用作类固醇性激素受体调节剂的新的含杂原子的四环衍生物的制作方法

专利名称：：用作类固醇性激素受体调节剂的新的含杂原子的四环衍生物的制作方法专利说明用作类固醇性激素受体调节剂的新的含杂原子的四环衍生物发明领域本发明涉及新的含杂原子的四环衍生物，含有它们的药用组合物以及它们在治疗由一种或多种类固醇性激素受体介导的病症中的应用。本发明化合物为选择性雌激素、选择性雄激素和/或孕激素受体调节剂。
背景技术：
：雌激素为一组对生殖过程和与青春期有关的子宫、乳腺的发育和其它的身体变化起重要作用的雌性激素。雌激素对女性全身的多种组织有作用，这些作用不仅涉及生殖过程，诸如子宫、乳腺和外生殖器，还涉及中枢神经系统、骨骼、肝脏、皮肤和泌尿道中的组织。在女性身体内卵巢产生大部分的雌激素。绝经期被定义为由于失去卵巢滤泡功能和几乎完全停止产生雌激素而永久地停止月经。绝经期的中年更年期(midlifetransition)以雌激素减少为特征，引起与血管舒缩的、泌尿生殖器的、心血管的、骨骼的和中枢神经系统的有关的短期和长期的症状，诸如热潮红(hotflushes)、泌尿生殖器萎缩症、心血管疾病风险加大、骨质疏松症、包括认知障碍风险加大和阿尔茨海默氏病(AD)在内的认知和心理上的损伤。所有女性中的75％有发生某些与绝经期发作有关的血管舒缩的症状诸如身体出汗和热潮红的体验。这些主诉可始于绝经期之前几年，并且在一些女性中可持续超过10年，或者相对常态，或者没有明确的激发原因的即刻发作。与绝经期发作有关的累及阴道的泌尿生殖器的症状，包括干燥感、灼烧感、瘙痒、性交疼痛、浅表流血(superficialbleeding)和排出物，伴随萎缩和狭窄。累及泌尿道的症状包括排尿时的灼烧感、尿频尿急、周期性发生的泌尿道感染和尿失禁。这些症状已有报告发生在最高至50％的所有接近绝经期女性中，并且在绝经期后几年更加频繁。如果任其不予治疗，则问题会变得永久。心脏病发作和休克为老年女性中发病率和死亡率的主要原因。女性的这些疾病的发病率在绝经期后迅速增加。经历过早绝经期的女性患冠脉疾病风险比相似年龄的行经女性要大。血清雌激素的存在对血脂具有正效应。该激素促进血管的血管舒张和增进新血管的形成。因而，绝经后的女性中的血清雌激素水平的降低导致不良的心血管作用。再有，理论上，血液凝结能力上的差异可解释观察到的绝经期前后在心脏病发生中的差异。骨骼处于细致调节的骨细胞中的相互作用中的骨降解和骨再生持续过程下。这些细胞受雌激素的直接影响。雌激素缺乏导致骨结构损失和骨强度降低。紧随绝经期后那年的骨质的迅速丢失，导致绝经后骨质疏松症和骨折风险增加。雌激素缺乏也是中枢神经系统退行性变化的原因之一，并且可导致阿尔茨海默氏病(AD)和认知减低。近期的证据提示，雌激素、绝经期和认知之间存在关联。更具体地，已经有报道，雌激素替代疗法和在女性中应用雌激素可预防AD的发展和改善认知功能。激素替代疗法(HRT)-更特别为雌激素替代疗法(ERT)-为通常描述的处理与绝经期有关的医疗问题的方法，并且还以预防性和治疗性的两种手段，帮助阻止骨质疏松症和原发性心血管并发症(诸如冠状动脉疾病)。同样地，HRT被认为是延长绝经后女性平均生命期和提供更好生活质量的医学疗法。ERT有效缓解更年期症状和泌尿生殖器的症状，并且已经显示对预防和的治疗绝经后女性的心脏病有益处。临床报告已经显示，相对于不接受ERT的相似人群，ERT降低接受ERT的人群中的心脏病发作率和死亡率。绝经期后尽早启动ERT也可帮助维持骨质多年。对照研究显示，用ERT治疗即使在最高至75岁的老年女性中也具有积极作用。然而，有许多不想要的、与ERT有关的作用降低了患者的顺应性。静脉血栓栓塞、胆囊疾病、月经恢复、乳房痛和可能发展成为子宫和/或乳腺癌的增加的风险为与ERT有关的风险。在开出ERT处方的女性患者中，有最多至30％不取药，ERT的净中止率在38％和70％之间，出于安全考虑和副作用(水肿和破裂性流血(break-throughbleeding))是中止的最重要的原因。已知为选择性雌激素受体调节剂或SERMs的一类新的药物，作为HRT的备选品已经设计和开发出来。雷洛昔芬(Raloxifene)，一种非类固醇类的苯并噻吩(benzothiophere)SERM，已以商品名称Evista在美国和欧洲上市，用于预防和的治疗骨质疏松症。已经显示，雷洛昔芬减少骨损失和预防骨折，而没有不良的对子宫内膜和乳房组织的刺激，尽管雷洛昔芬对于防止骨损失有时不比ERT更有效。雷洛昔芬是独特的，并且其与ERT有显著区别的是，其不刺激子宫内膜并且具有预防乳腺癌的效力。还证明，更具体是，在经雷洛昔芬治疗的患者中，通过快速和持续地降低总的和低密度脂蛋白胆固醇水平，雷洛昔芬有益于雌激素对心血管风险因子的拮抗作用。另外，已经显示雷洛昔芬降低高半胱氨酸(一种动脉粥样硬化和血栓性疾病的独立的风险因子)的血浆浓度。然而，在老年患者中，已有报告称雷洛昔芬使与绝经期有关的症状诸如热潮红和阴道干燥加剧并且不改善认知功能。有报告称，或者与服用安慰剂的患者或者与ERT使用者相比，服用雷洛昔芬的患者具有更高的热潮红率，比安慰剂使用者有更多的腿抽筋现象，虽然服用ERT的女性比服用雷洛昔芬或安慰剂的女性，其阴道流血和乳腺不适发生频率更高。至今，已经显示，不论雷洛昔芬还是任何其它现行可用的SERM化合物，均不具有提供ERT目前所有可能益处的能力，所述益处有诸如控制绝经后综合征和预防AD，并不引起不良的副作用诸如增加子宫内膜癌和乳腺癌风险以及流血。因而，存在选择性雌激素受体调节剂的化合物的需求，并且所述化合物提供ERT的所有益处，同时还解决与和绝经期有关的全身性雌激素减少有关的血管舒缩、泌尿生殖器和认知障碍或病症。雄激素为动物的合成代谢的类固醇激素，其控制肌肉和骨骼群、生殖系统的成熟、第二性征的发育和维持男性的生育能力。在女性中，睾丸激素在大部分的靶组织中被转化为雌激素，但是雄激素本身在正常的女性生理学上，例如，在脑中可发挥作用。在血清中发现的主要雄激素为睾丸激素，其为在组织诸如睾丸和垂体中的有效的化合物。在前列腺和皮肤中，睾丸激素经由5α-还原酶的作用被转化为二氢睾酮激素(DHT)。由于与雄激素受体结合得更牢，DHT为比睾丸激素更具效能的雄激素。如同所有的类固醇激素，雄激素在靶组织的细胞内与特异性受体(在此为雄激素受体)结合。其为核受体转录因子家族的一员。雄激素与受体的结合激活受体并引起它与邻近于靶基因的DNA结合位点结合。自此，它与辅助激活因子蛋白和碱基转录因子相互作用，以调节基因的表达。这样，经由其受体，雄激素在细胞中引起基因表达变化。这些变化最终产生靶组织的生理学上可见的细胞的代谢输出、分化或增殖结果。虽然雄激素受体功能调节剂已用于临床有些时候了，类固醇类(Basaria，S.，Wahlstrom，J.T.，Dobs，A.S.，J.ClinEndocrinolMetab(2001)，86，pp5108-5117；Shahidi，NT.，ClinTherapeutics，(2001)，23，pp1355-1390)和非-类固醇类(Newling，D.W.，Br.J.Urol.，1996，77(6)，pp776-784)化合物均具有显著的与它们的药理学参数有关的负面作用，包括男子女性型乳房、乳房触痛和肝毒性。此外，在接受使用香豆素类的抗凝疗法的患者中观察到药物-药物间的相互作用。最后，对苯胺敏感性的患者，可使用非-类固醇类抗雄激素的代谢物作折中处理。非-类固醇类激动剂和雄激素受体拮抗剂用于多种紊乱和疾病的治疗。更具体地，雄激素受体的激动剂可用于前列腺癌、良性前列腺增生、女性多毛症(hirsutism)、秃头症、神经性食欲缺乏、乳腺癌和痤疮的治疗。雄激素受体的拮抗剂可用于男性避孕、增强男性性功能，以及癌症、AIDS、恶病质和其它病症的治疗。孕酮在生殖健康和功能中起主要作用。它作用于，例如，子宫、乳腺、子宫颈并且已非常确定为丘脑下部-垂体单元。孕酮以及孕酮拮抗剂的作用是由孕酮受体(PR)介导的。在靶细胞中，孕酮在确定PR中产生戏剧性变化，与使PR从非-DNA结合形式转化为将结合DNA的形式有关。此转化伴随着相关的热休克蛋白的损失和二聚合作用。然后，激活的PR二聚物(dimmer)与在孕酮反应基因的启动区域中的特异性DNA序列结合。相信该激动剂-结合的PR，通过与作为受体和一般转录机制之间的桥接因子的辅助激活因子关联，激活转录过程。此随后提高转录率，使激动剂在细胞和组织水平上产生效应。这些孕酮受体配体表现出从纯拮抗剂至混合的激动剂/拮抗剂的范围的活性谱。在1982年，发现了宣称具拮抗孕酮受体作用和拮抗孕酮作用的与孕酮受体结合的化合物。虽然化合物诸如雌激素和某种酶抑制剂可预防内源性孕酮的生理作用，但术语“抗孕激素”限于那些与孕激素受体结合的化合物。来自InstituteofMedicine(Donaldson，MollyS.；Dorflinger，L；Brown，SarahS.；Benet，LeslieZ.，Editors，ClinicalApplicationsofMifepristone(RU486)andOtherantiprogestins，CommitteeonantiprogestinsAssessingthescience，Instituteofmedicine，NationalAcademyPress，1993)的报告总结了抗孕激素作用有关的一些疾患。鉴于孕酮在生殖的中所起的关键作用，抗孕激素可在生育控制，包括避孕、月经诱发和妊娠的医学终止中发挥起作用就不惊奇了，但是有许多由少量临床或临床前研究支持的其它的潜在用途，诸如生产和分娩；子宫平滑肌瘤(纤维瘤)的治疗、子宫内膜异位的治疗；HRT；乳腺癌；男性避孕等。孕酮激动剂的作用和用途已非常确定。另外，最近已经显示，与已知的抗孕激素在结构上有关的某些化合物，在某些生物系统(例如，经典的孕激素作用I雌激素-预处理的(primed)未成熟兔子子宫；参见C.E.Cook等，LifeSciences，52，155-162(1993))中具有激动剂活性。这样的化合物在人细胞-源性受体系统中为部分激动剂，它们结合于与孕激素和抗孕激素位点显著不同的位点上(Wagner等，Proc.Natl.Acad.Sci.，93，8739-8744(1996))。因而一般类别的抗孕激素可具有亚类，这些亚类在临床表现上可不同。已知为孕酮受体调节剂(PRMs)的化合物，它们模拟孕酮(激动剂)的某些作用、拮抗这些作用(拮抗剂，抗孕激素)或表现为混合作用(部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂)，可用于治疗多种疾病状态和病症。PR激动剂已用于女性避孕和绝经后的激素疗法。近期的对女性和非-人灵长类的研究显示，PR拮抗剂也可有作为避孕药和用于治疗多种妇科和产科疾病，包括纤维瘤、子宫内膜异位和(可能时)治疗激素-依赖的癌症的效用。临床上可用到的PR激动剂和拮抗剂为类固醇类化合物，并且由于它们与其它类固醇受体在功能上的相互作用，常常引起多种副作用。最近，出现了许多受体-选择性非-类固醇类PR激动剂和拮抗剂。在结构上与类固醇类截然不同的非-类固醇类PR拮抗剂，可具有用于选择性对抗其它类固醇受体的更大效力。发明简述本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中X选自-O-、-S和NRA-；其中RA选自氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5；R1选自氢、羟基、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5；为5-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子；a为选自0-2的整数；R2选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)；b为选自0-2的整数；R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)；L1选自-CH2-和-C(O)-；R4选自5-6元芳基和5-6元杂芳基；c为选自0-1的整数；L2选自-C1-4烷基-、-C2-4链烯基-、-O-C1-3烷基-、-S-C1-3烷基-和-NRB-C1-3烷基-；其中RB选自氢或C1-4烷基；R5选自-NRCRD、-C(O)-C1-4烷基、-CO2H、-C(O)O-C1-4烷基和-OC(O)-C1-4烷基；其中RC和RD独立选自氢或C1-4烷基；或者，RC和RD与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子；进一步的条件是，RA和R1各自不为-L1-R4-(L2)c-R5；进一步的条件是，当a为0和b为0时；那么RA或R1之一为-L1-R4-(L2)c-R5；进一步的条件是，当R1为氢；和为苯基时；那么a或b至少之一不是0；进一步的条件是，当X为-NH-或-N(C1-6烷基)-；R1为氢或C1-6烷基；a为0-1；R2为卤素或-C(O)O-C1-4烷基；b为1；和R3为卤素或-C(O)O-C1-4烷基时；那么不是苯基；进一步的条件是，当X为-O-；R1为氢或C1-4烷基；为苯基；a为0-1；b为0-1；和a或b至少之一为1时；那么R2或R3至少之一不为卤素、氰基、硝基、羧基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当X为-O-；为苯基；a为0；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2或-C1-4烷基-哌啶基；进一步的条件是，当X为-O-；R1为氢；为吡啶基或噻吩基；a为0；和b为1-2时；那么R2不是氧代、卤素或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当X为-O-；R1为氢或C1-4烷基；为吡咯基；a为0；和b为1或2时；那么R2不是C1-4烷基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当X为-S-；R1为氢、C1-4烷基、-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2、-C1-4烷基-哌啶基、-C1-4烷基-吡咯烷基或-C1-4烷基-吗啉基；为苯基；a为0-2；和b为0-2时；那么R2或R3至少之一不为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基或-C(O)O-C1-4烷基。本发明还涉及式(II)化合物或其药学上可接受的盐其中Y选自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N＝、-NH-和-N(CH3)-；和Z选自-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-和-CH(OH)-；或者，Y为-CH2-；和Z选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-；或者，Y为-CH＝；和Z选自-CH2-、-O-、-S-、-SO-和-SO2-；或者，Y选自-CH2-、-O-、-S-、-SO-和-SO2-；和Z选自-CH2CH2-和-CH＝CH-；表示任选的双键；R1选自氢、羟基、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5；为5-7元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子；R6选自氢、C1-3烷基和CF3；a为选自0-2的整数；R2选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)；b为选自0-2的整数；R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)；L1选自-CH2-和-C(O)-；R4选自5-6元芳基和5-6元杂芳基；c为选自0-1的整数；L2选自-C1-4烷基-、-C2-4链烯基-、-O-C1-3烷基-、-S-C1-3烷基-和-NRB-C1-3烷基-；其中RB选自氢或C1-4烷基；R5选自-NRCRD、-C(O)-C1-4烷基、-CO2H、-C(O)O-C1-4烷基和-OC(O)-C1-4烷基；其中RC和RD独立选自氢或C1-4烷基；或者，RC和RD与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子；条件是，当R1为氢或甲基；R6为氢；和为苯基、吡啶基或噻吩基时；那么a或b至少之一不为0；进一步的条件是，当Y为-NH-；Z为-CH2-；R1为氢，R6为氢，a为1，R2为甲基；b为0-1；和R3为卤素或甲氧基时；那么不是2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-N(CH3)-；Z为-C(CH3)2-；R1为甲基，R6为氢；a为0；b为1；和R3为羟基时；那么不是苯基；进一步的条件是，当Y为-CH2-；Z为-O-；R6为氢；a为0；b为0；和为苯基时；那么R1不是C1-4烷基或-C(O)-C1-3烷基；进一步的条件是，当Y为-CH2-；Z为-O-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为1；和b为0时；那么R2不是卤素、硝基或C1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-CH2-；Z为-CH2CH2-；R1为氢，R6为氢，为苯基；a为1；和b为0时；那么R2不是卤素；进一步的条件是，当Y为-CH2-；Z为-CH2CH2-；R1为氢，R6为氢；为吡唑基；a为1；和b为0时；那么R2不是C1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-CH2-；Z为-CH2CH2-；R1为氢，R6为氢；为噻吩基；a为0；和b为1；那么R3不是C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-CH2-；Z为-CH2CH2-；R1为氢或C1-4烷基-N(C1-4烷基)2；R6为氢；为苯基；a为1；R2为硝基；和b为2；那么至少一个R3不是C1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2CH2-；R1为氢；R6为氢；a为1；R2为甲基；b为1；和R3为甲基时；那么不是苯基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为0-1；和b为0时；那么R2不是卤素、硝基、氨基、-C1-4烷氧基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2CH2-；R6为氢；为苯基；a为1；R2为甲基；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2或-C1-4烷基-(4-甲基-哌啶基)；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO2-；Z为-CH2CH2-；R1为氢或C1-4烷基；R6为氢，为苯基；a为1；和b为0时；那么R2不是C1-4烷基、羧基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2CH2；R6为氢；为苯基；a为0；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为1；b为0时；那么R2不是C1-4烷基或C1-4烷氧基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2-；R1为C1-4烷基；R6为氢；为苯基；a为1；b为0时；那么R2不是-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为0；b为1；那么R3不是卤素或C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-O-；Z为-CH2-；R6为氢；为苯基；a为0；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-C(CH3)2-；R1为氢；R6为氢，为苯基；a为0；和b为1；那么R3不是卤素；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为1；和b为0时；那么R2不是卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、三氟甲基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为2；和b为0时；那么两个R2基团选择不是(卤素和C1-4烷基)、(羟基和C1-4烷基)、(C1-4烷基和C1-4烷基)、(C1-4烷基和C1-4烷氧基)或(卤素和卤素)；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO2-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为0；和b为1；那么R3不是卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、硝基或氨基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为1；R2为C1-4烷基或卤素；和b为1；那么R3不是卤素或C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为1；R2为-C(O)O-C1-4烷基；和b为1；那么R3不是C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-SO2-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；为苯基；a为1；和b为0时；那么R2不是羧基、C1-4烷氧基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO2-；Z为-CH2-；R1为C1-4烷基；R6为氢，为苯基；a为1；和b为0时；那么R2不是羧基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当Y为-S-、-SO-或-SO2-；Z为-CH2-；R6为氢；为苯基，a为0；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；a为1；R2为卤素或C1-4烷氧基；b为1；和R3为C1-4烷基时；那么不是环戊基或2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；a为0；b为1；和R3为C1-4烷基时；那么不是2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；a为1；R2为卤素或C1-4烷氧基时；那么不是2-吡啶基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-CH2-；R1为氢；R6为氢；a为0；b为2；和每一个R3为C1-4烷基时；那么不是2-噻吩基；进一步的条件是，当Y为-S-；Z为-C(CH3)2-；R1为氢；R6为氢；a为0；b为2；一个R3为C1-4烷基和另一个R3为氧代；那么不是3-吡咯烷基。本发明的实例为含药学上可接受的载体和以上描述的任何化合物的药用组合物。本发明的例证为通过将以上描述的任何化合物和药学上可接受的载体混合而制备的药用组合物。本发明的实例为用于制备药用组合物的方法，所述方法包括使以上描述的任何化合物和药学上可接受的载体混合。示例性的本发明是，在有需要的患者中治疗由一种或多种类固醇性激素受体介导的疾患的方法，所述方法包括给予所述患者有效治疗量的以上描述的任何化合物或药用组合物。另一示例性的本发明是，在有需要的患者中治疗由一种或多种雌激素、雄激素或孕激素受体介导的疾患的方法，所述方法包括给予所述患者有效治疗量的以上描述的任何化合物或药用组合物。本发明的实例为，在有需要的患者中，治疗选自下列疾患或病症的方法热潮红、阴道干燥、骨质减少(osteopenia)、骨质疏松症、高脂血症、认知功能丧失、退行性脑病、心血管疾病、脑血管疾病、激素敏感性癌症和增生(在组织包括女性的乳腺、子宫内膜和子宫颈和男性前列腺中)、子宫内膜异位、子宫纤维瘤、骨关节炎、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、多毛症、秃头症、神经性食欲缺乏、乳腺癌、痤疮、AIDS、恶病质、子宫内膜异位(优选地，没有相关的骨损失和/或雌激素过少(hypoestrogenism))、肌瘤(优选地，没有相关的骨损失和/或雌激素过少)、机能障碍性出血、含类固醇受体的肿瘤，男性避孕、女性避孕、增强男性性功能和激素替代，所述方法包括给予所述患者有效治疗量的以上描述的任何化合物或药用组合物。本发明的另一实施方案为本文描述的任何化合物在制备药物中的应用，所述药物用于在有需要的患者中治疗(a)热潮红，(b)阴道干燥，(c)骨质减少，(d)骨质疏松症，(e)高脂血症，(f)认知功能丧失，(g)退行性脑病，(h)心血管疾病，(i)脑血管疾病，(j)激素敏感性癌症，(k)激素敏感性增生，(l)子宫内膜异位，(m)子宫纤维瘤，(n)骨关节炎，(o)前列腺癌，(p)良性前列腺增生，(q)多毛症，(r)秃头症，(s)神经性食欲缺乏，(t)乳腺癌，(u)痤疮，(v)AIDS，(w)恶病质，(x)子宫内膜异位，(y)肌瘤，(z)机能障碍性出血，(aa)含类固醇受体的肿瘤，(bb)用于男性避孕，(cc)用于女性避孕，(dd)用于增强男性性功能或(dd)用于激素替代。发明详述本发明涉及式(I)化合物和式(II)化合物其中X、Y、Z、a、b、R1、R2、R3、R6、和如在本文中所定义，用于治疗和/或预防由一种或多种类固醇性激素受体，更具体地说，一种或多种雌激素，雄激素和/或孕激素受体介导的疾患或病症。在一实施方案中，本发明化合物用于治疗雌激素受体调节的病症。在另一实施方案中，本发明化合物用于治疗由雌激素-α和/或雌激素-β受体介导的病症。在另一实施方案中，本发明化合物用于治疗选自雌激素介导的病症，所述病症选自与雌激素损耗有关的病症，激素敏感性癌症和增生、子宫内膜异位、子宫纤维瘤、骨关节炎的治疗和/或预防，以及作为避孕剂单独或与孕激素或孕激素拮抗剂联合使用。更具体地，本发明化合物用于治疗和/或预防选自下列的病症或疾病热潮红、阴道干燥、骨质减少、骨质疏松症、高脂血症、认知功能丧失、退行性脑病、心血管疾病、脑血管疾病、乳腺组织癌症或增生、子宫内膜癌症或增生、子宫颈癌症或增生、前列腺癌症或增生、子宫内膜异位、子宫纤维瘤和骨关节炎；和作为避孕剂。优选地，所述病症选自骨质疏松症、热潮红、阴道干燥、乳腺癌和子宫内膜异位。在一实施方案中，本发明化合物用于治疗雄激素受体调节的病症。