6g制成1000片制备方法(1)取朱砂水飞或粉碎成极细粉，麝香研成细粉入药；(2)取天竺黄，用氯仿连续回流提取至近无色，回收溶剂成稠浸膏，备用；(3)取处方剩余药材，用65％乙醇先浸泡40分钟，再加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用；(4)将以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇100.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸镁3.0g，混匀，压片，即得咀嚼片1000片。
权利要求
1.一种中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成天竺黄52.5～630份 朱砂12.5～150份僵蚕5～60份薄荷 30～360份黄连50～600份 血竭5～60份雄黄 17.5～210份 山药50～600份 全竭5～60份牛黄 10～120份麝香10～120份 胆南星50～600份钩藤 10～120份。
2.权利要求1的复方制剂，其特征在于，每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成天竺黄105份 朱砂25份 僵蚕10份薄荷 60份 黄连100份 血竭10份雄黄 35份 山药100份 全竭10份牛黄 20份 麝香20份 胆南星100份钩藤 20份。
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是颗粒剂、咀嚼片、合剂、硬胶囊等各种适合的剂型。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备(1)取朱砂水飞或粉碎成极细粉，麝香研成细粉入药；(2)取天竺黄，用氯仿连续回流提取至近无色，回收溶剂成稠浸膏，备用；(3)取处方剩余药材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～4次，每次0.5～2小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。(4)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备除滴丸和软胶囊以外的各种制剂。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，即得颗粒；咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的填充剂、矫味剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
7.权利要求6的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
8.权利要求1～7任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备(1)取朱砂水飞或粉碎成极细粉，麝香研成细粉入药；(2)取天竺黄，用氯仿连续回流提取至近无色，回收溶剂成稠浸膏，备用；(3)取处方剩余药材，用50～85％乙醇先浸泡30～60分钟，再加热回流提取2～4次，每次0.5～2小时，合并提取液，减压浓缩成稠膏，备用。(4)以上活性成分合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备除滴丸和软胶囊以外的各种制剂。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种用于小儿急热惊风，痰喘咳嗽，发热头痛，恶心吐乳的组方及其制备工艺。优选制剂为滴丸和软胶囊制剂。
文档编号A61K9/48GK1775270SQ20051011598
公开日2006年5月24日 申请日期2005年11月18日 优先权日2005年11月18日
发明者刘露 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司