细胞内受体调节剂化合物和方法

专利名称：细胞内受体调节剂化合物和方法
背景技术：
发明领域本发明涉及结合细胞内受体和/或调节细胞内受体活性的化合物。本发明还涉及制备和使用这些化合物的方法。
相关技术的描述某些细胞内受体(IR)已被证实调节某些基因的转录，例如参见R.M.Evans，Science，240，889(1988)。某些这样的IR是类固醇受体，例如雄激素受体、糖皮质激素受体、雌激素受体、盐皮质激素受体和孕酮受体。这些受体进行的基因调节通常涉及配体对IR的结合。
在某些情况下，配体与IR结合形成受体/配体复合物。该受体/配体复合物然后可以转移至细胞核，在这里它可以与一个或多个基因调节区的DNA结合。一旦与特定基因调节区的DNA结合，受体/配体复合物可以调节由该特定基因编码的蛋白质的生成。在某些情况下，受体/配体复合物调节某些蛋白质的表达。在某些情况下，受体/配体复合物可以与特定基因调节区的DNA直接相互作用。在某些情况下，受体/配体复合物可以与诸如激活蛋白-1(AP-1)或核因子κB(NFκB)等其它转录因子相互作用。在某些情况下，这样的相互作用导致转录激活的调节。
发明概述在某些实施方案中，本发明提供式I、II或III的化合物、其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药
其中R1和R2各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R3选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)和(n)

其中R11选自氢、卤素、-CN、-OR16、-NR17R18、-CH2R16、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、-SOR20、-SO2R20、-NO2、NR17(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R12选自氢、卤素、-CN、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、-NR17SO2R20、-NR17CO2R20、-NO2、-OR16、-NR17R18、NR17(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基，或者R12与R11合起来形成3元至7元环；每一R13独立地选自氢、卤素、CN、-NO2、OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基，或者R13与R12合起来形成3元至7元环；R21选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R22选自氢、卤素、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R32和R33各自独立地选自氢、卤素、-OR16、-CN、COR20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；每一R23独立地选自氢、卤素、OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；每一R24独立地选自氢、卤素以及-OR16；R25选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R26选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；每一R29独立地选自氢、卤素以及-OR16；U选自氧、硫和-NR17；Q和T各自选自S、O和CR34其中Q是-CR34并且T选自S、O和-NR17，或者T是CR34并且Q选自S、O和-NR17；
V选自O、S和-NR17；W选自-CR27和N；Y选自-NR36、S和O；Z和L均选自CH2、-NR28和O，其中Z是CH2并且L选自-NR28和O；或者L是CH2并且Z选自-NR28和O；K选自O和-NR35；J选自O和S；B选自O和CR27；M选自O和-NOR30；每一P独立地选自N和CR31，前提是不超过两个P是N；n选自0、1、2、3和4；以及q选自0、1和2；R4选自氢、卤素、NO2、OR16、NR17R18、CN、C＝N(OR16)、CO2R20、CONR20R37、NR17(OR16)、CR3(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R5选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R6选自氢和OR16；R7和R8各自独立地选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R9选自氢、OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R10选自氢和OR16；以及X选自O、S和NOR16；其中R16选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R17和R18各自独立地选自氢、COR20、CO2R20、SO2R20、S(O)R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；或者R17和R18连接以形成3元至7元环；R20和R37各自独立地选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；或者R37和R20连接以形成3元至7元环；R34选自氢、卤素、-NO2、-OR16、-NR17R18、-CN、-COR20、NR17(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R36选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R27选自氢、卤素、CO2R20、COR20、CONR20R37、C＝N(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基，或者R27与R26合起来形成3元至7元环；R28选自氢、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、SO2R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R35选自氢、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、SO2R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R30选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；以及R31选自氢、卤素以及-OR16；其中，R1、R2和R4中至少一个不为氢；以及R11、R12和一个R13中至少一个不为氢。
在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素受体激动剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，本发明提供选择性盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性盐皮质激素受体激动剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性盐皮质激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性盐皮质激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性盐皮质激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体激动剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，本发明提供包含生理学可接受载体、稀释剂和/或赋形剂以及一种或多种本发明化合物的药剂(pharmaceuticalagent)。
在某些实施方案中，本发明提供治疗患者的化合物。在某些实施方案中，本发明提供治疗下列疾病状态的化合物炎症、移植排斥、牛皮癣、皮炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肾上腺机能不全、先天性肾上腺增生、风湿热、肉芽肿病、免疫增殖/凋亡、HPA轴的疾病状态、皮质醇增多症、细胞因子失调、肾脏疾病、肝病、中风、脊髓损伤、血钙过多、高血糖、脑水肿、血小板减少、Little综合症、阿狄森综合征、囊性纤维化、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、葡萄膜炎、寻常天疱疮、多发性硬化症、鼻息肉、败血病、感染、II型糖尿病、肥胖症、代谢综合症、抑郁症、精神分裂症、心境障碍、柯兴综合征、焦虑症、睡眠障碍、记忆力差、青光眼、消瘦、心脏病、纤维化、高血压、醛甾酮过多症和钠和/或钾失调。
在某些实施方案中，本发明提供调节糖皮质激素受体活性的方法。某些这样的方法包括使糖皮质激素受体与一种或多种本发明的化合物接触。
在某些实施方案中，本发明提供调节盐皮质激素受体活性的方法。某些这样的方法包括使盐皮质激素受体与一种或多种本发明的化合物接触。
在某些实施方案中，本发明提供调节糖皮质激素受体活性和盐皮质激素受体活性的方法。某些这样的方法包括使盐皮质激素受体和糖皮质激素受体与一种或多种本发明的化合物接触。
在某些实施方案中，本发明提供鉴别能够调节糖皮质激素受体活性和/或盐皮质激素受体活性的化合物的方法，所述方法包括使表达糖皮质激素受体和/或盐皮质激素受体的细胞与一种或多种本发明的化合物接触并监测对细胞的作用。在某些实施方案中，所述化合物是喹啉。在某些实施方案中，所述化合物衍生自喹啉。在某些实施方案中，所述化合物是6-芳基喹啉。
在某些实施方案中，本发明提供治疗患者的方法，所述方法包括将本发明的化合物对所述患者给药。在某些实施方案中，本发明提供治疗下列疾病状态的方法炎症、移植排斥、牛皮癣、皮炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肾上腺机能不全、先天性肾上腺增生、风湿热、肉芽肿病、免疫增殖/凋亡、HPA轴的疾病状态、皮质醇增多症、细胞因子失调、肾脏疾病、肝病、中风、脊髓损伤、血钙过多、高血糖、脑水肿、血小板减少、Little综合症、阿狄森综合征、囊性纤维化、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、葡萄膜炎、寻常天疱疮、多发性硬化症、鼻息肉、败血病、感染、II型糖尿病、肥胖症、代谢综合症、抑郁症、精神分裂症、心境障碍、柯兴综合征、焦虑症、睡眠障碍、记忆力差、青光眼、消瘦、心脏病、纤维化、高血压、醛甾酮过多症和钠和/或钾失调。
详细说明可以理解，以上的概述和以下的详细说明仅仅是示例性的和解释性的，并不限制本发明。在本申请中，除非另有具体说明，使用单数包括了复数。在本申请中，除非另有说明，使用“或(or)”意味着“和/或(and/or)”。此外，使用术语“包括(including)”以及诸如“includes”和“included”等其它形式并不是限制性的。
本文使用的各个部分的标题仅仅是用于组织目的并且不能将其解释为对所述主题的限制。出于任何目的，将本申请引用的包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、手册和论文在内的全部文件或文件的一部分的全部内容明确地引入本文。
定义除非提供特殊的定义，本文所述的分析化学、合成有机化学以及医学与药物化学的实验操作和技术以及其中使用的命名法是本领域已知的。标准的化学符号可以与这些符号所代表的全名互换使用。因此，例如可以理解术语“氢”和“H”具有相同的意义。标准技术可以用于化学合成、化学分析、药物制备、制剂和输送以及患者治疗。标准技术可以用于重组DNA、寡核苷酸合成以及组织培养与转化(例如电穿孔、脂质转染)。例如可以按照生产商的说明书使用试剂盒或按照本领域通常的方法或本文所述的方法来完成反应与纯化技术。通常可以根据本领域公知的常规方法以及贯串本说明书所引用和讨论的多种一般参考文献和具体参考文献中所述的方法进行上述的技术与操作。例如参见Sambrook et a1.Molecular CloningA Laboratory Manual(2d ed.，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，N.Y.(1989))，出于任何目的引入其作为参考。
除非另有说明，将本文使用的下列术语定义为具有下列的意义。
术语“选择性结合化合物”指选择性地与一种或多种靶受体的任意部分结合的化合物。
术语“选择性糖皮质激素受体结合化合物”指选择性地与糖皮质激素受体的任意部分结合的化合物。
术语“选择性盐皮质激素受体结合化合物”指选择性地与盐皮质激素受体的任意部分结合的化合物。
术语“选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体结合化合物”指选择性地与糖皮质激素受体的任意部分结合且还与盐皮质激素受体的任意部分结合的化合物。
术语“选择性结合”指与对非靶受体的结合相比，选择性结合化合物以更高亲和力与靶受体结合的能力。在某些实施方案中，选择性结合指与对非靶的亲和力相比，对靶的结合的亲和力高至少10、50、100、250、500或1000倍。
术语“靶受体”指能够被选择性结合化合物结合的受体或受体的一部分。在某些实施方案中，所述靶受体是糖皮质激素受体。在某些实施方案中，所述靶受体是盐皮质激素受体。在某些实施方案中，所述靶受体是糖皮质激素受体和盐皮质激素受体。
术语“调节剂”指改变分子活性的化合物。例如，与不存在调节剂时活性量值相比，调节剂可以引起分子某些活性的量值的增加或减少。在某些实施方案中，调节剂是降低分子一种或多种活性量值的抑制剂。在某些实施方案中，抑制剂完全抑制了分子的一种或多种活性。在某些实施方案中，调节剂是提高分子至少一种活性的量值的活化剂。在某些实施方案中，调节剂的存在引起在不存在调节剂时不出现的活性。
术语“选择性调节剂”指选择性调节靶活性的化合物。
术语“选择性糖皮质激素受体调节剂”指选择性调节至少一种与糖皮质激素受体相关的活性的化合物。
术语“选择性盐皮质激素受体调节剂”指选择性调节至少一种与盐皮质激素受体相关的活性的化合物。
术语“选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂”指选择性调节至少一种与糖皮质激素受体相关的活性和至少一种与盐皮质激素受体相关的活性的化合物。
术语“选择性调节”指与调节非靶活性相比，选择性调节剂更高程度地调节靶活性的能力。
术语“靶活性”指能够被选择性调节剂调节的生物活性。某些示例性靶活性包括但不限于结合亲合力、信号转导、酶活性、肿瘤生长以及炎症或炎症相关进程。
术语“受体介导的活性”指由配体与受体结合而直接或间接引起的任何生物活性。
术语“激动剂”指能够导致与受体天然存在的配体所导致的生物活性相同的受体生物活性的化合物。
术语“部分激动剂”指能够导致与受体天然存在的配体所导致的生物活性类型相同但强度较低的受体生物活性的化合物。
术语“拮抗剂”指能够降低受体生物活性量值的化合物。在某些实施方案中，拮抗剂的存在导致受体生物活性的完全抑制。
术语“烃基”指脂族烃基团。烃基可以是“饱和烃基”，其意思是不含有烯或炔基团。烃基基团可以是“不饱和烃基”，其意思是其含有至少一个烯或炔基团。无论是饱和烃基还是不饱和烃基都可以是支链的或直链的。烃基可以是取代的或未取代的。烃基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丁炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，它们中的每一个可以是任选取代的。
在某些实施方案中，烃基含有1至20个碳原子(无论什么时候出现，诸如“1至20”等的数字范围指在该给定范围中的每一整数；例如“1至20个碳原子”意思是烃基基团可以含有仅1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等，直至并且包括20个碳原子，虽然术语“烃基”也包括不指定碳原子数目范围的情况)。
术语“低级烃基”指含有1至5个碳原子的烃基。术语“中级烃基”指含有5至10个碳原子的烃基。烃基可以被指定为“C1-C4烃基”或类似的指定。仅就举例而言，“C1-C4烃基”指具有1个、2个、3个或4个碳原子的烃基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基和丁炔基)。
术语“烯基”指含有至少一个碳-碳双键的烃基基团。
术语“炔基”指含有至少一个碳-碳三键的烃基基团。
术语“卤代烃基”指至少一个氢原子被卤素原子取代的烃基。在某些两个或更多氢原子被卤素原子取代的实施方案中，所述卤素原子均是相同的。在某些这样的实施方案中，所述卤素原子不全是相同的。
术语“杂烃基”指含有烃基和一个或多个杂原子的基团。某些杂烃基是酰基烃基，其中一个或多个杂原子存在于烃基链中。某些其它的杂烃基是酰基烃基，其中杂原子不存在于烃基链中。杂烃基的实例包括但不限于CH3C(＝O)CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2-、CH3CH2C(＝O)CH2CH2-、CH3C(＝O)CH2CH2CH2-、CH3OCH2CH2-、CH3NHCH2-等。
术语“杂卤代烃基”指至少一个氢原子被卤素原子取代的杂烃基。
术语“碳环”指具有共价封闭环的基团，其中形成所述环的每一原子均是碳原子。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个碳原子形成碳环。碳环可以是任选取代的。
术语“杂环”指具有共价封闭环并且在所述环中形成环的至少一个原子是杂原子的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个原子形成杂环。任何数目的这些原子可以是杂原子(即杂环可以含有3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个杂原子)。在含有两个或更多杂原子的杂环中，这两个或更多的杂原子可以相同或不同。杂环可以是任选取代的。可以在杂原子上或通过碳原子与杂环结合。例如，对于苯并稠合衍生物的结合可以是通过苯型环(benzenoid ring)的碳。杂环的实例包括但不限于下列基团
其中D、E、F和G独立地表示杂原子。每一D、E、F和G可以相同或不同。
术语“杂原子”指除了碳或氢以外的原子。杂原子通常独立地选自氧、硫、氮和磷，但不限于上述原子。在存在两个或多个杂原子的实施方案中，所述两个或多个杂原子可以是全部相同的，或者所述两个或多个杂原子中的一些或全部各不相同。
术语“芳香的”指含有具有离域π-电子系统的共价闭环的基团。可以由5个、6个、7个、8个、9个或多于9个原子形成芳香环。芳香族化合物可以是任选取代的。芳香基团的实例包括，但不限于苯基、萘基、菲基、蒽基、四氢萘基、芴基、茚基和茚满基(indanyl)。术语芳香的包括通过一个成环碳原子连接的苯型环基团，并且所述苯型环基团任选地带有一个或多个选自下列基团的取代基芳基、杂芳基、环烃基、非芳香杂环、卤代、羟基、氨基、氰基、硝基、烃基氨基、酰基、C1-6烃氧基、C1-6烃基、C1-6羟基烃基、C1-6氨基烃基、C1-6烃基氨基、烃基次磺酰基(alkylsulfenyl)、烃基亚磺酰基(alkylsulfinyl)、烃基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。在某些实施方案中，在一个或多个对位、间位和/或邻位取代芳香基团。具有取代基的芳香基团包括，但不限于苯基、3-卤代苯基、4-卤代苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、二甲苯基、萘基、羟基萘基、羟基甲基苯基、(三氟甲基)苯基、烃氧基苯基、4-吗啉-4-基苯基、4-吡咯烷-1-基苯基、4-吡唑基苯基、4-三唑基苯基和4-(2-氧吡咯烷-1-基)苯基。
术语“芳基”指成环的每一个原子均是碳原子的芳香基团。可以由5个、6个、7个、8个、9个或多于9个原子形成芳基环。芳基基团可以是任选取代的。
术语“杂芳基”指形成芳香环的至少一个原子是杂原子的芳香基团。可以由5个、6个、7个、8个、9个或多于9个原子形成杂芳基环。杂芳基基团的实例包括，但不限于含有一个氧或硫原子或多达4个氮原子，或一个氧或硫原子或多达2个氮原子的组合的芳香C3-8杂环基团，以及通过一个成环碳原子连接的其取代的衍生物以及苯并或吡啶并衍生物。在某些实施方案中，使用一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代杂芳基基团卤代、羟基、氨基、氰基、硝基、烃基氨基、酰基、C1-6烃氧基、C1-6烃基、C1-6羟基烃基、C1-6氨基烃基、C1-6烃基氨基、烃基次磺酰基、烃基亚磺酰基、烃基磺酰基、氨磺酰基或三氟甲基。杂芳基基团的实例包括，但不限于下列化合物的未取代的和一取代的或二取代的衍生物呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、吲哚、噁唑、苯并噁唑、异噁唑、苯并异噁唑、噻唑、苯并噻唑、异噻唑、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、四唑、喹啉、异喹啉、哒嗪、嘧啶、嘌呤和吡嗪、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、三唑、苯并三唑、蝶啶、吩噁唑、噁二唑、苯并吡唑、喹嗪、噌啉、酞嗪、喹唑啉和喹噁啉。在某些实施方案中，所述取代基是卤代、羟基、氰基、O-C1-6-烃基、C1-6-烃基、羟基-C1-6-烃基和氨基-C1-6-烃基。
术语“非芳香环”指含有不具有离域π-电子系统的共价闭环的基团。
术语“环烃基”指包含成环的每一个原子均是碳原子的非芳香环的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个碳原子形成杂芳基环。环烃基可以是任选取代的。在某些实施方案中，环烃基含有一个或多个不饱和键。环烃基的实例包括，但不限于环丙烷、环丁烷、环戊烷、环戊烯、环戊二烯、环己烷、环己烯、1，3-环己二烯、1，4-环己二烯、环庚烷和环庚烯。
术语“非芳香杂环”指包含一个或多个成环原子为杂原子的非芳香环的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个原子形成非芳香杂环。非芳香杂环可以是任选取代的。在某些实施方案中，非芳香杂环含有一个或多个羰基或硫代羰基基团，例如含有氧和硫的基团。非芳香杂环的实例包括，但不限于内酰胺、内酯、环亚胺、环硫代亚胺、环碳酸酯、四氢噻喃、4H-吡喃、四氢吡喃、哌啶、1，3-二氧芑(dioxin)、1，3-二噁烷、1，4-二氧芑、1，4-二噁烷、哌嗪、1，3-氧硫杂环己烷、1，4-氧硫杂环己二烯(oxathiin)、1，4-氧硫杂环己烷、四氢-1，4-噻嗪、2H-1，2-噁嗪、马来酰亚胺、琥珀酰亚胺、巴比妥酸、硫代巴比土酸、二噁哌嗪、乙内酰脲、二氢尿嘧啶、吗啉、三噁烷、六氢-1，3，5-三嗪、四氢噻吩、四氢呋喃、吡咯啉、吡咯烷、吡咯酮、吡咯烷酮、吡唑啉、吡唑烷、咪唑啉、咪唑啉烷、1，3-间二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊烷、1，3-二噻吩、1，3-二硫戊环(dithio1ane)、异噁唑啉、异噁唑烷、噁唑啉、噁唑烷、噁唑烷酮、噻唑啉、噻唑烷和1，3-氧硫杂戊环。
术语“芳烃基”指含有与烃基基团相连的芳基基团的基团。
术语“碳环烃基”指含有碳环环烃基环的基团。可以由3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或多于9个碳原子形成碳环烃基环。碳环烃基基团可以是任选取代的。
术语“环”指任何共价封闭结构。环包括，例如碳环(例如芳基和环烃基)、杂环(例如杂芳基和非芳香杂环)、芳香族化合物(例如芳基和杂芳基)以及非芳香族化合物(例如环烃基和非芳香杂环)。环可以是任选取代的。环可以形成环体系的一部分。
术语“环体系”指两个或多个环，其中两个或多个环是稠合的。术语“稠合的”指两个或多个环共用一个或多个键的结构。
术语“相连以形成环”和类似术语指两个原子分别与连接基团连接，以便得到的结构形成环的情况，其中所述两个原子是与单个原子相连或是与键合或通过连接基团连接的原子相连。该所得的环包含相连以形成环的两个原子、先前与上述原子相连的原子以及连接部分。例如，如果以下A和B“相连以形成环”， 那么所得环包含A、B、C和连接基团。除非另有说明，该连接基团可以是任意长度的并且可以是任选取代的。对于上述实例，所得结构包括，但不限于 在某些实施方案中，共同形成环的两个取代基不是同时与相同的原子相连。例如，如果以下A和B相连以形成环 那么所得的环包含A、B、已经与A和B相连的两个原子和连接基团。所得结构的实例包括，但不限于
等。
在某些实施方案中，共同形成环的原子被三个或多个原子隔开。例如，如果以下A和B相连以形成环 那么所得的环包含A、B、已经与A和B相连的三个原子和连接基团。所得结构的实例包括，但不限于 单独出现并且不带数字标记的取代基“R”指选自氢、烃基、环烃基、芳基、杂芳基(通过环碳键合的)和非芳香杂环(通过环碳键合的)的取代基。
术语“O-羧基”指式RC(＝O)O-的基团。
术语“C-羧基”指通式-C(＝O)OR的基团。
术语“乙酰基”指式-C(＝O)CH3的基团。
术语“三卤代甲烷磺酰基”指通式X3CS(＝O)2-的基团，其中X是卤素。
术语“氰基”指式-CN的基团。
术语“异氰酸根合(isocyanato)”指式-NCO的基团。
术语“硫代氰酸根合(thiocyanato)”指式-CNS的基团。
术语“异硫代氰酸根合”指式-NCS的基团。
术语“磺酰基”指式-S(＝O)-R的基团。
术语“S-亚磺酰氨基(S-sulfonamide)”指式-S(＝O)2NR的基团。
术语“N-亚磺酰氨基”指通式RS(＝O)2NH-的基团。
术语“三卤代甲烷亚磺酰氨基”指式X3CS(＝O)2NR-的基团。
术语“O-氨基甲酰基”指式-OC(＝O)-NR的基团。
术语“N-氨基甲酰基”指式ROC(＝O)NH-的基团。
术语“O-硫代氨基甲酰基(O-thiocarbamyl)”指式-OC(＝S)-NR的基团。
术语“N-硫代氨基甲酰基”指式ROC(＝S)NH-的基团。
术语“C-酰胺基”指式-C(＝O)-NR2的基团。
术语“N-酰胺基”指式RC(＝O)NH-的基团。
术语“酯”指具有通式-(R)n-COOR’的化学部分，其中R和R’独立地选自烃基、环烃基、芳基、杂芳基(通过环碳键合的)和非芳香杂环(通过环碳键合的)，其中n是0或1。
术语“酰胺”指具有式-(R)n-C(O)NHR’或-(R)n-NHC(O)R’的化学部分，其中R和R’独立地选自烃基、环烃基、芳基、杂芳基(通过环碳键合的)和杂脂环(通过环碳连接的)，其中n是0或1。在某些实施方案中，酰胺可以是氨基酸或肽。
术语“胺”、“羟基”和“羧基”包括酯化和酰胺化的基团。对于本领域技术人员来说，用于酯化和酰胺化的的操作和特定的基团是已知的并且容易从诸如Greene and Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis(有机合成中的保护基)，3rdEd.，John Wiley & Sons，New York，NY，1999的参考文献中找到，本文引入其全部内容。
除非另有说明，术语“任选取代的”指其中氢原子不被取代、一个氢原子或多于一个的氢原子各自被一个或多个独立地选自下列基团的基团的所取代的基团烃基、杂烃基、卤代烃基、杂卤代烃基、环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基、非芳香杂环、羟基、烃氧基、芳氧基、巯基、烃基硫基、芳基硫基、氰基、卤代、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰胺、N-酰胺、S-亚磺酰氨基、N-亚磺酰氨基、C-羧基、O-羧基、异氰酸根合、硫代氰酸根合、异硫代氰酸根合、硝基、甲硅烷基、三卤代甲烷磺酰基以及包括单取代和二取代的氨基基团和被保护的氨基基团衍生物等的氨基。本领域技术人员已知这样的保护性衍生物(和可以形成这样的保护性衍生物的保护基)并且可以在诸如上述的Greeneand Wuts的参考文献中找到。在两个或更多氢原子被取代的实施方案中，取代基基团可以合起来形成环。
术语“载体”指有助于另一化合物进入细胞或组织的化合物。例如，二甲基亚砜(DMSO)是改善某些有机化合物进入细胞或组织的常用载体。
术语“药剂”指能够在患者中诱导期望的疗效的化合物或组合物。在某些实施方案中，药剂包含诱导期望的疗效的活性剂。在某些实施方案中，药剂包含前药。在某些实施方案中，药剂包含非活性成分，例如载体、赋形剂等。
术语“治疗有效量”指足以实现期望的疗效的药剂的量。
术语“前药”指在体内从较弱活性形式转化为相应的更强活性形式的药剂。
术语“药物可接受的”指当将组方的化合物对患者给药时，该化合物的制剂不显著消除该化合物的生物活性、药物活性和/或其它性质。在某些实施方案中，药物可接受的制剂对患者不引起显著的刺激。
术语“共同给药”指将多于一种的药剂对患者给药。在某些实施方案中，在单一剂量单位中将共同给药的药剂一起给药。在某些实施方案中，将共同给药的药剂独立给药。在某些实施方案中，将共同给药的药剂同时给药。在某些实施方案中，将共同给药的药剂在不同时间给药。
术语“患者”包括人和动物个体。
术语“基本上纯的”意思是目标种(例如化合物)是所存在的优势种(即基于摩尔数，在组合物中其高于其它任何个别物质)。在某些实施方案中，基本上纯的组合物包括高于存在于组合物中的全部种的约80％、85％、90％、95％或99％。在某些实施方案中，将目标种纯化至基本同质(通过常规方法在组合物中检测不出污染物)，其中组合物基本上由单一种组成。
术语“组织选择性的”指化合物在一组织中调节生物活性的能力高于或低于其在另一组织中调节生物活性的能力。在不同组织中的生物活性可以是相同的或不同的。可能通过相同类型的靶受体调节不同组织中的生物活性。例如，在某些实施方案中，组织选择性的化合物可以在一组织中调节受体介导的生物活性而在另一组织类型中不能调节受体介导的生物活性，或较低程度地节受体介导的生物活性。
术语“监测”指观察是否存在任何效果。在某些实施方案中，在细胞与本发明化合物接触后监测所述细胞。可以监测的效果的实例包括，但不限于细胞表型、细胞增殖、受体活性的变化或受体与已知的与受体结合的化合物间的相互作用。
术语“细胞表型”指物理或生物性质。构成表型的性质的实例包括，但不限于细胞大小、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞凋亡(细胞死亡)或代谢营养物的利用(例如葡萄糖摄取)。使用本领域已知的技术易于监测细胞表型中是否存在某些变化。
术语“细胞增殖”指细胞分裂的速率。本领域技术人员可以将容器中生长的细胞数目定量(例如通过使用光学显微镜或通过使用测量合适培养基中的细胞密度来对确定区域内的细胞计数)。本领域技术人员可以通过两次或多次确定细胞数目来计算细胞增殖。
术语“接触”指使两种或多种物质靠近至可以相互作用。在某些实施方案中，接触可以在诸如试管、petri培养皿等的容器中完成。在某些实施方案中，接触可以在其它物质存在下进行。在某些实施方案中，接触可在细胞存在下进行。在某些这类实施方案中，接触的一种或多种物质可以在细胞内。细胞可以是存活的或死亡的。细胞可以是完整的或不完整的。
一些化合物与糖皮质激素受体和/或盐皮质激素受体结合的化合物和/或调节这些受体活性的某些化合物对健康起重要作用(例如正常的生长、发育和/或无病)。在某些实施方案中，本发明的化合物可以用于治疗多种疾病或疾病状态中的任一种。
已经将某些化合物描述为受体调节剂或可能的受体调节剂。例如参见美国专利第6,462,038、5,693,646；6,380,207；6,506,766；5,688,810；5,696,133；6,569,896、6,673,799；4,636,505；4,097,578；3,847,988号；美国专利申请第10/209,461号(公开号US 2003/0055094)；WO01/27086；WO 02/22585；Zhi，et.al.Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters 2000，10，415-418；Pooley，et.al.，J.Med.Chem.1998，41，3461；Hamann，et al.J.Med.Chem.1998，41(4)，623；以及Yin，et al，MolecularPharmacology，2003，63(1)，211-223，引入其公开的全部内容。
在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体结合剂。在某些实施方案中，本发明提供选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体调节剂和/或选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体结合剂。在某些实施方案中，选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体调节剂是糖皮质激素和/或盐皮质激素受体的激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂。
在某些实施方案中，本发明涉及式I、II或III的化合物、其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药 在某些实施方案中，R1选自氢、卤素、-CN、-OR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R1是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R1是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R1选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R1选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R1是甲基。在某些实施方案中，R1是三氟甲基。在R1是卤素的某些实施方案中，R1是F或Cl。
在某些实施方案中，R2选自氢、卤素、-CN、-OR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R2是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R2是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R2选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R2选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R2是甲基。在某些实施方案中，R2是三氟甲基。在R2是卤素的某些实施方案中，R2是F或Cl。
在某些实施方案中，R3选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)和(n)
在某些实施方案中，R3选自任选取代的2-吲哚基、任选取代的3-吲哚基、任选取代的4-吲哚基、任选取代的6-吲哚基、任选取代的7-吲哚基以及任选取代的7-二氢吲哚基。在某些实施方案中，R3是被C1-C6烃基任选取代的吡啶基，其中该烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R3是3-甲基吡啶-2-基。在某些实施方案中，R3是任选取代的二苯并呋喃基。在某些实施方案中，R3是2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基(2，3-dihydro-1，4-benzodioxin-6-yl)。在某些实施方案中，R3是 在某些实施方案中，R4选自氢、卤素、NO2、OR9、NR10R11、CN、C＝N(OR16)、CO2R20、CONR20R37、NR17(OR16)、CR3(OR16)、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R4是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R4是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R4选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R4选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R4是甲基。在某些实施方案中，R4是三氟甲基。在R4是卤素的某些实施方案中，R4是F或Cl。
在某些实施方案中，R1、R2和R4中的至少一个不是氢。在某些实施方案中，R1、R2和R4中的至少两个不是氢。在某些实施方案中，R1、R2和R4中的至少一个不是甲基。在某些实施方案中，如果R1、R2和R4中的一个是氢，那么这些基团中的另外两个中至少一个不是甲基。
在某些实施方案中，R5选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R5是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R5是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R5选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R5选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R5是甲基。在某些实施方案中，R5是三氟甲基。在R5是卤素的某些实施方案中，R5是F或Cl。
在R5是杂烃基的某些实施方案中，该杂烃基的杂原子不是硫或氧。在R5是任选取代的烃基的某些实施方案中，该任选取代的烃基任选地被一个或多个选自芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基所取代。在某些这样的实施方案中，任选取代的烃基是任选取代的苯基。在R5是任选取代的烯基的某些实施方案中，该任选取代的烯基选自任选取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基和戊烯基，上述每一基团被一个或多个选自烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基任选取代。在某些实施方案中，R5选自氢、甲基、苄基、3-甲基-2-丁烯基以及2-丙烯基。
在某些实施方案中，R6选自氢和OR16。在某些实施方案中，R6是羟基。
在某些实施方案中，每一R7和R8独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R7和/或R8是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R7和/或R8是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R7和/或R8选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R7和/或R8选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R7和/或R8是甲基。在某些实施方案中，R7和/或R8是三氟甲基。在R7和/或R8是卤素的某些实施方案中，R7和/或R8是F或Cl。在某些实施方案中，R7是甲基。在某些实施方案中，R8是甲基。在某些实施方案中，R7是甲基并且R8是甲基。在某些实施方案中，R7和R8中的至少一个不是甲基。在某些实施方案中，R7和R8中的至少一个不是氢。在某些实施方案中，如果R7是氢，那么R8不是甲基。
在某些实施方案中，R9选自氢、OR16、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R9是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R9是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R9选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R9选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R9是甲基。在某些实施方案中，R9是三氟甲基。在R9是卤素的某些实施方案中，R9是F或Cl。在某些实施方案中，R9选自氢、甲基和羟基。