在另一实施方案中，本发明化合物用于治疗选自前列腺癌、良性前列腺增生、多毛症的雄激素受体调节的病症，或用于男性避孕。在另一实施方案中，本发明化合物用于治疗前列腺癌、良性前列腺增生、多毛症、秃头症、神经性食欲缺乏、乳腺癌、痤疮、AIDS、恶病质，用于男性避孕和/或用于增强男性性功能。在一实施方案中，本发明化合物用于治疗孕激素调节的病症。更具体地说，本发明化合物用作避孕药，用于子宫内膜异位(优选地，没有相关的骨损失和/或雌激素过少)、肌瘤(优选地，没有相关的骨损失和/或雌激素过少)、机能障碍性出血、含类固醇受体的肿瘤的治疗和/或在激素替代疗法中用作雌激素辅助剂。在本发明的实施方案中，为在治疗雌激素受体调节的病症和疾病中应用的式(I)化合物。在本发明的实施方案中，为在治疗雌激素受体调节的病症和疾病中应用的式(II)化合物。本发明的一实施方案为在治疗雄激素受体调节的病症和疾病中应用的式(I)化合物。本发明的一实施方案为在治疗雄激素受体调节的病症和疾病中应用的式(II)化合物。本发明的一实施方案为在治疗孕激素受体调节的病症和疾病中应用的式(I)化合物。本发明的一实施方案为在治疗孕激素受体调节的病症和疾病中应用的式(I)化合物。在本发明的一实施方案中，Y选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-；和Z选自-CH2-、-CH(CH3)-、C(CH3)2-和-CH(OH)-。在本发明的另一实施方案中，Y选自-N＝、-NH-和-N(CH3)-；和Z选自-CH2-、-CH(CH3)-、C(CH3)2-和-CH(OH)-。在本发明的一实施方案中，Y为-CH2-；和Z选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-。在本发明的另一实施方案中，Y为-CH＝；和Z为-CH2-。在本发明的又一实施方案中，Y为-CH＝；和Z选自-O-、-S-、-SO-和-SO2-。在本发明的一实施方案中，Y为-CH2-；和Z选自-CH2CH2-和-CH＝CH-。在本发明的另一实施方案中，Y选自-O-、-S-、-SO-和-SO2；和Z选自-CH2CH2-和-CH＝CH-。在本发明的一实施方案中，Y选自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-和-N(CH3)-；和Z选自-CH2-、-C(CH3)2-和-CH(OH)-。在本发明的一实施方案中，Y为-CH2-；和Z选自-S-、-SO-和-SO2-。在本发明的另一实施方案中，Y为-CH2-；和Z为-S-。在本发明的一实施方案中，Y为-CH＝；和Z为-CH2-。在本发明的一实施方案中，Y选自-CH2-、-S-、-SO-和-SO2-；和Z选自-CH2CH2-和-CH＝CH-。在本发明的另一实施方案中，Y选自-CH2-、-S-和-SO-；和Z选自-CH2CH2-和-CH＝CH-。在本发明的一实施方案中，X为O。在本发明的一实施方案中，a为0-1的整数。在本发明的另一实施方案中，b为0-1的整数。在本发明的又一实施方案中，a为1和b为1。在本发明的另一实施方案中，c为1。在本发明的一实施方案中，R1选自氢和-L1-R4-(L2)c-R5。优选地，R1选自氢和-CH2-苯基-O-C1-3烷基-NRBRC。更优选地，R1选自氢和4-(二乙氨基-乙氧基)-苄基。在本发明的一实施方案中，R1选自氢、羟基、C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1选自氢、羟基、甲基、乙基、甲基羰基-、二甲氨基-乙基、4-(二乙氨基-乙氧基)-苄基、4-(哌啶基-乙氧基)-苄基、4-(吡咯烷基-乙氧基)-苄基、4-(哌啶基-乙氧基)-苯基-羰基和4-(甲基-羰基氧基)-苯基-羰基。在本发明的一实施方案中，R1选自氢、羟基、C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1选自氢、羟基、甲基、乙基、甲基羰基-、二甲氨基-乙基、4-(二乙氨基-乙氧基)-苄基、4-(哌啶基-乙氧基)-苄基、4-(哌啶基-乙氧基)-苯基-羰基和4-(甲基-羰基氧基)-苯基-羰基。在本发明的一实施方案中，R1选自氢、C1-4烷基和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1选自氢、甲基、4-(哌啶基-乙氧基)-苄基和4-(吡咯烷基-乙氧基)-苄基。在本发明的一实施方案中，R1选自氢、羟基、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1选自氢、羟基、C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1选自氢、羟基、甲基、乙基、甲基羰基-、二乙氨基-乙基-、4-(哌啶基-乙氧基)-苄基-、4-(吡咯烷基-乙氧基)-苄基-、4-(二乙氨基-乙氧基)-苄基-、4-(哌啶基-乙氧基)-苯基-羰基-和4-(甲基-羰基氧基)-苯基-羰基。在本发明的一实施方案中，R1选自氢、C1-2烷基和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1选自-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的另一实施方案中，R1为-L1-R4-(L2)c-R5。在本发明的又一实施方案中，R1为-C1-4烷基-NRCRD。在本发明的一实施方案中，R1不是C1-6烷基。在本发明的另一实施方案中，R1不是C1-6烷基的氢。在本发明的一实施方案中，为5-6元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O或N的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子。在本发明的另一实施方案中，为5-6元芳环结构，任选含1-2个独立选自O或N的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子。在本发明的另一实施方案中，为6元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子。在本发明的另一实施方案中，为6元芳香或饱和的环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子。在本发明的另一实施方案中，为苯基。在本发明的又一实施方案中，选自苯基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、吡嗪基、吡唑基、哌啶基和环己烯-1-基(即)。在本发明的又一实施方案中，选自苯基、2-吡啶基和哌啶基。在本发明的一实施方案中，R6选自氢和C1-3烷基。优选地，R6选自氢和甲基。在本发明的另一实施方案中，R6选自氢、甲基和CF3。在本发明的一实施方案中，R2为C1-4烷氧基。优选地，R2为甲氧基。在本发明的一实施方案中，R2选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的一实施方案中，R2选自羟基、羧基、卤素、C1-4烷氧基、氰基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R2选自羟基、羧基、氯代、氟代、溴代、甲氧基、氰基、甲氧基-羰基-、甲基-羰基氧基-、甲基-磺酰氧基-、三氟甲基-磺酰氧基-、1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基-磺酰氧基-、叔-丁基-羰基氧基-和叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基-。在本发明的一实施方案中，R2选自羟基、羧基、卤素、C1-4烷氧基、氰基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R2选自羟基、羧基、氯代、氟代、溴代、甲氧基、氰基、甲氧基-羰基-、甲基-羰基氧基-、甲基-磺酰基氧基-、三氟甲基-磺酰氧基-、1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基-磺酰氧基-、叔-丁基-羰基氧基-和叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基-。在本发明的一实施方案中，R2选自羟基和C1-4烷氧基。在本发明的另一实施方案中，R2选自羟基和甲氧基。在本发明的一实施方案中，R2选自卤素、羟基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷氧基、-O-芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R2选自卤素、羟基、羧基、氰基、C1-4烷氧基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R2选自羟基、羧基、氯代、氟代、溴代、甲氧基、氰基、甲氧基-羰基-、甲基-羰基氧基-、叔-丁基-羰基氧基-、三氟甲基-磺酰氧基-、(1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟丁基)-磺酰氧基-和(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-。在本发明的一实施方案中，R3选自羟基和-O-芳烷基。优选地，R3选自羟基和苄氧基。在本发明的一实施方案中，R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的一实施方案中，R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R3选自羟基、羧基、氧代、溴代、氟代、甲基、甲氧基、三氟甲基、苄氧基、氨基和叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基-。在本发明的一实施方案中，R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R3选自羟基、羧基、氧代、溴代、氟代、甲基、甲氧基、三氟甲基、苄氧基、氨基和叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基-。在本发明的一实施方案中，R3选自羟基和C1-4烷氧基。在本发明的另一实施方案中，R3选自羟基和甲氧基。在本发明的一实施方案中，R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)。在本发明的另一实施方案中，R3选自羟基、羧基、氧代、甲基、甲氧基、苄氧基、溴代、氟代、三氟甲基和(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-。在本发明的一实施方案中，L1为-CH2-。在本发明的一实施方案中，R4选自6元芳基和6元杂芳基。在本发明的另一实施方案中，R4为苯基。在本发明的一实施方案中，L2选自-C1-4烷基-和-O-C1-3烷基-。在本发明的另一实施方案中，L2为-O-C1-3烷基。在本发明的另一实施方案中，L2选自-O-C1-3烷基-、-S-C1-3烷基-和-NRB-C1-3烷基；其中RB选自氢或C1-4烷基。在本发明的一实施方案中，R5选自-NRBRC、-CO2H和-CO2-C1-4烷基。在本发明的另一实施方案中，R5选自-CO2-C1-4烷基和-NRCRD；其中RC和RD独立选自氢或C1-4烷基；或者，RC和RD与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子。在本发明的一实施方案中，R5为-NRCRD；其中RC和RD独立选自氢或C1-4烷基；或者，RC和RD与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子。在本发明的一实施方案中，Y为-CH2-；Z为-CH2-；R1选自氢、C1-4烷基和-C1-4烷基-NRCRD；R6为氢；a为1；R2选自羟基和C1-4烷氧基；b为0-1的整数；R3选自氧代、C1-4烷基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基；选自环己烯基、苯基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡嗪基和吡唑基；其中RC和RD独立选自氢和C1-4烷基；或者，RC和RD与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子。在本发明的另一实施方案中，Y为-CH2-；Z为-CH2-；R1选自氢、甲基和-C1-4烷基-NRCRD；R6为氢；a为1；R2选自羟基和甲氧基；b为0-1的整数；R3选自氧代、甲基和氨基；选自环己基、苯基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡嗪基和吡唑基。本发明另外的实施方案，包括那些化合物，其中对于一个或多个在本文中定义的可变量(即X、Y、Z、a、b、R1、R2、R3、R6、和)选择的取代基，独立选择为选自如在本文定义的完全列出的任何单个取代基或取代基任何亚组。在本发明的一实施方案中，化合物为选自以下任一表中所列的那些化合物。在本发明的另一实施方案中，化合物为选自列于下表3-6中的任何化合物。在本发明的另一实施方案中，化合物为选自列于下表2中的任何化合物。在本发明的一实施方案中，化合物选自列于表1中的化合物。在本发明的另一实施方案中，化合物选自列于表3中的化合物。在本发明的另一实施方案中，化合物选自列于表4中的化合物。在本发明的另一实施方案中，化合物选自列于表5中的化合物。在本发明的另一实施方案中，化合物选自列于表6中的化合物。代表性的本发明化合物列于下表1-6中。除非另有指明，化合物被制备为立体-构型(可应用的)的混合物。在表1、2、3和4中，其中画出基团的结构，符号“”用于表示可能的桥接原子的位置。在表4和6中，““符号用于表示存在的任选的双键(即，用于表示任选的指定键的不饱和度)。表1式(I)化合物表2式(II)化合物表3式(II)化合物表4式(II)化合物对于化合物#71，表示单键；对于化合物#106和#134，表示双键；如在以上表中由Y取代基的指定的含义表示。表5式(II)化合物表6式(II)化合物在制备式(I)化合物和/或式(II)化合物中的另外的代表性中间体或副产物列于表7中。表7代表性中间体和/或副产物如在本文所使用的，术语“退行性脑疾病”应该包括认知障碍、痴呆(不论什么原因引起)、阿尔茨海默氏病等。如在本文所使用的，术语“心血管疾病”应该包括升高血脂水平、冠状动脉粥样硬化症、冠心病等。如在本文所使用的，术语“脑血管疾病”应该包括局部脑血流不正常、缺血性脑损伤等。如在本文所使用的，术语“孕激素拮抗剂”应该包括米非司酮(RU-486)、J-867(Jenapharm/TAPPharmaceuticals)、J-956(Jenapharm/TAPPharmaceuticals)、ORG-31710(Organon)、ORG-32638(Organon)、ORG-31806(Organon)、欧纳氏酮(onapristone)(ZK98299)和PRA248(Wyeth)。还有，如在本文所使用的，术语“孕激素”和“孕酮”交互使用。雌激素受体调节剂用于治疗和/或预防由一种或多种雌激素受体介导的紊乱和疾病，包括，但不限于，如热潮红、阴道干燥、骨质减少、骨质疏松症、高脂血症、认知功能丧失、退行性脑病、心血管疾病、脑血管疾病、激素敏感性癌症、增生(在组织中包括女性的乳腺、子宫内膜和子宫颈以及男性的前列腺中)、子宫内膜异位、子宫纤维瘤和骨关节炎。雌激素受体调节剂还或者单独或者与孕激素或孕激素拮抗剂合并用作避孕剂。雄激素受体调节剂用于治疗和/或预防由一种或多种雄激素受体介导的紊乱和疾病，包括，但不限于，前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、多毛症、秃头症、神经性食欲缺乏、乳腺癌、痤疮、AIDS和恶病质。雄激素受体调节剂还用作男性避孕剂和/或用作男性性功能增强剂。孕激素受体调节剂用于治疗和/或预防由孕激素受体介导的紊乱和疾病，包括，但不限于，子宫内膜异位(优选没有相关的骨损失和/或雌激素过少)、肌瘤(优选没有相关的骨损失和/或雌激素过少)、机能障碍性出血。孕激素受体调节剂还或者单独或者与一种或多种雌激素受体调节剂联合用作避孕剂。孕激素受体调节剂，在绝经后女性的激素替代疗法中，以及在治疗含类固醇受体的肿瘤中，还用作辅助雌激素的药物。如在本文所使用的，“卤素”应指氯、溴、氟和碘。如在本文所使用的，术语“烷基”不论单用或是作为取代基的部分，均包括直链和支链。例如，烷基基团包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基等。类似地，术语“C1-4烷基”不论单用或是作为取代基的部分，均包括含4个碳原子的直链和支链。例如，甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基和叔-丁基。除非另有指明，如在本文所使用的，术语“卤代C1-4烷基”应指任何如上定义的C1-4烷基由至少一个卤素原子取代，优选地由至少1个氟原子取代。适当的实例包括，但不限于，-CF3、-CH2-CF3、-CF2-CF2-CF2-CF3等。除非另有指明，如在本文所使用的，“烷氧基”不论单用或是作为取代基的部分，均应表示以上描述直链和支链烷基的任一氧醚基团。例如，甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、正-己氧基等。类似地，术语“C1-4烷氧基”不论单用或是作为取代基的部分，均应表示以上描述直链和支链C1-4烷基的任一氧醚基团。例如，甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基等。除非另有指明，如在本文所使用的，“芳基”应该是指未取代的碳环芳香基团诸如苯基、萘基等。除非另有指明，如在本文所使用的，“芳烷基”应指由芳基诸如苯基、萘基等取代的任何低级烷基。例如，苄基、苯基乙基、苯基丙基、萘基甲基等。除非另有指明，如在本文所使用的，术语“部分不饱和的”当指环结构时，应指任何含至少一个不饱和键的稳定的环结构。适当的实例包括，但不限于，环己基等。除非另有指明，如在本文所使用的，“杂芳基”应该表示含至少一个选自O、N和S的杂原子，任选含1-3个独立选自O、N和S的另外杂原子的任何5元或6元单环芳环结构；或含至少一个选自O、N和S的杂原子，任选含1-4个独立选自O、N和S的另外的杂原子的9元或10元双环芳环结构。杂芳基可结合在环的任何杂原子或碳原子上，以产生稳定的结构。适当的杂芳基的实例包括，但不限于，吡咯基、呋喃基、噻吩基、唑基、咪唑基、purazolyl、异唑基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、呋咱基、中氮茚基、吲哚基、异二氢吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌啉基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、异噻唑基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、蝶啶基等。优选的杂芳基包括吡咯基、吡啶基、吡唑基、吡嗪基等。如在本文所使用的，术语“杂环烷基”应该表示含至少一个选自O、N和S的杂原子，任选含1-3个独立选自O、N和S的另外杂原子的任何5-7元单环的、饱和的或部分不饱和的环结构；或含至少一个选自O、N和S的杂原子，任选含1-4个独立选自O、N和S的另外杂原子的9元或10元饱和的、部分不饱和的或部分芳香双环系统。杂芳基可结合在环的任何杂原子或碳原子上，以产生稳定的结构。适当的杂芳基的实例包括，但不限于，吡咯啉基、吡咯烷基、二氧戊环基(dioxalanyl)、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶基、二氧六环基、吗啉基、二噻烷基、硫吗啉基、哌嗪基、三噻烷基、二氢吲哚基、苯并吡喃基、3，4-亚甲基二氧基苯基、2，3-二氢苯并呋喃基等。优选的杂环烷基包括哌啶基、吗啉基等。如在本文所使用的，符号“*”应该表示立体源性中心的存在。当具体的基团是“被取代的”(例如，芳基、杂环烷基、杂芳基)，则该基团可有一个或多个独立选自取代基表的取代基，优选有1-5个取代基，更优选有1-3个取代基，最优选有1-2个取代基。提到取代基，术语“独立地”意指当可能有一个或多个这样的取代基时，则这样的取代基可彼此相同或不同。为了提供更简明的描述，在本文中给出的某些数量的表达不限用术语“约”。应该理解，不论是否明确使用术语“约”，每一个在本文中给出的数量均意指提到的实际给出的值，并且还意指提到的实际给出的值近似值，其可基于本领域的常规技术进行合理推断，包括由于实验的和/或测量的条件而形成近似于这样的所给定值。除非另有指明，如在本文所使用的，术语“离去基团”应指荷电的或不荷电的、在取代或置换反应过程中离去的原子或基团。适当的实例包括，但不限于，Br、Cl、I、甲磺酰酸根、甲苯磺酰酸根等。除非另有指明，如在本文所使用的，术语“氮保护基团”应指连接氮原子以保护所述氮原子避免参与反应并可在反应后易于去除的基团。适当的氮保护基团包括，但不限于，式-C(O)O-R基团的氨基甲酸酯基，其中R为例如甲基、乙基、叔-丁基、苄基、苯基乙基、CH2＝CH-CH2-等；式-C(O)-R′基团的酰胺，其中R′为例如，甲基、苯基、三氟甲基等；式-SO2-R″基团的N-磺酰基衍生物，其中R″为例如，甲苯基、苯基、三氟甲基、2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-基-、2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯等。其它适当的氮保护基团可在教科书诸如T.W.Greene&P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis.JohnWiley&Sons，1991中找到。按本公开中使用的标准命名法，首先描述指定侧链的终端部分，接着是正对着连接点的邻近的官能团。因此，例如，“苯基-烷基-氨基-羰基-烷基”取代基是指下式的基团除非另有指明，当对式(I)和式(II)化合物上的R2和R3取代基命名时，将采用下面的连接原子的编号除非另有指明，当命名环时，第一个桥接碳原子(如上注明的顺时针方向计数)应该被表示于1-位，并继续按顺时针方向计数。因此，例如，其中环被表示为4-噻吩基，式(I)化合物将具有下列结构本领域技术人员将会认识到，在式(II)化合物中，当Y为-CH＝或-N＝时，则符号表示双键。类似地，在式(II)化合物中，当Y不是-CH＝或-N＝时，则符号表示单键。在本说明书中，尤其是在流程和实施例中使用的缩写如下18-冠醚-6＝1，4，7，10，13，16-六恶环十八烷BuLi或n-BuLi＝丁基锂或正-丁基锂DIPEA＝二乙基异丙基胺DMF＝N，N-二甲基甲酰胺DMSO＝二甲基亚砜DTT＝二硫苏糖醇EDTA＝乙二胺四乙酸ERT＝雌激素替代疗法Et＝乙基(即-CH2CH3)EtI＝乙基碘EtOAc＝乙酸乙酯EtOH＝乙醇EtSH＝乙硫醇HEPES＝4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸HPLC＝高效液相色谱HRT＝激素替代疗法KO-t-Bu或t-Bu-OK＝叔-丁醇钾Me＝甲基(即-CH3)MeI＝甲基碘MeOH＝甲醇NaBH4＝硼氢化钠NaOAc＝乙酸钠OXONE＝单过硫酸氢钾三盐PBS＝磷酸盐缓冲溶液Piv＝新戊酰基PivCl＝新戊酰氯PPA＝多磷酸Py.HCl＝盐酸吡啶TBAF＝氟化四(正-丁基)铵TBS＝四丁基-二甲基-甲硅烷基TBSCl＝四丁基-二甲基-甲硅烷基氯TEA或Et3N＝三乙胺Tf＝三氟甲磺酸根(即-O-SO2-CF3)Tf2O＝三氟甲磺酸酐THF＝四氢呋喃TrisHCl＝三[羟甲基]氨基甲基盐酸盐TsOH＝对甲苯磺酸(Tosic酸)如在本文所使用的，术语“患者”是指接受治疗、观察或实验的对象的动物，优选哺乳动物，最优选人。如在本文所使用的，术语“有效治疗量”意指由研究者、兽医、医师或其它临床医生寻求的，在组织系统、动物或人中产生生物学或医学效应的活性化合物或药剂的量，包括缓解被治疗的疾病或病症的症状。如在本文所使用的，术语“组合物”意指包含特定量的特定成分的产物，以及任何直接或间接由特定量的特定成分生成的产物。当依据本发明的化合物具有至少一个手性中心时，它们可因此作为对映异构体存在。具有两个或多个手性中心的化合物，它们可因此作为非对映异构体存在。应该理解，所有这样的异构体及其混合物均包含在本发明的范围内。此外，所述化合物的某些晶体形式可作为多晶形物存在，如此均打算包括在本发明内。另外，某些化合物可与水(即水合物)或普通的有机溶剂形成溶剂化物，这些溶剂化物也意欲包含在本发明的范围之内。本领域技术人员将会认识到，其中本发明的反应步骤可在多种溶剂或溶剂系统中进行，所述反应步骤也可在适当的溶剂或溶剂系统的混合物中进行。用于制备依据本发明的化合物的方法可产生立体异构体的混合物时，这些异构体可经常规技术诸如制备性色谱法分离。可以外消旋形式制备化合物，或可通过对映体特异合成或通过拆分制备各对映异构体。例如，可用标准技术将化合物拆分为它们的组份对映体，例如通过与任选的活性酸，诸如(-)-二-对-甲苯酰-D-酒石酸和/或(+)-二-对-甲苯酰-L-酒石酸形成盐，随后分级结晶和使游离碱再生而形成非对映异构体对。也可通过形成非对映异构体的酯或酰胺，随后用色谱法分离并除去手性助剂，拆分该化合物。备选地，可使用手性HPLC柱拆分该化合物。在任何用于制备本发明化合物的方法中，可能需要和/或必须保护在所涉及的任何分子上的敏感或反应性基团。这可通过常规保护基团，诸如那些在ProtectiveGroupsinOrganicChemistry，J.F.W.McOmie编辑，Plenum出版社，1973；和T.W.Greene&P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis.JohnWiley&Sons，1991中描述的保护基团实现。可在方便的后续步骤中采用本领域中已知的方法去除保护基团。本发明包括在其范围中的本发明化合物的前药。一般来说，这样的前药将是化合物的功能性衍生物，其在体内易于转化为需要的化合物。因而，在本发明的治疗方法中，术语“给予”应该包括用具体公开的化合物或用未具体公开的但在给予所述患者后可在体内转变为具体公开的化合物的化合物，治疗所描述的多种病症。用于选择和制备适当的前药衍生物的常规方法，例如，在″DesignofProdrugs″，H.Bundgaard，Elsevier编辑，1985中描述。为了在药物中应用，本发明化合物的盐指的是无毒性的“药学上可接受的盐”。