在某些实施方案中，R10选自氢和OR16。在某些实施方案中，R10是羟基。
在某些实施方案中，R11选自氢、卤素、-CN、-OR16、-NR17R18、-CH2R16、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、-SOR20、-SO2R20、-NO2、NR17(OR16)、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R11是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R11是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R11选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R11选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R11是甲基。在某些实施方案中，R11是三氟甲基。在某些实施方案中，R11是卤素、R11是F或Cl。在R11是任选取代的烯基的某些实施方案中，该任选取代的烯基选自任选取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基和戊烯基。在R11是任选取代的烯基的某些实施方案中，该任选取代的烯基任选地被一个或多个独立地选自烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基所取代。在某些实施方案中，R11是全氟代烃基。在某些这样的实施方案中，R11是三氟甲基。在某些实施方案中，R11是芳基。在某些实施方案中，R11是苯基。在某些实施方案中，R11选自甲基、羟基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟代、氯代、三氟甲基、三氟甲氧基、-NH2、-NO2、-C(O)CH3以及2-甲基-2-丁烯基。
在某些实施方案中，R12选自氢、卤素、-CN、-NR17SO2R20、-COR20、-CO2R20、-CONR20R20、-NR17CO2R20、-NO2、-OR16、-CN、-NH2、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)OtBu，-NHSO2CH3、-NR17R18、NR17(OR16)、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R12是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R12是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R12选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R12选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R12是甲基。在某些实施方案中，R12是三氟甲基。在R12是卤素的某些实施方案中，R12是F或Cl。在R12是任选取代的卤代烃基的某些实施方案中，该任选取代的卤代烃基是任选取代的氟代烃基。在某些实施方案中，R12与R11连接在一起以形成3元至7元环。在某些实施方案中，该3元至7元环是苯基。
在某些实施方案中，每一R13独立地选自氢、卤素、CN、-NO2、-OCH3、-OR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R13是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R13是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R13选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R13选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R13是甲基。在某些实施方案中，R13是三氟甲基。在R13是卤素的某些实施方案中，R13是F或Cl。在某些实施方案中，R12与R13连接在一起以形成3元至7元环。在某些实施方案中，该3元至7元环是苯基。
在某些实施方案中，R11、R12以及一个R13中的至少一个不是氢。在某些实施方案中，R11、R12以及一个R13中的至少两个不是氢。在某些实施方案中，如果R11、R12或一个R13中的任一个是氢，那么这些基团中的另外两个中至少一个不是甲基。
在某些实施方案中，每一R16独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R16是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R16是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R16选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R16选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R16是甲基。在某些实施方案中，R16是三氟甲基。在R16是卤素的某些实施方案中，R16是F或Cl。在某些实施方案中，那些任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基被一个或多个独立地选自任选取代的烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基任选取代。在某些实施方案中，R16是全氟代烃基。
在某些实施方案中，每一R17独立地选自氢、卤素、COR20、CO2R20、SO2R20、S(O)R20、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R17是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R17是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R17选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R17选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R17是甲基。在某些实施方案中，R17是三氟甲基。在R17是卤素的某些实施方案中，R11是F或Cl。
在某些实施方案中，每一R18独立地选自氢、卤素、COR20、CO2R20、SO2R20、S(O)R20、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R18是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R18是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R18选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R18选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R18是甲基。在某些实施方案中，R18是三氟甲基。在R18是卤素的某些实施方案中，R18是F或Cl。
在某些实施方案中，R17与R18连接以形成环。在某些实施方案中，该环是3元至7元环。在某些实施方案中，该环是芳香的。在某些实施方案中，该环是非芳香的。
在某些实施方案中，每一R20独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R20是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R20是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R20选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R20选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R20是甲基。在某些实施方案中，R20是三氟甲基。在R20是卤素的某些实施方案中，R20是F或Cl。
在某些实施方案中，每一R37独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R37是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R37是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R37选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R37选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R37是甲基。在某些实施方案中，R37是三氟甲基。在R37是卤素的某些实施方案中，R37是F或Cl。
在某些实施方案中，R20与R37连接以形成环。在某些实施方案中，该环是3元至7元环。在某些实施方案中，该环是芳香的。在某些实施方案中，该环是非芳香的。
在某些实施方案中，R21选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R21是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R21是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R21选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R21选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R21是甲基。在某些实施方案中，R21是三氟甲基。在R21是卤素的某些实施方案中，R21是F或Cl。
在某些实施方案中，R22选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R22是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R22是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R22选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R22选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R22是甲基。在某些实施方案中，R22是三氟甲基。在R22是卤素的某些实施方案中，R22是F或Cl。
在某些实施方案中，每一R23独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R23是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R23是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R23选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R23选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R23是甲基。在某些实施方案中，R23是三氟甲基。在R23是卤素的某些实施方案中，R23是F或Cl。
在某些实施方案中，R24选自氢、卤素、-OR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R24是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R24是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R24选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R24选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R24是甲基。在某些实施方案中，R24是三氟甲基。在R24是卤素的某些实施方案中，R24是F或Cl。在某些实施方案中，R24是甲氧基。
在某些实施方案中，R25选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R25是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R25是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R25选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R25选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R25是甲基。在某些实施方案中，R25是三氟甲基。在R25是卤素的某些实施方案中，R25是F或Cl。在某些实施方案中，R25是甲氧基。
在某些实施方案中，R26选自氢、卤素、CO2R20、COR20、CONR20R37、C＝N(OR16)、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R26是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R26是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R26选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R26选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R26是甲基。在某些实施方案中，R26是三氟甲基。在R26是卤素的某些实施方案中，R26是F或Cl。
在某些实施方案中，R27选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R27是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R27是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R27选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R27选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R27是甲基。在某些实施方案中，R11是三氟甲基。在R27是卤素的某些实施方案中，R27是F、Br或Cl。在某些实施方案中，R27是-CH2CH2C(O)CH3。在某些实施方案中，R26与R27连接在一起以形成3元至7元环。在某些实施方案中，该3元至7元环是苯基。
在某些实施方案中，R28选自氢、卤素、-COR20、-CO2R20、-CONR20、-CONR20R37、SO2R20、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R28是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R28是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R28选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R28选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R28是甲基。在某些实施方案中，R28是三氟甲基。在R28是卤素的某些实施方案中，R28是F或Cl。
在某些实施方案中，R29选自氢、卤素、-OR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R29是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R29是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R29选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R29选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R29是甲基。在某些实施方案中，R29是三氟甲基。在R29是卤素的某些实施方案中，R29是F或Cl。
在某些实施方案中，R30选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R30是任选取代的C1-C8烃基或任选取代的完全饱和的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R30是任选取代的C1-C8烃基或任选取代的不完全饱和的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R30选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R30选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R30是甲基。在某些实施方案中，R30是三氟甲基。在R30是卤素的某些实施方案中，R30是F或Cl。
在某些实施方案中，R31选自氢、卤素、-OR16、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R31是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R31是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R31选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R31选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R31是甲基。在某些实施方案中，R31是三氟甲基。在R31是卤素的某些实施方案中，R31是F或C1。
在某些实施方案中，R32选自氢、卤素、-OR16、-CN、-COR20、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R32是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R32是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R32选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R32选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R32是甲基。在某些实施方案中，R32是三氟甲基。在R32是卤素的某些实施方案中，R32是F或Cl。
在某些实施方案中，R33选自氢、卤素、-OR16、-CN、-COR20、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R33是任选取代的C1-C8烃基或任选取代的完全饱和的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R33是任选取代的C1-C8烃基或任选取代的不完全饱和的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R33选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R33选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R33是甲基。在某些实施方案中，R33是三氟甲基。在R33是卤素的某些实施方案中，R33是F或Cl。
在某些实施方案中，R34选自氢、卤素、-NO2、-OR16、-NR17R18、-CN、-COR20、NR17(OR16)、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R34是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R34是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R34选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R34选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R34是甲基。在某些实施方案中，R34是三氟甲基。在R34是卤素的某些实施方案中，R34是F或Cl。
在某些实施方案中，R35选自氢、卤素、-COR20，-CO2R20，-CONR20，-CONR20R37、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R35是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R35是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R35选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R35选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R35是甲基。在某些实施方案中，R35是三氟甲基。在R35是卤素的某些实施方案中，R35是F或Cl。
在某些实施方案中，R36选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6杂烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、任选取代的C1-C6杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。在某些实施方案中，R36是完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些实施方案中，R36是不完全饱和的任选取代的C1-C8烃基或任选取代的C3-C8环烃基。在某些这样的实施方案中，R36选自任选取代的C2-C8烯基、任选取代的C2-C8炔基、任选取代的C3-C8环烯基以及任选取代的C3-C8环炔基。在某些实施方案中，R36选自任选取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。在某些实施方案中，R36是甲基。在某些实施方案中，R26是三氟甲基。在R36是卤素的某些实施方案中，R36是F或Cl。
在某些实施方案中，U选自氧、硫、氮和-NR17。
在某些实施方案中，Q选自氮、磷、硫、氧、-NR17和-CR34。在某些实施方案中，T选自氮、磷、硫、氧、-NR17和-CR34。在某些实施方案中，Q是-CR34并且T选自硫、氧和-NR17。在某些实施方案中，T是CR34并且Q选自硫、氧和-NR17。在某些实施方案中，Q或T其中一个是-CR34并且另一个选自硫、氧和-NR17。
在某些实施方案中，V选自氮、磷、氧、硫、和-NR17。
在某些实施方案中，n选自0、1、2、3和4。在某些实施方案中，q选自0、1和2。
在某些实施方案中，W选自-CR27和氮。
在某些实施方案中，Y选自-NR36、硫和氧。
在某些实施方案中，Z选自CH2、-NR28和氧。在某些实施方案中，L选自CH2、-NR28和氧。在某些实施方案中，Z是CH2并且L是-NR28或氧。在某些实施方案中，L是CH2并且Z是-NR28或氧。在某些实施方案中，Z或L其中一个是CH2并且另一个选自-NR28和氧。
在某些实施方案中，K是氧或-NR35。
在某些实施方案中，J是氧或硫。
在某些实施方案中，B选自氧或CR27、CH2和C(R27)2。
在某些实施方案中，M是氧或-NOR30。
在某些实施方案中，P是氮或-CR31。在某些实施方案中，至少5个P是-CR31。
在某些实施方案中，X选自氧、硫和NOR16。
在存在两个或更多个特定基团的实施方案中，所述两个或更多个特定基团的特征是独立选择的，因此它们可以是相同的或不同的。例如，本发明的某些化合物含有两个或更多个R16基团。这两个或更多个R16基团的特性是各自独立选择的。因此，在某些实施方案中，这些R16基团是全部相同的；在某些实施方案中，这些R16基团是全部不同的；并且在某些实施方案中，这些R16基团有些是相同的，有些是不同的。该独立选择可以多次用于化合物中所存在的任意基团。
在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素受体激动剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是组织特异性的选择性糖皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是基因特异性的选择性糖皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性盐皮质激素受体激动剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性盐皮质激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性盐皮质激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是组织特异性的选择性盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是基因特异性的选择性盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III化合物是选择性盐皮质激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体激动剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体拮抗剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体部分激动剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是组织特异性的选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是基因特异性的选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，式I、式II或式III的化合物是选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体结合化合物。
在某些实施方案中，本发明提供下列化合物以及其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(噻唑-2-基)喹啉(化合物101)，(±)-6-(4-乙酰基噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物102)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物103)，(±)-5-氯-6-(2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物104)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105)，(+)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105A)，(-)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105B)，
(±)-6-(3-氨基-5-甲基异噁唑-4-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物106)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物107)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(喹啉-8-基)喹啉(化合物108)，(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物109)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)喹啉(化合物110)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基)喹啉(化合物111)，(±)-5-氯-6-(2，4-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物112)，(±)-6-(2-氨基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物113)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114)，(-)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114B)，(+)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114A)，(±)-6-(5-乙酰基噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物115)，(±)-6-(苯并噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物116)，(±)-5-氯-6-(2-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物117)，(±)-5-氯-6-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物118)，
(±)-6-(2-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物119)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-4-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物120)，(±)-5-氯-6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物121)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-硝基苯基)喹啉(化合物122)(±)-5-氯-6-(2，3-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物123)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉(化合物124)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-甲基-3-硝基苯基)喹啉(化合物125)，(±)-6-(2-联苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物126)，(±)-5-氯-6-(二苯并呋喃-1-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物127)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-6-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物128)，(±)-5-氯-6-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物129)，(±)-5-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物130)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(三氟甲氧基)苯基]喹啉(化合物131)，(±)-5-氯-6-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物132)，(±)-6-(1-乙酰基-3，5-二甲基吡唑-4-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物133)，
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-3-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物134)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物135)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲基吡啶-2-基)喹啉(化合物136)，(±)-5-氯-6-(5-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物137)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物138)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物139)，(±)-5-氯-6-(5-氯吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物140)，(±)-5-氯-6-(4-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物141)，(±)-5-氯-6-(4-氯吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物142)，(±)-5-氯-6-(4，5-二氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物143)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(4-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物144)，(±)-5-氯-6-(4-氯-3-甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物145)，(±)-5-氯-6-(2，3-二甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物146)，(±)-5-氯-6-(4-氟-3-甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物147)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(1-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物148)，
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149)，(-)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149B)，(+)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149A)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物150)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物151)，(±)-5-氯-6-(1-四氢萘酮-5-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物152)，(±)-5-氯-6-(1-茚满酮-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物153)，(±)-5-氯-6-(1-羟基亚氨基茚满-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物154)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物155)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物156)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物157)，(±)-6-(2-苯甲氧基-3-硝基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物158)，(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物159)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(噻吩-3-基)喹啉(化合物160)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161)，
(+)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161A)，(-)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161B)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物162)，(±)-5-氯-6-(4-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物163)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物164)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物165)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(4-氟-3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物166)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物167)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物168)，(±)-7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物169)，(±)-7-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物170)，(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物171)，(±)-7-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物172)，(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物173)，5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物174)，
7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物175)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物176)，(±)-7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物177)，5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物178)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物179)，(±)-4-苄基-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物180)，5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物181)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物182)，5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物183)，(±)-4-苄基-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物184)，(±)-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物185)，(±)-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物186)，5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物187)，(±)-4-苄基-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物188)，(±)-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物189)，
(±)-4-烯丙基-5-氯-1，4--二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物190)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物191)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物192)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物193)，(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物194)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物195)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(化合物196)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3-羟基-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(化合物197)，(±)-6-(3-氨基-2-甲氧基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物198)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[2-甲氧基-3-(甲氧基羰基氨基)苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物199)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲氧基苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物200)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物201)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-羟基-3-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物202)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(甲基丁-2-烯基氧基)-3-硝基苯基]喹啉(化合物203)，(±)-6-(2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-8-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物204)，
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-8-基)喹啉(化合物205)，(±)-6-(2-苯并噁唑啉酮-7-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物206)，(±)-6-(3-氨基-2-羟基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物207)，(±)-6-(2-氨基-6-甲氧基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物208)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(6-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物209)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物210)，(±)-6-(3-溴吲哚-7-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物211)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-羟吲哚-7-基)喹啉(化合物212)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物213)，5-氯-1，2-二氢-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物214)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-2，2，4，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物215)，(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(化合物216)，(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(化合物217)，(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物218)，(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物219)，(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物220)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物221)，(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物222)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-[3-(丁-3-酮-1-基)吲哚-7-基]-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物223)；5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物224)；(±)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225)；(+)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225A)；(-)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225B)；5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-1，2，2，4-四甲基喹啉(化合物226)；5-氯-8-氟-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-(3-硝基苯基)喹啉(化合物227)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-硝基苯基)喹啉(化合物228)；6-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物229)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉(化合物230)；5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物231)；5-氯-6-(3-氰基-4-氟苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物232)；6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物233)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲苯基)喹啉(化合物234)；5-氯-6-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物235)；
5-氯-6-(3-氰基-2-甲苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物236)；5-氯-6-(3-氟-2-甲苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物237)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-[3-(丙酰基)苯基]喹啉(化合物238)；6-(3-氨基甲酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物239)；6-(3-羧甲基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物240)；5-氯-6-(5-氰基噻吩-3-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物241)；5-氯-6-(5-氰基吡啶-3-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物242)；(±)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243)；(+)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243A)；(-)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243B)；(±)-5-氯-6-(5-氰基噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物244)；(±)-5-乙酰氧基-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物245)；6-[3-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)苯基]-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物246)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-[3-(2-甲基丙酰基)苯基]喹啉(化合物247)；(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-羟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物248)；
(±)-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-5-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物249)；(±)-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物250)；(±)-6-(5-氨基甲酰基吡啶-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物251)；(±)-5-氯-6-(2-氰基噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物252)；(±)-5-氯-6-[3-(氰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物253)；(±)-6-(3-氰基苯基)-5-(2，2-二甲基丙酰基氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物254)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(5-硝基噻吩-2-基)喹啉(化合物255)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(嘧啶-5-基)喹啉(化合物256)；6-(3-乙酰基苯基)-5，7-二氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物257)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物258)；(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物259)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(喹啉-8-基)喹啉(化合物260)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物261)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-氟-2-硝基苯基)-喹啉(化合物262)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物263)；
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，6-二氟-2-硝基苯基)喹啉(化合物264)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(4，6-二氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物265)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物266)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-甲氧基-2-硝基苯基)-喹啉(化合物267)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-甲氧基-吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物268)；(±)-7-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物269)；(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物270)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物271)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物272)；(±)-5-氯-6-(2-氟吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物273)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物274)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-8-氟-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α-三甲基喹啉(化合物275)；(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物276)；(±)-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物277)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉(化合物278)；
(±)-5-甲酯基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物279)；(±)-5-羧基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物280)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(6-甲氧基-3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物281)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(噁唑-5-基)喹啉(化合物282)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物283)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(吡啶-4-基)喹啉(化合物284)；(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物285)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物286)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-5-(甲氧基亚胺基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物287)；(±)-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物288)；(±)-5-(3-(2-氟乙氧基)苯甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物289)；(±)-5-((6-氟-4H-苯并[1，3]二噁烯-8-基)甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物290)；(±)-5-(2-氟-3-甲基苯甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物291)。
本发明的某些化合物可以以包括旋光异构体在内的立体异构体的形式存在。本公开旨在包括全部的立体异构体以及这些立体异构体的消旋混合物和单个对映体，所述单个对映体可以通过本领域已知的方法分离或可以通过本领域已知的相对于另一种对映体主要产生一种对映体的合成方案将单个对映体排除。
式I、II或III的某些示例性化合物如下。
一些合成方法现在提供某些合成方案。提供合成方案仅仅为了说明制备本发明的某些化合物的可能的方法并且不以任何方式限制本发明。本领域技术人员将认识到，可以使用多种不同的起始原料通过的各种方案中的任一种来合成本发明的化合物。
在某些实施方案中，使用方案I完成6-芳基-和6-杂芳基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物(例如结构6，(+)-6和(-)-6)的合成。
方案I
方案I的方法由苯胺(结构1)与诸如丙酮等的酮的Skraup喹啉合成开始，反应在升高温度下，在封闭试管中，在碘存在时加热进行以提供二氢喹啉(结构2)。参见Pooley，C.L.F.，et.al，J.Med.Chem.4l3461(1998)，本文引入其全部内容作为参考。可以使用多种方法将二氢喹啉的烯烃结构单元(olefin)官能化。例如，在诸如三氟乙酸等酸的存在下，使用诸如三乙基甲硅烷等还原剂进行处理，喹啉可被还原以提供四氢喹啉(结构3，R6、R9＝H)。或者，使用诸如二硼烷等的硼氢化剂进行处理，水合二氢喹啉，随后在诸如氢氧化钠等碱的存在下，使用诸如过氧化氢等氧化剂进行处理以提供4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构3，R6＝H、R9＝OH)或4α-烃基-3β-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构3，R6＝OH、R9＝H)。或者，使用诸如四氧化锇等的氧化剂进行处理，氧化二氢喹啉以提供3，4-二羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构3，R6、R9＝OH)。使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等的溴化剂进行处理，可在6位卤代结构3以提供结构4的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠水溶液等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸(aryl boronic acid)等的有机金属试剂，处理结构4以提供结构6的化合物。
在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如三乙基胺等碱的存在下，使用诸如4，4，5，5-四甲基-1，3，2-(dioxaborolane)等硼化剂进行处理，将结构4的化合物金属化为结构5的化合物以提供结构5的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠水溶液等碱的存在下，使用诸如芳基溴等卤化物处理结构4以提供结构6的化合物。利用制备型Chiracel OJ柱，采用己烷∶异丙醇洗脱，通过手性HPLC可将结构6的四氢喹啉(或结构6的任意手性合成前体)分离为其对应的对映体(+)-6和(-)-6。或者，通过结构6的合成前体的对映特异性合成，例如结构2的不对称硼氢化作用以提供对映富集形式的结构3的化合物，从而制备对映富集形式的对映体(+)-6和(-)-6。
在某些实施方案中，使用方案II完成6-芳基-或6-杂芳基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成。
方案II 方案II的方法由芳基交叉偶联开始，例如在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠水溶液等碱的存在下，由诸如4-溴苯胺等的芳基卤化物(结构7)与芳基硼酸反应以提供结构8的化合物。结构8的另一合成方法由诸如4-溴硝基苯等卤代硝基苯和芳基硼酸的反应开始以提供结构10的化合物。使用诸如金属锌等还原剂处理结构10以提供结构8。在较高温度下，在封闭试管中，在丙酮中，使用碘进行处理，将结构8的化合物转化为二氢喹啉以提供结构11的化合物。在诸如三氟乙酸等酸的存在下，使用诸如三乙基甲硅烷等还原剂进行处理，还原喹啉以提供四氢喹啉(结构6，R6、R9＝H)。或者，使用诸如二硼烷等硼氢化剂进行处理，水合二氢喹啉，随后在诸如氢氧化钠等碱的存在下，使用诸如过氧化氢等氧化剂进行处理以提供4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构6，R6＝H、R9＝OH)或4α-烃基-3β-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构6，R6＝OH、R9＝H)。利用制备型Chiracel OJ柱，采用己烷∶异丙醇洗脱，通过手性HPLC可将结构6的四氢喹啉化合物(或结构6的任意手性合成前体)分离为其对应的对映体(+)-6和(-)-6。或者，通过结构6的合成前体的对映特异性合成，例如结构11的不对称硼氢化作用以提供对映富集形式的结构6的化合物，从而制备对映富集形式的对映体(+)-6和(-)-6。
在某些实施方案中，使用方案III完成4α-烃基-3α-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物(例如结构14)、1，4-二氢-2H-喹啉-3-酮化合物(例如结构13和15)和4，4-二烃基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(例如结构16)的合成。
方案III 方案III的方法由使用诸如三氧化硫/吡啶等氧化剂处理诸如5-氯-6-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉等的4α-烃基-3β-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉开始，以提供结构13的1，4-二氢-2H-喹啉-3-酮。使用诸如硼氢化钠等氢化物还原剂处理2H-喹啉-3-酮以提供结构14的4α-烃基-3α-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物。或者，使用诸如烯丙基溴等烷化剂和诸如氢化钠等碱处理结构13以提供结构15。使用诸如硼氢化钠等还原剂处理结构15以提供结构16。利用例如制备型Chiracel OJ柱，采用己烷∶异丙醇洗脱，可通过手性HPLC将结构13、14、15或16的化合物分离为其对应的对映体。
在某些实施方案中，使用方案IV完成4α-烃基-3α-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物(例如结构22)的合成。
方案IV 使用诸如三氧化硫/吡啶等氧化剂处理4α-烃基-3β-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构18)以提供结构19的化合物。使用诸如硼氢化钠等氢化物还原剂处理结构19以提供结构20的化合物。使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等溴化剂处理结构20以提供结构21的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用芳基硼酸或芳基硼酸盐处理结构21以提供结构22的化合物。利用例如制备型Chiracel OJ柱，采用己烷∶异丙醇洗脱，可通过手性HPLC将结构22的四氢喹啉(或结构22的任选手性合成前体)分离为其对应的对映体(+)-22和(-)-22。
在某些实施方案中，使用方案V完成4α-烃基-3α-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物(例如结构26)、1，4-二氢-2H-喹啉-3-酮化合物(例如结构24A和28)和4，4-二烃基-3-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(例如结构29)的合成。
方案V 使用诸如三氧化硫/吡啶等氧化剂处理4α-烃基-6-溴-3β-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构23)以提供结构24的化合物。使用诸如硼氢化钠等氢化物还原剂处理结构24的化合物以提供结构25的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用芳基硼酸或芳基硼酸盐处理结构25以提供结构26的化合物。或者，使用诸如碘甲烷等烷化剂和诸如氢化钠等碱处理结构24的化合物以提供结构27的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用芳基硼酸或芳基硼酸盐处理结构27以提供结构28的化合物。使用诸如硼氢化钠等还原剂处理结构28以提供结构29的化合物。或者，使用诸如硼氢化钠等还原剂处理结构27的化合物以提供结构27A的化合物。然后在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用芳基硼酸或芳基硼酸盐处理结构27A以提供结构29的化合物。或者，在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用芳基硼酸或芳基硼酸盐处理结构24的化合物以提供结构24A的化合物。
在某些实施方案中，使用方案VI-X完成6-芳基-和6-杂芳基溴化物、硼酸和硼酸酯的合成。方案VI的方法由在诸如二异丙胺等碱的存在下，使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等溴化剂处理诸如2-氰基酚等酚开始，以提供邻溴酚(结构31)。在诸如碳酸钾等碱的存在下，使用诸如碘甲烷等烃基卤化物烷化结构31以提供结构32的化合物。在诸如Pd2dba3等过渡金属催化剂、诸如2-(二环己基膦)联苯基等磷配体和诸如三乙胺等碱的存在下，使用诸如4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯(4，4，5，5-tetramethyl-1，3，2-dioxaborolane)等硼化剂进行处理，将结构32的化合物转化为结构33的化合物，以提供结构33的化合物。
方案VI RA＝烃基，芳基甲基，三烃基甲硅烷基，烃基芳基甲硅烷基方案VII的方法由使用诸如四甲基哌啶锂等碱和诸如氯代三甲基甲硅烷等甲硅烷基化剂金属化诸如2，4-二甲氧苯基氰的结构34的1，3-二甲氧基苯开始，以提供结构35的化合物。使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等溴化剂进行处理，将化合物35转化为其相应的溴化物以提供结构36的化合物。
方案VII
方案VIII方法是在诸如氯化铝等Lewis酸的存在下，使用溴处理诸如1-茚满酮等结构37，以提供结构38的化合物。
方案VIII 方案IX的方法是使用诸如乙烯基溴化镁等乙烯基Grignard试剂处理诸如1-溴-2-硝基苯等2-硝基卤代苯(结构39)，以提供结构40的化合物。
方案IX RB和RC独立地是H、烃基、芳基、杂芳基。
方案X的方法是使用诸如盐酸的乙酸溶液等酸处理结构41以提供结构42的化合物。
方案X 方案XI描述了结构44和45的化合物的合成，其以使用诸如锌粉等还原剂处理结构43开始，以提供其相应的结构44的氨基化合物。分别使用碘甲烷、氯甲酸甲酯或甲磺酰氯进行处理可以烷化、酰化或磺酰化结构44，以提供结构45的化合物。
方案XI 方案XII描述了结构48和49的化合物的合成。使用诸如甲磺酸等酸进行处理来完成结构46的醚的脱保护，以提供结构47的酚。使用卤代甲酸酯或诸如溴乙酸乙酯等卤代乙酸酯处理结构47，然后使用锌粉还原，以提供结构48的化合物。在诸如氢化钠等碱的存在下，使用诸如碘甲烷等烷化剂处理结构48，以提供结构49的化合物。或者，使用诸如锌粉等还原剂处理结构47，以提供结构47A的化合物。或者，在诸如碳酸钾等碱的存在下，使用诸如烯丙基溴等烷化剂处理结构47，以提供结构47B的化合物。
方案XII 方案XIII描述了结构51的化合物的合成。使用诸如乙烯基溴化镁等乙烯基卤化镁对结构50的硝基衍生物进行处理，以提供结构51的化合物。使用金属锌等还原剂处理结构50以提供结构51B的化合物。
方案XIII 方案XIV描述了结构53和54的化合物的合成。在诸如三氯化铟等Lewis酸的存在下，使用诸如甲基乙烯基甲酮等乙烯基酮进行处理，结构52的吲哚化合物可在吲哚的3位烷化，以提供结构53的化合物。
方案XIV 方案XV描述了结构55、56和57的化合物的合成。在水存在下，使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等溴化剂处理结构54的吲哚，以提供结构55和56的化合物的混合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠水溶液等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂处理结构56以提供结构57的化合物。或者，在诸如乙酸等酸的存在下，使用诸如氰基硼氢化钠等还原剂处理结构54的化合物，以提供结构58的化合物。
方案XV 方案XVI描述了结构60的化合物的合成。使用羟基胺盐酸化物或烃氧基胺盐酸化物处理结构59的化合物，以提供结构60的化合物。
方案XVI 方案XVII描述了结构63的化合物的合成。使用诸如三氟乙酸等酸处理4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构61)，以提供结构62的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠水溶液等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂处理结构62以提供结构63的化合物。或者，使用诸如三氟乙酸等酸处理结构64的4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉以得到结构63的化合物。
方案XVII 可以通过方案XVIII完成结构68的化合物的合成。在诸如Pd2dba3等过渡金属催化剂的存在下，使用诸如氰化锌等氰化剂处理3，4-二氢喹啉以提供结构65的化合物。可以使用多种方法处理结构65的化合物的烯烃结构单元。例如，使用诸如二硼烷等硼氢化剂进行处理，水合二氢喹啉，随后在诸如氢氧化钠等碱的存在下，使用诸如过氧化氢等氧化剂进行处理以提供4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构66，R6＝H、R9＝OH)或4α-烃基-3β-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉(结构66，R6＝OH、R9＝H)。可以将结构66转化为如方案I中所述的由结构3开始的期望的产物。
方案XVIII
或者，可以使用诸如二异丁基氢化铝等还原剂将结构66的氰基衍生物部分还原为其相应的醛，以提供结构67的化合物。使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等卤化剂进行处理，使结构67在6位卤化以提供结构68的化合物。
方案XIX 方案XIX说明了如何制备结构68的化合物的实例。使用诸如二异丙胺锂等碱和(三甲基硅烷基)重氮甲烷进行处理，将结构68A的化合物转化为其相应的乙炔化合物，以提供结构69的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂处理结构69，以提供结构其相应的芳基化产物。使用诸如TBAF等氟化物源进行甲硅烷基醚的脱保护，以提供结构70的化合物。
在某些实施方案中，使用方案XX完成结构72的四氢喹啉化合物的合成。使用诸如苄基膦酸二乙酯等烯化剂和诸如氢化钠等碱处理结构68的化合物，以提供结构71的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂处理结构71以提供结构72的化合物。
在某些实施方案中，方案XXI描述了结构73的化合物的合成。在诸如氢化钠等促进反应的试剂的存在下，使用诸如烯丙基溴等亲电子试剂处理结构52以提供结构73的化合物。
在某些实施方案中，方案XXII描述了结构76的6-杂芳基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物的合成。使用诸如三氟甲基磺酸三异丙基甲硅烷基酯等甲硅烷化剂处理结构74的化合物，然后使用诸如从POCl3和DMF产生的酰化剂进行处理，以提供结构75。然后使用甲苯磺酰基甲基异氰化物处理结构75以生成诸如噁唑等杂环，以提供结构76的化合物。
方案XXIII 在某些实施方案中，方案XXIII描述了结构76的6-杂芳基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物的合成。使用诸如双(三甲基硅烷基)酰胺钠等碱和诸如碘甲烷等烷化剂处理结构6的化合物，以提供结构77的化合物。
方案XXIV 在某些实施方案中，方案XXIV描述了结构79的6-芳基和6-杂芳基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物的合成。使用诸如甲氧胺盐酸盐等烃氧基胺盐酸盐进行处理，将结构67转化为其相应的肟，以提供结构78的化合物。使用诸如N-溴代琥珀酰亚胺等卤化剂进行处理，结构78可在6位被卤化，然后在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂进行处理，以提供结构79的化合物。
在某些实施方案中，方案XXV描述了结构83和84的6-芳基和6-杂芳基-1，2，3，4-四氢喹啉化合物的合成。使用诸如氢化铝锂等还原剂进行处理，将结构80的化合物转化为结构81，以提供结构81的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂处理结构81，以提供结构84的化合物。或者，在诸如氢化钠等碱的存在下，使用诸如苄基溴等烃基卤化物，可使结构81的化合物在氧上烃基化，以提供结构82的化合物。在诸如[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)等过渡金属催化剂以及诸如碳酸钠等碱的存在下，使用诸如芳基硼酸等有机金属试剂处理结构82，以提供结构83的化合物。
在某些实施方案中，本发明提供与本文提供的任意化合物相应的盐。在某些实施方案中，本发明提供与选择性糖皮质激素受体调节剂、选择性盐皮质激素受体调节剂和/或选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂相应的盐。在某些实施方案中，本发明提供与选择性糖皮质激素受体结合剂、选择性盐皮质激素受体结合剂和/或选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体结合剂相应的盐。在某些实施方案中，通过将化合物与诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等无机酸反应来得到盐。在某些实施方案中，通过将化合物与碱反应以生成盐，例如铵盐，诸如钠盐或钾盐等碱金属盐，诸如钙盐或镁盐等碱土金属盐，诸如二环己基胺、N-甲基-D-葡萄糖胺、三(羟甲基)甲胺等有机碱的盐以及诸如精氨酸、赖氨酸等氨基酸的盐。
在某些实施方案中，本发明的化合物的一个或多个碳原子被硅替换。例如参见WO 03/037905 A1；Tacke and Zilch，Endeavour，NewSeries，10，191-197(1986)；Bains and Tacke，Curr.Opin.Drug DiscovDevel.Jul6(4)526-43(2003)。在某些实施方案中，含有一个或多个硅原子的本发明化合物具有某些期望的性质，包括但不限于，当与没有碳原子被硅原子取代的相同的化合物相比，其在患者中具有更高的稳定性和/或更长的半衰期。
一些测定在某些实施方案中，本发明的化合物能够在以前讨论过的“共转染(co-transfection)”测定(也被称为“顺-反”测定)中调节糖皮质激素/盐皮质激素受体的活性。例如参见Evans et al，Science，240889-95(1988)；U.S.Patent Nos.4,981,784 and 5,071,773；Pathirana et al，“Nonsteroidal Human Progesterone Receptor Modulators from the MarieAlga Cymopolia Barbata，”(来自Marie Alga Cymopolia Barbata的非类固醇人类孕酮受体调节剂)Mol.Pharm.47630-35(1995))。共转染测定中的调节活性已经显示与体内调节活性相关。由此，在某些实施方案中，这类测定可预测体内活性。例如参见Berger et ah，J.Steroid Biochem.Molec.Biol.41773(1992)。