然而，其它的盐可用于制备依据本发明的化合物或它们的药学上可接受的盐中。适当的化合物的药学上可接受的盐包括酸加成盐，其可例如经化合物溶液与药学上可接受的酸诸如盐酸、硫酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、丁二酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸溶液混合形成。此外，当本发明化合物具有酸性部分时，其适当的药学上可接受的盐可包括碱金属盐，例如，钠或钾盐；碱土金属盐，例如，钙或镁盐；和与适当的有机配体形成的盐，例如，季铵盐。因而，代表性的药学上可接受的盐包括如下乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、克拉维酸盐(clavulanate)、柠檬酸盐、二盐酸化物、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐(edisylate)、依托酸盐(estolate)、乙磺酸盐(esylate)、反丁烯二酸盐、葡庚糖酸盐(gluceptate)、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇基对氨基苯胂酸盐(glycollylarsanilate)、己基间苯二酚酸盐(hexylresorcinate)、海巴明、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、碘化物、异硫代硫酸盐(isothionate)、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、顺丁烯二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘液酸盐、萘磺酸盐(napsylate)、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、油酸盐、双羟萘酸盐(扑酸盐)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐(diphosphate)、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、硫酸盐、碱式乙酸盐、丁二酸盐、丹宁酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐(teoclate)、甲苯磺酸盐、三乙基碘化物(triethiodide)和戊酸盐。可用于制备药学上可接受的盐的代表性酸和碱包括如下酸包括乙酸、2，2-二氯乙酸、乙酰化的氨基酸、脂肪酸、褐藻酸、抗坏血酸、L-天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、(+)-樟脑酸、樟脑磺酸、(+)-(1S)-樟脑-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、苯乙烯酸、柠檬酸、环拉酸、十二烷基硫酸、乙烷-1，2-二磺酸、乙烷磺酸、2-羟基-乙烷磺酸、甲酸、反丁烯二酸、粘酸、龙胆酸、葡庚糖酸、D-葡糖酸、D-葡萄糖醛酸、L-谷氨酸、α-氧代-戊二酸、乙醇酸、马尿酸、氢溴酸、盐酸、(+)-L-乳酸、(±)-DL-乳酸、乳糖酸、顺丁烯二酸、(-)-L-苹果酸、丙二酸、(±)-DL-扁桃酸、甲烷磺酸、萘-2-磺酸、萘-1，5-二磺酸、1-羟基-2-萘酸、烟酸、硝酸、油酸、乳清酸、乙二酸、棕榈酸、扑酸、磷酸、L-焦谷氨酸、水杨酸、4-氨基-水杨酸、sebaic酸、硬脂酸、丁二酸、硫酸、单宁酸、(+)-L-酒石酸、硫氰酸、对-甲苯磺酸和十一碳烯酸；和碱包括氨、L-精氨酸、苄乙胺(benethamine)、苯乍生、氢氧化钙、胆碱、丹醇、二乙醇胺、二乙基胺、2-(二乙氨基)-乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-甲基-葡糖胺、海巴胺、1H-咪唑、L-赖氨酸、氢氧化镁、4-(2-羟基乙基)-吗啉、哌嗪、氢氧化钾、1-(2-羟基乙基)-吡咯烷、仲胺、氢氧化钠、三乙醇胺、氨丁三醇和氢氧化锌。依据在流程1中描述的方法，可制备式(I)化合物。流程1因此，在升高至约60℃至约150℃范围温度下，优选于约回流温度下，使适合取代的式(III)化合物(已知的化合物或由已知方法制备的化合物)，与适合取代的式(IV)化合物(已知的化合物或由已知方法制备的化合物)，在有机溶剂诸如乙醇、甲醇、异丙醇、叔-丁醇等中反应，得到相应的式(Ia)化合物。在约0℃至约回流范围的温度下，优选在约0℃至约室温范围的温度下，使式(Ia)化合物，在碱诸如NaH、NaHCO3、Na2CO3、K2CO3、Na(C1-4烷醇盐)(诸如甲醇钠、乙醇钠、叔-丁醇钠等)、K(C1-4烷醇盐)(诸如甲醇钾、乙醇钾、叔-丁醇钾等)、TEA、DIPEA、吡啶等的存在下，在有机溶剂诸如DMF、DMSO、THF等中，进一步任选与适合取代的式(V)化合物(已知的化合物或由已知方法制备的化合物)反应，得到相应的式(Ib)化合物。本领域技术人员将认识到，其中X为-NRA-和RA不是氢(例如，其中RA为-L1-R4-(L2)c-R5)的式(I)化合物，该式(I)化合物可依据在流程2中描述的方法，从相应的其中X为-NH-的式(I)化合物制备。流程2因此，在约0℃至约回流范围的温度下，优选在约0℃至约室温范围的温度下，使适合取代的式(Ic)化合物，与适合取代的式(VI)化合物(已知的化合物或由已知方法制备的化合物)，其中J为离去基团诸如卤素、甲苯磺酰基、甲磺酰基等，在碱诸如NaH、NaHCO3、Na2CO3、K2CO3、Na(C1-4烷醇盐)(诸如甲醇钠、乙醇钠、叔-丁醇钠等)、K(C1-4烷醇盐)(诸如甲醇钾、乙醇钾、叔-丁醇钾等)、TEA、DIPEA、吡啶等的存在下，在有机溶剂诸如DMF、DMSO、THF等中反应，得到相应的其中RA不是氢的式(Id)化合物。本领域技术人员还将认识到，依据已知的方法，可由式(I)化合物(其中一个或多个R2和/或R3基团为OH、所述羟基被进一步官能化)制备式(I)化合物，其中一个或多个R2和/或R3基团选自-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基或-O-SO2-(卤代C1-4烷基)。例如，通过使一个或多个OH取代基与适合取代的烷基卤化物、酰氯、磺酰氯等反应。可依据在以上流程1中描述的方法，通过选择和取代对于式(II)化合物而言为适合取代的式(VII)化合物(已知的化合物或由已知方法制备的化合物)，类似地制备式(II)化合物。本发明还包括含一个或多个式(I)化合物和/或式(II)化合物与药学上可接受的载体的药用组合物。含一个或多个本文中描述的本发明化合物作为活性成分的药用组合物，可依据常规制药的混合技术，通过使一种或多种所述化合物与药用载体紧密混合制备。所述载体可根据所需给药途径(例如，口服、胃肠外)不同而广泛地采用多种形式。因而，对于液体口服制剂诸如混悬剂、酏剂和溶液剂而言，适当的载体和添加剂包括水、二醇、油、醇、矫味剂、防腐剂、稳定剂、着色剂等；对于固体口服制剂诸如粉剂、胶囊剂和片剂而言，适当的载体和添加剂包括淀粉、糖、稀释剂、成粒剂、滑润剂、粘合剂、崩解剂等。固体口服制剂还可用物质诸如糖包衣或包肠溶衣，以调节吸收的主要部位。对于胃肠外给药而言，载体将通常由灭菌水组成，并可加入其它成分以增加溶解度或保存时间。可注射的混悬剂或溶液剂也可使用水性载体加上适合的添加剂制备。为了制备本发明的药用组合物，选择一个或多个本发明化合物作为活性成分，依据常规制药混合技术，与药用载体紧密混合，所述载体可根据所需的给药剂型(例如，口服或胃肠外诸如肌肉注射)不同而广泛地取用多种形式。在制备为口服剂型的组合物时，可使用任何常用的药用介质。因而，对于液体口服制剂，例如，混悬剂、酏剂和溶液剂而言，适当的载体和添加剂包括水、二醇、油、醇、矫味剂、防腐剂、着色剂等；对于固体口服制剂，例如粉剂、胶囊剂、囊形片剂、粒状胶囊剂(gelcaps)和片剂而言，适当的载体和添加剂包括淀粉、糖、稀释剂、成粒剂、滑润剂、粘合剂、崩解剂等。因为片剂和胶囊剂易于给药，它们代表最有利的口服单位剂型，在这种情况下。显然使用固体药用载体。如果需要，片剂可采用标准技术用蔗糖包衣或包肠溶衣。对于胃肠外给药，载体将通常包括灭菌水，以及可包括其它成分，例如，为了诸如增加溶解性或为了防腐的目的。也可制备可注射的混悬剂，在这样的情况下，可使用适合的液体载体、助悬剂等。本文中的药用组合物，每剂量单位，例如片剂、胶囊剂、粉剂、注射剂、一茶匙容量剂等，将含有必需释放如上所述的有效剂量的活性成分的量。本文中的药用组合物，每剂量单位，例如，片剂、胶囊剂、粉剂、注射剂、栓剂、一茶匙容量剂等，将含约50-100mg，且可给出约0.5-5.0mg/kg/天，优选约1.0-3.0mg/kg/天的剂量。然而，剂量可根据患者的需要、被治疗病症的严重程度和所用的化合物不同而变化。可采用或者每天给药或者周期后(post-periodic)给药的用法。优选这些组合物为单位剂型形式，诸如片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、灭菌胃肠外溶液剂或混悬剂、计量定量的气雾剂或液体喷雾剂、滴剂、安瓿剂、自动注射装置或栓剂；用于口服胃肠外、鼻内、舌下或直肠给药，或用于通过吸入或喷射给药。或者，组合物可以以适合用于每周一次或每月一次给药的形式呈现；例如，活性化合物的不溶性盐，诸如癸酸盐，可适合于提供贮库制剂，用于肌肉注射。为了制备固体组合物诸如片剂，将主要活性成分与药用载体，如常规成片成分诸如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、山梨醇、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸氢二钙或树胶以及其它药用载体稀释剂，如水混合，形成含均一的本发明化合物或其药学上可接受的盐的混合物的固体预制剂组合物。在提及这些预制剂组合物为均一时，意指活性成分被均匀分散在整个组合物中，以使组合物可被易于再细分成等效剂型诸如片剂、丸剂和胶囊剂中。然后，将该固体预制剂组合物细分成含0.1至约500mg的本发明活性成分的上述类型的单位剂型中。新组合物的片剂或丸剂可被包衣或者混合，以提供给予延长作用优点的剂型。例如，片剂或丸剂可包含内剂量或外剂量成分，后者为包被在前者外面的形式。此两种成分可通过肠衣层(entericlayer)隔离，所述肠衣层可抵抗在胃中的崩解并且允许内层成分完整地通过膜进入在十二指肠或使释放延缓。多种材料可用于这样的肠衣层或包衣，这样的材料包括一些聚合酸类，这样的材料有例如紫胶、十六烷基醇和乙酸纤维素。其中本发明新的组合物可以掺入的液体形式(可用于口服给药或通过注射给药)包括水溶液剂、适合的芳香糖浆剂、水性或油性混悬剂，和含有食用油诸如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油的芳香乳剂，以及酏剂和类似的药用媒介物。用于水性混悬剂的适当的分散剂或助悬剂包括合成的和天然的树胶诸如黄蓍胶、阿拉伯树胶、藻酸盐、右旋糖苷、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或明胶。治疗本发明中描述的由一种或多种性激素受体介导的疾患的方法，也可使用包含如在本文定义的任何化合物和药学上可接受的载体的药用组合物进行。该药用组合物可含约0.01mg-1000mg，优选约1-500mg，更优选地，10-100mg的化合物并且可组成任何适于所选的给药模式的形式。载体包括必需的和惰性药用赋形剂，包括，但不限于，粘合剂、助悬剂、滑润剂、矫味剂、甜味剂、防腐剂、染料和包衣。适于口服给药的组合物包括固体形式，诸如丸剂、片剂、囊片剂、胶囊剂(每一种包括立即释放、定时释放和缓慢释放的制剂)、颗粒剂和粉剂，以及液体形式，诸如溶液剂、糖浆剂、酏剂、乳剂和混悬剂。用于胃肠外给药的形式，包括灭菌溶液剂、乳剂和混悬剂。有利地，本发明化合物可以每天单剂量给药，或每天总剂量可分成每天两次、三次或四次剂量给药。而且，本发明化合物可经由局部使用适当的鼻内用媒介物以鼻内的形式给药，或者经由对于本领域普通专业技术人员熟知的透皮贴片给药。为了以透皮传递系统的形式给药，给予的剂量在整个给药方案中当然将持续的，而不是间歇的。例如，对于以片剂或胶囊剂形式口服给药而言，可将活性药物成分与口服的、无毒的药学上可接受的惰性载体诸如乙醇、丙三醇、水等混合。再有，当想要或必需时，也可将适当的粘合剂；滑润剂、崩解剂和着色剂掺入到混合物中。适当的粘合剂包括，但不限于淀粉、明胶、天然糖诸如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味剂、天然和合成树脂诸如阿拉伯树胶、黄蓍胶或油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂包括，但不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。在适合的经矫味的助悬剂或分散剂诸如合成和天然树脂，例如，黄蓍胶、阿拉伯树胶、甲基-纤维素等中形成液体剂。对于胃肠外给药，灭菌混悬剂和溶液剂是期望的。当需要静脉给药时，使用通常含适当的防腐剂的等渗制剂。也可以脂质体传递系统的形式，诸如小单层脂质体(smallunilamellaryesicles)、大单层脂质体和多层脂质体给予本发明化合物。脂质体可由多种磷脂，诸如胆固醇、硬脂酰胺(stearylamine)或磷脂酰胆碱(phophatidylcholines)形成。还可采用与化合物分子偶连的单克隆抗体作为单个的载体传递本发明化合物。本发明化合物还可与作为可靶向(targetable)药物载体的可溶性聚合物偶连。这样的聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基丙基异丁烯酰胺苯酚、聚羟基-乙基天冬酰胺苯酚或棕榈酰基残基取代的聚氧化乙烯聚赖氨酸(polyethyleneoxidepolylysine)。此外，本发明化合物可与一类用于实现控制药物释放的、可生物降解的聚合物偶连，所述聚合物有例如，聚乳酸、聚ε-己内酯(polyepsiloncaprolactone)、多羟基丁酸、聚原磷酯(polyorthoesters)、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和交联的或水凝胶的两性分子嵌段共聚物(amphipathicblockcopolymers)。不论何时需要治疗由一种或多种性激素受体介导的疾患，可以任何前述的组合物，并且依据本领域确定的给药方案，给予本发明化合物。该产物的每天剂量可从每成人每天0.01至1,000mg的大范围内变化。对于口服给药，组合物优选以含0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、15.0、25.0、50.0、100、150、200、250、500和1000毫克活性成分的片剂形式提供，用于根据所治疗患者的症状调整剂量。日常供应药物的有效量在从每天约0.01mg/kg至约300mg/kg体重的剂量水平上。优选地，该范围为从约每天0.5至约5.0mg/kg体重，最优选地，从每天约1.0至约3.0mg/kg体重。化合物可以以每天1-4次的方案给药。给药的最佳剂量可易于由本领域技术人员确定，并且将因所用的具体化合物、给药模式、制剂的规格大小和病症的发展情况的不同而变化。另外，与具体被治疗的患者有关的因素，包括患者的年龄、体重、饮食和给药次数，将导致需要调整剂量。提出下列实施例以帮助理解本发明，且并不意味和不应该解释为对在此后权利要求书中提出的本发明的任何形式的限制。实施例17-甲氧基-硫代苯并二氢吡喃-4-酮按照在Speckamp，WillemN.；Westra，J.G.；Huisman，HenderikusO.Tetrahedron1970，26，2353-63中所描述的方法，制备无色油状标题化合物。实施例27-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-喹啉-4-酮按照在Speckamp，WillemN.；Van，Velthuysen，J.A.；Pandit，U.K.；Huisman，H.O.Tetrahedron1968，24，5881-91中所描述的方法，制备黄色油状标题化合物。实施例37-甲氧基-2，2-二甲基-硫代苯并二氢吡喃-4-酮按照在Camps，F.；Colomina，O.；Coll，J.；Messeguer，A.JournalofHeterocyclicChemistry1983，20，1115-17中所描述的方法，制备无色油状标题化合物。实施例48-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴)使7-甲氧基-硫代苯并二氢吡喃-4-酮(700mg，4.27mmol)与(4-甲氧基-苯基)-肼(818mg，4.70mmol，1.1eq.)在EtOH(40mL，0.1M)中搅拌并回流2小时。然后将EtOH从混合物中除去并且加入EtOAc和饱和NaHCO3水溶液。分离有机层，经K2CO3干燥，浓缩。残余物经快速柱色谱法(4∶1己烷∶EtOAc)纯化，得到棕色固体样标题产物。MS(m/z)MH-(266)。1HNMR(CDCl3)δ8.18(宽s，1H)，7.32-6.85(m，7H)，4.14(s，2H)，3.89(s，3H)。实施例56，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(1.64g，10.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.25(br.1H)，7.55-7.10(m，8H)，4.20(s，2H)。Ms(m/z)MH+(236)。实施例68-甲氧基-5，11-二氢-6-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，用异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(460mg，2.805mmol)作为起始原料，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(268)，MH-(266)。1HNMR(CDCl3)δ8.26(宽s，1H)，7.34-6.86(m，7H)，3.99(s，2H)，3.83(s，3H)。实施例78-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用苯并二氢吡喃-4-酮(540mg，3.65mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(252)，MH-(250)。1HNMR(CDCl3)δ8.11(宽s，1H)，7.21-6.81(m，7H)，5.58(s，2H)，3.83(s，3H)。实施例89-甲氧基-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(azulene)按照在实施例4中所描述的方法，使用3，4-二氢-2H-苯并[b]硫杂-5-酮(0.5g，2.8mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(282)。1HNMR(CDCl3)δ7.94-6.86(m，7H)，3.88(s，3H)，3.39(m，2H，J＝6.6Hz)，3.21(m，2H，J＝6.6Hz)。实施例98-氟-6.11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用(4-氟-苯基)-肼(918mg，5.65mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.28-6.82(m，7H)，4.18(s，2H)。实施例108-甲氧基-6，6-二甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用7-甲氧基-2，2-二甲基-硫代苯并二氢吡喃-4-酮(3.0g，13.5mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(326)，MH-(324)。1HNMR(CDCl3)δ8.02(s，1H)，7.29-6.63(m，6H)，3.88(s，3H)，3.78(S，3H)，1.82(s，6H)。实施例118-氯代-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用(4-氯代-苯基)-肼(872mg，4.871mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH-(270)。1HNMR(CDCl3)δ8.25(s，1H)，7.42-7.08(m，7H)，4.16(s，2H)。实施例128-溴-6，11-二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用(4-溴-苯基)-肼(3.2g，20.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.55(br.1H)，7.60-7.15(m，7H)，4.18(s，2H)。Ms(m/z)MH+(316)。实施例133，8-二甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照与实施例4同样的方法，使用7-甲氧基-硫代苯并二氢吡喃-4-酮(1.25g，6.44mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(298)，MH-(296)。1HNMR(CDCl3)δ8.05(宽s，1H)，7.26-6.69(m，6H)，4.18(s，2H)，3.81(s，3H)，3.76(s，3H)。实施例142-溴-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用6-溴-硫代苯并二氢吡喃-4-酮(0.6g，2.5mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.35(br.1H)，7.45-6.85(m，6H)，3.85(s，3H)，3.80(s，2H)。Ms(m/z)MH+(346)。实施例152-氟-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用6-氟-硫代苯并二氢吡喃-4-酮(1.47g，0.8mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.28(br.1H)，7.35-6.85(m，6H)，4.15(s，2H)，3.85(s，3H)。Ms(m/z)MH+(284)。实施例163-溴-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用6-溴-异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(1.2g，5.0mmol)作为起始原料，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.05(br.1H)，7.45-6.90(m，6H)，4.20(s，2H)，3.85(s，3H)。Ms(m/z)MH+(345)。实施例178-甲氧基-3-三氟甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用6-三氟甲基-异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(1.15g，5.0mmol)作为起始原料，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.25(br.1H)，7.55-6.90(m，6H)，4.15(s，2H)，3.85(s，3H)。Ms(m/z)MH+(335)。实施例183-氟-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用6-氟-异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(900mg，5.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.05(br.1H)，7.40-6.85(m，6H)，4.15(s，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+(284)。实施例198-氟-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用4-氟-苯基肼盐酸盐(1.23g，7.57mmoL)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.20(br，s，1H)，7.65～6.80(m，7H)，5.38(s，2H)。MS(m/z)MH+，240。实施例208-溴-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用苯并二氢吡喃-4-酮(3.21g，21.7mmoL)和4-溴-苯基肼盐酸盐(5.33g，23.8mmoL)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.18(br，s，1H)，7.70～6.75(m，7H)，5.40(s，2H)。MS(m/z)MH+，300。实施例213，8-二氟代-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用6-氟-异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(900mg，5.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.00(br.1H)，7.55-6.95(m，6H)，4.00(s，2H)。MS(m/z)MH+(273)。实施例228-苄氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用(4-苄氧基-苯基)-肼盐酸盐和苯并二氢吡喃-4-酮(2.93g，16.84mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(358)。1HNMR(CDCl3)δ8.05(宽s，1H)，7.42-6.58(m，11H)，5.54(s，2H)，5.05(s，2H)，3.86(s，3H)。