在某些共转染测定中，制备了两种不同的共转染质粒。在第一共转染质粒中，将编码细胞内受体(例如糖皮质激素或盐皮质激素受体)的克隆的cDNA可操作地连接到组成型启动子上(例如SV40启动子)。在第二共转染质粒中，将编码诸如荧火虫荧光素酶(LUC)等报告蛋白质的cDNA可操作地连接到被受体依赖活化因子活化的启动子上。将两个共转染质粒共转染至相同的细胞中。第一共转染的表达导致细胞内受体蛋白的产生。细胞内受体蛋白的活化(例如通过激动剂的结合)导致第二共转染质粒的启动子的受体依赖活化因子的产生。该受体依赖活化因子又导致在第二共转染质粒上编码的报告蛋白的表达。因此，报告蛋白的表达与受体的活化相关。通常，可以方便地测量该受体活性(例如作为荧光酶产生的增加)。
某些共转染测定可以用于鉴别细胞内受体的激动剂、部分激动剂和/或拮抗剂。在某些实施方案中，为了鉴别激动剂，将共转染的细胞暴露于测试化合物中。如果测试化合物是激动剂或部分激动剂，那么与不存在测试化合物时的共转染细胞相比，报告蛋白活性将更高。在某些实施方案中，为了鉴别拮抗剂，在存在和不存在测试化合物时，将细胞暴露于已知的激动剂中(例如受体的天然配体)。如果测试化合物是拮抗剂，那么报告子活性将低于仅暴露于已知激动剂中的细胞的报告子活性。
在某些实施方案中，本发明的化合物用于监测样品中受体的存在、量和/或状态。在某些这样的实施方案中，从患者得到样品。在某些实施方案中，化合物是放射性标记的或同位素标记的。例如，选择性结合糖皮质激素和/或盐皮质激素受体的本发明的化合物可以用于确定诸如细胞匀浆和溶胞产物等样品中这样的受体的存在和量。
一些药剂在某些实施方案中，至少一种选择性糖皮质激素受体调节剂、或其药物可接受的盐、酯、酰胺和/或前药单独形成或与一种或多种药物可接受载体组合形成药剂。在某些实施方案中，至少一种选择性盐皮质激素受体调节剂、或其药物可接受的盐、酯、酰胺和/或前药单独形成或与一种或多种药物可接受载体组合形成药剂。在某些实施方案中，至少一种选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂、或其药物可接受的盐、酯、酰胺和/或前药单独形成或与一种或多种药物可接受载体组合形成药剂。在某些实施方案中，药剂包含至少一种本文定义并描述的式I、II或III的化合物。用于本发明化合物的配制和给药的技术可以在诸如″Remington′s Pharmaceutical Sciences，″Mack Publishing Co.，Easton，PA，18th edition，1990中找到，本文引入其全部内容作为参考。
在某些实施方案中，使用包括，但不限于混合、溶解、造粒、制造锭剂、研磨、乳化、包被、截留(entrapping)或压片操作等已知技术制备包含一种或多种诸如式I、II或III的化合物的本发明化合物的药剂。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂是液体(例如混悬液、酏剂和/或溶液)。在某些这样的实施方案中，使用包括，但不限于水、二醇、油类、醇、调味剂、防腐剂和着色剂等本领域已知的原料制备包含一种或多种本发明化合物的液体药剂。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂是固体(例如粉末、片剂和/或胶囊)。在某些这样的实施方案中，使用包括，但不限于淀粉、糖、稀释剂、造粒剂、润滑剂、结合剂和崩解剂等本领域已知的原料制备包含一种或多种本发明化合物的固体药剂。
在某些实施方案中，将包含一种或多种本发明化合物的药剂组方为储库型(depot)制剂。某些这样的储库型制剂通常比非储库型制剂作用时间更长。在某些实施方案中，通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌肉注射将这样的制剂给药。在某些实施方案中，使用合适的聚合物材料或疏水材料(例如可接受油中乳剂)或离子交换树脂来制备储库型制剂，或将其制备为诸如微溶的盐等微溶的衍生物。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂含有输送系统。输送系统的实例包括，但不限于脂质体和乳剂。某些输送系统用于制备含有包含疏水化合物在内的某些药剂。在某些实施方案中，使用诸如二甲基亚砜等某些有机溶剂。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂含有一种或多种被设计为将药剂输送至特定组织或细胞类型的组织特异性输送分子。例如，在某些实施方案中，药剂包括使用组织特异性抗体包裹的脂质体。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂含有共溶剂系统(co-solvent system)。某些这样的共溶剂系统包含诸如苄醇、非极性表面活性剂、可混溶于水的有机聚合物和水相。在某些实施方案中，这样的共溶剂系统用于疏水化合物。这样的共溶剂系统的非限制性实例是VPD共溶剂系统，其是含3％w/v苄醇、8％w/v非极性表面活性剂聚山梨醇酯80TM和65％w/v聚乙二醇300的无水乙醇溶液。在不显著改变其溶解度和毒性特征的条件下，可以将这样的共溶剂系统的比例进行相当大的改变。此外，可改变共溶剂成分的同一性例如，可以使用其它表面活性剂替代聚山梨醇酯80TM；可以改变聚乙二醇的片段大小；诸如聚乙烯吡咯烷酮等其它生物相容性聚合物可以代替聚乙二醇；以及其它糖或多糖也可以代替葡萄糖。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂含有缓释系统。这种缓释系统的非限制性实例是固体疏水聚合物的半透基质。在某些实施方案中，根据其化学性质，缓释系统可以在数小时、数天、数周或数月内释放化合物。
可以以带有药物相容的抗衡离子的药物可接受盐的形式提供用于本发明药剂中某些化合物。可以使用包括但不限于盐酸、硫酸、乙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸等多种酸来形成药物相容的盐。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂含有治疗有效量的活性组分。在某些实施方案中，治疗有效量足以预防、减轻或改善疾病症状或延长治疗个体的存活时间。本领域技术人员能够确定治疗有效量。
在某些实施方案中，将包含一种或多种本发明化合物的药剂配制为前药。在某些实施方案中，前药是有利的，因为它们比其对应的活性形式更易于给药。例如，在某些情况下，前药比其对应的活性形式更加是生物可利用的(例如通过口服给药)。在某些实施方案中，与其对用的活性形式相比，前药可以具有改善的溶解度。在某些实施方案中，前药是酯。在某些实施方案中，前药比其相应的活性形式水溶性更小。在某些情况下，这样的前药具有优良的细胞膜透过性，其中水溶性不利于移动性。在某些实施方案中，前药中的酯被代谢水解为羧酸。在某些情况下，含有羧酸的化合物是对应的活性形式。在某些实施方案中，前药含有与酸基团结合的短肽(聚氨基酸)。在某些这样的实施方案中，所述肽被代谢以形成对应的活性形式。
在某些实施方案中，包含一种或多种本发明化合物的药剂可用于治疗哺乳动物的疾病状态或病症，尤其是治疗人类患者的疾病状态或病症。合适的给药途径包括，但不限于口服、直肠、跨粘膜、肠内、经肠、局部、栓剂、吸入、鞘膜内、心室内、腹膜内、鼻内、眼内和肠胃外(例如静脉、肌内、髓内和皮下)途径。在某些实施方案中，药物鞘膜内给药以实现局部接触而非全身接触。例如，可以直接在期望实现效果的区域注射药剂(例如在肾脏区域或心脏区域)。
在某些实施方案中，将包含一种或多种本发明化合物的药剂以单元剂量的形式给药(例如片剂、胶囊、大丸剂等)。在某些实施方案中，这样的单元剂量含有约1μg/kg体重至50mg/kg体重的选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，这样的单元剂量含有约2μg/kg体重至25mg/kg体重的选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，这样的单元剂量含有约10μg/kg体重至5mg/kg体重的选择性糖皮质激素和/或盐皮质激素受体调节剂。在某些实施方案中，需要将药剂每天一次、每天两次、每天三次、或每天四次或更多次给药。本领域技术人员应该认识到，特定的给药剂量、频率和持续时间取决于包括但不限于期望的生物活性、患者的疾病状态以及对药剂的耐受性等多种因素。
在某些实施方案中，制备用于口服给药的包含本发明化合物的药剂。在某些这样的实施方案中，通过将本发明的一种或多种化合物与一种或多种药物可接受的载体混合来配制药剂。某些这样的载体能够将本发明的化合物配制为用于患者口服的片剂、丸剂、锭剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、膏剂、混悬液等。在某些实施方案中，通过将本发明的一种或多种化合物与一种或多种固体赋形剂混合制备口服使用的药剂。合适的赋形剂包括，但不限于，填料，例如包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇在内的糖；诸如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、西黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等纤维素制剂。在某些实施方案中，将这样的混合物任意地研磨并且任意地加入辅料。在某些实施方案中，形成药剂以得到片剂或锭剂核。在某些实施方案中，加入崩解剂(例如交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、藻朊酸或其盐，例如藻朊酸钠)。
在某些实施方案中，提供具有包衣的锭剂核。在某些这样的实施方案中，可以使用浓缩的糖溶液，其任选地含有阿拉伯树胶、滑石、聚乙烯吡硌烷酮、卡波普凝胶、聚乙二醇和/或二氧化钛、紫胶漆溶液以及合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或色素加入到片剂或锭剂包衣中。
在某些实施方案中，用于口服给药的药剂是明胶制成的推入配合式(push-fit)胶囊。某些这样的推入配合式胶囊含有一种或多种本发明的化合物，其与诸如乳糖等一种或多种填充剂、诸如淀粉等粘合剂和/或诸如滑石或硬脂酸镁等润滑剂以及任选的稳定剂混合。在某些实施方案中，用于口服给药的药剂是由明胶和诸如甘油或山梨醇等增塑剂制成的软的密封胶囊。在某些软胶囊中，可以将本发明的一种或多种化合物溶解或悬浮于合适的液体中，例如脂肪油、液体石蜡、或液体聚乙二醇。另外，还可以加入稳定剂。
在某些实施方案中，制备用于口腔给药的药剂。某些这样的药剂是以常规方法配制的片剂或锭剂。
在某些实施方案中，制备通过注射给药的药剂(例如静脉注射、皮下注射、肌内注射等)。在某些实施方案中，药剂包含载体并且被配制为水溶液，例如水或生理相容的缓冲液中，如Hanks溶液，Ringer溶液或生理盐水缓冲液。在某些实施方案中，包括其它成分(例如促进溶解或作为防腐剂使用的成分)。在某些实施方案中，使用合适的液体载体、混悬剂等制备可注射的混悬液。注射用的某些药剂以单位剂型存在，例如在安瓿或多剂量容器中。注射用的某些药剂是在油性或水性介质中的混悬液、溶液或乳剂，并且可以含有诸如助悬剂、稳定剂和/或分散剂的配制剂(formulatory agent)。适合用于注射用药剂的某些溶剂包括，但不限于亲脂溶剂和诸如芝麻油等脂肪油，诸如油酸乙酯或甘油三酯等合成脂肪酸酯以及脂质体。水性注射悬液可以含有增加该悬液粘度的物质，例如羧甲基纤维素钠、山梨醇或葡聚糖。任选地，这样的悬液还可以含有合适的稳定剂或增加所述化合物溶解度以允许制备高度浓缩溶液的试剂。
在某些实施方案中，制备用于跨粘膜给药的药剂。在某些这样的实施方案中，可以在制剂中使用适于待穿透的屏障的渗透剂。这样的渗透剂在本领域中通常是公知的。
在某些实施方案中，制备用于吸入给药的药剂。将某些这样的用于吸入的药剂制备成增压包或喷雾器中的气溶胶喷雾剂。某些这样的药剂包含喷射剂，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体。在使用增压气溶胶的某些实施方案中，可通过提供输送计量量的阀来确定剂量单位。在某些实施方案中，可以将吸入器或吹入器中使用的胶囊和药筒组方。某些这样的制剂包含本发明化合物与诸如乳糖或淀粉等合适粉末基质的粉末混合物。
在某些实施方案中，制备用于直肠给药的药剂，例如栓剂或保留灌肠剂。某些这样的药剂包含已知的成分，例如可可脂和/或其它甘油酯。
在某些实施方案中，制备用于局部给药的药剂。某些这样的药剂包含温和增湿基质，例如软膏或乳膏。示例性的合适的软膏基质包括，但不限于凡士林、凡士林加挥发性硅酮、羊毛脂和油包水型乳剂，例如可以从Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)得到的EucerinTM。示例性的合适的乳膏基质包括，但不限于可以从Beiersdorf(Cincinnati，Ohio)得到的NiveaTMCream、冷膏(USP)、可以从Johnson & Johnson(New Brunswick，New Jersey)得到的Purpose CreamTM、可以从Pfizer(Morris Plains，NewJersey)得到的亲水软膏(USP)和LubridermTM。
在某些实施方案中，可以根据特定患者的疾病状态来选择本发明药剂的制剂、给药途径和剂量(例如参见Fingl et al.1975，in“ThePharmacological Basis of Therapeutics”(“治疗的药理学基础”)，Ch.1 p.1)。在某些实施方案中，以单次剂量将药剂给药。在某些实施方案中，在一天或数天内以两次或多次剂量将药剂给药。
在某些实施方案中，对患者以约0.1％至500％、5％至200％、10％至100％、15％至85％、25％至75％或40％至60％的确定的人用剂量将本发明的药剂给药。当没有确定的人用剂量时，合适的人用剂量可以ED50或ID50值，或来自体外或体内研究的其它合适的值进行推断。
在某些实施方案中，患者的每日给药方案包括0.1mg至2000mg、5mg至1500mg、10mg至1000mg、20mg至500mg、30mg至200mg或40mg至100mg的本发明化合物的口服剂量。在某些实施方案中，以每日单一剂量的每日给药方案给药。在某些实施方案中，以两次、三次、四次或多于四次剂量的每日给药方案给药。
在某些实施方案中，通过连续静脉输注将本发明的药剂给药。在某些这样的实施方案中，每天将0.1mg至500mg的本发明组合物给药。
在某些实施方案中，将本发明的药剂在连续治疗期间给药。例如，可以在数天、数周、数月或数年内将本发明的药剂给药。
可以调整剂量、用药间隔和治疗的持续时间以达到期望的效果。在某些实施方案中，可以调整剂量和用药间隔以在患者中维持化合物的期望的浓度。例如，在某些实施方案中，可以调整剂量和用药间隔以提供一定量的本发明化合物的血浆浓度使其足以达到期望效果。在某些这样的实施方案中，将血浆浓度维持在最低有效浓度(MEC)以上。在某些实施方案中，采用用于在10-90％的时间内，在30-90％的时间内，或在50-90％的时间内将血浆水平维持在MEC以上的给药方案将本发明的药剂给药。
在某些将药剂局部给药的实施方案中，可以调整给药方案以达到本发明化合物的期望的局部浓度。
在某些实施方案中，可以将药剂置于包装或分配装置中，该包装或分配装置可以包含一种或多种含有活性成分的单位剂型。所述包装可以例如包括金属或塑料箔，例如泡罩包装(blister pack)。所述包装或分配装置还可以带有给药说明书。该包装或分配装置还可以带有与所述容器相相关的注意事项，该注意事项是由管理药物生产、使用或销售的政府机构规定的，该注意事项反映了所述药物形式已由该机构批准用于人类或兽类。这样的注意事项，例如，可以是由美国食品与药品管理局批准的用于处方药的标签，或者是批准的产品说明书。还可以在合适的容器中制备、放置在相容的药物载体中组方的含有本发明化合物的组合物，并对其标记以用于所指疾病状态的治疗。
在某些实施方案中，药剂可以是粉末形式的，用于在使用前与合适的载体如灭菌无热原水重建。
某些联合治疗在某些实施方案中，本发明的一种或多种药剂与一种或多种其它药剂共同给药。在某些实施方案中，将这样的一种或多种药剂设计为治疗的疾病或疾病状态与本发明的一种或多种药剂治疗的相同。在某些实施方案中，将这样的一种或多种药剂设计为治疗的疾病或疾病状态与本发明的一种或多种药剂治疗的不同。在某些实施方案中，将这样的一种或多种药剂设计为治疗本发明的一种或多种药剂引起的不期望的作用。在某些实施方案中，将本发明的一种或多种药剂与另一药剂共同给药以治疗另一药剂引起的不期望的作用。在某些实施方案中，将本发明的一种或多种药剂与一种或多种其它药剂同时给药。在某些实施方案中，将本发明的一种或多种药剂与一种或多种其它药剂在不同时间给药。在某些实施方案中，将本发明的一种或多种药剂和一种或多种其它药剂在单一制剂中一起制备。在某些实施方案中，分别制备本发明的一种或多种药剂和一种或多种其它药剂。
可以与本发明的药剂共同给药的药剂的实例包括，但不限于镇痛药(例如对乙酰氨基酚)；抗炎剂，包括但不限于非甾体抗炎药(例如布洛芬、COX-I抑制剂和COX-2抑制剂)；水杨酸盐；抗生素；抗病毒剂；抗真菌剂；抗糖尿病剂(例如双胍、葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素、磺酰脲类以及噻唑烷二酮类)；肾上腺改性剂；利尿剂；激素(例如促同化激素类、雄激素、雌激素、降血钙素、黄体激素、生长激素抑制素和甲状腺粉)；免疫调节剂；肌松剂；抗组织胺类；骨质疏松剂(例如双膦酸盐、降血钙素和雌激素)；前列腺素、抗肿瘤剂；精神治疗剂；镇静剂；毒葛(poison oak)或毒漆(poison sumac)产物；抗体和疫苗。
某些征候在某些实施方案中，本发明提供治疗患者的方法，其包括以本发明的一种或多种化合物给药。在某些实施方案中，这样的患者患有糖皮质激素受体介导的疾病状态。在某些实施方案中，这样的患者患有盐皮质激素受体介导的疾病状态。在某些实施方案中，这样的患者患有糖皮质激素/盐皮质激素受体介导的疾病状态。在某些实施方案中，预防性地对患者进行处理以降低或避免疾病状态的发生。
在某些实施方案中，本发明的一种或多种化合物用于治疗炎症，包括但不限于类风湿性关节炎、哮喘(极性或慢性)、慢性阻塞性肺病、狼疮、骨关节炎、鼻窦炎、变应性鼻炎、炎性肠病、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿病、巨细胞动脉炎、荨麻疹、血管肿(angiodema)、腱炎、滑囊炎、自身免疫慢性肝炎和肝硬化；移植排斥；牛皮癣；皮炎；自身免疫性疾病；恶性肿瘤，包括但不限于白血病、myeomas和淋巴瘤；肾上腺机能不全；先天性肾上腺增生；风湿热；肉芽肿病；免疫增殖/凋亡；HPA轴的疾病状态；皮质醇增多症；细胞因子失调，包括但不限于Th/1/Th2细胞因子失调；肾脏疾病；肝病；中风；脊髓损伤；血钙过多；高血糖；脑水肿；血小板减少；Little综合症；阿狄森综合征；囊性纤维化；重症肌无力；自身免疫性溶血性贫血；葡萄膜炎；寻常天疱疮；多发性硬化症；鼻息肉；败血病；感染，包括但不限于细菌感染、病毒感染、立克次体感染和寄生虫感染；II型糖尿病；肥胖症；代谢综合症；精神分裂症；心境障碍，包括但不限于抑郁症；柯兴综合征；焦虑症；睡眠障碍；记忆力差；青光眼；消瘦；心脏病；纤维化；高血压；醛甾酮过多症和钠和/或钾失调。
实施例提供包括实验和所得到的结果在内的下列实施例仅仅是出于说明的目的，不能将其理解为限制本发明。
实施例1一般方法一般方法1将苯胺Skraup环化为1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉。在封闭试管中，加热(110-130℃)苯胺(1.0当量)、碘(0.2-0.4当量)、N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(2当量)的丙酮(0.1-0.2M)溶液16-24小时。加热后，然后通过非水后处理(workup)或含水后处理来处理所述溶液。在非水后处理中，减压蒸发所述溶液并使用硅胶和EtOAc∶己烷进行色谱处理以提供期望的油状产物。在含水后处理中，将所述溶液与硫代硫酸钠的水溶液和EtOAc∶己烷的1∶1混合物的第一有机层混合。收集第一有机层。然后使用EtOAc∶己烷(1∶1)的第二有机层再次萃取水层。合并第一和第二有机层并使用盐水洗涤该合并有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩。该方法的产物经快速色谱法(使用硅胶)处理来提供期望的化合物。
一般方法2将1，2-二氢喹啉还原至1，2，3，4-四氢喹啉。1，2-二氢喹啉(1当量)、三乙基硅烷(5当量)和三氟乙酸(5当量)的1，2-二氯乙烷(0.5M)溶液加热回流12-18小时，得到深棕色溶液。将该深棕色溶液与EtOAc和饱和碳酸氢钠混合，得到水层和第一有机层。收集第一有机层并使用EtOAc的第二有机层萃取水层。合并第一和第二有机层并使用盐水洗涤该合并有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩。经过快速色谱法(硅胶)处理提供期望的油状化合物。
一般方法3芳香溴化1，2，3，4-四氢喹啉。在15分钟内，向-10℃的1，2，3，4-四氢喹啉(1当量)的氯仿(0.2M)溶液中分份加入N-溴代琥珀酰亚胺(1.03当量)。1.5小时后，使用水洗涤混合物，得到水层和第一有机层。收集第一有机层并使用二氯甲烷的第二有机层萃取水层。合并第一和第二有机层并使用盐水洗涤该合并有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩。经过快速色谱法(硅胶)处理提供期望的6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉。
一般方法4钯催化的芳基溴向芳基频哪醇硼酸酯(aryl pinacolboronate)的转化。在Skraup反应烧瓶中，真空下加入芳基溴(1当量)和[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(3-10mol％)，并用氮气回填。加入二噁烷(0.1-0.2M)，然后加入三乙胺(3-5当量)和频哪醇硼烷(2-4当量)。将溶液加热回流18小时。如果需要使反应完全，加入额外的三乙胺和频哪醇硼烷。将混合物倒入冷的饱和氯化铵中，得到水层和第一有机层。使用EtOAc萃取水层，并将来自该萃取的有机层与第一有机层合并。使用盐水洗涤该合并有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩。经过快速色谱法(硅胶)处理提供期望的化合物。
一般方法5钯催化的芳基卤化物和芳基硼酸或芳基频哪醇硼酸酯的Suzuki交叉偶联。在Schlenck反应烧瓶中，在真空下装入芳基溴(1当量)，芳基硼酸或芳基频哪醇硼酸酯(1.0-1.3当量)和[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(3-10mol％)的混合物，并使用氮气回填。依次引入二噁烷(0.1-0.2M)和2M碳酸钠(2当量)。将混合物加热(95-100℃)16-24小时。在饱和氯化铵和EtOAc之间分配混合物，得到第一有机层和水层。收集第一有机层并使用EtOAc萃取水层。将来自该萃取的有机层与第一次收集的有机层合并，并使用盐水洗涤该合并有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩。经过快速色谱法(硅胶，EtOAc/己烷或其它特定的溶剂)、制备薄层色谱法(制备TLC，EtOAc/己烷或其它特定的溶剂)、制备HPLC和/或重结晶处理提供期望的化合物。
一般方法6通过手性HPLC将外消旋化合物拆分为其对应的对映体(+)-6和(-)-6。使用己烷∶异丙醇平衡Beckman Gold HPLC上的制备手性HPLC柱(20×250mm或10×250mm)。制备外消旋化合物的MeOH、EtOH或iPrOH溶液并监测进样以确保达到基线分离。通过检测254nM处的吸光度来监测化合物的洗脱。真空除去被分离的对映体中的溶剂。
5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案1的结构2，其中R1＝Me，R2＝H，R3＝H，R4＝Cl，R5＝Me)。
使用一般方法1，由5-氯-2-甲基苯胺(6.4g，45mmol)、碘(3.8g，15mmol)、N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(18g，90mmol)的300mL丙酮溶液，在130℃下加热18小时制备该化合物，经含水后处理提供3.99g(40％)的5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉，经过快速色谱法(5∶1己烷∶EtOAc)处理后为琥珀油状。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.80(d，J＝8.3，1H)，6.62(d，J＝8.3，1H)，5.45(d，J＝1.5，1H)，3.73(宽s，1H)，2.31(d，J＝1.5，1H)，2.08(s，3H)，1.26(s，6H)。
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案1的结构3，其中R1＝Me，R2＝H，R3＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
使用一般方法2，由5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(4.5g，20.4mmol)加热16小时来制备该化合物，以提供2.7g(59％)的浅色琥珀油状的(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.80(d，J＝7.8，1H)，6.62(d，J＝7.8，1H)，3.47(宽s，1H)，3.20-3.30(m，1H)，2.05(s，3H)，1.93(dd，J＝13.7，7.3，1H)，1.74(dd，J＝13.7，5.2，1H)，1.40(d，J＝6.8，3H)，1.34(s，3H)，1.19(s，3H)。
(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案1的结构4，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
使用一般方法3，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(3.13g，14mmol)制备该化合物，以提供2.80g(66％)的棕色固体(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.14(s，1H)，3.47(宽s，1H)，3.25-3.35(m，1H)，2.04(s，3H)，1.91(dd，J＝13.6，7.2，1H)，1.75(dd，J＝13.6，4.8，1H)，1.37(d，J＝7.2，3H)，1.33(s，3H)，1.19(s，3H)。
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(方案1的结构5，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
使用一般方法4，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(1.63g，5.40mmol)制备该化合物，快速色谱法(12％EtOAc/己烷)后，得到1.45g(77％)的棕色固体(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.27(s，1H)，3.68(宽s，1H)，3.28-3.38(m，1H)，2.04(s，3H)，1.90(dd，J＝13.5，7.0，1H)，1.76(dd，J＝13.6，4.5，1H)，1.38(d，J＝7.2，3H)，1.34(s，12H)，1.34(s，3H)，1.19(s，3H)。
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(噻唑-2-基)喹啉(化合物101，方案1的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝噻唑-2-基)。
使用一般方法5，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(50mg，0.15mmol)和2-溴噻唑(61mg，0.37mmol)制备化合物，在制备TLC(25％EtOAc/己烷)纯化后，得到31mg(69％)的化合物101。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(d，J＝3.3，1H)，7.76(s，1H)，7.32(d，J＝3.2，1H)，3.76(宽s，1H)，3.35-3.45(m，1H)，2.12(s，3H)，1.96(dd，J＝13.6，6.8，1H)，1.82(dd，J＝13.6，4.2，1H)1.42(d，J＝7.1，3H)，1.38(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例2(±)-6-(4-乙酰基噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物102，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4-乙酰基噻吩-2-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(123mg，0.36mmol)和4-乙酰基-2-溴噻吩(90mg，0.44mmol)制备该化合物，使用制备TLC(25％EtOAc/己烷)处理后，得到59mg(46％)的化合物102。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，J＝1.5，1H)，7.55(d，J＝1.5，1H)，7.25(s，1H)，3.65(宽s，1H)，3.34-3.38(m，1H)，2.53(s，3H)，2.21(s，3H)，1.95(dd，J＝13.7，7.0，1H)，1.81(dd，J＝13.7，4.3，1H)，1.42(d，J＝7.1，3H)，1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例3(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物103，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-2-基)。
为了制备该化合物，使用一般方法5(实施例1)中所述方法处理(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉和1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-硼酸，以得到(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[(1-叔丁氧基羰基)吲哚-2-基]-2，2，4，8-四氢喹啉。将该化合物与三氟乙酸混合并在室温下搅拌该混合物，使用水淬灭并使用碳酸钾中和。使用EtOAc萃取该淬灭的、中和混合物，并且使用硫酸镁干燥所得的有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理，得到化合物103。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.56(br s，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.39(d，J＝7.9，1H)，7.38(s，1H)，7.17(t，J＝7.4Hz，1H)，7.10(t，J＝7.2，1H)，6.66(s，1/2H)，6.65(s，1/2H)，3.32-3.44(m，2H)，2.12(s，3H)，1.98(dd，J＝7.0，13.5Hz，1H)，1.82(dd，J＝4.3，13.5Hz)，1.44(d，J＝7.2，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例4(±)-5-氯-6-(2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物104，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6H，R9＝H，Ar＝2，6-二甲氧基苯基)。
为了制备该化合物，将(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(71mg，0.23mol)、2，6-二甲氧基苯基硼酸(64mg，0.35mmol)、乙酸钯(2.6mg，0.012mmol)、2-(二叔丁基膦)联苯(10mg，0.029mmol)和氟化钾(41mg，0.70mmol)置于Schlenck烧瓶中，抽真空并使用氮气回填，共进行两次。加入THF(2.3mL)，在70℃下将得到的混悬液加热20小时。加热后，在EtOAc和饱和氯化铵之间分配该混悬液，并使用盐水洗涤得到的有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并浓缩。经过快速色谱法(12％EtOAc/己烷)处理，得到11mg(13％)的化合物104。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.29(t，J＝8.2，1H)，6.78(s，1H)，6.64(d，J＝8.2，2H)，3.75(s，3H)，3.74(s，3H)，3.50(宽s，1H)，3.3-3.4(m，1H)，2.08(s，3H)，1.97(dd，J＝13.5，7.0，1H)，1.78(dd，J＝13.7，4.0，1H)，1.44(d，J＝7.0，3H)，1.37(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例5(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(279mg，0.80mmol)和3-溴-2-甲氧基苄腈(254mg，1.20 mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(80％二氯甲烷/己烷)处理后得到220mg(78％)的化合物105。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.56(dd，J＝7.6，1.5，1H)，7.40-7.50(m，1H)，7.16(dd，J＝7.6，7.6，1H)，6.82(s，1H)，3.68(宽s，3H)，3.61(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.10(s，3H)，1.98(dd，J＝13.6，7.3，1H)，1.81(dd，J＝13.6，4.4，1H)，1.43(d，J＝7.0，3H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3H)。
实施例5A(+)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105A，方案I的结构(+)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)和(-)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105B，方案I的结构(-)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法6(实施例1)，在Chiracel AD柱(20×250mm，5％异丙醇/己烷，6ml/min)上从实施例5的外消旋化合物分离这些化合物，以得到化合物105A和105B。化合物105A的数据HPLC(Chiralcel AD，5％异丙醇/己烷，6ml/mm)tR13.0min；[α]D＝+10.5。化合物105B的数据HPLC(Chiralcel AD，5％异丙醇/己烷，6ml/mm)tR13.9min；[α]D＝-10.1。
实施例6(±)-6-(3-氨基-5-甲基异噁唑-4-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物106，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氨基-5-甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(38mg，0.11mmol)和3-氨基-4-溴-5-甲基异噁唑(34mg，0.15mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(50％EtOAc/己烷)处理后得到4mg(11％)的化合物106。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ6.79(s，1/2H)，6.78(s，1/2H)，3.86(宽s，1H)，3.83(宽s，1H)，3.62(宽s，1H)，3.28-3.38(m，1H)，2.23(s，3/2H)，2.21(s，3/2H)，2.08(s，3H)，1.90-2.00(m，1H)，1.80(dd，J＝13.6，4.2，1H)，1.42(d，J＝7.1，3H)，1.38(s，3H)，1.25(s，3/2 H)，1.24(s，3/2H)。
实施例7(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物107，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mol)和2-甲氧基苯基硼酸(20mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到化合物107。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30-7.38(m，1H)，7.15-7.25(m，1H)，6.95-7.05(m，2H)，6.84(s，1H)，3.78(宽s，3H)，3.51(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.08(s，3H)，1.96(dd，J＝13.4，7.0，1H)，1.78(dd，J＝13.4，3.9，1H)，1.45(d，J＝6.8，3/2H)，1.42(d，J＝6.9，3/2H)，1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例8(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(喹啉-8-基)喹啉(化合物108，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝喹啉-8-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和8-喹啉硼酸(22mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(40％EtOAc/己烷)处理后得到22mg(63％)的化合物108。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.91-8.95(m，1H)，8.18(d，J＝8.2，1H)，7.82(d，J＝8.0，1H)，7.50-7.70(m，2H)，7.30-7.40(m，1H)，6.97(s，1H)，3.60(宽s，1H)，3.32-3.42(m，1H)，2.10(s，3H)，1.98(dd，J＝13.4，6.9，1H)，1.81(宽d，J＝13.4，1H)，1.48(d，J＝7.2，3/2H)，1.45(d，J＝7.1，3/2H)，1.28(s，3H)。
实施例9(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物109，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝苯并噻吩-3-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和噻吩-3-硼酸(23mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(50％二氯甲烷/己烷)处理后得到12mg(33％)的化合物109。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.85-7.90(m，1H)，7.52-7.58(m，1H)，7.30-7.40(m，3H)，6.95(s，1H)，3.60(宽s，1H)，3.32-3.42(m，1H)，2.10(s，3H)，1.99(dd，J＝13.5，7.1，1H)，1.82(dd，J＝13.5，4.4，1H)，1.46(d，J＝7.1，3H)，1.40(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例10(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(5-甲基-3-苯基异噁唑-3-基)喹啉(化合物110，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝5-甲基-3-苯基异噁唑-3-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(42mg，0.12mmol)和4-碘-5-甲基-3-苯基异噁唑(41mg，0.14mmol)制备该化合物，以得到13mg(28％)的化合物110。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43-7.53(m，2H)，7.22-7.38(m，3H)，6.74(s，1/2H)，6.69(s，1/2H)，3.58(宽s，1H)，3.20-3.33(m，1H)，2.33(s，3/2H)，2.32(s，3/2H)，2.06(s，3/2H)，2.02(s，3/2H)，1.93-2.01(m，1H)，1.74-1.82(m，1H)，1.41(d，J＝3/2H)，1.38(s，3/2H)，1.37(s，3/2H)，1.30(d，J＝7.0，3/2H)，1.26(s，3/2H)，1.24(s，3/2H)。
实施例11(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基)喹啉(化合物111，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝1，3，5-三甲基吡唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(29mg，0.083mmol)和4-溴-1，3，5-三甲基吡唑(21mg，0.11mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(50％EtOAc/己烷)和制备HPLC(HiChrom C18，10×250mm，80％MeOH/水，2.5mL/min)处理后得到4.5mg(16％)的化合物111。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ6.72(s，1/2H)，6.71(s，1/2H)，3.77(s，3/2H)，3.76(s，3/2H)，3.52(宽s，IH)，3.28-3.38(m，1H)，2.07-2.12(m，6H)，2.08(s，3H)，1.90-2.00(m，1H)，1.75-1.82(m，1H)，1.43(d，J＝7.2，3/2H)，1.42(d，J＝7.2，3/2H)，1.24(s，6H)。
实施例12(±)-5-氯-6-(2，4-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物112，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H， Ar＝2，4-二甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(34mg，0.098mmol)和1-溴-2，4-二甲氧基苯(28mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(15％EtOAc/己烷)和制备HPLC(Beckman Ultrasphere ODS，10×250mm，80％MeOH/水)处理后得到16mg(46％)的化合物112。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.05-7.15(m，1H)，6.82(s，1H)，6.50-6.56(m，2H)，3.84(s，3H)，3.76(s，3H)，3.52(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.07(s，3H)，1.95(dd，J＝13.5，7.0，1H)，1.78(dd，J＝13.5，4.1，1H)，1.40-1.50(m，3H)，1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例13(±)-6-(2-氨基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物113，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-氨基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(87mg，0.25mmol)和2-溴苯胺(52mg，0.30mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(25％EtOAc/己烷)处理后得到40mg(51％)的化合物113。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.13-7.18(m，1H)，7.07(dd，J＝7.3，1.5，1/2H)，7.03(dd，J＝7.3，1.5，1/2H)，6.86(s，1H)，6.70-6.83(m，2H)，3.56(宽s，3H)，3.30-3.40(m，1H)，2.08(s，3H)，1.94-2.00(m，1H)，1.77-1.83(m，1H)，1.43(d，J＝7.3，3/2H)，1.42(d，J＝7.3，3/2H)，1.39(s，3/2H)，1.38(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)，1.24(s，3/2)。
实施例14(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(68mg，0.20mmol)和4-溴-3，5-二甲基异噁唑(48mg，0.27mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(100％二氯甲烷至2％EtOAc/二氯甲烷，梯度洗脱)处理后得到36mg(58％)的化合物114。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.70(s，1H)，3.59(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.27(s，3/2H)，2.25(s，3/2H)，2.15(s，3/2H)，2.13(s，3/2H)，2.08(s，3H)，1.93-2.00(m，1H)，1.78-1.82(m，1H)，1.42(d，J＝7.3，3/2H)，1.41(d，J＝7.3，3/2H)，1.38(s，3H)，1.26(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例14A(+)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114，方案I的结构(+)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)和(-)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114B，方案I的结构(-)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法6(实施例1)，在Chiracel OJ柱(20×250mm，10％异丙醇/己烷，6ml/min)上从实施例14的外消旋化合物分离这些化合物，以得到化合物114A和114B。化合物114A的数据HPLC(Chiralcel OJ，10％EtOH/己烷，6ml/mm)tR17.9min；[α]D＝+2.9。化合物114B的数据HPLC(Chiralcel OJ，10％EtOH/己烷，6ml/mm)tR16.0min；[α]D＝-3.0。
实施例15(±)-6-(5-乙酰基噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物115，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝5-乙酰基噻吩-2-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(60mg，0.20mmol)和5-乙酰基-2-噻吩硼酸(41mg，0.20mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(65％二氯甲烷/己烷至80％二氯甲烷/己烷，梯度洗脱)处理后得到27mg(39％)的化合物115。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.64(d，J＝3.9，1H)，7.24(d，J＝3.9，1H)，7.10(s，1H)，3.71(宽s，1H)，3.35-3.42(m，1H)，2.56(s，3H)，2.09(s，3H)，1.94(dd，J＝13.7，6.8，1H)，1.82(dd，J＝13.7，3.9，1H)，1.42(d，J＝7.3，3H)，1.38(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例16(±)-6-(苯并噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物116，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-苯并噻吩-2-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和苯并噻吩-2-硼酸(21mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％二氯甲烷/己烷)处理后得到30mg(84％)的化合物116。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.34-7.36(m，1H)，7.28-7.32(m，1H)，7.14(s，1H)，3.66(s，1H)，3.39-3.41(m，1H)，2.12(s，3H)，1.97(dd，J＝6.8，13.2Hz，1H)，1.82(dd，J＝4.4，13.7Hz，1H)，1.45(d，J＝6.8Hz，3H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3H)。
实施例17(±)-5-氯-6-(2-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物117，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-氟苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2-氟苯基硼酸(17mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后提供17mg(53％)的化合物117。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.26-7.29(m，2H)，7.09-7.17(m，2H)，6.87(s，1H)，3.57(s，1H)，3.35-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.97(dd，J＝3.8，13.2Hz，1H)，1.80(dd，J＝4.4，13.7Hz，1H)，1.44(d，J＝7.3Hz，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例18(±)-5-氯-6-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物118，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-氯苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2-氯苯基硼酸(19mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到8mg(24％)的化合物118。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.32-7.35(m，1H)，7.24-7.29(m，3H)，6.80(s，1/2H)，6.79(s，1/2H)，3.56(s，1H)，3.24-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.94-1.97(m，1H)，1.80-1.82(m，1H)，1.44(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.42(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.39(s，3/2H)，1.38(s，3/2H)，1.26(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例19(±)-6-(2-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物119，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-乙酰基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2-乙酰基苯基硼酸(20mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到12mg(35％)的化合物119。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.65(t，J＝6.8Hz，1H)，7.47-7.49(m，1H)，7.39(t，J＝7.3Hz，1H)，7.34(d，J＝7.3Hz，1/2H)，7.28(d，J＝7.8Hz，1/2H)，6.78(s，1/2H)，6.76(s，1/2H)，3.58(s，1H)，3.32-3.34(m，1H)，2.17(s，3/2H)，2.08(s，3/2H)，2.07(s，3/2H)，2.05(s，3/2H)，1.95-2.01(m，1H)，1.77-1.82(m，1H)，1.43(d，J＝7.3Hz，3/2H)，1.40(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.38(s，3/2H)，1.37(s，3/2H)，1.24(s，3/2H)，1.23(s，3/2H)。
实施例20(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-4-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物120，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝引哚-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(62mg，0.18mol)和4-溴吲哚(30mg，0.15mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到23mg(38％)的化合物120。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.17(br s，1H)，7.37(d，J＝8.3Hz，1H)，7.24(t，J＝7.3Hz，1H)，7.18-7.20(m，1H)，7.04-7.15(m，1H)，7.01(s，1H)，6.39(s，1H)，3.71(s，1H)，3.37-3.42(m，1H)，2.12(s，3H)，2.01(dd，J＝7.3，13.7Hz，1H)，1.82(dd，J＝4.4，13.7Hz，1H)，1.48(d，J＝6.8Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例21(±)-5-氯-6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物121，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝5-氯-2-甲氧基苯基)使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和5-氯-2-甲氧基苯基硼酸(22mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到11mg(32％)的化合物121。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.25-7.29(m，1H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1/2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，1/2H)，6.80(s，1H)，3.76(s，3H)，3.56(s，1H)，3.32-3.35(m，1H)，2.07(s，3H)，1.91-1.95(m，1H)，1.78-1.82(m，1H)，1.40-1.43(m，3H)，1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例22(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-硝基苯基)喹啉(化合物122，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-硝基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2-硝基苯硼酸(20mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到12mg(35％)的化合物122。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.95-7.99(m，1H)，7.57-7.60(m，1H)，7.46(t，J＝7.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝1.0，7.3Hz，1/2H)，7.34(dd，J＝1.0，7.8Hz，1/2H)，6.81(s，1/2H)，6.80(s，1/2H)，3.59(s，1/2H)，3.58(s，1/2H)，3.22-3.38(m，1H)，2.09(s，3/2H)，2.08(s，3/2H)，1.93-1.98(m，1H)，1.76-1.81(m，1H)，1.37-1.43(m，6H)，1.25(s，3/2H)，1.24(s，3/2H)。
实施例235-氯-6-(2，3-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物123，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2，3-二氯苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2，3-二氯苯硼酸(23mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到14mg(38％)的化合物123。低分辨率MS(EI)m/e 367，369。
实施例245-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉(化合物124，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-(三氟甲基)苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2-(三氟甲基)苯基硼酸(23mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到13mg的化合物124。低分辨率MS(EI)m/e 367。
实施例25(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-甲基-3-硝基苯基)喹啉(化合物125，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-甲基-3-硝基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(52mg，0.15mmol)和2-溴-6-硝基甲苯(36mg，0.16mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到43mg(80％)的化合物125。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79-7.83(m，1H)，7.42(dd，J＝7.8，1.5，1/2H)，7.37(dd，J＝7.3，1.5，1/2H)，7.28-7.34(m，1H)，6.72(s，1H)，3.59(宽s，1H)，3.28-3.38(m，1H)，2.30(s，3/2H)，2.25(s，3/2H)，2.09(s，3H)，1.94-2.01(m，1H)，1.78-1.84(m，1H)，1.43(d，J＝6.8，3/2H)，1.42(d，J＝6.8，3/2H)，1.39(s，3H)，1.27(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例26(±)-6-(2-联苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物126，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝C1，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-联苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2-联苯基硼酸(24mg，0.12mmol)制备该化合物，以得到8mg的化合物126。低分辨率MS(EI)m/e 375。
实施例27(±)-5-氯-6-(二苯并呋喃-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物127，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝二苯并呋喃-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和4-二苯并呋喃硼酸(25mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到10mg的化合物127。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.98(d，J＝7.3Hz，1H)，7.93(d，J＝7.3Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.26(s，1H)，7.07(s，1H)，3.64(s，1H)，3.40-3.43(m，1H)，2.14(s，3H)，2.00(dd，J＝6.8，13.7Hz，1H)，1.84(dd，J＝3.9，13.7Hz，1H)，1.48(d，J＝7.3Hz，3H)，1.42(s，3H)，1.29(s，3H)。
实施例285-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-6-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物128，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-6-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(52mg，0.15mmol)和6-溴吲哚(22mg，0.11mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到6mg的化合物128。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.16(br s，1H)，7.64(d，J＝8.3Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.21-7.23(m，1H)，6.97(s，1H)，6.56-6.57(m，1H)，3.52(s，1H)，3.38-3.40(m，1H)，2.11(s，3H)，1.98(dd，J＝7.3，13.7Hz，1H)，1.81(dd，J＝4.4，13.7Hz，1H)，1.45(d，J＝7.3Hz，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例29(±)-5-氯-6-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物129，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基硼酸制备该化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.97(s，1H)，6.83-6.91(m，3H)，4.29(s，4H)，3.66(s，1H)，3.36-3.41(m，1H)，2.09(s，3H)，1.93(dd，1H)，1.79(dd，1H)，1.42(dd，J＝6.8Hz，3H)，1.37(s，1H)，1.24(s，3H)。
实施例30(±)-5-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物130，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-氟-3-(三氟甲基)苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(50mg，0.14mmol)和3-溴-2-氟苯并三氟化物(24mg，0.1mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到14mg的化合物130。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.43-7.58(m，2H)，7.21-7.24(m，1H)，6.83(s，1H)，3.48(s，1H)，3.35-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.96-1.99(m，1H)，1.78-1.81(m，1H)，1.42(d，J＝6.8Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例31(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(三氟甲氧基)苯基]喹啉(化合物131，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-(三氟甲氧基)苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(50mg，0.14mmol)和1-吲哚-2-(三氟甲氧基)苯(29mg，0.10mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(15％EtOAc/己烷)处理后得到化合物131。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.26-7.36(m，4H)，6.80(s，1H)，3.55(br s，1H)，3.34-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.92-2.02(m，1H)，1.79(dd，J＝4.4，13.7Hz，1H)，1.42(d，J＝6.8，3H)，1.38(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例32(±)-5-氯-6-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物132，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝5-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(70mg，0.21mmol)和3-溴-4-甲氧基苄腈(53mg，0.25mmol)制备该化合物，经过快速色谱法处理后得到27mg的化合物132。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.61(dd，J＝2.1，J＝8.5，1H)，7.45(宽s，1H)，6.97(d，J＝8.6，1H)，6.77(s，1H)，3.83(s，3H)，3.61(s，1H)，3.35-3.37(m，1H)，2.07(s，3H)，1.80-1.96(m，2H)，1.42(宽s，3H)5 1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例33
(±)-6-(1-乙酰基-3，5-二甲基吡唑-4-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物133，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝1-乙酰基-3，5-二甲基吡唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(49mg，0.14mmol)和1-乙酰基-4-溴-3，5-二甲基吡唑(46mg，0.21mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(15％EtOAc/己烷)和制备HPLC(Beckman Ultrasphere ODS，10×250mm，75％MeOH/水和0.1％TFA)处理后得到化合物133。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ6.68(s，1H)，3.58(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.71(s，3H)，2.40(s，3/2H)，2.38(s，3/2H)，2.14(s，3H)，2.12(s，3/2H)，2.09(s，3H)，1.94-2.00(m，1H)，1.77-1.83(m，1H)，1.43(d，J＝7.0，3/2H)，1.42(d，J＝7.0，3/2H)，1.38(s，3H)，1.26(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例34(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-3-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物134，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-3-基)。
为了制备该化合物，首先使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(70mg，0.20mmol)和3-溴-1-(三异丙基甲硅烷基)吲哚(74mg，0.21mmol)制备(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[(三异丙基甲硅烷基)吲哚-3-基]-2，2，4，8-四甲基喹啉，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到23mg的(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[(三异丙基甲硅烷基)吲哚-3-基]-2，2，4，8-四甲基喹啉。将该化合物溶于1mL的THF中，冷却至0℃并使用氟化四丁铵(TBAF，1M溶于THF中，0.05mL)处理。将该溶液升温至室温，搅拌4小时，然后在EtOAc和饱和氯化铵中分配。使用盐水洗涤有机层，使用硫酸美干燥、过滤并浓缩。经过快速色谱法(25％EtOAc/己烷)和制备HPLC(Beckman Ultrasphere ODS，10×250mm，90％MeOH/水)处理后分离出化合物138(3mg，总收率4％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.18(宽s，1H)，7.61(d，J＝7.8，1H)，7.41(d，J＝8.3，1H)，7.30(d，J＝2.4，1H)，7.19-7.24(m，1H)，7.11-7.16(m，1H)，7.08(s，1H)，3.53(宽s，1H)，3.35-3.45(m，1H)，2.12(s，3H)，1.99(dd，J＝13.4，7.1，1H)，1.81(dd，J＝13.2，4.4，1H)，1.47(d，J＝7.3，3H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3H)。
实施例35(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物135，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝萘-1-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(30mg，0.10mmol)和1-萘硼酸(22mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(30％二氯甲烷/己烷)处理后得到20mg(57％)的化合物135。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝8.3，1H)，7.84(d，J＝8.3，1H)，7.65(d，J＝8.3，1/2H)，7.56(d，J＝8.3，1/2H)，7.33-7.53(m，4H)，6.89(s，1H)，3.59(s，1/2H)，3.58(s，1/2H)，3.30-3.40(m，1H)，2.11(s，3H)，1.97-2.06(m，1H)，1.80-1.86(m，1H)，1.48(d，J＝6.8，3/2H)，1.45(d，J＝6.8，3/2H)，1.42(s，3/2H)，1.41(s，3/2H)，1.30(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例36(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲基吡啶-2-基)喹啉(化合物136，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-甲基吡啶-2-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(50mg，0.14mmol)和2-溴-3-甲基吡啶(21mg，0.12mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理后得到7mg(16％)的化合物136。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.52(br s，1H)，7.59(t，J＝6.3Hz，1H)，7.21(dd，J＝4.9.7.3Hz，1H)，6.89(s，1/2H)，6.86(s，1/2H)，3.57(s，1/2H)，3.61(s，1/2H)3.28-3.41(m，1H)，2.26(s，3/2H)，2.20(s，3/2H)，2.12(s，3H)，1.96-2.06(m，1H)，1.78-1.86(m，1H)，1.46(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.44(d，J＝7.3Hz，3/2H)，1.40(s，3H)，1.29(s，3/2H)，1.22(s，3/2H)。
实施例37(±)-5-氯-6-(5-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物137，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝5-氟吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(35mg，0.10mmol)和7-溴-5-氟吲哚(32mg，0.15mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到29mg(80％)的化合物137。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02(宽s，1H)，7.18-7.30(m，2H)，6.97(s，1H)，6.86-6.94(m，1H)，6.55(s，1H)，3.64(宽s，1H)，3.35-3.42(m，1H)，2.11(s，3H)，1.99(dd，J＝13.6，6.8，1H)，1.80-1.88(m，1H)，1.47(d，J＝6.8，3/2H)，1.45(d，J＝7.3，3/2H)，1.41(s，3H)，1.28(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例38(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物138，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(35mg，0.10mmol)和7-溴-2-甲基吲哚(30mg，0.14mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(15％EtOAc/己烷)处理后得到20mg(57％)的化合物138。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.74(宽s，1/2H)，7.72(宽s，1/2H)，7.48(d，J＝7.8，1H)，7.08-7.14(m，1H)，6.98-7.06(m，1H)，6.99(s，1H)，6.25(s，1H)，3.61(宽s，1/2H)，3.59(宽s，1/2H)，3.35-3.45(m，1H)，2.42(s，3/2H)，2.40(s，3/2H)，2.12(s，3H)，1.96-2.02(m，1H)，1.80-1.86(m，1H)，1.48(d，J＝7.4，3/2H)，1.45(d，J＝7.4，3/2H)，1.41(s，3H)，1.30(s，3/2H)，1.27(s，3/2H).1H NMR(500MHz，DMSO-d6，50℃)δ10.3(宽s，1H)，7.35(d，J＝7.8，1H)，6.96(t，J＝7.3，1H)，6.90(s，1H)，6.81(d，J＝7.3，1H)，6.16(s，1H)，4.81(宽s，1H)，3.26-3.34(m，1H)，2.37(s，3H)，2.13(s，3H)，1.93(dd，J＝13.7，6.8，1H)，1.83(dd，J＝13.7，3.6，1H)，1.43(d，J＝7.3，3H)，1.41(s，3H)，1.29(s，3H)。