实施例238-甲氧基-5，11-二氢-6H-苯并[a]咔唑按照在实施例4中所描述的方法，使用3，4-二氢-2H-萘-1-酮(2.90g，20mmoL)和4-甲氧基-苯基肼盐酸盐作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.30(br，s，1H)，8.05～6.80(m，7H)，3.90(s，3H)，3.08(t，J＝10.5Hz，2H)，2.75(t，J＝10.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，250。实施例249-甲氧基-5，6，7，12-四氢-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-b]吲哚按照在实施例4中所描述的方法，使用6，7，8，9-四氢-苯并环庚烯-5-酮(1.10g，6.87mmoL)和4-甲氧基-苯基肼盐酸盐(1.20g，6.87mmoL)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.20(br，s，1H)，7.40～6.80(m，7H)，3.95(s，3H)，2.75(m，J＝9.5Hz，4H)，2.35(m，J＝9.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，264。实施例258-氟-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用(4-氟-苯基)-肼盐酸盐和苯并二氢吡喃-4-酮(2.5g，17mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(240)。实施例268-溴-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，使用(4-溴-苯基)-肼盐酸盐和苯并二氢吡喃-4-酮(3.0g，20mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(301)。实施例273-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚按照在实施例4中所描述的方法，使用苯并呋喃-3-酮(3.0g，30mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(238)。实施例287-苄氧基-3-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚按照在实施例4中所描述的方法，使用6-苄氧基-苯并呋喃-3-酮(2.7g，11.2mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(344)。实施例298-甲氧基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉按照在实施例4中所描述的方法，使用2，3-二氢-1H-喹啉-4-酮(500mg，3.4mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.85-6.60(m，7H)，4.50(br.1H)，3.70(s，2H)，3.20(s，3H)。MS(m/z)MH+(251)。实施例303-氟-10-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，以6-氟-异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(900mg，5.0mmol)为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.75(br.1H)，7.45-6.85(m，6H)，4.15(s，2H)，3.85(s，3H)。Ms(m/z)MH+(284)。实施例319-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例4中所描述的方法，以异硫代苯并二氢吡喃-4-酮(1.64g，10.0mmol)为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.35(br.1H)，7.45-6.85(m，7H)，3.85(s，3H)，3.80(s，2H)。Ms(m/z)MH+(267)。实施例322，8-二甲氧基-5-甲基-5.11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉按照在实施例19中所描述的方法，使用7-甲氧基-1-甲基-2，3-二氢-1H-喹啉-4-酮(3.5g，18.3mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(295)。实施例333，8-二甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴将CH3I(108mg，0.758mmol，1.5eq.)加至3，8-二甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(150mg，0.505mmol)和NaH(61mg，60％在矿物油中，1.515mmol，3.0eq)在DMF的混合物中。然后使反应混合物于25℃下搅拌2小时。使反应混合物在EtOAc和饱和NaHCO3水溶液之间分配。用EtOAc提取水层三次。用盐水洗涤合并的有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到粗物质。该粗物质经硅胶(己烷∶EtOAc4∶1)纯化，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(312)。1HNMR(CDCl3)δ7.51～6.78(m，6H)，4.05(s，2H)，3.87(s，3H)，3.85(s，3H)，3.78(s，3H)。实施例343，8-二甲氧基-6，6，11-三甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，以8-甲氧基-6，6-二甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.25g，3.84mmoL)为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.01～6.65(m，6H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，3.62(s，3H)，1.80(s，6H)。MS(m/z)MH+，340。实施例358-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(250mg，0.996mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(266)。1HNMR(CDCl3)δ7.58-6.88(m，7H)，5.44(s，2H)，3.93(s，3H)，3.83(s，3H)。实施例3611-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(236mg)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.50-7.15(m，8H)，4.08(s，2H)，3.92(t，3H)。MS(m/z)MH+(250)。实施例378，11-二乙基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(250mg)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.62-7.10(m，7H)，4.08(s，2H)，3.92(t，3H)，2.46(s，3H)。MS(m/z)MH+(266)。实施例388-氨代-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-氯代-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(540mg，1.99mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.56-7.08(m，7H)，4.05(s，2H)，3.84(s，3H)。实施例398-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照如在实施例33中所描述的方法，使用8-溴-6，11-二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴(600mg)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.65-7.15(m，7H)，4.00(s，2H)，3.92(t，3H)。MS(m/z)MH+(330)。实施例408-氟-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照如在实施例33中所描述的方法，使用8-氟-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.02g，4.27mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.62～6.95(m，7H)，5.40(s，2H)，3.95(s，3H)。MS(m/z)MH+，254。实施例418-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照如在实施例33中所描述的方法，使用8-溴-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.05g，3,50mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.62～6.95(m，&H)，5.38(s，2H)，3.95(s，3H)。MS(m/z)MH+，314。实施例423-溴-8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用3-溴-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(680mg，2.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.55-6.65(m，6H)，4.10(s，3H)，4.00(s，2H)，3.90(s，3H)。MS(m/z)MH+(359)。实施例438-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-苯并[a]咔唑按照如在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-5，11-二氢-6H-苯并[a]咔唑(0.85g，3.41mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.64～6.82(m，7H)，4.05(s，3H)，3.92(s，3H)，3.05(t，J＝11.5Hz，2H)，2.90(t，J＝11.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，264。实施例449-甲氧基-12-甲基-5，6，7，12-四氢-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-b]吲哚按照在实施例33中所描述的方法，使用9-甲氧基-5，6，7，12-四氢-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-b]吲哚(1.05g，3.99mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.35～6.85(m，7H)，3.92(s，3H)，3.84(s，3H0，2.68(m，J＝8.5Hz，4H)，2.28(m，J＝8.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，278。实施例458-甲氧基-11-甲基-3-三氟甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-3-三氟甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(670mg，2.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.75-6.95(m，6H)，4.10(s，2H)，3.85(s，3H)，3.80(s，3H)。MS(m/z)MH+(349)。实施例469-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用9-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(530mg，2.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.65-6.80(m，7H)，4.08(s，2H)，3.85(s，6H)。MS(m/z)MH+(280)。实施例473-氟-10-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用3-氟-10-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(285mg，1.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.55-6.65(m，6H)，4.10(s，3H)，4.00(s，2H)，3.90(s，3H)。MS(m/z)MH+(299)。实施例483-氟-8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用3-氟-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(285mg，1.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.55-6.65(m，6H)，4.10(s，3H)，4.00(s，2H)，3.90(s，3H)。MS(m/z)MH+(299)。实施例493，8-二氟代-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用3，8-二氟代-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(273mg)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.60-6.55(m，6H)，4.00(s，2H)，3.90(s，3H)。MS(m/z)MH+(288)。实施例508-氟-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-氟-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(525mg，2.06mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH-(268)。1HNMR(CDCl3)δ7.58-6.83(m，7H)，3.98(s，2H)，3.87(s，3H)。实施例518-氟-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-氟-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.02g，4.26mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.58-6.83(m，7H)，5.41(s，2H)，3.96(s，3H)。实施例528-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(9.3g，63mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.65～6.85(m，7H)，5.45(s，2H)，3.95(s，3H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+，266。实施例538-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例33中所描述的方法，使用8-溴-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.05g，3.50mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.58-6.93(m，7H)，5.38(s，2H)，3.94(s，3H)。实施例548-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照如在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(240mg，0.899mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(282)。1HNMR(CDCl3)δ7.53-6.88(m，7H)，3.96(s，3H)，3.88(s，2H)，3.85(s，3H)。实施例5511-乙基-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照如在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.00g，3.75mmol)和EtI(878mg，5.63mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH-(294)。1HNMR(CDCl3)δ7.42-6.78(m，7H)，4.18(q，2H，J＝6.4Hz)，3.92(s，2H)，3.78(s，3H)，1.34(t，3H，J＝6.4Hz)。实施例568-甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉按照在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉(500mg，2mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.0-6.70(m，7H)，3.75(s，3H)，3.13(s，2H)，3.00(s，3H)。实施例572，8-二甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉按照在实施例33中所描述的方法，使用2，8-二甲氧基-5-甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉(1.3g，4.42mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(309)。实施例586，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇将3，8-二甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(805mg，2.69mmol)和Py.HCl(3.11g，26.9mmol，10eq.)的混合物加热至210℃30分钟。然后使反应混合物在EtOAc和饱和NaHCO3水溶液之间分配。用EtOAc提取水层三次。用盐水洗涤合并的有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到粗物质。该粗物质经硅胶(EtOAc至CH2Cl2∶MeOH5∶1)纯化，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(270)。实施例5912-甲基-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环-9-醇(azulen-9-ol)按照在实施例58中所描述的方法，使用9-甲氧基-12-甲基-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(495mg，1.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(282)，MH-(280)。1HNMR(CDCl3)δ7.89(brs，1H)，7.68-6.75(m，7H)，3.38(t，2H，J＝6.6Hz)，3.18(t，2H，J＝6.6Hz)，1.61(brs，3H)。实施例6011-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇和8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3-醇和按照在实施例58中所描述的方法，从3，8-二甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(95mg，0.304mmol)起始，分别制备棕色固体样11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇和白色固体样8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3-醇。8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3-醇MS(m/z)MH+(298)，MH-(296)。1HNMR(CDCl3)δ7.52～6.78(m，6H)，4.04(s，2H)，3.92(s，3H)，3.84(s，3H)。11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇MS(m/z)MH+(284)。实施例615，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-2，8-二醇和2-甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-8-醇和按照在实施例58中的方法，使用2，8-二甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉(150mg)作为起始原料，得到棕色固体样5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-2，8-二醇和得到白色固体样2-甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-8-醇。5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-2，8-二醇MS(m/z)MH+(299)。1HNMR(CDCl3)δ7.19-6.72(m，6H)，3.58(s，3H)，3.36(t，2H，J＝6.4Hz)，2.89(brs，2H)。2-甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-8-醇MS(m/z)MH+(312)。1HNMR(CDCl3)δ7.29-6.79(m，6H)，3.89(s，3H)，3.73(s，3H)，3.49(t，2H，J＝6.8Hz)，2.95(brs，2H)。实施例6211-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中的方法，使用8-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(61mg，0.217mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(268)。1HNMR(CDCl3)δ7.48-6.85(m，7H)，4.71(s，1H)，3.93(s，3H)，3.83(s，2H)。实施例6311-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中的方法，使用8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(75mg，0.268mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.32-6.85(m，7H)，4.02(s，2H)，3.93(s，3H)。实施例642-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例33中所描述的方法，使用2-溴-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(340mg，1.0mmol)，制备粗产物2-溴-8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴。使该粗产物进一步按照如在实施例58中所描述的方法反应，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.72-6.85(m，6H)，4.00(s，2H)，3.90(s，3H)。MS(m/z)MH+(344)。实施例652-氟-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例33中所描述的方法，从2-氟-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(700mg，2.30mmol)起始，制备粗产物2-氟-8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴。然后使该粗产物进一步按照如在实施例58中所描述的方法反应，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.45-6.80(m，6H)，3.95(s，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+(284)。实施例6611-甲基-5，11-二氢-6H-苯并[a]咔唑-8-醇按照在实施例58中的方法，使用8-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-苯并[a]咔唑(780mg，2.96mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.62～6.78(m，7H)，4.80(s，3H)，3.95(s，3H)，2.95(t，J＝10.5Hz，2H)，2.80(t，J＝10.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，250，MH-，248。实施例6712-甲基-5，6，7，12-四氢-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-b]吲哚-9-醇按照在实施例58中的方法，使用9-甲氧基-12-甲基-5，6，7，12-四氢-苯并[6，7]环庚三烯并[1，2-b]吲哚(896mg，3.23mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.42～6.78(m，8H)，3.75(s，3H)，2.65(t，J＝10.5Hz，2H)，2.20(m，J＝10.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，264。实施例686，6，11-三甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇按照在实施例58中的方法，使用3，8-二甲氧基-6，6，11-三甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(720mg，2.12mmoL)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.48～6.68(m，8H)，3.60(s，3H)，1.78(s，6H)。MS(m/z)MH+，312，MH-，310。实施例6911-甲基-3-三氟甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用8-甲氧基-11-甲基-3-三氟甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(349mg)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.75-6.85(m，6H)，5.80(br，1H)，4.00(s，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+(334)。实施例703-氟-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用3-氟-8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.55-6.82(m，6H)，5.20(br，1H)，3.95(s，2H)，3.82(s，3H)。MS(m/z)MH+(285)。实施例7111-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-9-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用9-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(280mg，1mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.62-6.70(m，7H)，4.08(s，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+(266)。实施例723-氟-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-10-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用3-氟-10-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(290mg)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.55-6.55(m，6H)，6.20(br，1H)，4.00(s，2H)，3.90(s，3H)。MS(m/z)MH+(286)。实施例733-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用3-溴-8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(359mg)，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.52-6.85(m，6H)，4.10(s，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+(346)。实施例743-乙基硫基甲基-2-(2-羟基-苯基)-1-甲基-1H-吲哚-5-醇将9-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(95mg，0.358mmol)、EtSH(1.434mmol.4.0eq.)和AlCl3(1.792mmol，5.0eq.)在CH2Cl2中的混合物于25℃搅拌5小时。然后使反应混合物冷却至0℃并用饱和NaHCO3水溶液猝灭。用CH2Cl2提取该水溶液和有机层经干燥和浓缩得到粗产物。该粗产物经快速色谱法纯化，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MNa+(336)，MH-(312)。1HNMR(CDCl3)δ7.32-6.78(m，7H)，3.75(d，1H，J＝13.1Hz)，3.65(d，1H，J＝13.1Hz)，3.40(s，3H)，2.38(q，2H，J＝6.5Hz)，1.04(t，3H，J＝6.5Hz)。实施例756，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.76g，6.59mmoL)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.21(br，s，1H)，7.32～6.78(m，8H)，4.12(s，2H)。MS(m/z)MH+，254。实施例765，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉-8-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用8-甲氧基-5，11-二甲基-5，11-二氢-6H-吲哚并[3，2-c]喹啉(410mg)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.91-6.68(m，7H)，3.13(s，2H)，2.95(s，3H)。实施例776，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环-9-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用9-甲氧基-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(520mg)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MNa+(290)，MH-(266)。实施例789-甲氧基-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环用KO2(58mg，0.811mmoL)和18-冠-6(54mg，0.203)处理9-甲氧基-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(57mg，0.203mmoL)的DMF(2mL)溶液并使反应混合物于室温下搅拌6小时。加水以猝灭反应。然后使混合物在EtOAc和饱和NH4C之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自每次提取获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，1∶1己烷∶EtOAc作为洗脱液)纯化，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)8.05(br，s，1H)，δ8.02～6.88(m，9H)，3.92(s，3H)。MS(m/z)MH+，280。实施例79三氟-甲磺酸11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-基酯将11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(780mg，2.90mmol)、Tf2O(900mg，3.19mmol，1.1eq.)和Et3N(0.506mL，4.35mmol，1.5eq.)在CH2Cl2(10mL)中的混合物于25℃下搅拌。用饱和NaHCO3水溶液猝灭反应混合物。用盐水洗涤有机层，干燥，浓缩和经硅胶柱(己烷∶EtOAc＝4∶1)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.64-7.08(m，7H)，4.02(s，2H)，3.95(s，3H)。实施例80乙酸11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴-8-基乙酯于0℃，将乙酰氯(11mg，0.14mmol，1.1eq.)逐滴加入8-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(35mg，0.13mmol)和Et3N(28μl，0.2mmol，1.5eq.)在CH2Cl2(2mL)的混合物中。使混合物于0℃下搅拌2小时，然后温热至25℃。温热后，用饱和NaHCO3水溶液猝灭反应混合物。干燥有机层，浓缩和纯化(硅胶柱，3∶1己烷/EtOAc)，得到白色固体状标题化合物。MS(m/z)MNa+(346)。1HNMR(CDCl3)δ7.59～6.95(m，7H)，4.03(s，2H)，3.94(s，3H)，2.32(s，3H)。实施例81甲磺酸11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-基酯将8-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(35mg，0.131mmol)，CH3SO2Cl(15μL，0.197mmol，1.5eq.)、吡啶(20mg，0.262mmol，2.0eq.)在CH2Cl2(1mL)中的混合物于25℃下搅拌2小时。然后使混合物在CH2Cl2和饱和NaHCO3水溶液之间分配。用CH2Cl2提取水层三次。用盐水洗涤合并的有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到粗物质。该粗物质经色谱法纯化得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.66～7.14(m，6H)，4.05(s，2H)，3.98(s，3H)，3.12(s，3H)。实施例821，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-丁烷-1-磺酸11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-基酯于0℃，向8-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(180mg，0.711mmol)在CH2Cl2(20mL)的溶液中逐滴加入Et3N(129μL，0.924mmol)，接着加入CF3(CF2)3SO2F(153μL，0.853mmol)。使反应混合物在2小时内缓慢温热最高至25℃。然后将CH2Cl2、水和饱和NaHCO3水溶液加至混合物中。用CH2Cl2提取水层和用盐水洗涤有机层，干燥和浓缩，经快速柱色谱法(12％EtOAc/己烷)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.61～7.14(m，7H)，4.05(s，2H)，3.98(s，3H)。实施例832，2-二甲基-丙酸11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-基酯按照在实施例80中的方法，使用11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(105mg，0.393mmol)和PivCl(71mg，0.59mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(352)。1HNMR(CDOD3)δ7.65-6.91(m，7H)，4.05(s，2H)，3.96(s，3H)，1.40(s，9H)。实施例848-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例80中所描述的方法，使用11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(1.15g，3.123mmol)和TBSCl(562mg，3.75mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(382)。1HNMR(CDCl3)δ7.50-6.78(m，7H)，3.92(s，2H)，3.75(s，3H)，1.05(s，9H)，0.18(s，6H)。实施例858-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴于室温下，用咪唑(331mg，4.862mmoL)、随后用TBSCl(733mg，4.862mmoL)处理6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(820mg，3.24mmoL)的DMF(10mL)。使反应搅拌2小时。然后使反应混合物在CH2Cl2和水之间分配。用盐水洗涤有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc4∶1作为洗脱液)纯化，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.58(br，s，1H)，7.35～6.75(m，7H)，4.18(s，2H)，1.09(s，9H)，0.23(s，6H)。MS(m/z)MH+，368。实施例862，2-二甲基-丙酸6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-基-酯于0℃，用吡啶(0.387mL，4.788mmoL)、随后用PivCl(0.541mL，4.389mmoL)处理在CH2Cl2(5mL)中的6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(1.01g，3.99mmoL)。使反应混合物在2小时内缓慢温热至室温。然后使反应混合物在CH2Cl2和饱和NH4Cl之间分配。用CH2Cl2提取水相两次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc4∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色泡沫状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.45(br，s，1H)，7.35～6.72m，7H)，4.10(s，2H)，1.35(s，9H)。MS(m/z)MH+，338。实施例879-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环按照在实施例80中所描述的方法，使用6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环-9-醇(350mg，1.31mmol)和TBSCl(225mg，1.50mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(382)。实施例883，8-双-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴于室温下，用咪唑(188mg，2.77mmoL)、随后用TBSCl(417mg，2.77mmoL)处理在DMF(5mL)中的6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇(298mg，1.11mmoL)。使反应搅拌2小时。然后使反应混合物在CH2Cl2和水之间分配。用盐水洗涤有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc3∶1作为洗脱液)纯化，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.85(br，s，1H)，7.08～6.35(m，6H)，3.98(s，2H)，0.85(s，9H)，0.81(s，9H)，0.08(s，6H)，0.06(s，6H)。MS(m/z)MNa+，520，MH-，496。实施例89[2-(8-甲氧基-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基)-乙基]-二甲基-胺按照在实施例19中所描述的方法，其中的方法稍加修改，通过加入催化量的KI～50mg，从8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(1.50g，5.62mmol)，与ClCH2CH2N(Me)2(620mg，5.80mmol)反应，制备标题化合物。按此法，制得棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.63-6.88(m，7H)，4.36(t，2H，J＝6.6Hz)，4.01(s，2H)，3.83(s，3H)，2.72(t，2H，J＝6.6Hz)，2.31(s，6H)。MS(m/z)MH+(339)。实施例9011-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴-8-腈将在实施例57中制备的8-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(270mg)和CuCN(270mg)在DMF(25ml)中的混合物于170℃下回流过夜。使反应混合物通过C盐垫过滤，然后在饱和NaHCO3水溶液和EtOAc之间分配。用EtOAc提取水层，干燥有机层并浓缩得到粗产物。粗产物经色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.90(s，1H)，7.65-7.25(m，6H)，4.08(s，2H)，3.98(t，3H)。MS(m/z)MH+(277)。实施例9111-甲基-6，11，二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴-8-羧酸于-78℃，用n-BuLi(2.0M，0.6ml，1.2mmol)处理实施例31中制备的在THF(15ml)中的6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇(1mmol，330mg)30分钟。然后于-78℃将干冰(1equiv.)加至反应混合物中。使反应混合物缓慢温热至室温后，用饱和的氯化铵猝灭反应混合物，用乙酸乙酯提取和经柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.50(s，1H)，8.05-7.20(m，7H)，4.15(s，2H)，4.00(s，3H)。MS(m/z)MH+(296)。实施例9211-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-羧酸于-78℃，将n-BuLi逐滴加入8-溴-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(420mg，1.338mmoL)的THF(5mL)中。在加入30分钟后，将反应混合物转移至干冰(约10g)中。然后使反应混合物缓慢温热至室温。去除溶剂并使残余物在EtOAc和1NNaOH溶液之间分配。然后用1NHCl使水层酸化至pH约2和用EtOAc提取三次。合并每次提取的有机相，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到澄清的油。然后使该油经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc1∶1作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.55～6.68(m，7H)，5.30(s，2H)，3.88(s，3H)。MS(m/z)MH+，280。实施例9311-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-羧酸甲酯于-78℃，用n-BuLi(2.0M，0.6ml，1.2mmol)对在实施例31中制备的在THF(15ml)中的6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-3，8-二醇(1mmol，330mg)处理30分钟，然后于-78℃下逐滴加入氯甲酸甲酯(1当量)至反应混合物中。在缓慢温热至室温后，用饱和的氯化铵猝灭反应混合物，用乙酸乙酯提取和经色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.35(s，1H)，7.95-7.15(m，7H)，4.11(s，2H)，3.95(s，3H)，4.00(s，3H)。MS(m/z)MH+(309)。实施例948-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴-6-醇向8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-氧杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴(500mg，1.887mmol)于CH3CN(15mL)的混合物中加入AlCl3(378mg，1.5eq.)。于25℃中60小时后，用饱和NaHCO3猝灭混合物。用EtOAc提取水层。干燥有机层并浓缩，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(282)，MNa+(304)，MH-(280)。1HNMR(CDCl3)δ9.58(s，1H)，7.81-6.94(m，7H)，5.96(brs，1H)，3.87(s，3H)，3.62(s，3H)。实施例951-[8(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基]-乙酮于0℃，用NaH(60％，37mg，0.925mmoL)处理在DMF(2mL)中的8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(170mg，0.462mmoL)。30分钟后，向反应物中逐滴加入乙酰氯(52mg，0.693mmoL)。然后用2小时缓慢温热反应混合物至室温。用饱和NH4Cl猝灭反应。使残余物在CH2Cl2和饱和NaHCO3之间分配。用CH2Cl2提取水相两次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使该油经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc5∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.88～6.62(m，7H)，3.70(s，2H)，2.15(s，3H)，0.81(s，9H)，0.05(s，6H)。MS(m/z)MH+，410，MNa+，432。实施例961-(8-羟基-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基)乙酮将在THF(5mL)中的1-[8(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基]-乙酮(136mg，0.332mmol)加入TBAF(332μL，1.0N的THF，O.332mmol，1.0eq.)中。于25℃中1小时后，使反应混合物在饱和NaHCO3水溶液和CH2Cl2之间分配，用CH2Cl2提取水层，干燥有机层并浓缩得到粗产物。该粗产物经色谱法纯化得到黄色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(296)，MH-(294)。1HNMR(CDCl3)δ8.31(s，1H)，7.42-6.96(m，7H)，4.14(s，2H)，2.34(s，3H)。实施例97乙酸4-(8-甲氧基-6H-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-羰基)-苯酯于0℃，用(COCl)2(0.07mL，0.796mmoL)和1滴催化量的DMF处理4-乙酰氧基-苯甲酸(108mg，0.598mmoL)于CH2Cl2(5mL)的溶液。使反应混合物缓慢温热至室温。除去CH2Cl2和真空干燥。于0℃下，用吲哚-8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(100mg，0.398mmoL)、随后用Et3N(0.796mmoL，0.11mL)处理在THF(2mL)中的4-乙酰氧基-苯甲酰氯。在2小时内使反应缓慢温热至室温。真空除去THF。使残余物在CH2Cl2和饱和NaHCO3之间分配。用CH2Cl2提取水相两次。合并自两次提取而获得的有机层，用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc4∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.02～6.75(m，11H)，5.52(s，2H)，3.98(s，3H)，2.55(s，3H)。