实施例39(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物139，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(35mg，0.10mmol)和7-溴-3-甲基引哚(30mg，0.14mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(15％EtOAc/己烷)处理后得到14mg(40％)的化合物139。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79(宽s，1/2H)，7.78(宽s，1/2H)，7.57(d，J＝7.8，1H)，7.18(dd，J＝7.8，7.3，1H)，7.14(d，J＝7.3，1/2H)，7.10(d，J＝6.8，1/2H)，6.99(s，1H)，6.97(s，1/2H)，6.94(s，1/2H)，3.60(宽s，1H)，3.37-3.43(m，1H)，2.37(s，3H)，2.11(s，3H)，1.99(dd，J＝13.5，7.1，1H)，1.80-1.88(m，1H)，1.48(d，J＝6.8，3/2H)，1.46(d，J＝6.8，3/2H)，1.41(s，3H)，1.29(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例40(±)-5-氯-6-(5-氯吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物140，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝5-氯吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(70mg，0.20mmol)和7-溴-5-氯吲哚(55mg，0.24mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(25％EtOAc/己烷)和制备HPLC(HiChrom C18，10×250mm，80％MeOH/水，3mL/min)处理后得到8mg(11％)的化合物140。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.04(宽s，1H)，7.58(d，J＝2.0，1H)，7.21(s，1/2H)，7.19(s，1/2H)，7.12(s，1/2H)，7.08(s，1/2H)，6.96(s，1H)，6.53(s，1H)，3.63(宽s，1H)，3.35-3.43(m，1H)，2.10(s，3H)，1.98(dd，J＝13.5，7.1，1H)，1.80-1.88(m，1H)，1.47(d，J＝7.3，3/2H)，1.44(d，J＝7.3，3/2H)，1.41(s，3H)，1.28(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例41(±)-5-氯-6-(4-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物141，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4-氟吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(136mg，0.39mmol)和7-溴-4-氟吲哚(75mg，0.35mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到59mg(44％)的化合物141。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.14(s，1/2H)，8.12(s，1/2H)7.14(d，J＝14.1Hz，1H)，6.88-7.14(m，1H)，6.95(s，1H)，6.83(t，J＝8.3Hz，1H)，6.67(s，1H)，3.62(宽s，1H)，3.32-3.42(m，1H)，2.11(s，3H)，1.99(dd，J＝6.8，13.4Hz，1H)，1.79-1.84(m，1H)，1.48(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.45(d，J＝7.3Hz，3/2H)，1.41(s，3H)，1.29(s，3/2H)1.27(s，3/2H)。
实施例42(±)-5-氯-6-(4-氯吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物142，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4-氯吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(126mg，0.36mmol)和7-溴-4-氯吲哚(75mg，0.33mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后提供100mg(75％)的化合物142。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.20(br s，1H)，7.27(s，1/2H)，7.24(s，1/2H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.1Hz，1/2H)，7.06(d，J＝7.1Hz，1/2H)，6.72(s，1H)，3.67(br s，1H)，3.37-3.44(m，1H)，2.15(s，3H)，2.02(dd，J＝6.6，13.4Hz，1H)，1.82-1.91(m，1H)，1.52(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.48(d，J＝7.3，3/2H)，1.45(s，3H)，1.32(s，3/2H)，1.31(s，3/2H)。
实施例43(±)-5-氯-6-(4，5-二氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物143，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4，5-二氟吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(126mg，0.36mmol)和7-溴-4，5-二氟吲哚(70mg，0.30mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到100mg(89％)的化合物143。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.07(br s，1H)，7.12-7.19(m，1H)，6.93-7.01(m，1H)，6.92(s，1H)，6.66(s，1H)，3.64(br s，1H)，3.32-3.41(m，1H)，2.10(s，3H)，1.97(dd，J＝6.8，13.7Hz，1H)，1.79-1.88(m，1H)，1.42-1.48(m，3H)，1.40(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例44(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(4-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物144，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4-甲氧基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(85mg，0.24mmol)和7-溴-4-甲氧基吲哚(50mg，0.22mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到40mg(49％)的化合物144。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.42(br s，1H)，7.11-7.18(m，2H)，7.02(s，1H)，6.73(s，1H)，6.64(s，1/2H)，6.62(s，1/2H)，4.04(s，3H)，3.62(宽s，1H)，3.38-3.46(m，1H)，2.15(s，3H)，2.03(dd，J＝6.3，10.5Hz，1H)，1.82-1.91(m，1H)，1.52(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.49(d，J＝6.8，3/2H)，1.45(s，3H)，1.32(s，3/2H)，1.31(s，3/2H)。
实施例45(±)-5-氯-6-(4-氯-3-甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物145，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4-氯-3-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(76mg，0.22mol)和7-溴-4-氯-3-甲基吲哚(50mg，0.20mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到30mg的化合物145。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82(宽s，1/2H)，7.83(宽s，1/2H)，7.12(d，J＝2.2Hz，1H)，7.02(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(d，J＝5.4Hz，1H)，6.96(s，1H)，3.65(宽s，1/2H)，3.64(宽s，1/2H)，3.38-3.42(m，1H)，2.61(s，3H)，2.14(s，3H)，2.02(dd，J＝13，13.8Hz，1H)，1.81-1.90(m，1H)，1.50(d，J＝7.3Hz，3/2H)，1.48(d，J＝7.3，3/2H)，1.44(s，3H)，1.32(s，3/2H)，1.30(s，3/2H)。
实施例46(±)-5-氯-6-(2，3-二甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物146，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2，3-二甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(86mg，0.24mmol)和7-溴-2，3-二甲基吲哚(50mg，0.22mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到15mg的化合物146。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.63(s，1/2H)，7.59(s，1/2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.17(t，J＝5.9Hz，1H)，7.09(d，J＝6.2Hz，1/2H)，7.06(d，J＝6.2Hz，1/2H)，7.02(s，1H)，3.64(s，1H)，3.40-3.48(m，1H)，2.38(s，3/2H)，2.37(s，3/2H)，2.29(s，3H)，2.15(s，3H)，2.01-2.08(m，1H)，1.84-1.92(m，1 H)，1.52(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.50(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.45(s，3H)，1.34(s，3/2H)，1.31(s，3/2H)。
实施例47(±)-5-氯-6-(4-氟-3-甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物147，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝4-氟-3-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(85mg，0.24mmol)和7-溴-4-氟-3-甲基吲哚(50mg，0.22mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到35mg的化合物147。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81(br s，1H)，6.98-7.21(m，1H)，6.97(s，1H)，6.91(s，1/2H)，6.89(s，1/2H)，6.80(t，J＝8.8Hz，1H)，3.63(br s，1H)，3.38-3.61(m，1H)，2.52(s，3H)，2.14(s，3H)，2.02(dd，J＝6.8，13.7Hz，1H)，1.82-1.90(m，1H)，1.51(d，J＝6.8，3/2H)，1.48(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.44(s，3H)，1.32(s，3/2H)，1.30(s，3/2H)。
实施例48(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(1-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物148，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝1-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(38mg，0.11mmol)和7-溴-1-甲基吲哚(28mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)和制备HPLC(HiChrom C18，10×250mm，80％MeOH/水，2.5mL/min)处理后得到8mg(21％)的化合物148。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.60(d，J＝7.8，1H)，7.09(dd，J＝7.8，7.4，1H)，6.90-7.00(m，3H)，6.51(s，1/2H)，6.50(s，1/2H)，3.54(宽s，1H)，3.36(s，3H)，3.28-3.36(m，1H)，2.11(s，3H)，1.99(dd，J＝13.5，7.1，1H)，1.79(dd，J＝13.5，5.2，1H)，1.43(s，J＝6.8，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例49
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(35mg，0.10mmol)和7-溴吲哚(26mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到3mg(9％)的化合物149。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.05(宽s，1H)，7.63(d，J＝7.8，1H)，7.10-7.20(m，3H)，7.00(s，1H)，6.59(s，1H)，3.60(宽s，1H)，3.35-3.43(m，1H)，2.11(s，3H)，1.99(dd，J＝13.4，7.1，1H)，1.80-1.88(m，1H)，1.48(d，J＝6.8，3/2H)，1.45(d，J＝7.3，3/2H)，1.41(s，3H)，1.29(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例49A(+)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149A，方案I的结构(+)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)和(-)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149B，方案I的结构(-)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝引哚-7-基)。
使用一般方法6(实施例1)，在Chiracel OJ柱(20×250mm，30％异丙醇/己烷，6ml/min)上从实施例49的外消旋化合物分离这些化合物，以得到化合物149A和149B。化合物149A的数据HPLC(Chiralcel OJ，30％EtOH/己烷，6ml/min)tR47.5min；[α]D＝+19.3。化合物149B的数据HPLC(Chiralcel OJ，30％EtOH/己烷，6ml/min)tR38.8min；[α]D＝-20.7。
实施例50(±)-5-氯-6-(3-氰基-2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物150，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2，6-二甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(70mg，0.20mmol)和3-溴-2，6-二甲氧基苄腈(58mg，0.24mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)和制备HPLC(Beckman Ultrasphere ODS，10×250mm，75％MeOH/水，3mL/min)处理后得到6mg(8％)的化合物150。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝8.6，1H)，6.73-6.76(m，2H)，3.81(s，3/2H)，3.80(s，3/2H)，3.63(s，3/2H)，3.60(s，3/2H)，3.58(宽s，1H)，3.28-3.38(m，1H)，2.08(s，3H)，1.99(dd，J＝13.4，7.3，1H)，1.75-1.82(m，1H)，1.44(d，J＝7.3，3/2H)，1.40(d，J＝7.3，3/2H)，1.39(s，3/2H)，1.38(s，3/2H)，1.26(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例51(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物151，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-羟基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(21mg，0.06mmol)，经过快速色谱法(90％二氯甲烷/己烷至2％EtOAc/二氯甲烷，梯度洗脱)处理后得到12mg(57％)的化合物151。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.00(dd，J＝7.9，7.8，1H)，6.94(dd，J＝8.0，1.6，1H)，6.88(s，1H)，6.70-6.80(m，1H)，5.86(宽s，1H)，3.56(宽s，1H)，3.45(宽s，3H)，3.30-3.40(m，1H)，2.10(s，3H)，1.98(dd，J＝13.5，7.2，1H)，1.80(dd，J＝13.5，4.5，1H)，1.43(d，J＝6.8，3H)，1.38(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例52(±)-5-氯-6-(1-四氢萘酮-5-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物152，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝1-四氢萘酮-5-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(114mg，0.34mol)和5-(三氟甲磺酰基)氧基-1-四氢萘酮(100mg，0.34mmol)制备该化合物，以得到45mg的化合物152。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05-8.07(m，1H)，7.31-7.36(m，2H)，6.74(s，1H)，3.57(s，1H)，3.32-3.35(m，1H)，2.61-2.66(m，4H)，2.09(s，3H)，1.94-2.05(m，3H)，1.80-1.82(m，1H)，1.44(d，J＝7.6，3/2H)，1.42(d，J＝7.7，3/2H)，1.38(s，3H)，1.26(s，3/2H)，1.24(s，3/2H)。
实施例53(±)-5-氯-6-(1-茚满酮-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物153，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝1-茚满酮-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(35mg，0.10mmol)和4-溴-茚满-1-酮(28mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到22mg(63％)的化合物153。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.75(d，J＝7.4，1H)，7.40-7.52(m，1H)，7.41(dd，J＝7.4，7.3，1H)，6.80(s，1H)，3.60(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.80-3.10(m，2H)，2.60-2.70(m，2H)，2.10(s，3H)，1.98(dd，J＝13.5，7.0，1H)，1.82(宽d，J＝13.3，1H)，1.44(d，J＝7.0，3H)，1.40(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例54(±)-5-氯-6-(1-羟基亚氨基茚满-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物154，方案XVI的结构60，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R30＝H，n＝1)。
为了制备该化合物，将化合物153(实施例53)(15mg，0.042mmol)、盐酸羟胺(15mg，0.21mmol)和醋酸钠(17mg，0.21mmol)的1mLEtOH溶液加热回流2小时。然后在EtOAc和水之间分配该溶液，使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并浓缩。经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理后得到化合物154。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.91(宽s，1H)，7.65(dd，J＝7.3，1.0，1H)，7.31(dd，J＝7.8，7.3，1H)，7.18-7.26(m，1H)，6.79(s，1H)，3.55(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.80-3.10(m，4H)，2.09(s，3H)，1.98(dd，J＝13.4，7.1，1H)，1.81(宽d，J＝13.2，1H)，1.44(d，J＝6.8，3H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3H)。
实施例55(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)-1，2，3，4-四氧-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物155，方案I的结构6、其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(50mg，0.14mmol)和3-溴-2-甲基苄腈(20mg，0.10mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理后得到12mg的化合物155。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.59(dd，J＝1.0，7.3Hz，1H)，7.39(d，J＝1.0，7.8Hz，1/2H)，7.34(d，J＝1.0，7.3Hz，1/2H)，7.27-7.30(m，1H)，6.70(s，1H)，3.58(宽s，1H)，3.23-3.33(m，1H)，2.36(s，3/2H)，2.31(s，3/2H)，2.17(s，3/2H)，2.09(s，3/2H)，1.92-2.01(m，1H)，1.78-1.82(m，1H)，1.43(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.41(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例56(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物156，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-甲氧基-3-硝基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(330mg，0.95mmol)和2-溴-6-硝基苯甲醚(200mg，0.86mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理后得到260mg(73％)的化合物156。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.72(d，J＝7.8，1H)，7.45(d，J＝7.5Hz，1H)，7.18(t，J＝7.8Hz，1H)，6.85(s，1/2H)，6.88(s，1/2H)，3.62(br s，1H)，3.56(s，3/2H)，3.53(s，3/2H)，3.32-3.36(m，1H)，2.09(s，3H)，1.98(dd，J＝7.3，13.2Hz，1H)，1.81(dd，J＝4.4，13.7Hz，1H)，1.44(d，J＝7.3Hz，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例57(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物157，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-甲氧基-6-硝基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(35mg，0.1mmol)和2-溴-3-硝基苯甲醚(21mg，0.090mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理后得到22mg(65％)的化合物157。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.40-7.46(m，2H)，7.13-7.16(m，1H)，6.68(s，1/2H)，6.67(s，1/2H)，3.81(s，3/2H)，3.80(s，3/2H)，3.56(s，1/2H)，3.54(s，1/2H)，3.25-3.35(m，1H)，2.05(s，3/2H)，2.04(s，3/2H)，1.93-2.00(m，1H)，1.74-1.81(m，1H)，1.42(d，J＝7.3，3/2H)，1.41(d，J＝7.3，3/2H)，1.37(s，3/2H)，1.36(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)，1.23(s，3/2H)。
实施例58(±)-6-(2-苯甲氧基-3-硝基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物158，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝2-苯甲氧基-3-硝基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(384mg，1.1mmol)和2-苄氧基-1-溴-3-硝基苯(300mg，0.97mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(5％EtOAc/己烷)处理后得到300mg(60％)的化合物158。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.75-7.76(m，1H)，7.75(d，J＝6.8Hz，1/2H)，7.49(d，J＝6.8Hz，1/2H)，7.21-7.26(m，5H)，6.97-7.01(m，1H)，6.90(d，J＝12.2Hz，1H)，4.68-4.75(m，2H)，3.71(br s，1H)，3.35-3.38(m，1H)，2.07(s，3/2H)，2.05(s，3/2H)，1.99(dd，J＝7.3，13.7Hz，1H)，1.81-1.84(m，1H)，1.45(d，J＝7.3Hz，3H)，1.42(3/2H)，1.41(s，3/2H)，1.23(s，3H)。
实施例59(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(方案I的结构3，其中R1＝Me，R2＝H，R3＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
如下通过将4-烃基-1，2-二氢喹啉硼氢化以产生4α-烃基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基喹啉(反式异构体)来制备该化合物，该方法在本文中称为一般方法7。在0℃下氮气气氛中，在20分钟内，向快速搅拌的5.0g(22.6mmol)的5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉的100mL无水四氢呋喃(0.23M)溶液中滴加27.0mL的1.5M的甲硼烷的四氢呋喃溶液(1.8当量)。在甲硼烷加入完毕后，在0℃下将混合物再搅拌20分钟，然后在室温下搅拌5小时以产生有机甲硼烷中间体。在0℃下，通过连续加入25mL的2.0N氢氧化钾水溶液(2.2当量)和20mL的30％过氧化氢(8.7当量)将该有机甲硼烷中间体氧化。然后在室温下将该混合物搅拌2小时，再用80mL的水稀释该混合物，得到第一有机层和水层。收集第一有机层并使用乙酸乙酯萃取水相。将来自该次萃取的有机层与第一有机层合并，使用盐水洗涤该合并有机层并使用硫酸钠干燥。真空过滤滤液并浓缩，使用硅胶色谱法得到棕色油状物。使用己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱得到3.47g(65％)的白色固体(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(方案I的结构4，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
使用一般方法3(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉制备该化合物，经过快速色谱法处理后得到(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物159，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝苯并噻吩-3-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和苯并噻吩-3-硼酸制备该化合物，以得到化合物159。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.88-7.81(m，1H)，7.42-7.40(m，1H)，7.35-7.28(m，3H)，6.90(s，1H)，3.47(d，1H，J＝6.8)，2.94(qn，1H，J＝6.8)，2.15(s，3H)，1.50(d，3H，J＝6.8)，1.35(s，3H)，1.06(s，3H)。
实施例60(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(噻吩-3-基)喹啉(化合物160，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝噻吩-3-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和3-噻吩硼酸制备该化合物，以得到化合物160。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.36-7.35(m，1H)，7.29-7.28(m，1H)，7.21-7.19(m，1H)，6.94(s，1H)，3.43(d，1H，J＝6.8)，2.89(qn，1H，J＝6.8)，2.12(s，3H)，1.45(d，3H，J＝6.8)，1.32(s，3H)，1.01(s，3H)。
实施例61(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物161。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.03(br s，1H)，7.63(d，1H，J＝7.8)，7.18-7.07(m，3H)，7.01(s，1H)，6.58(brs，1H)，3.63-3.59(m，2H)，3.20-3.13(m，1H)，2.13(s，3H)，1.91(d，0.5H，J＝7.8)，1.85(d，0.5H，J＝7.8)，1.57(d，1.5H，J＝6.8)，1.53(d，1.5H，J＝6.8)，1.36(s，3H)，1.26(s，1.5H)，1.22(s，1.5H)。
实施例61A(+)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161A，方案I的结构(+)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)和(-)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161B，方案I的结构(-)-6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法6(实施例1)，在Chiracel OJ柱(10×250mm，35％异丙醇/己烷，2.5ml/min)上从实施例61的外消旋化合物分离这些化合物，以得到化合物161A和161B。化合物161A的数据HPLC(ChiralcelOJ，35％EtOH/己烷，2.5ml/min)tR23.2min；[α]D＝+56(c＝0.1，EtOH)。化合物149B的数据HPLC(Chiralcel OJ，35％EtOH/己烷，6ml/min)tR15.3min；[α]D＝-48(c＝0.1，EtOH)。
实施例62(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物162，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝萘-1-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和1-萘硼酸制备该化合物，以得到化合物162。1H NMR(500MHz，CDCl3)，7.88(dd，1H，J＝1.9，J＝7.3)，7.85(d，1H，J＝7.8)，7.61(d，0.5H，J＝8.2)，7.52-7.33(m，4.5H)，6.92(s，1H)，3.64-3.58(m，2H)，3.17-3.08(m，1H)，2.14(s，3H)，1.88(d，0.5H，J＝8.2)，1.85(d，0.5H，J＝8.2)，1.57(d，1.5H，J＝6.8)，1.53(d，1.5H，J＝6.8)，1.39(s，1.5H)，1.38(s，1.5H)，1.28(s，1.5H)，1.24(s，1.5H)。
实施例635-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(方案I的结构5，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
使用一般方法4，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉制备该化合物，经过快速色谱法(EtOAc/己烷)处理后得到(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉。
(±)-5-氯-6-(4-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物163，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝4-氟吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和7-溴-4-氟吲哚制备该化合物，以提供化合物163。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.17(br s，1H)，7.13-7.15(m，1H)，6.97-7.02(m，2H)，6.80-6.84(m，1H)，6.65(s，1H)，3.63-3.65(m，2H)，3.10-3.18(m，1H)，2.13(s，3/2H)，2.16(s，3/2H)，1.76-2.00(m，1H)，1.56(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.52(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.36(s，3H)，1.26(s，3/2H)，1.22(s，3/2H)。
实施例64(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物164，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和3，5-二甲基-4-异噁唑硼酸制备该化合物，以得到化合物164。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ6.77(s，1H)，3.37(d，J＝6.8，1H)，2.91(qn，0.5H，J＝6.8)，2.89(qn，0.5H，J＝6.8)，2.23(s，1.5H)，2.21(s，1.5H)，2.14(s，3H)，2.10(s，1.5H)，2.06(s，1.5H)，1.46(d，1.5H，J＝6.8)，1.45(d，1.5H，J＝6.8)，1.33(s，3H)，1.03(s，3H)。
实施例65(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物165，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)-2-甲氧基苄腈制备该化合物，以得到化合物165。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.62(dd，J＝1.5，J＝7.8，1H)，7.48-7.42(br m，1H)，7.25(t，J＝7.8，1H)，6.83(s，1H)，3.62-3.53(m，3H)，3.44(d，J＝6.8，1H)，2.92-2.88(m，1H)，2.13(s，3H)，1.46(d，J＝6.8，3H)，1.34(s，3H)，1.01(s，3H)。
实施例66(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基6-(4-氟-3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物166，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝4-氟-3-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和7-溴-4-氟-3-甲基吲哚制备该化合物，以得到化合物166。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.78(br s，1H)，6.92-6.98(m，2H)，6.87(s，1/2H)，6.85(s，1/2H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1/2H)，6.75(d，J＝7.8Hz，1/2H)，3.59-3.61(m，2H)，3.10-3.17(m，1H)，2.45(s，3H)，2.13(s，3H)，1.89(d，J＝8.0Hz，1/2H)，1.83(d，J＝7.8Hz，1/2H)，1.56(d，J＝6.8Hz，3/2H)，1.52(d，J＝6.8Hz，1H)，1.36(s，3H)，1.23(s，3/2H)，1.26(s，3/2H)。
实施例67(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物167，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝5-氟吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和7-溴-5-氟吲哚制备该化合物，以得到化合物167。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02(br s，1H)，7.26(s，1H)，7.20-7.23(m，1H)，7.00(s，1H)，6.87-6.92(m，1H)，6.55(s，1H)，3.62-3.64(m，2H)，3.11-3.16(m，1H)，2.18(s，3/2H)，2.17(s，3/2H)，1.92(d，J＝6.8Hz，1/2H)，1.86(d，J＝7.3Hz，1/2H)，1.52-1.57(m，3H)，1.37(s，3H)，1.23(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例68(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物168，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3-甲基吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和7-溴-3-甲基吲哚制备该化合物，以得到化合物164。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.98(br s，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.13-7.16(m，1H)，7.07-7.09(m，1H)，7.01(s，1H)，6.94(s，1/2H)，6.96(s，1/2H)，3.70-3.72(m，2H)，3.13-3.18(m，1H)，2.36(s，3H)，2.13(s，3H)，1.85-1.91(m，1H)，1.52-1.57(m，3H)，1.37(s，3H)，1.23(s，3/2H)，1.26(s，3/2H)。
实施例697-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案I的结构2，其中R1＝Me，R2＝Cl，R3＝H，R4＝H，R5＝Me)。
使用一般方法1(实施例1)，在130C下将3-氯-2-甲基苯胺(9.5g，67mmol)、碘(5.0g，20mmol)、N，O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺(26g，130mmol)的335mL丙酮溶液加热18小时制备该化合物，在含水后处理并进行快速色谱法(12％EtOAC/己烷)处理后，提供7.3g(49％)琥珀油状的7-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.87(d，J＝8.3，1H)，6.66(d，J＝8.3，1H)，5.31(d，J＝1.5，1H)，3.68(宽s，1H)，2.16(s，3H)，1.97(d，J＝1.5，3H)，1.29(s，6H)。
(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案I的结构3，其中R1＝Me，R2＝Cl，R3＝H，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
使用一般方法2(实施例1)，将7-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(3.9g，17mmol)加热3小时制备该化合物，进行快速色谱法(10％EtOAC/己烷)处理后得到1.7g(43％)的7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.97(d，J＝8.3，1H)，6.69(d，J＝8.3，1H)，3.55(宽s，1H)，2.85-2.95(m，1H)，2.15(s，3H)，1.70-1.80(m，1H)，1.40(dd，J＝12.6，12.6，1H)，1.31(d，J＝6.7，3H)，1.29(s，3H)，1.17(s，3H)。
(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案I的结构4，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
使用一般方法3，由7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(1.6g，7.0mmol)制备该化合物，以得到1.25g(59％)的棕色固体(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29(s，1H)，3.53(宽s，1H)，2.82-2.92(m，1H)，2.21(s，3H)，1.70-1.80(m，1H)，1.39(dd，J＝12.6，12.6，1H)，1.31(d，J＝6.7，3H)，1.29(s，3H)，1.16(s，3H)。
(±)-7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物169，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(43mg，0.14mmol)和2-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)-2-甲氧基苄腈(43mg，0.17mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(33％EtOAc/己烷)处理得到32mg(64％)的化合物169。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55，(dd，J＝7.8，1.8，1H)，7.44(宽d，J＝7.7，1H)，7.16(dd，J＝7.7，7.7，1H)，6.97(s，1H)，3.68(s，3H)，3.65(宽s，1H)，2.86-2.96(m，1H)，2.22(s，3H)，1.78(dd，J＝13.0，5.5，1H)，1.40-1.50(m，1H)，1.33(s，3H)，1.31(d，J＝6.7，3H)，1.22(s，3H)。
实施例70(±)-7-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物170，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(33mg，0.11mmol)和3-氰基苯基硼酸(21mg，0.14mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到22mg(61％)的化合物170。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.70(s，1H)，7.62-7.68(m，1H)，7.55-7.60(m，1H)，7.47(dd，J＝7.7，7.7，1H)，6.98(s，1H)，3.70宽s，1H)，2.90-3.00(m，1H)，2.23(s，3H)，1.79(dd，J＝12.9，5.4，1H)，1.45(dd，J＝12.7，12.6，1H)，1.34(d，3H)，1.33(s，3H)，1.22(s，3H)。
实施例717-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚使用一般方法4(实施例1)，由7-溴吲哚(0.29g，1.5mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(15％乙酸乙酯/己烷)处理后得到0.20g(54％)的7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.27(宽s，1H)，7.80(d，J＝7.8，1H)，7.69(dd，J＝6.8，1.0，1H)，7.29(t，J＝2.4，1H)，7.16(d，J＝7.8，1H)，6.58(dd，J＝2.9，2.4，1H)，1.42(s，12H)。
(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物171，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(36mg，0.12mmol)和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚(32mg，0.13mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(25％EtOAc/己烷)处理后以得到12mg(29％)的化合物171。使用制备HPLC(Ultrasphere ODS，10×250mm，85％MeOH/水，3mL/min)额外纯化得到2mg(5％)的终产物171。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.04(宽s，1H)，7.64(d，J＝7.8，1H)，7.14(s，1H)，7.04-7.20(m，3H)，6.58-6.61(m，1H)，3.66(宽s，1H)，2.90-3.00(m，1H)，2.26(s，3H)，1.76-1.82(m，1H)，1.47(dd，J＝12.7，12.7，1H)，1.34(s，3H)，1.32(d，J＝6.4，3/2H)，1.29(d，J＝6.4，3/2H)，1.24(s，3H)。
实施例727-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(方案I的结构3，其中R1＝Me，R2＝Cl，R3＝H，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
使用一般方法7(实施例59)，由7-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(1.6g，7.4mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(25％EtOAc/己烷)处理后得到0.90g(49％)的7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.97(d，J＝8.3，1H)，6.73(d，J＝8.3，1H)，3.60(宽s，1H)，3.31(dd，J＝9.5，6.3，1H)，2.62-2.72(m，1H)，2.16(s，3H)，1.71(d，J＝6.3，1H)，1.40(d，J＝6.8，3H)，1.34(s，3H)，1.07(s，3H)。
(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(方案I的结构4，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
使用一般方法3(实施例1)，由7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(0.88g，3.7mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(35％EtOAc/己烷)处理后得到0.67g(57％)的(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.29(s，1H)，3.60(宽s，1H)，3.29(dd，J＝9.8，5.9，1H)，2.62-2.72(m，1H)，2.23(s，3H)，1.73(d，J＝5.9，1H)，1.40(d，J＝6.3，3H)，1.34(s，3H)，1.06(s，3H)。
(±)-7-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物172，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用改良的一般方法5(钯催化的芳基卤化物和芳基硼酸或芳基频哪醇硼酸酯的Suzuki交叉偶联)如下合成该化合物。在Schlenck反应烧瓶中，将(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(45mg，0.14mol)、3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸(25mg，0.18mmol)、Pd2dba3(5.5mg，0.006mmol)和DPPF(7.3mg，0.013mmol)的混合物抽真空，并使用氮气回填。依次引入二噁烷(0.1-0.2M)和2M碳酸钠(2当量)。将混合物加热(95-100℃)16-24小时。在饱和氯化铵和EtOAc之间分配混合物，并使用EtOAc萃取水层。使用盐水洗涤合并的有机层，使用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。经过快速色谱法(40％EtOAc/己烷)处理得到32mg(68％)的化合物172。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.86(s，1H)，3.72(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.70-2.78(m，1H)，2.27(s，3/2H)，2.26(s，3/2H)，2.23(s，3H)，2.14(s，3/2H)，2.13(s，3/2H)，1.78(d，J＝5.9，1/2H)，1.77(d，J＝5.9，1/2H)，1.40(d，J＝6.8，3H)，1.37(s，3H)，1.13(s，3H)。
实施例73(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物173，方案I的结构3，其中R1＝Me，R2＝Cl，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(71mg，0.22mmol)和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚(59mg，0.24mmol)(实施例71)制备该化合物，经过快速色谱法(45％EtOAc/己烷)处理后得到56mg(71％)的化合物173。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.03(宽s，1H)，7.64(d，J＝7.8，1H)，7.03-7.20(m，4H)，6.60(s，1H)，3.73(宽s，1H)，3.34-3.40(m，1H)，2.70-2.80(m，1H)，2.28(s，3H)，1.78(d，J＝5.9，1/2H)，1.75(d，J＝6.31/2H)，1.41(d，J＝6.8，3/2H)，1.39(s，3H)，1.38(d，J＝6.4，3/2H)，1.15(s，3H)。
实施例744’-氨基-2’-氯-2-甲氧基联苯基-3-腈(方案II的结构8，其中R1＝H，R2＝H，R4＝Cl)。
使用一般方法5(实施例1)，由3-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1,3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺(0.20g，0.80mmol)和3-溴-2-甲氧基苄腈(0.19g，0.88mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(40％EtOAc/己烷)处理后得到0.14g(68％)的4’-氨基-2’-氯-2-甲氧基联苯基-3-腈。
实施例755-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物174，方案II的结构11，其中R1＝H，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)和7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物175，方案II的结构11，其中R1＝H，R2＝Cl，R4＝H，R5＝Me，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法1(实施例1)，由4’-氨基-2’-氯-2-甲氧基联苯基-3-腈(实施例74)(0.11g，0.42mmol)制备这些化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到21mg(15％)的化合物174和61mg(42％)的化合物175。
化合物174的数据1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.57(dd，J＝7.6，1.5，1H)，7.44(dd，J＝7.6，1.5，1H)，7.17(dd，J＝7.6，7.6，1H)，6.87(d，J＝8.2，1H)，6.50(d，J＝8.2，1H)，5.51(d，J＝1.3，1H)，3.98(宽s，1H)，3.69(s，3H)，2.32(d，J＝1.5，1H)，1.29(s，6H)。化合物175的数据1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.57(dd，J＝7.7，1.7，1H)，(7.46(dd，J＝7.7，1.7，1H)，7.17(dd，J＝7.6，7.6，1H)，6.93(s，1H)，6.54(s，1H)，5.36(宽s，1H)，3.87(宽s，1H)，3.71(s，3H)，1.94(d，J＝1.5，3H)，1.32(s，6H)。
实施例76(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物176，方案II的结构6，其中R1＝H，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法2(实施例1)，由化合物174(实施例75)(14mg，0.041mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到12mg(86％)的化合物176。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56(dd，J＝7.6，1.8，1H)，7.38-7.50(m，1H)，7.16(dd，J＝7.6，7.6，1H)，6.88(d，J＝8.2，1H)，6.43(d，J＝8.2，1H)，3.79(宽s，1H)，3.68(宽s，3H)，3.28-3.38(m，1H)，1.98(dd，J＝13.4，7.0，1H)，1.79(dd，J＝13.4，4.3，1H)，1.43(d，J＝7.0，3H)，1.36(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例77(±)-7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物177，方案II的结构6，其中R1＝H，R2＝Cl，R4＝H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法2(实施例1)，由化合物175(实施例75)(27mg，0.080mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到19mg(70％)的化合物177。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56(dd，J＝7.7，1.6，1H)，7.47(dd，J＝7.7，1.6，1H)，7.17(dd，J＝7.7，7.7，1H)，7.06(s，1/2H)，7.05(s，1/2H)，6.55(s，1H)，3.83(宽s，1H)，(3.70(s，3H)，2.88-2.95(m，1H)，1.77(dd，J＝12.8，5.5，1H)，1.45(dd，J＝12.8，12.5，1H)，1.31(d，J＝6.7，3H)，1.28(s，3H)，1.23(s，3H)。
实施例785-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物178，方案II的结构11，其中R1＝H，R2＝H，R4＝H，R5＝Me，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法1(实施例1)，由2-甲基-4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯胺(96mg，0.41mmol)制备该化合物，以得到22mg(17％)的化合物178。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.71(s，1H)，5.50(宽s，1H)，3.84(宽s，1H)，2.32(s，3H)，2.26(s，3H)，2.14(s，3H)，2.10(s，3H)，1.30(s，6H)。
实施例79一般方法8将醇转化为酮的PCC氧化。室温下，向醇(1当量)的无水二氯甲烷(0.025M)溶液中加入氯铬酸吡啶(3.5当量)。搅拌4.5小时后，使用醚稀释反应混合物并剧烈搅拌10分钟。使用Celite硅胶衬垫过滤混悬液并继续使用醚洗涤。真空浓缩滤液并使用硅胶层析。使用己烷-乙酸乙酯洗脱得到期望的酮。
(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物179，方案III的结构13，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法8，由化合物165(实施例65)制备该化合物以得到化合物179。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.59(dd，J＝1.9，7.8，1H)，7.49-7.44(m，1H)，7.20(t，J＝7.3，1H)，6.94(s，1H)，4.25(q，J＝7.3，1H)，3.73(s，1H)，3,68(br s，3H)，2.20(s，3H)，1.53(s，3H)，1.42(d，J＝7.3，3H)，1.22(s，3H)。
实施例80一般方法10在叔丁醇钾存在下，使用烃基卤化物烃化2H-喹啉-3-酮。室温下，在氮气气氛中，向酮(0.22g，0.69mmol，1当量)的无水四氢呋喃(8mL)溶液中加入0.31g(2.78mmol，4当量)的叔丁醇钾。搅拌20分钟后，在3分钟内滴加烃基卤化物(5当量)。在搅拌反应1小时，通过加入5mL的饱和氯化铵溶液淬灭反应，使用水和乙酸乙酯稀释，得到水层和第一有机层。收集第一有机层并使用乙酸乙酯的第二有机层萃取水层。将第一和第二有机层合并，并使用无水硫酸镁干燥，过滤并在真空中浓缩以得到黄色固体。将粗产品在6g硅胶上进行色谱法处理。使用己烷-乙酸乙酯洗脱以得到期望的酮。
(±)-4-苄基-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物180，方案III的结构15，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝苄基，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法10，由化合物179(实施例79)和苄基溴制备该化合物以得到化合物180。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.65(dd，J＝1.9，7.8，1H)，7.46(dd，J＝1.9，7.8，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，6.96(s，1H)，3.63(s，3H)，2.21(s，3H)，1.69(s，3H)，1.68(s，3H)，1.37(s，3H)，136(s，3H)。
实施例81
5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物181，方案III的结构15，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝甲基，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法10(实施例80)，由化合物179(实施例79)和碘甲烷制备该化合物，以得到化合物181。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.65(dd，J＝1.9 7.8，1H)，7.46(dd，J＝1.9，7.8，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，6.96(s，1H)，3.63(s，3H)，2.21(s，3H)，1.69(s，3H)，1.68(s，3H)，1.37(s，3H)，1.36(s，3H)。
实施例82一般方法9将醇转化为酮的Swern氧化。在-78℃下，氮气气氛中，向无水二甲基亚砜(10当量)的无水二氯甲烷(0.6M)溶液滴加乙二酰氯(5当量)二氯甲烷(2M)溶液。在-78℃下搅拌20分钟后，在5分钟内滴加醇(1当量)的无水二氯甲烷(0.4M)溶液。反应在-78℃下，搅拌20分钟，然后加热至-40℃并搅拌20分钟。再次冷却至to-78℃，在3分钟内滴加无水三乙胺(10当量)。在1.5小时内将反应升温至0℃并将其倾倒入饱和碳酸氢钠水溶液中。使用二氯甲烷萃取水层，并使用硫酸钠干燥混合有机层，过滤并真空浓缩。使用硅胶色谱法处理粗残余物。使用己烷-乙酸乙酯洗脱以得到期望的酮。
(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物182，方案III的结构13，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法9，由化合物164(实施例64)制备该化合物，以得到化合物182。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.82(s，1H)，3.99(q，J＝7.3，0.5H)，3.89(q，J＝7.3，0.5H)，3.71(br s，1H)，2.29(s，1.5H)，2.25(s，1.5H)，2.19(s，3H)，2.16(s，1.5H)，2.13(s，1.5H)，1.52(s，3H)，1.42(d，J＝1.4，1.5H)，1.40(d，J＝1.4，1.5H)，1.22(s，3H)。
实施例83
5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物183，方案III的结构15，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝Me，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法10(实施例80)，由化合物182(实施例82)和碘甲烷制备该化合物，以得到化合物183。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.82(s，1H)，3.72(brs，1H)，2.26(s，3H)，2.16(s，3H)，2.13(s，3H)，1.73(s，3H)，1.71(s，3H)，1.39(s，6H)。
实施例84(±)-4-苄基-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物184，方案III的结构15，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝苄基，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法10(实施例80)，由化合物182(实施例82)和苄基溴制备该化合物，以得到化合物184。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.00-6.97(m，1H)，6.95-6.92(m，2H)，6.83(d，J＝3.4，1H)，6.67-6.62(m，2H)，3.61(d，J＝12.7，0.5H)，3.58(d，J＝12.7，0.5H)，3.49(d，J＝13.1，0.5H)，3.47(d，J＝13.1，0.5H)，2.30(s，1.5H)，2.24(s，1.5H)，2.17(s，1.5H)，2.10(s，1.5H)，1.95-1.93(m，6H)，1.24(s，3H)，1.23-1.19(m，6H)。
实施例85(±)-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物185，方案III的结构15，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝3，3-二甲基烯丙基，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法10(实施例80)，由化合物182(实施例82)和3，3-二甲基烯丙基溴制备该化合物，以得到化合物185。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.81(s，1H)，4.68(t，0.5H)，4.65(t，0.5H)，3.69(br s，1H)，3.14-3.09(m，1H)，2.89(dd，J＝7.3，14.6，0.5H)，2.86(dd，J＝7.3，14.6，0.5H)，2.27(s，1.5H)，2.24(s，1.5H)，2.15(br s，3H)，2.14(s，1.5)，2.11(s，1.5H)，1.79(s，1.5H)，1.77(s，1.5H)，1.49-1.47(m，3H)，1.41(s，1.5H)，1.38(s，1.5H)，1.36(s，1.5H)，1.34(s，1.5H)，1.33(s，1.5H)，1.33(s，1.5H)。
实施例86(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(方案V的结构24，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me)使用一般方法9(实施例82)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例59)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到0.78g(79％)的(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮。
(±)-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物186，方案V的结构24，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物1 86。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.75-7.73(m，1H)，7.18-7.14(m 1H)，7.09-7.01(m 2H)，6.99-6.92(m，1H)，6.45(br s，1H)，4.03-3.88(bm，1H)，2.25(s，3H)，1.52(s，3H)，1.41(br s，3H)，1.13(br s，1H)。
实施例876-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(方案V的结构27，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝Me)。
使用一般方法10(实施例80)，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和碘甲烷制备该化合物，以得到6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮。
5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物187，方案V的结构28，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝Me，Ar＝引哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物187。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.55(dd，1H，J＝1.5，J＝8.3)，7.19(d，1H，J＝3.4)，7.19-7.05(m，2H)，6.95(dd，1H，J＝1.5，J＝8.3)，6.50(d，1H，J＝3.4)，2.26(s，3H)，1.79(s，3H)，1.73(s，3H)，1.43(s，6H)。
实施例88(±)-4-苄基-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(方案V的结构27，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝苄基)。
使用一般方法10(实施例80)，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和苄基溴制备该化合物，以得到(±)-4-苄基-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮。
(±)-4-苄基-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物188，方案V的结构28，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝苄基，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-4-苄基-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物188。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.05(br s，0.5H)，7.68(d，0.5H，J＝8.2)，7.64(d，0.5H，J＝7.8)，7.57(br s，0.5H)，7.24-6.98(m，7H)，6.84(dd，1H，J＝1.4，J＝7.8)，6.68(dd，1H，J＝1.4，J＝7.8)，6.63-6.60(m，1H)，3.77(d，0.5H，J＝13.6)，3.67(d，0.5H，J＝13.2)，3.58(d，0.5H，J＝13.6)，3.52(br s，0.5H)，3.47(d，0.5H，J＝13.2)，3.24(br s，0.5H)，2.01(s，3H)，1.97(s，1.5H)，1.93(s，1.5H)，1.37(s，1.5H)，1.36(s，1.5H)，1.29(s，1.5H)，1.20(s，1.5H)。
实施例89(±)-6-溴-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(方案V的结构27，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝3，3-二甲基烯丙基)。
使用一般方法10(实施例80)，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和3，3-二甲基烯丙基溴制备该化合物，以得到(±)-6-溴-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮。5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物1 89，方案V的结构28，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝3，3-二甲基烯丙基，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物189。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ10.0(br s，0.5H)，9.78(br s，0.5H)，7.55(d，1H，J＝7.8)，7.21-7.18(m，1H)，7.11-7.05(m，2H)，6.98(dd，0.5H，J＝0.9，J＝7.3)，6.93(dd，J＝0.9，J＝7.3)，6.52-6.49(m，1H)，4.90-4.81(m 0.5H)，4.78-4.75(m，0.5H)，3.22-3.14(m，1H)，2.96-2.91(m，0.5H)，2.86-2.81(m，0.5H)，2.26(s，1.5H)，2.23(s，1.5H)，1.88(s，1.5H)，1.81(s，1.5H)，1.58(s，1.5H)，1.54(s，1.5H)，1.52(s，1.5H)，1.44(s，1.5H)，1.40(s，1.5H)，1.37(s，1.5H)，1.36(s，3H)。
实施例90(±)-4-烯丙基-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(方案V的结构27，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝烯丙基)。
使用一般方法10(实施例80)，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和烯丙基溴制备该化合物，以得到(±)-4-烯丙基-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮。
(±)-4-烯丙基-5-氯-1，4-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物190，方案V的结构28，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝烯丙基，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-4-烯丙基-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物190。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.06(br s，0.5H)，7.91(br s，0.5H)，7.28(d，1H，J＝7.8)，7.24-7.20(m，2H)，7.18-7.10(m，2H)，6.65-6.63(m，1H)，5.50-5.37(m，1H)，5.05-4.83(m，2H)，3.78-3.74(m，1H)，3.36-3.29(m，1H)，3.15-3.09(m，0.5H)，3.00-2.96(m，0.5H)，2.20(s，3H)，1.88(s，1.5H)，1.84(s，1.5H)，1.45(s，1.5H)，1.44(s，1.5H)，1.42(s，1.5H)。
实施例91一般方法11使用硼氢化钠还原2H-喹啉-3-酮以提供醇。室温下，在氮气气氛中，向2H-喹啉-3-酮(1.0当量)的0.17M无水甲醇溶液中加入硼氢化钠(2.0当量)。搅拌反应40分钟，然后将其倒入饱和碳酸氢钠溶液中(10mL/mmol)。使用乙酸乙酯(3×10mL/mmol)萃取水相，使用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。使用硅胶色谱法对残余物进行处理以得到需要的醇。