MS(m/z)MH+，414。实施例981-(8-甲氧基-6H-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基)-乙酮于0℃下，用8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(150mg，0.598mmoL)、随后用Et3N(0.896mmoL，0.125mL)处理在CH2Cl2(2mL)中的乙酰氯(0.064mL，0.896mmoL)。然后在2小时内使反应混合物缓慢温热至室温。然后使反应混合物在CH2Cl2和饱和NaHCO3之间分配。用CH2Cl2提取水相两次。然后合并自两次提取而获得的有机层，用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc3∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.98～6.80(m，7H)，5.25(s，2H)，3.88(s，3H)，2.58(s，2H)。MS(m/z)MH+，294。实施例9911-(4-苄氧基-苄基)-8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴于0℃下，向8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(100mg，0.398mmoL)于DMF(2mL)的混合物中加入NaH(60％，24mg，0.598mmoL)。10分钟后，于0℃下，将苄基氯(139mg，0.598mmoL)逐滴加入至反应混合物中。使反应混合物在2小时内缓慢温热至室温。然后使反应混合物在EtOAc和饱和NH4Cl之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自两次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使该油经柱色谱纯化(硅胶，己烷∶EtOAc4∶1作为洗脱液)得到灰白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.40～6.78(m，16H)，5.08(s，4H)，5.02(s，2H)，4.55(s，2H)，3.88(s，3H)。MS(m/z)MH+，448，MNa+，470。实施例10011-[4-(2-氯代-乙氧基)-苄基]-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴和6a-[4-(2-氯代-乙氧基)-苄基]-8-甲氧基-6，6a-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴和于0℃下，将NaH(60％，86mg，2.14mmoL)加至在DMF(10mL)中的8-甲氧基-6，]1-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(520mg，1.95mmoL)中。10分钟后，于0℃下逐滴加入氯化苄(487mg，1.95mmoL)至反应物中。使反应混合物在2小时内缓慢温热至室温。然后使反应混合物在EtOAc和饱和NH4Cl之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自两次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc4∶1作为洗脱液)纯化，得到均如黄色固体样两个产物。11-[4-(2-氯代-乙氧基)-苄基]-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴1HNMR(CDCl3)δ7.50～6.82(m，11H)，5.41(s，2H)，4.23(t，J＝10.5Hz，2H)，4.12(s，2H)，3.88(s，3H)，3.82(t，J＝10.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+，436。6a-[4-(2-氯代-乙氧基)-苄基]-8-甲氧基-6，6a-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴1HNMR(CDCl3)δ8.06～6.45(m，11H)，4.15(abq，J＝8.5Hz，2H)，3.85(t，J＝8.0Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.32(abq，J＝12.5Hz，1H)，3.28(t，J＝8.0Hz，2H)，2.90(abq，J＝12.5Hz，1H)。MS(m/z)MH+，436。实施例101(8-甲氧基-5H-6-硫杂-11-氮杂-苯并[s]芴-11-基)-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-甲酮于室温下，将4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯甲酸(231mg，0.808mmoL)溶解于THF(2mL)中。将SOCl2(0.08mL，1.01mmoL)加至反应物中。然后将反应混合物加热于50℃直至其转澄清。然后除去THF和真空干燥该酰氯。于0℃用NaH(60％，0.076mg，1.884mmoL)一次性加入处理8-甲氧基-5，11-二氢-6-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(180mg，0.673mmoL)的DMF(5mL)。在加入NaH后，使反应混合物再搅拌10分钟。将在DMF(2mL)中的4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯甲酰氯加至反应混合物中。然后使反应缓慢温热至室温。加入水和CH2Cl2且用CH2Cl2提取水层三次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使该油经柱色谱法(硅胶，CH2Cl2∶MeOH6∶1作为洗脱液)纯化，得到无色油状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.05～6.78(m，11H)，4.20(t，J＝10.5Hz，2H)，4.02(s，2H)，3.95(s，3H)，2.90(t，J＝10.5Hz，2H0，2.60(m，4H)，1.68(m，4H0，1.50(m，2H)。MS(m/z)MH+，499。实施例102{2-[4-(7-苄氧基-3-甲氧基-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚-10-基甲基)-苯氧基]-乙基}-二乙胺于0℃下，向7-苄氧基-3-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚(102mg，0.297mmol)于DMF(5mL)的混合物中加入NaH(37mg，60％在矿物油中，3.0eq.)，随后加入[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-二乙胺盐酸盐(99mg，0.356mmol)。于0℃搅拌混合物30分钟，温热至25℃并用NH4Cl(固体)猝灭。然后将EtOAc和水加至混合物中。然后使反应混合物在EtOAc和水之间分配。用EtOAc提取水层三次。用盐水洗涤合并的有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到粗物质。该粗物质经硅胶(EtOAc至CH2Cl2∶MeOH5∶1)纯化，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(549)。1HNMR(CDCl3)δ7.48-6.78(m，15H)，5.46(s，2H)，5.12(s，2H)，3.98(t，2H，J＝6.6Hz)，3.88(s，3H)，2.82(t，2H，J＝6.6Hz)，2.60(q，4H，J＝6.7Hz)，1.05(t，6H)。实施例103二乙基-{2-[4-(8-甲氧基-6H-5-氧杂-苯并[a]芴-11-基甲基)-苯氧基]-乙基}-胺按照在实施例102中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(406mg，1.62mmol)和[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-二乙胺盐酸盐作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(457)。1HNMR(CDCl3)δ7.28-6.80(m，7H)，5.48(d，2H，J＝1.5Hz)，3.97(m，2H)，3.89(s，2H)，2.85(q，2H，J＝6.5Hz)，2.65(m，4H)，1.07(m，6H)。实施例1048-甲氧基-11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴按照在实施例102中所描述的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(150mg，0.562mmol)和[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-环己基-胺盐酸盐作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH-(468)。实施例1056a-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，6a-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇于室温下，用EtSH(0.06mL，0.768mmoL)、随后用AlCl3(128mg，0.959mmoL)处理在CH2Cl2(5mL)中的8-甲氧基-11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(93mg，0.192mmoL)。于室温下搅拌反应混合物5小时。然后使反应物冷却至0℃并加饱和NaHCO3以猝灭反应混合物。残余物在CH2Cl2和水之间分配。用盐水洗涤有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，CH2Cl2∶MeOH4∶1作为洗脱液)纯化，得到无色油状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.90～6.52(m，12H)，3.98(t，J＝8.5Hz，2H)，3.35(abq，J＝11.5Hz，2H)，3.10(abq，J＝10.5Hz，2H)，2.75(t，J＝8.5Hz，2H)，2.65(m，4H)，1.60(m，4H)，1.45(m，2H)。MS(m/z)MH+，471。实施例10610-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-3-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]-吲哚-7-醇于25℃下，使{2-[4-(7-苄氧基-3-甲氧基-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚-10-基甲基)-苯氧基]-乙基}-二乙胺(102mg，0.186mmol)和10％Pd/C(～100mg)于EtOH(10mL)中的混合物在气囊供H2下搅拌过夜。过滤该溶液，浓缩和纯化，得到黄色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(459)。1HNMR(CDCl3)δ7.18-6.54(m，10H)，5.22(s，2H)，4.01(t，2H，J＝64Hz)，3.79(s，3H)，2.94(t，2H，J＝6.4Hz)，2.75(q，4H，J＝6.4Hz)，1.05(t，6H，J＝6.6Hz)。实施例107二乙基-{2-[4-(3-甲氧基-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚-10-基甲基)-苯氧基]-乙基}-胺按照在实施例102中所描述的方法，使用3-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚(405mg，1.517mmol)和[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-二乙胺盐酸盐作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.54-6.78(m，11H)，5.40(s，2H)，4.04(t，2H，J＝6.5Hz)，3.87(s，3H)，2.85(t，2H，J＝6.6Hz)，2.62(q，4H，J＝6.6Hz)，1.05(t，6H，J＝6.6Hz)实施例1089-甲氧基-12-[4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苄基]-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环按照与实施例102同样的方法，使用9-甲氧基-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(562mg)和[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-环戊基-胺盐酸盐作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(485)。1HNMR(CDCl3)δ8.12-6.63(m，11H)，5.02(s，2H)，4.15(t，2H，J＝6.5Hz)，3.48(s，3H)，3.38(t，2H，J＝6.6Hz)，3.23(t，2H，J＝6.6Hz)，2.83(t，2H，J＝6.6Hz)，2.68(宽s，4H)，1.67(m，4H)。实施例1099-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-12-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环按照与实施例102同样的方法，使用9-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(190mg，0.5mmol)和[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-环己基-胺盐酸盐作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。该化合物无需另外纯化即用于下一步。MS(m/z)MH+(586)。实施例11012-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环-9-醇于室温下，将9-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-12-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，7-二氢-12H-5-硫杂-12-氮杂-二苯并[a，e]甘菊环(130mg，0.222mmol)于5mL1.0NTBAF的THF溶液搅拌30min。通过用CH2Cl2从水中提取三次对反应物进行后处理。合并的有机层经干燥和浓缩，并使用4∶1的CH2Cl2与甲醇溶液，经柱纯化，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(485)，MH-(483)。1HNMR(CDCl3)δ8.12-8.18(s，1H)，7.58-6.61(m，11H)，4.40(s，1H)，4.05(m，2H)，3.34(t，2H，J＝6.6Hz)，3.13(m，2H)，2.72(m，2H)，2.53(brs，4H)，1.58(brs，4H)，1.39(brm，2H)。实施例1113-甲氧基-10[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚按照与实施例102同样的方法，使用8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(420mg，1.573mmol)和1-[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶(1.2eq.)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(485)。1HNMR(CDCl3)δ7.52-6.76(m，11H)，5.38(s，2H)，4.13，(q，2H，J＝6.6.Hz)，3.84(s，3H)，2.78(t，2H，J＝6.6Hz)，2.55(m，4H)，1.64(m，4H)，1.35(m，2H)。实施例1122，2-二甲基-丙酸11-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-基酯将PivCl(15μL，0.120mmol，1.1eq.)和吡啶(11μL，0.131mmol，1.2eq.)加上几滴DMF加至11-[4-2(二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(50mg，0.109mmol)于CH2Cl2(2mL)的混合物中。使反应混合物在饱和NaHCO3水溶液和CH2Cl2之间分配，用CH2Cl2提取水层和干燥有机层并浓缩得到粗产物。粗产物经快速色谱法纯化，得到棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(543)，MH-(541)。1HNMR(CD3OD)δ7.44-6.74(m，11H)，5.41(2H)，4.01(t，2H，J＝6.5Hz)，3.29(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.5Hz)，2.62(q，4H，J＝6.5Hz)，1.38(s，9H)，1.05(t，J＝6.8Hz，6H)。实施例1138-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴和11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇和于0℃下，将NaH(60％，144mg，1.317mmoL)加至在DMF(5mL)中的8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(440mg，1.197mmoL)中。10分钟后，于0℃，将1-[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-哌啶(382mg，1.317mmoL)逐滴加入反应物中。使反应混合物在2小时内缓慢温热至室温。然后使反应混合物在EtOAc和饱和NH4Cl之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自两次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，先用EtOAc然后用CH2Cl2∶MeOH4∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色泡沫样的8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴和黄色固体样的11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇。8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴1HNMR(CDCl3)δ7.28～6.52(m，11H)。5.16(s，2H)，3.88(t，J＝10.2Hz，2H)，2.55(t，J＝10.2Hz，2H)，2.31(m，4H)，1.41(m，4H)，1.22(m，2H)，0.81(s，9H)，0.03(s，6H)。MS(m/z)MH+，585，MNa+，607。11-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇1HNMR(CDCl3)δ7.42～6.72(m，12H)，5.32(s，2H)，4.15(t，J＝10.5Hz，2H)，4.05(s，2H0，2.85(t，J＝10.5Hz，2H)，2.60(m，4H)，1.65(m，4H)，1.44(m，2H)。MS(m/z)MH+，471。实施例114(2-{4-[8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基甲基]-苯氧基}-乙基)-二乙胺和11-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇和按照在实施例113中所描述的方法，使用8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(490mg，1.33mmoL)和[2-(4-氯代甲基-苯氧基)-乙基]-二乙胺盐酸盐(370mg，1.33mmoL)作为起始原料，制备灰白色泡沫样(2-{4-[8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基甲基]-苯氧基}-乙基)-二乙胺和制备黄色固体样11-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇。(2-{4-[8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基甲基]-苯氧基}-乙基)-二乙胺1HNMR(CDCl3)δ7.25～6.48(m，11H)，5.15(s，2H)，3.85(t，J＝8.5Hz，2H)，3.84(s，2H)，2.73(t，J＝8.5Hz，2H)，2.45(t，J＝12.5Hz，2H)，0.88(t，J＝12.5Hz，2H)，0.81(s，9H)，0.08(s，6H)。MS(m/z)MH+，573。11-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇1HNMR(CDCl3)δ7.45～6.68(m，12H)，5.30(s，2H)，4.10(t，J＝10.5Hz，2H)，4.05(s，2H)，2.98(t，J＝10.5Hz，2H)，2.70(m，J＝12.5Hz，4H)，1.12(t，J＝12.5Hz，6H)。MS(m/z)MH+，459。实施例1152，2-二甲基-丙酸11-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-氮杂-苯并[a]芴-8-基酯于0℃下，用吡啶(0.011mL，0.131mmoL)、随后用PivCl(0.015mL，0.120mmoL)处理在CH2Cl2(1mL)中的11-[4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苄基]-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇(50mg，0.109mmoL)。使反应混合物在2小时内缓慢温热至室温。然后使反应混合物在CH2Cl2和饱和NH4Cl之间分配。用CH2Cl2提取水相两次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，CH2Cl2∶MeOH4∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色泡沫状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.52～6.78(m，11H)，5.25(s，2H)，4.15(t，J＝10.5Hz，2H)，4.00(s，2H)，2.85(t，J＝10.5Hz，2H)，2.60(m，J＝12.5Hz，4H)，1.21(s，9H)，1.08(t，J＝12.5Hz，6H)。MS(m/z)MH+，544。实施例1168-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5，5-二氧化物向8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴于MeOH(3mL)和H2O(5mL)的溶液中加入OXONE(1.68g，2.74mmol)。于25℃下将反应混合物搅拌过夜。真空中去除溶剂，然后使残余物在饱和NaHCO3水溶液和CH2Cl2之间分配，用CH2Cl2提取水层和干燥有机层并浓缩得到粗产物。然后使粗产物经快速色谱法纯化，得到白色固体状标题化合物。MS(m/z)MNa+(336)。1HNMR(CDCl3)δ8.13～6.91(m，7H)，4.52(s，2H)，4.04(s，3H)，3.88(s，3H)。实施例1178-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5-氧化物和11-甲基-5-氧代-6，11-二氢-5H-514-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇和8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5，5-二氧化物和和于25℃，将在实施例45中制备的8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(490mg，1.286mmol)和OXONE(791mg，1.286mmol)在MeOH(2mL)、H2O(2mL)和THF(2mL)质的混合物搅拌。真空中去除溶剂后，残余物在饱和NaHCO3水溶液和CH2Cl2之间分配，用CH2Cl2提取水层和干燥有机层并浓缩得到粗产物。该粗产物经色谱法纯化，分别得到白色固体样8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5-氧化物、灰白色固体样11-甲基-5-氧代-6，11-二氢-5H-514-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇和白色固体样8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5，5-二氧化物。8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5-氧化物MS(m/z)MH+(398)，MNa+(420)。1HNMR(CDCl3)δ7.79-7.88(m，7H)，4.34(d，1H，J＝13.2Hz)，4.21(d，1H，J＝13.1Hz)，3.89(s，3H)，1.04(s，9H)，0.21(s，6H)。11-甲基-5-氧代-6，11-二氢-5H-514-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇MS(m/z)M-Na+(306)，MH-(282)。1HNMR(CDCl3)δ8.04-6.85(m，7H)，4.57(s，2H)，4.03(s，3H)。8-(叔-丁基-二甲基-甲硅烷氧基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5，5-二氧化物MS(m/z)MH+(414)，MNa+(436)。1HNMR(CDCl3)δ8.13-6.83(m，7H)，4.46(s，2H)，3.98(s，3H)，1.05(s，9H)，0.22(s，6H)。实施例1188-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5-氧化物于O2气流下，用KO-t-Bu(1.0M于THF中，0.48mL，0.48mmoL)处理8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(79mg，0.281mmoL)的DMF(5mL)6小时。然后使反应混合物在水和EtOAc之间分配。用饱和NH4Cl、水、盐水洗涤EtOAc层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，CH2Cl2∶MeOH9∶1作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.21(br，s，1H0，7.85～6.88(m，7H)，4.25(abq，J＝10.5Hz，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+，284。实施例1198-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5，5-二氧化物于室温下，用OXONE(2.744mmoL，1.68g)处理在MeOH(3mL)和水(3mL)中的8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(257mg，0.915mmoL)。将反应混合物搅拌6小时。去除溶剂和残余物在EtOAc和饱和NaHCO3之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色固体。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，1∶1己烷∶EtOAc作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.10～6.85(m，7H)，4.45(s，2H)，3.95(s，3H)，3.80(s，3H)。MS(m/z)MH+，314。实施例12011-甲基-5，1-二氧代-6，11-二氢-5H-5λ6-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇在密封的试管中，将砜8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5，5-二氧化物(32mg，0.102mmoL)和吡啶盐酸盐(176mg，1.534mmoL)的混合物加热至180℃30分钟。使残余物溶解于EtOAc中。使反应混合物通过C盐垫过滤以除去固体。然后使滤液在EtOAc和饱和NaHCO3之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色固体。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，1∶1己烷∶EtOAc作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(d-DMSO)δ9.05(s，1H)，8.00～6.82(m，7H，4.82(s，2H)，4.05(s，3H)。MS(m/z)MH+，298。实施例1218-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴-6-醇于O2气流下，用KO-t-Bu(1.0M于THF中，2.0mL，2.0mmoL)处理在DMF(5mL)中的8-甲氧基-6，11-二氢-5-氧杂-11-氮杂-苯并[a]芴(300mg，1.194mmoL)6小时。然后使反应混合物在水和EtOAc之间分配。用饱和NH4Cl、水、盐水洗涤EtOAc层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc9∶1作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ9.90(s，1H)，9.75(br，s，1H)，7.82～6.85(m，7H)，3.82(s，3H)。MS(m/z)MH+，268。实施例1228-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5-氧化物于室温下，用OXONE(1.573mmoL，967mg)处理8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴5-氧化物(442mg，1.573mmoL)于MeOH(3mL)和水(3mL)中的溶液。然后搅拌反应混合物6小时。去除溶剂并使残余物在EtOAc和饱和NaHCO3之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自两次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色固体。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，1∶1己烷∶EtOAc作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.98～6.98(m，7H)，4.32(abq，J＝12.5Hz，2H)，4.00(s，3H)，3.92(s，3H)。MS(m/z)MH+，298，MNa+，320。实施例1232，3-二氢-硫代吡喃并[2，3-b]吡啶-4-酮按照在DaSettimo，Antonio；Marini，AnnaMaria；Primofiore，Giampaolo；DaSettimo，Federico；Salerno，Silvia；LaMotta，Concettina；Pardi，Gianluca；Ferrarini，PierLuigi；Mori，ClaudioJournalofheterocyclicChemistry2000，37，379-382中所描述的方法，制备无色油状标题化合物。实施例1248-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴将2，3-二氢-硫代吡喃并[2，3-b]吡啶-4-酮(2.24g，13.6mmoL)和4-甲氧基-苯基肼盐酸盐(2.60g，14.9mmoL)于EtOH(10mL)中的混合物回流5小时。使反应混合物冷却并通过C盐垫过滤去除混合物中的任何固体。真空中去除溶剂。剩下的残余物在EtOAc和饱和NaHCO3之间分配。用EtOAc提取水相两次。用水、盐水洗涤每次提取的有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc1∶1作为洗脱液)纯化，得到灰白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.05(br，s，1H)，7.20～6.55(m，7H)，3.78(s，2H)，3.60(s，3H)。MS(m/z)MH+，269。实施例1258-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴于0℃，将NaH(60％，41mg，1.03mmoL)加至8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴(250mg，0.933mmoL)的DMF(3mL)中，10分钟后，于0℃下将MeI(0.064mL，0.93mmoL)逐滴加入反应物中。使反应混合物在2小时内缓慢温热至室温。然后使反应混合物在EtOAc和饱和NH4Cl之间分配。用EtOAc提取水相两次。合并自每次提取而获得的有机层，用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc1∶1作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.25～6.95(m，6H)，4.21(s，2H)，3.90(s，3H)，3.86(s，3H)。MS(m/z)MH+，283。实施例12611-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴-8-醇将8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-4，11-二氮杂-苯并[a]芴(100mg，0.355mmoL)和吡啶盐酸盐(410mg，3.55mmoL)的混合物密封于试管中并加热至180℃2小时。使反应混合物冷却和残余物在水和EtOAc之间分配。用饱和NaHCO3、水、盐水洗涤EtOAc层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到棕色油。然后使粗物质(该油)经柱色谱法(硅胶，己烷∶EtOAc1∶1作为洗脱液)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.28～6.80(m，7H)，4.18(s，2H)，3.85(s，3H)。MS(m/z)MH+，269。实施例1271-甲基-1，5，6，7-四氢-吲唑-4-酮按照在Schenone，Pietro；Mosti，Luisa；Menozzi，GiuliaJournalofheterocyclicChemistry1982，19，1355-61中所描述的方法，制备无色油状标题化合物。实施例1287-甲氧基-3-甲基-3，4，5，10-四氢2，3，10-三氮杂-环戊二烯并[a]芴按照在实施例124中所描述的方法，使用(2.54g)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(254)。实施例1297-甲氧基-3，10-二甲基-3，4，5，10-四氢-2，3，10-三氮杂-环戊二烯并[a]芴按照在实施例125中所描述的方法，使用7-甲氧基-3，-甲基-3，4，5，10-四氢-2，3，10-三氮杂-环戊二烯并(cyclopenta)[a]芴(260mg，1.03mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(268)。1HNMR(DMSO-d6)δ7.71-6.59(m，4H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，3.72(s，3H)，2.89(m，4H)。实施例1307-甲氧基-3，10-二甲基-3，10-二氢-2，3，10-三氮杂-环戊二烯并[a]芴于室温下，用KO2(5.0eq.)处理在DMF(2mL)中的7-甲氧基-3，10-二甲基-3，4，5，10-四氢-2，3，10-三氮杂-环戊二烯并[a]芴(136mg，0.51mmol)。将反应混合物搅拌过夜。加入水和用乙酸乙酯提取反应混合物。用盐水洗涤有机层和干燥，浓缩。该粗物质经硅胶柱纯化，得到白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(266)。1HNMR(CDCl3)δ8.32-7.09(m，6H)，4.18(s，6H)，3.96(s，3H)。实施例1313，10-二甲基-3，10-二氢-2，3，10-三氮杂-环戊二烯并[a]芴-7-醇于室温下，将7-甲氧基-3，10-二甲基-3，10-二氢-2，3，10-三氮杂-环戊二烯并[a]芴(55mg，0.21mmol)，AlCl3(0.84mmol，4.0eq.)和EtSH(0.63mmol，3.0eq.)于CH2Cl2(2mL)中的混合物搅拌16小时。将反应混合物倾入冷的饱和NaHCO3溶液，用CH2Cl2提取，用盐水洗涤和干燥，浓缩得到粗产物。然后使粗产物经色谱法纯化，得到白色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(252)。实施例1327，8-二氢-6H-喹啉-5-酮按照在Albright，J.Donald；Du，XuemeiJournalofheterocyclicChemistry2000，37，41-46中所描述的方法，制备无色油状标题化合物。实施例1338-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑按照在实施例124中所描述的方法，使用7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮(860mg，6.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.20-6.75(m，6H)，3.80(s，3H)，3.15(t，J＝3.0Hz，2H)。3.05(t，J＝3.0Hz，2H)。MS(m/z)MH+(251)。实施例1348-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑按照在实施例125中所描述的方法，使用在实施例133中制备的8-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑(1.25g，5.0mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.35-6.85(m，6H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，3.20(t，J＝3.0Hz，2H)，3.00(t，J＝3.0Hz，2H)。MS(m/z)MH+(265)。实施例13511-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑-8-醇按照在实施例126中所描述的方法，使用8-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑(0.8g)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。，1HNMR(CDCl3)δ8.38-6.83(m，6H)，3.92(s，3H)，3.22(t，2H，J＝6.7Hz)，2.93(t，2H，J＝6.7Hz)。MS(m/z)MH+(250)。实施例1367，8-二氢-6H-喹喔啉-5-酮按照在Chow，Ken；Gil，DanielW；Burke，JamesA.；Harcourt，DaleA.；Garst，MichaelE.；Wheeler，LarryA.；Munk，StephenA.PCTInt.Appl.WO9928300A119990610中所描述的方法，制备无色油状标题化合物。实施例1378-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡嗪并[3，2-a]咔唑按照在实施例124中所描述的方法，使用7，8-二氢-6H-喹喔啉-5-酮(740mg，5mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ9.15(br.1H)，8.20-6.90(m，5H)，3.85(s，3H)，3.35(t，J＝3.5Hz，2H)，3.15(t，J＝3.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+(252)。实施例1388-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑按照在实施例125中所描述的方法，使用8-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡嗪并[2，3-a]咔唑(500mg，2mmol)作为起始原料，制备灰白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.05-7.05(m，5H)，3.85(s，3H)，3.35(t，J＝3.5Hz，2H)，3.15(t，J＝3.5Hz，2H)。实施例13911-甲基-6，11-二氧-5-硫杂-1，4，11-三氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例126中所描述的方法，使用8-甲氧基-11-甲基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(260mg，1mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ9.75(br，1H)，8.15-7.25(m，3H)，3.85(s，3H)，3.35(t，J＝3Hz，2H)，3.15(t，J＝3Hz，2H)。Ms(m/z)MH+(252)，MH-(250)。实施例140[2-(8-甲氧基-5，6-二氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-11-基-乙基]-二甲基-胺按照在实施例125中所描述的方法，使用8-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑(1.0g，4.0mmol)和ClCH2CH2N(Me)2(1.0eq.)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.40-6.85(m，6H)，4.40(t，J＝3Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.20(t，J＝3Hz，2H)，2.95(t，J＝3Hz，2H)，2.75(t，J＝3Hz，2H)，2.35(s，6H)。MS(m/z)MH+(323)。实施例14111-(2-二甲氨基-乙基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑-9-醇按照在实施例126中所描述的方法，使用[2-(8-甲氧基-5，6-二氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-11-基-乙基]-二甲基-胺(1.6g，5mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.40-6.85(m，6H)，4.40(t，J＝3Hz，2H)，3.45(s，1H)，3.20(t，J＝3Hz，2H)，2.95(t，J＝3Hz，2H)，2.75(t，J＝3Hz，2H)，2.35(s，6H)。MS(m/z)MH+(309)。实施例1429-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑按照在实施例124中所描述的方法，使用7，8-二氢-6H-喹啉-5-酮(1.48g，10.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.40(br，1H)，8.30-6.80(m，6H)，3.80(s，3H)，3.15(t，J＝3.0Hz，2H)。3.05(t，J＝3.0Hz，2H)。MS(m/z)MH+(251)。实施例1439-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑按照在实施例125中所描述的方法，使用9-甲氧基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑(1.40g，5.6mmol)作为起始原料，制备浅黄色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ8.35-6.85(m，6H)，3.90(s，3H)，3.85(s，3H)，3.20(t，J＝3.0Hz，2H)。3.00(t，J＝3.0Hz，2H)。MS(m/z)MH+(265)。实施例14411-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑-9-醇按照在实施例126中所描述的方法，使用9-甲氧基-11-甲基-5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-a]咔唑(320mg，1.2mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(MeOH)δ8.20-6.65(m，6H)，3.30(s，3H)，3.15(t，J＝3Hz，2H)，2.95(t，J＝3Hz，2H)。MS(m/z)MH+(251)，MH-(249)。实施例1457-甲氧基-5，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-a]咔唑按照在实施例124中所描述的方法，使用4-酮-4，5，6，7-四氢硫杂萘(thianaphthlene)(760mg，5.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.90(br，1H)，7.25-6.80(m，5H)，3.85(s，3H)，3.10(m，4H)。MS(m/z)MH+(256)。实施例1467-甲氧基-10-甲基-5，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-a]咔唑按照在实施例125中所描述的方法，使用7-甲氧基-5，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-a]咔唑(800mg，3.1mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(270)。实施例14710-甲基-5，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-a]咔唑-7-醇按照与实施例126中所描述的同样的方法，使用7-甲氧基-10-甲基-5，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-a]咔唑(525mg)，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.32(d，J＝1.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5，1H)，6.95(m，2H)，3.92(s，3H)，3.82(t，J＝8.5Hz，2H)，3.45(t，J＝8.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+(256)。实施例1487-甲氧基-3，4，5，10-四氢-吡咯并[3，2-a]咔唑按照在实施例124中所描述的方法，使用1，5，6，7-四氢-吲哚-4-酮(675mg，5.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.25-6.60(m，5H)，3.85(s，3H)，3.00(t，J＝5Hz，2H)，2.80(t，J＝5Hz，2H)。Ms(m/z)MH+(237)。实施例1493，10-二甲基-3，4，5，10-四氢-吡咯并[3，2-a]咔唑-7-醇按照在实施例125中所描述的方法，使用7-甲氧基-3，4，5，10-四氢-吡咯并[3，2-a]咔唑(474mg，2.0mmol)作为起始原料，制备粗产物的7-甲氧基-3，10-二甲基-3，4，5，10-四氢-吡咯并[3，2-a]咔唑。然后按照在实施例126中所描述的方法，使该粗产物反应，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.40(d，J＝1.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5，1H)，6.85(m，2H)，4.05(s，3H)，3.02(t，J＝8.5Hz，2H)，2.85(t，J＝8.5Hz，2H)。MS(m/z)MH+(280)。实施例15011-乙基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇按照在实施例58中所描述的方法，使用11-乙基-8-甲氧基-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴(756mg，2.56mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。MS(m/z)MH+(282)，MH-(280)。1HNMR(CDCl3)δ7.96-6.82(m，7H)，4.28(q，J＝6.6Hz，2H)，4.00(s，2H)，1.52(t，J＝6.6Hz，3H)。实施例1516-[1，4-二硫杂]-8a-甲基-3，4，6，7，8，8a-六氢-2H-萘-1-酮将3，4，8，8a-四氢-8a-甲基-1，6(2H，7H)-萘二酮(1.78g，10.0mmol)与1，2-双-三甲基硅烷基硫基-乙烷(2.38g，10.0mmol)在乙醚(10.0ml)中混合。于室温下搅拌反应物过夜，然后用H2O猝灭，用乙酸乙酯提取。粗产物经柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯，1∶1)纯化，得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ5.65(s，1H)，3.35(m，2H)，3.25-(m，1H)，2.70-2.50(m，2H)，2.35-2.00(m，7H)，1.75-1.60(m，2H)，1.25(s，3H)。MS(m/z)M+Na(277)。实施例1523-[1，4-二硫杂]-8-甲氧基-11b-甲基-2，5，6，11，11b-六氢-1H-苯并[a]咔唑按照在实施例4中所描述的方法，使用4-甲氧基-肼6-[1，4-二硫杂]-8a-甲基-3，4，6，7，8，8a-六氢-2H-萘-1-酮(1.27g，5.0mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.60(br，1H)，7.35-6.70(m，3H)，5.70(s，1H)，3.80(s，3H)，3.40-2.30(m，12H)，1.40(s，3H)。MS(m/z)MH+(358)。实施例1533-[1，4-二硫杂]-8-甲氧基-11，11b-甲基-2，5，6，11b-六氢-1H-苯并[a]咔唑按照在实施例33中所描述的方法，使用得自实施例152的3-[1，4-二硫杂]-8-甲氧基-11b-甲基-2，5，6，11，11b-六氢-1H-苯并[a]咔唑(700mg，2mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。，1HNMR(CDCl3)δ7.35-6.70(m，3H)，5.70(s，1H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，3.40-2.10(m，12H)，1.40(s，3H)。MS(m/z)MH+(372)。实施例1548-甲氧基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑-3-酮将3-[1，4-二硫杂]-8-甲氧基-11，11b-甲基-2，5，6，11b-六氢-1H-苯并[a]咔唑(700mg，1.9mmol)于THF(20ml)和水(3.0ml)中的混合物与CaCO3(0.33g，3mmol)和Hg(ClO4)2(1.5ml，2.0M溶液)混合。于25℃下10min后，反应混合物转为黑色。使反应混合物通过C盐垫过滤。去除溶剂和使残余物在EtOAc和水之间分配。用盐水洗涤有机层，干燥和浓缩。该粗产物经色谱法纯化得到白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.60(br，1H)，7.35-6.75(m，3H)，5.90(s，1H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，3.00-2.20(m，8H)，1.65(s，3H)。MS(m/z)MH+(281)。实施例1558-羟基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑-3-酮按照在实施例58中所描述的方法，使用在实施例154中制备的8-甲氧基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑-3-酮(500mg，1.8mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.12-6.77(m，3H)，5.95(s，1H)，4.70(br，1H)，3.78(s，3H)，2.95(m，1H)，2.79-2.52(m，6H)，2.21(m，1H)，1.70(s，3H)。Ms(m/z)MH+(267)。实施例1563-[1，4-二硫杂]-9-甲氧基-11b-甲基-2，3，5，6，11，11b-六氢-1H-苯并[a]咔唑按照在实施例4中所描述的方法，使用3-甲氧基-肼和6-[1，4-二硫杂]-8a-甲基-3，6，7，8，8a-六氢-2H-萘-1-酮(0.8g，3.2mmol)作为起始原料，制备棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.60(br，1H)，7.40-6.70(m，3H)，5.70(s，1H)，3.80(s，3H)，3.40-2.30(m，12H)，1.40(s，3H)。MS(m/z)MH+(358)。实施例1573-[1，4-二硫杂]-9-甲氧基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑按照在实施例33中所描述的方法，使用得自实施例168的3-[1，4-二硫杂]-9-甲氧基-11b-甲基-2，3，5，6，11，11b-六氢-1H-苯并[a]咔唑(700mg，2mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.35-6.70(m，3H)，5.70(s，1H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，3.40-2.30(m，12H)，1.45(s，3H)。MS(m/z)MH+(372)。实施例1589-甲氧基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑-3-酮按照在实施例154中所描述的方法，使用得自实施例157的3-[1，4-二硫杂]-9-甲氧基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑(700mg，1.9mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.45-6.75(m，3H)，5.90(s，1H)，3.80(s，3H)，3.75(s，3H)，3.00-2.20(m，8H)，1.65(s，3H)。MS(m/z)MH+(281)。实施例1599-羟基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑-3-酮按照在实施例58中所描述的方法，使用在实施例158中制备的9-甲氧基-11，11b-二甲基-1，2，5，6，11，11b-六氢-苯并[a]咔唑-3-酮(150mg，0.5mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.10-6.70(m，3H)，5.90(s，1H)，4.80(br，1H)，3.75(s，3H)，2.95(m，1H)，2.70-2.50(m，6H)，2.20(m，1H)，1.70(s，3H)。Ms(m/z)MH+(267)。实施例1601，4a-二甲基-4，4a，6，7-四氢-1H，3H-喹啉-2，5-二酮如在WO00/06167(PCT/US99/16829)中描述制备1，4a-二甲基-4，4a，6，7-四氢-1H，3H-喹啉-2，5-二酮。实施例1618-甲氧基-4，11b-二甲基-1，2.4，6，11，11b-六氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-3-酮按照在实施例4中所描述的方法，使用1，4a-二甲基-4，4a，6，7-四氢-1H，3H-喹啉-2，5-二酮(1.0g，5.2mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.25-6.80(m，3H)，5.50(t，J＝1.5Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.50(m，2H)，3.35(s，3H)，2.70(m，2H)，2，10(m，2H)，1.50(s，3H)。Ms(m/z)MH+(296)。实施例1628-甲氧基-4，11，11b-三甲基-1，2，4，6，11，11b-六氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-3-酮按照在实施例33中所描述的方法，使用8-甲氧基-4，11b-二甲基-1，2，4，6，11，11b-六氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-3-酮(1.0g，3.1mmol)作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.25-6.85(m，3H)，5.50(t，J＝1.5Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.75(s，3H)，3.50(m，2H)，3.35(s，3H)，2.70(m，2H)，2，10-2.35(m，2H)，1.50(s，3H)。Ms(m/z)MH+(311)。实施例1638-羟基-4，11，11b-三甲基-1，2，4，6，11，11b-六氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-3-酮按照在实施例58中所描述的方法，使用8-甲氧基-4，11，11b-三甲基-1，2，4，6，11，11b-六氢-吡啶并[3，2-a]咔唑-3-酮作为起始原料，制备白色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.25-6.85(m，3H)，5.50(t，J＝1.5Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.50(m，2H)，3.20(s，3H)，2.70(m，2H)，2，10-2.05(m，2H)，1.50(s，3H)。Ms(m/z)MH+(297)。实施例16411-(2-二甲氨基-乙基)-6，11-二氢-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-8-醇将[2-(8-甲氧基-6H-5-硫杂-11-氮杂-苯并[a]芴-11-基)-乙基]-二甲基-胺(800mg，2.39mmol)和吡啶HCl(3.01g，23.7mmol，10eq.)的混合物加热至210℃30分钟。然后使反应混合物在EtOAc和饱和NaHCO3水溶液之间分配。用EtOAc提取水层三次。用盐水洗涤合并的有机层，经无水Na2SO4干燥，过滤和浓缩得到粗物质。该粗物质经硅胶(EtOAc至CH2Cl2∶MeOH5∶1)纯化，得到棕色固体状标题化合物。1HNMR(CDCl3)δ7.75-7.01(m，7H)，4.54(t，2H，J＝7.5Hz)，4.12(s，2H)，2.75(t，2H，J＝7.5Hz)，2.38(s，6H)；MS(m/z)MH+(325)，MNa+(347)。实施例165雌激素受体α快速板分析该分析监测放射标记的雌激素与雌激素受体的结合。在BioMek2000(Beckman)上进行该分析。在闪烁计数器(PackardTopCount)中读板，计数的减少指示化合物与受体的结合。依据由Allan，等，Anal.Biochem.(1999)，275(2)，243-247描述的方法进行该分析。第一天，将含5mM二硫苏糖醇(DTT，Panvera)、0.5μg小鼠抗-雌激素受体单克隆抗体(SRA-1010，Stressgen)和50ng纯化的人雌激素受体α(Panvera)的100μL的雌激素筛选缓冲液(EstrogenScreeningBuffer，ESB，Panvera)加至与羊抗-小鼠抗体(NENLifeSciences)交联的96孔快速板加合板的每一孔中。密封该板并且于4℃下培养过夜。第二天，于室温下，用200μLPBS，pH7.2洗涤每个孔三次。向每个孔中加入98μL放射标记的雌激素(0.5nM，对于120Ci/mmol批次，其等于6nCi，Amersham)，用ESB和5mM二硫苏糖醇(DTT)稀释。然后向单个孔中加入2.5μL用30％(v/v)二甲亚砜/50mMHEPES稀释pH7.5的试验化合物。通过抽吸将孔混合三次，密封该板并且于室温下培养1小时。然后在TopCount闪烁计数器(Packard)中对孔计数1min。实施例166雌激素受体β荧光极化分析该分析监测雌激素(FluormoneES2，Panvera)荧光类似物与雌激素受体的结合。在可设定极化模式的荧光计上读板。相对与媒介对照的荧光的减少指示化合物与受体的结合。重要的是，在整个过程中避免将气泡引入96孔板每孔的反应物中。(在反应物表面的气泡使光流中断，影响极化读数)。然而，在加入到孔中时充分地混合反应各组分也是至关重要的。于冰上，制备2份测定缓冲液(AssayBuffer)(Panvera)、10nMDTT和40nMES2的标准混合物。于冰上，也制备2份AssayBuffer(Panvera)和20nMhER-β(Panvera)和40nMES2的反应混合物。用30％(v/v)二甲亚砜/50mMHEPES，pH7.5制备试验化合物的稀释液。在此点，稀释液为40X最终需要的浓度。然后，将50μL的标准混合物加至每个孔中。将48μL的反应混合物加至所有孔中。将2.5μL的化合物的稀释液加至适合的孔中。用手持移液管使反应混合物混合，将粘附铝箔卷的盖子盖在板上并且将该板于室温下培养1小时。然后，在LjLAnalyst中，使用激发波长265nm和发射波长538nm读取板上的每个孔。实施例167使用大鼠腹部的前列腺细胞溶质的雄激素受体结合采用雄性SpragueDawley或Wistar大鼠(CharlesRiver，200-300g)制备每一标本。在制备细胞溶质前一天，用标准外科手术阉割大鼠。通过二氧化碳窒息使大鼠无痛致死。然后快速切除大鼠前列腺并置于在预先冷却的、预先称重的50mL塑料管中的冰上。每一管中不超过5块前列腺。然后将管称重，计算前列腺组织的湿重。然后向冷却的前列腺组织中加入1mL/mg冷却的组织匀浆缓冲液。匀浆缓冲液经10mMTris.HCl，pH7.4，1mM钼酸钠、1.5mMEDTA、1mM二硫苏糖醇、10％(v/v)丙三醇和1％蛋白酶抑制剂合剂(Sigma.P8340)混合新鲜制备。在冰冷室内，采用预先冷却的PolytronPT3000匀浆器(Brinkmann)将前列腺组织匀浆。设定的速度为20，用10sec脉冲匀浆三次。匀浆时将含前列腺组织的管一直置于冰上。脉冲之间使匀浆静置于冰上20sec。然后把匀浆置于预先冷却的3mL聚碳酸酯超高速离心管中并于4℃下在100,000rpm的TL-100超高速离心器的TLA-100转子中离心12min。所得上清液以每份1mL等分试样储存于-80℃直至需要。依据在实施例164中描述的方案，使用上述制备的大鼠细胞溶质，测定对雄激素受体的结合。通过测试结合分析中的试验化合物的稀释液(通常为10μM，一式两份)，测定百分抑制。检测每个孔的计数并测定抑制百分率。通过测试结合分析中的试验化合物的系列稀释液(通常从10μM开始以10的半对数稀释液，一式两份)，测定雄激素受体结合IC50。检测每个孔的计数并通过线性回归确定IC50。实施例168孕酮受体结合分析向Microflour2Black板(Dynex，Chantilly，VA)中，加入PR筛选缓冲液(ScreeningBuffer)，5mM二硫苏糖醇、40nM人孕酮受体配体结合区和2nMFluormonePLRed(均自Invitrogen，Carlsbad，CA)，以及预期浓度的试验化合物。将铝箔盖在板上并于室温下培养1小时。然后在LJLAnalyst荧光极化读取器(MolecularDevices，Sunnyvale，CA)上读取该板。通过测试结合分析中的试验化合物的稀释液(通常为10μM，一式两份)，测定百分抑制。检测每个孔的计数并测定抑制百分率。通过测试结合分析中的试验化合物的系列稀释液(通常从10μM开始以10的半对数稀释液，一式两份)，测定孕酮受体结合IC50。检测每个孔的计数并通过线性回归确定IC50。实施例169COS-7全细胞雄激素受体结合分析，腺病毒转导第一天将COS-7细胞以每个孔20,000个细胞平铺于96-孔板的含10％(v/v)活性炭处理的胎牛血清(Hyclone)和缺乏酚红的DMEM/F12(GIBCO)溶液中。然后使该细胞于37℃，5％(v/v)潮湿的CO2中培养过夜。第二天如果需要，通过以100％(v/v)DMSO稀释试验化合物，制备试验化合物溶液。每次稀释得到625X的所需最终测试浓度的溶液。其次，将1mL缺乏酚红的DMEM/F12用移液管移入2-mL96-孔测定分区格式板(block)的每一孔中。然后将4μL的625X试验化合物稀释液用移液管移入测定分区格式的每孔中。用移液管将孔小心地混合。在15mL或50mL灭菌离心管中，制备2.5nM用氚示踪的甲基-三烯醇酮(trienolone)于缺乏酚红的DMEM/F12中的稀释液([3H]R1881；Perkin-Elmer)。在15mL或50mL灭菌离心管中，制备腺病毒AdEasy+rAR于DMEM/F12中的稀释液，每个孔1∶50moi。经倒置，从96-孔板中除去培养基，并非常短暂地使板干燥，倒过来，置于灭菌毛巾上。在除去培养基后，尽可能快地将40μL的稀释的试验化合物加至每个孔中，按一式两份。然后向每个孔中加入40μL的2.5nM[3H]R1881和20μL的稀释的腺病毒。然后于37℃，5％(v/v)潮湿的CO2中将板培养48小时。第四天经倒置从以上培养板中除去培养基，并使板干燥。然后用0.35mL的1×PBS洗涤每个孔。然后经倒置从板中除去PBS并使板干燥。然后向每个孔中加入50μL的0.5％(v/v)TritonX-100(Sigma)的1×PBS，并且将板置于旋转混合器上5min。然后将每个孔中的内容物转移至Opti板(OptiPlate)-96(Packard)闪烁板上。然后向每个孔中加入0.2mL的Microscint-20(Packard)，并在TopCount(Packard)上计数各孔。通过测试结合分析中的试验化合物的稀释液(通常为10μM，一式两份)，测定百分抑制。检测每个孔的计数并测定抑制百分率。通过测试结合分析中的试验化合物的系列稀释液(通常从10μM开始的10的半对数稀释液，一式两份)，测定雄激素受体结合IC50。检测每个孔的计数并通过线性回归确定IC50。依据在以上实施例165、166、167、168和169中描述的用于结合至雌激素、雄激素和孕激素受体的方法，测试本发明的代表性化合物，结果列于表8中。列于下表8中的结果，对于雌激素受体α和雌激素受体β，以用μM表示的IC50或于10μM的百分抑制列出；对于雄激素受体(大鼠Cystol)，以用μM表示的IC50或于1μM的百分抑制列出结果；对于雄激素受体大鼠COS-7细胞，以用μM表示的IC50或于3μM的百分抑制列出结果；以及对于孕激素受体，以用μM表示的IC50或于10μM的百分抑制列出结果。表8实施例170作为口服组合物的特别的实施方案，将如在实施例163中制备的100mg的化合物，与充分粉碎细化的乳糖一起配制，提供总量580至590mg，以装填O号硬明胶胶囊。虽然前述说明书用提供作为例证为目的的实施例表述本发明的原理，应该理解的是，本发明的实践包括所有如在下面的权利要求书及其等价物范围之内的通常的变化、改变和/或修饰。权利要求1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中X选自-O-、-S和NRA-；其中RA选自氢、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5；R1选自氢、羟基、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5；为5-7元芳族部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子；a为选自0-2的整数；R2选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)；b为选自0-2的整数；R3选自卤素、羟基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(卤代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)；L1选自-CH2-和-C(O)-；R4选自5-6元芳基和5-6元杂芳基；c为选自0-1的整数；L2选自-C1-4烷基-、-C2-4链烯基-、-O-C1-3烷基-、-S-C1-3烷基-和-NRB-C1-3烷基-；其中RB选自氢或C1-4烷基；R5选自-NRCRD、-C(O)-C1-4烷基、-CO2H、-C(O)O-C1-4烷基和-OC(O)-C1-4烷基；其中RC和RD独立选自氢或C1-4烷基；或者，RC和RD与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子；条件是RA和R1各自不为-L1-R4-(L2)c-R5；进一步的条件是，当a为0和b为0时；那么RA或R1之一为-L1-R4-(L2)c-R5；进一步的条件是，当R1为氢；和是苯基时；那么a或b至少之一不为0；进一步的条件是，当X为-NH-或-N(C1-6烷基)-；R1为氢或C1-6烷基；a为0-1；R2为卤素或-C(O)O-C1-4烷基；b为1；和R3为卤素或-C(O)O-C1-4烷基时；那么不是苯基；进一步的条件是，当X为-O-；R1为氢或C1-4烷基；为苯基；a为0-1；b为0-1；和a或b至少之一为1时；那么R2或R3至少之一不为卤素、氰基、硝基、羧基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当X为-O-；为苯基；a为0；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2或-C1-4烷基-哌啶基；进一步的条件是，当X为-O-；R1为氢；为吡啶基或噻吩基；a为0；和b为1-2时；那么R2不是氧代、卤素或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当X为-O-；R1为氢或C1-4烷基；为吡咯基；a为0；和b为1或2时；那么R2不是C1-4烷基或-C(O)O-C1-4烷基；进一步的条件是，当X为-S-；R1为氢、C1-4烷基、-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2、-C1-4烷基-哌啶基、-C1-4烷基-吡咯烷基或-C1-4烷基-吗啉基；为苯基；a为0-2；和b为0-2时；那么R2或R3至少之一不为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基、氨基或-C(O)O-C1-4烷基。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为-O-；R1选自氢和-L1-R4-(L2)c-R5；为6元芳族、部分不饱和或饱和环结构，任选含1-2个独立选自O、N或S的杂原子；其中所述杂原子不是桥原子；a为选自0-1的整数；R2为C1-4烷氧基；b为选自0-1的整数；R3选自羟基和-O-芳烷基；L1为-CH2-；R4选自6元芳基和6元杂芳基；c为1；L2为-O-C1-3烷基；R5选自NRBRC、-CO2H和-CO2-C1-4烷基；其中RB和RC独立选自氢或C1-4烷基；或者，RB和RC与它们结合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或饱和的环结构；其中环结构任选含1-2个选自O、N或S的另外的杂原子；条件是，当a为0和b为0时；那么R1为-L1-R4-(L2)c-R5；进一步的条件是，当R1为氢；和为苯基时；那么a或b至少之一不为0；进一步的条件是，当X为-O-；为苯基；a为0；和b为0时；那么R1不是-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2或-C1-4烷基-哌啶基。3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为-O-；R1选自氢和4-(二(C1-4烷基)氨基-C1-4烷氧基)-苄基；为苯基；a为1；R2为C1-4烷氧基；b为1；R3选自羟基和-O-芳烷基。4.权利要求3化合物或其药学上可接受的盐，其中X为-O-；R1选自氢和4-(二乙基氨基-乙氧基)-苄基；为苯基；a为1；R2为甲氧基；b为1；R3选自羟基和苄氧基。5.权利要求1的化合物，所述化合物选自7-苄氧基-3-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚；{2-[4-(7-苄氧基-3-甲氧基-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚-10-基甲基)-苯氧基]-乙基}-二乙胺；和10-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苄基]-3-甲氧基-10H-苯并[4，5]呋喃并[3，2-b]吲哚-7-醇；或其药学上可接受的盐。6.一种药用组合物，它包含药学上可接受的载体和权利要求1的化合物。7.一种药用组合物，它通过将权利要求1的化合物和药学上可接受的载体混合而制备。8.一种制备药用组合物的方法，该方法包括将权利要求1的化合物和药学上可接受的载体混合。9.一种在有需要的患者中治疗由一种或多种类固醇性激素受体介导的疾患的方法，所述方法包括给予所述患者有效治疗量的权利要求1的化合物。10.权利要求9的方法，其中所述类固醇性激素受体为雌激素受体。11.权利要求9的方法，其中所述类固醇性激素受体为雄激素受体。12.权利要求9的方法，其中所述类固醇性激素受体为孕激素受体。13.权利要求9的方法，其中所述一种或多种类固醇性激素受体介导的疾患选自热潮红、阴道干燥、骨质减少、骨质疏松症、高脂血症、认知功能丧失、退行性脑病、心血管疾病、脑血管疾病、激素敏感性癌症、激素敏感性增生、子宫内膜异位、子宫纤维瘤、骨关节炎、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、多毛症、秃头症、神经性食欲缺乏、乳腺癌、痤疮、AIDS、恶病质、子宫内膜异位、肌瘤、机能障碍性出血、含类固醇受体的肿瘤，用于男性避孕，用于女性避孕，用于增强男性性功能和用于激素替代。14.一种在有需要的患者中治疗一种或多种类固醇性激素受体介导的疾患的方法，所述方法包括给予所述患者有效治疗量的权利要求6的组合物。15.权利要求1中化合物在制备用于在有需要的患者中治疗下列疾病的药物中的用途(a)热潮红，(b)阴道干燥，(c)骨质减少，(d)骨质疏松症，(e)高脂血症，(f)认知功能丧失，(g)退行性脑病，(h)心血管疾病，(i)脑血管疾病，(j)激素敏感性癌症，(k)激素敏感性增生，(l)子宫内膜异位，(m)子宫纤维瘤，(n)骨关节炎，(o)前列腺癌，(p)良性前列腺增生，(q)多毛症，(r)秃头症，(s)神经性食欲缺乏，(t)乳腺癌，(u)痤疮，(v)AIDS，(w)恶病质，(x)子宫内膜异位，(y)肌瘤，(z)机能障碍性出血，(aa)含类固醇受体的肿瘤，(bb)用于男性避孕，(cc)用于女性避孕，(dd)用于增强男性性功能或(dd)用于激素替代。全文摘要本发明涉及新的含杂原子的四环衍生物，含有它们的药用组合物，它们在治疗由一种或多种类固醇性激素受体介导的病症中的应用以及制备它们的方法。文档编号A61K31/407GK101072780SQ20058003932公开日2007年11月14日申请日期2005年9月16日优先权日2004年9月20日发明者Z·隋,X·张,X·李申请人:詹森药业有限公司