(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(方案V的结构25，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me)。
使用一般方法11，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(0.27g，0.85mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理后得到0.23g(86％)的(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物191，方案V的结构26，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝3-氰基-2-甲氧基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和2-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苄腈制备该化合物，以得到化合物191。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.60(dd，1H，J＝1.4，J＝7.3)，7.49-7.41(br m，1H)，7.22(t，1H，J＝7.3)，6.80(s，1H)，3.80-3.74(br s，1H)，3.58(br s，3H)，3.42-3.37(m，1H)，2.11(s，3H)，1.37(d，3H，J＝6.8)，1.32(s，6H)。
实施例92(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物192，方案V的结构26，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸制备该化合物，以得到化合物192。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ6.74(s，1H)，3.77(d，0.5H，J＝6.4)，3.69(d，0.5H，J＝6.4)，3.41-3.34(m，1H)，2.23(s，1.5H)，2.21(s，1.5H)，2.10(s，1.5H)，2.09(s，3H)，2.06(s，1.5H)，1.36(d，1.5H，J＝7.3)，1.35(d，1.5H，J＝7.3)，1.31(s，6H)。
实施例93(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物193，方案V的结构26，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物193。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.49(d，1H，J＝7.8)，7.14(br s，1H)，7.01(t，1H，J＝7.3)，6.95-6.90(m，2H)，6.44(d，1H，J＝2.4)，3.81(d，1H，J＝5.9)，3.51-3.40(br m，1H)，2.11(s，3H)，1.45-1.41(m，3H)，1.38(s，3H)，1.37(s，3H)。
实施例94(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物194，方案V的结构26，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝苯并噻吩-3-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，4-二氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮和苯并噻吩-3-硼酸制备该化合物，以得到化合物194。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.88-7.86(m，1H)，7.44-7.41(m，1H)，7.34-7.30(m，3H)，6.88(br s，1H)，3.82(d，1H，J＝6.3)，3.44-3.41(m，1H)，2.11(s，3H)，1.41(d，3H，J＝6，8)，1.34(s，3H)，1.33(s，3H)。
实施例95(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物195，方案V的结构26，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，Ar＝萘-1-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和1-萘硼酸制备该化合物，以得到化合物195。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.88(d，1H，J＝8.2)，7.85(d，1H，J＝8.2)，7.62(d，0.5H，J＝8.2)，7.53-7.32(m，4.5H)，6.91(d，1H，J＝2.4)，3.83(dd，0.5H，J＝5.9，J＝7.8)，3.77(dd，0.5H，J＝5.9，J＝7.8)，3.57(br s，0.5H)，3.55(br s，0.5H)，3.43(dq，0.5H，J＝5.9，J＝6.8)，3.34(dq，0.5H，J＝5.9，J＝6.8)，2.14(s，1.5H)，2.13(s，1.5H)，1.97(d，0.5H，J＝7.8)，1.93(d，0.5H，J＝7.8)，1.53(d，1.5H，J＝6.8)，1.47(d，1.5H，J＝6.8)，1.40(s，1.5H)，1.39(s，1.5H)，1.32(s，1.5H)，1.28(s，1.5H)。
实施例96(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(化合物196，方案V的结构29，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝Me，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法11(实施例91)，由5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物187)制备该化合物，以得到化合物196。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02-7.92(br m，1H)，7.63(d，1H，J＝7.8)，7.19-7.18(m，1H)，7.16(t，1H，J＝7.3)，7.08(d，1H，J＝6.8)，6.99(s，1H)，6.59(m，1H)，3.61-3.60(br m，1H)，3.53(d，0.5H，J＝8.2)，3.49(d，0.5H，J＝8.2)，2.11(s，3H)，2.09(d，0.5H，J＝8.2)，2.03(d，0.5H，J＝8.2)，1.73(s，1.5H)，1.68(s，1.5H)，1.67(s，1.5H)，1.64(s，1.5H)，1.36(s，1.5H)，1.35(s，1.5H)，1.32(s，1.5H)，1.30(s，1.5H)。
实施例976-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3-羟基-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(方案V的结构27A，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝Me)。
使用一般方法11(实施例91)，由6-溴-5-氯-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮制备该化合物，以得到化合物(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3-羟基-2，2，4，4，8-五甲基喹啉。
(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3-羟基-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(化合物197，方案V的结构29，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R9＝Me，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉和3，5-二甲基异-4-异噁唑基硼酸制备该化合物，以得到化合物197。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ6.76(s，1H)，3.45(s，1H)，2.22(s，1.5H)，2.21(s，1.5H)，2.09(s，3H)，2.07(s，1.5H)，2.06(s，1.5H)，1.61(s，1.5H)，1.60(s，1.5H)，1.59(s，1.5H)，1.58(s，1.5H)，1.32(s，3H)，1.17(s，3H)。
实施例98(±)-6-(3-氨基-2-甲氧基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物198，方案XI的结构44，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
为了制备该化合物，将化合物156(实施例56)、锌粉(72mg，1.1mmol)和二水氯化钙(79mg，0.54mmol)的混合物的3ml 95％EtOH/水的溶液加热回流过夜。使用西莱特(celite)过滤该溶液并减压除去溶剂。将所得的油状物溶于EtOAc和饱和氯化铵。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理得到75mg(81％)的化合物198。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ6.80-6.83(m，3H)，6.73(dd，J＝1.5，7.8Hz，1H)，6.42(br s，1H)，3.36(s，3H)，3.28-3.37(m，2H)，2.10(s，3H)，1.97(dd，J＝6.8，13.2Hz，1H)，1.78-1.82(m，1H)，1.41(d，J＝6.8Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例99(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[2-甲氧基-3-(甲氧基羰基氨基)苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物199，方案XI的结构45，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R17＝甲氧基羰基氨基)。
为了制备该化合物，在室温下，将化合物198(实施例98)(15mg，0.043mmol)、氯甲酸甲酯(5μL，0.065mmol)、DMAP(1mg)和吡啶(35μL，0.43mmol)的1mL的二氯甲烷溶液搅拌过夜。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理得到7mg(40％)的化合物199。1H NMR(500MHz，丙酮-d6)δ8.05(d，J＝7.1Hz，1H)，7.82(br s，1H)，7.07(t，J＝6.8Hz，1H)，6.81-6.90(m，2H)，3.73(s，3H)，3.24-3.41(m，2H)，2.84(s，3H)，1.97(s，3H)，1.81-1.83(m，1H)，2.02-2.08(m，1H)，1.41(d，J＝6.8Hz，3H)，1.25(s，3H)，0.88(s，3H)。
实施例100(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲氧基苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物200，方案XI的结构45，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R17＝叔丁氧基羰基氨基)。
为了制备该化合物，在室温下，将化合物198(实施例198)(15mg，0.043mmol)、新戊酰氯(10μL，0.086mmol)、DMAP(1mg)和吡啶(35μL，0.43mmol)的1mL的二氯甲烷溶液搅拌过夜。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(20％EtOAc/己烷)处理得到15mg(81％)的化合物200。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.38(dd，J＝8.3，1.5，1H)，8.26(br s，1H)，7.10(t，J＝6.7Hz，1H)，6.92(d，J＝7.1Hz，1H)，6.82(s，1 H)，3.45(s，3/2H)，3.42(s，3/2H)，3.35-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.97(dd，J＝6.3，13.2Hz，1H)，1.81-1.83(m，1H)，1.41-1.44(m，3H)，1.38(s，3H)，1.33(s，9H)，1.24(s，3H)。
实施例101(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物201，方案XI的结构45，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
为了制备该化合物，在室温下，将化合物198(实施例98)(15mg，0.043mmol)、甲磺酰氯(7μL，0.064mmol)、DMAP(1mg)和吡啶(35μL，0.43mmol)的1mL的二氯甲烷溶液搅拌过夜。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理得到16mg(84％)的化合物201。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，6.92-7.08(m，2H)，6.86(s，1H)，3.58(s，1H)，3.42(s，3/2H)，3.38(s，3/2H)，3.30-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.92-2.01(m，1H)，1.78-1.82(m，1H)，1.39-1.43(m，3H)，1.38(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例102(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[(2-叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基-3-硝基苯基]-2，2，4，4，8-四甲基喹啉(方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝(2-叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基-3-硝基苯基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(200mg，0.57mmol)和1-溴-2-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基-3-硝基苯(173mg，0.52mmol)制备该化合物，经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)后得到75mg(28％)的(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[(2-叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基-3-硝基苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉。
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-羟基-3-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物202，方案XII的结构47，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
为了制备该化合物，在0℃下，搅拌(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[(2-叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基-3-硝基苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(75mg，0.16mmol)和TBAF(0.24mL的1M溶液)的2mL THF溶液，然后升温至室温。在保持室温16小时后，使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理得到29mg(50％)的化合物202。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.88(s，1H)，6.75-6.77(m，1H)，6.73(dd，J＝1.5，7.8Hz，1H)，6.58-6.62(m，1H)，3.62(s，1H)，3.36-3.40(m，1H)，2.09(s，3H)，1.96(dd，J＝7.3，13.7Hz，1H)，1.78-2.05(m，1H)，1.42-1.45(m，3H)，1.39(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例103(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(甲基丁-2-烯基氧基)-3-硝基苯基]喹啉(化合物203，方案XII的结构47B，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R16＝3，3-二甲基烯丙基)。
为了制备该化合物，在40℃下，将化合物202(实施例102)(10mg，0.028mmol)、4-溴-2-甲基-2-丁烯(10μL，0.084mmol)、碳酸钾(8mg，0.06mmol)的2mL THF溶液加热4小时。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理得到化合物203。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.72(d，J＝8.2Hz，1H)，7.43-7.51(m，1H)，7.19(t，J＝7.3Hz，1H)，6.91(s，1/2H)，6.88(s，1/2H)，5.12-5.18(m，1H)，4.13-4.21(m，2H)，3.62(s，1H)，3.28-3.33(m，1H)，2.09(s，3H)，1.94-2.00(m，1H)，1.79-1.82(m，1H)，1.61(s，3H)，1.40-1.44(m，3H)，1.37(s，3H)，1.34-1.38(m，3H)，1.24(s，3H)。
实施例104(±)-6-(2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-8-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物204，方案XII的结构48，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，n＝1)。
为了制备该化合物，在80℃下，将化合物202(50mg，0.14mmol)、溴乙酸乙酯(23μL，0.21mmol)和碳酸钾(48mg，0.35mmol)的混合物的1.5mL DMF溶液加热2小时。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理得到28mg油状物。使用锌粉(16mg，0.25mmol)和无水氯化钙(18mg，0.13mmol)的1.5mL EtOH溶液处理该油状物并加热回流2小时。使用西莱特(celite)过滤该混合物并蒸发溶剂。经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理得到8mg(35％)的化合物204。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.38(s，1/2H)，7.37(s，1/2H)，7.06(t，J＝7.8Hz，1H)，6.78-6.84(m，2H)，6.61(dd，J＝1.5，7.8Hz，1H)，4.10-4.15(m，2H)，4.08(s，1H)，3.28-3.39(m，1H)，2.08(s，3H)，1.92-2.01(m，1H)，1.78(dd，J＝4.4，13.6Hz，1H)，1.32-1.41(m，3H)，1.38(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例105(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-8-基)喹啉(化合物205，方案XII的结构49，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，n＝1，R35＝Me)。
为了制备该化合物，在0℃下，搅拌化合物204(实施例890721)(10mg，0.027mmol)、氢化钠(油中含60％的氢化钠，3mg，0.07mmol)和碘甲烷(50μL)的混合物的1mL THF溶液，然后升温至室温。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(33％EtOAc/己烷)处理得到化合物205。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.12(t，J＝7.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝1.5，7.8Hz，1H)，6.91-7.01(m，1H)，6.86(s，1H)，4.61-4.72(m，2H)，3.44(s，3H)，2.12(s，3H)，1.93-2.01(m，1H)，1.84(dd，J＝3.9，13.7Hz，1H)，1.41-1.49(m，3H)，1.42(s，3H)，1.29(s，3H)。
实施例106(±)-6-(2-苯并噁唑啉酮-7-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物206，方案XII的结构48，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，n＝0)。
为了制备该化合物，在室温下，搅拌化合物202(92mg，0.25mmol)、氯甲酸甲酯(68μL，0.88mmol)、DMAP(1mg)和吡啶(0.3mL)的混合物的3mL的二氯甲烷溶液2小时。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(10％EtOAc/己烷)处理得到100mg油状物。使用二水合氯化锡(II)(63mg，0.25mmol)的1.5mL EtOH溶液处理该油状物并加热回流3小时。在EtOAc和水之间分配该混合物，使用硫酸镁干燥有机层，过滤并蒸发溶剂至1.5mL的油状物。使用碳酸钾(6mg，0.044mmol)的1.5mLDMF溶液处理该物质并加热至110℃1小时。使用水淬灭混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理得到10mg的化合物206。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.80(br s，1H)，7.19(t，J＝7.3Hz，1H)，7.16(d，J＝6.8Hz，1H)，7.05(d，J＝6.3Hz，1H)，6.97(s，1H)，3.63(宽s，1H)，3.38-3.44(m，1H)，2.09(s，3H)，2.00(dd，J＝6.8，13.7Hz，1H)，1.86(dd，J＝4.3，8.7Hz，1H)，1.48(d，J＝7.3，3H)，1.43(s，3H)，1.30(s，3H)。
实施例107(±)-6-(3-氨基-2-羟基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物207，方案XII的结构47A，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
为了制备该化合物，将化合物202(实施例102)(178mg，0.49mmol)、锌粉(128mg，1.97mmol)、无水氯化钙(144mg，0.98mmol)的混合物的15mL EtOH溶液加热回流4小时。使用西莱特(celite)过滤该混合物并减压除去溶剂。经过快速色谱法(30％EtOAc/己烷)处理得到99mg(61％)的化合物207。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.92(br s，1H)，8.12(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.49-7.58(m，1H)，7.01(t，J＝8.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，3.62(s，1H)，3.22-3.31(m，1H)，2.10(s，3H)，1.85-2.01(m，1H)，1.78-1.82(m，1H)，1.38(s，3H)，1.39-1.45(m，3H)，1.26(s，3H)。
实施例108(±)-6-(2-氨基-6-甲氧基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物208，方案XIII的结构51B，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R24＝H，R25＝OMe)。
为了制备该化合物，将化合物157(实施例57)(21mg，0.056mmol)、锌粉(22mg，0.34mmol)和无水氯化钙(25mg，0.17mmol)的混合物的2mL 95％EtOH/水的溶液加热回流18小时。使用西莱特(celite)趁热过滤该混合物并减压蒸发溶剂。在EtOAc和水之间分配该残余物，并加入HCl直至pH为3-4。使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。经过快速色谱法(25％EtOAc/己烷)处理得到17mg(89％)的化合物208。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.12(d，J＝7.8，1H)，6.81(s，1/2H)，6.80(s，1/2H)，6.38-6.45(m，2H)，3.72(s，3/2H)，3.71(s，3/2H)，3.52(宽s，3H)，3.30-3.40(m，1H)，2.07(s，3H)，1.92-1.99(m，1H)，1.75-1.81(m，1H)，1.44(d，J＝6.9，3/2H)5 1.42(d，J＝7.3，3/2H)，1.37(s，3H)，1.25(s，3/2H)，1.24(s，3/2H)。
实施例109(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物209，方案XIII的结构51，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R24＝H，R25＝OMe，RA＝H，RB＝H)。
通过将邻位取代的硝基苯转化为7-取代的吲哚，如下制备该化合物。在-40℃下，将乙烯基溴化镁(0.45mL的1M THF溶液)加入至化合物157(实施例57)(48mg，0.13mmol；1当量)的THF(0.15M)溶液中。在-40℃下，将该化合物搅拌0.5-2小时然后将其倒入饱和氯化铵中。使用EtOAc萃取所得的混合物。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法(33％EtOAc/己烷)处理后得到21mg(45％)的化合物209。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.76(宽s，1/2H)，7.75(宽s，1/2H)，7.56(d，J＝8.3，1H)，7.02-7.08(m，1H)，6.90-6.95(m，2H)，6.47-6.52(m，1H)，3.83(s，3/2H)，3.81(s，3/2H)，3.58(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.09(s，3H)，1.98(dd，J＝13.5，7.1H)，1.78-1.84(m，1H)，1.47(d，J＝6.9，3/2H)，1.44(d，J＝7.3，3/2H)，1.40(s，3/2H)，1.39(s，3/2H)，1.28(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
实施例110(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物210，方案XV的结构58，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
为了制备该化合物，在室温下，搅拌化合物149(实施例49)(15mg，0.044mmol)、氰基硼氢化钠(19mg，0.30mmol)的混合物的1mL乙酸溶液2小时。在EtOAc和饱和碳酸氢钠之间分配该混合物。使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。经过快速色谱法(70％二氯甲烷/己烷至100％二氯甲烷)处理得到6mg(40％)的化合物210。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.11(d，J＝7.2，1H)，6.90-7.00(m，1H)，6.88(s，1H)，6.75(dd，J＝7.6，7.3，1H)，3.60-3.90(宽s，1H)，3.45-3.65(m，3H)，3.28-3.40(m，1H)，3.05-3.15(m，2H)，2.07(s，3H)，1.95(dd，J＝13.5，7.1，1H)，1.75-1.82(m，1H)，1.40-1.45(m，3H)，1.37(s，3H)，1.23(s，3H)。
实施例111和112(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-羟吲哚-7-基)喹啉(化合物211，方案XV的结构55，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)和(±)-6-(3-溴吲哚-7-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物212，方案XV的结构56，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H)。
为了制备这些化合物，在室温下搅拌化合物149(实施例49)(20mg，0.060mmol)和N-溴代琥珀酰亚胺(14mg，0.078mmol)的1.5mL90％叔丁醇/水的溶液4小时。在EtOAc和水之间分配该混合物，使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。经过快速色谱法(33％EtOAc/己烷)处理得到3.5mg(17％)的化合物211和4.5mg(18％)的化合物212。
化合物211的数据1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.08(宽s，1/2H)，8.07(宽s，1/2H)，7.57(d，J＝7.8，1H)，7.14-7.28(m，3H)，6.95(s，1H)，3.62(宽s，1H)，3.32-3.42(m，1H)，2.11(s，3H)，1.98(dd，J＝13.7，6.8，1H)，1.80-1.88(m，1H)，1.47(d，J＝6.8，3/2H)，1.44(d，J＝6.8，3/2H)，1.41(s，3H)，1.28(s，3/2H)，1.27(s，3/2H)。
化合物212的数据1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.24(宽s，1H)，7.17-7.20(m，3/2H)，7.12(d，J＝7.8，1/2H)，7.03-7.08(m，1H)，6.83(s，1/2H)，6.82(s，1/2H)，3.53-3.67(m，3H)，3.30-3.38(m，1H)，2.09(s，3H)，1.93-2.00(m，1H)，1.79-1.85(m，1H)，1.44(d，J＝7.3，3/2H)，1.42(d，J＝7.3，3/2H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例113(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物213，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝OH，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物213。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.51-7.49(m，1H)，7.15(d，1H，J＝3.4)，7.04-6.89(m，3H)，6.45-6.43(m，1H)，2.15-2.12(m，4H)，2.04-1.98(m，1H)，1.87(br s，3H)，1.33br s，6H)。
实施例1146-溴-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(方案XVII的结构62其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H)
为了制备该化合物，在室温下，在30％三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉1小时。使用碳酸氢钠中和该混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩以得到6-溴-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。5-氯-1，2-二氢-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物214，方案XVII的结构63，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物214。1H NMR(500MHz，CDCl3)，8.06(br s，1H)，7.67(d，1H，J＝7.8)，7.23-7.19(m，2H)，7.13(dd，1H，J＝1.0，J＝7.3)，5.55(br s，1H)，3.88(br s，1H)，2.39(s，3H)，2.16(s，3H)，1.37(s，3H)，1.35(s，3H)。
实施例1155-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-2，2，4，8-四甲基-6-(-萘-1-基)喹啉(化合物215，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝OH，Ar＝萘-1-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉和1-萘硼酸制备该化合物，以得到化合物215。1HNMR(500MHz，CD3OD)δ7.81-7.75(m，2H)，7.42-7.19(m，5H)，6.81(br s，1H)，2.10-2.06(m，4H)，1.94(d，0.5H，J＝13.6)，1.92(d，0.5H，J＝13.6)，1.77(s，1.5H)，1.75(s，1.5H)，1.28(s，1.5H)，1.27(s，1.5H)，1.26(s，3H)。
实施例116(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(化合物216，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Me，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
为了制备该化合物，首先使用一般方法1(实施例1)，由2，5-二甲基苯胺制备1，2-二氢-2，2，4，5，8-五甲基喹啉。根据一般方法7(实施例59)，处理该1，2-二氢-2，2，4，5，8-五甲基喹啉以得到1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4 α，5，8-五甲基喹啉。根据一般方法3(实施例1)，处理该1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉以得到6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉。最终，使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚(实施例71)制备该化合物216，以提供化合物216。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ7.52(d，0.5H，J＝7.8)7.51(d，0.5H，J＝7.8)，7.19(d，0.5H，J＝2.9)，7.16，(d，0.5H，J＝3.1)，7.06(t，1H，J＝7.3)，6.91(d，0.5H，J＝6.8)，6.86-6.85(m，1.5H)，6.49(d，0.5H，J＝2.9)，6.48(d，0.5H，J＝2.9)，3.51(d，0.5H，J＝7.3)，3.49(d，0.5H，J＝7.3)，2.89(dq，0.5H，J＝6.8，6.3)，2.84(dq，0.5H，J＝6.8，6.3)，2.18(s，3H)，2.07 s，1.5H)，2.02(s，1.5H)，1.46(d，1.5H，J＝6.8)，1.41(d，1.5H，J＝6.8)，1.39(s，3H)，1.09(s，1.5H)，1.06(s，1.5H)。
实施例117(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(化合物217，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Me，R5＝α-Me，R6＝β-OH，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(实施例116)和3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸制备该化合物，以得到化合物217。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.68(s，0.5H)，6.67(s，0.5H)，3.60(dd，0.5H，J＝5.0，8.1Hz)，3.59(dd，0.5H J＝5.0，8.1Hz)，3.52(s，1H)，2.99(dq，0.5H，J＝4.7，7.0Hz)，2.98(dq，0.5H，J＝4.7，7.0Hz)，2.25(s，1.5H)，2.25(s，1.5H)，2.14(s，1.5H)，2.14(s，1.5H)，2.12(s，1.5H)，2.11(s，1.5H)，2.05(s，1.5H)，2.04(s，1.5H)，1.95(d，1H J＝8.1Hz)，1.43(d，1.5H，J＝7.1Hz)，1.42(d，1.5H，J＝7.0Hz)，1.37(s，1.5H)，1.37(s，1.5H)，1.22(s，3H)。
实施例118(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物218，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝F，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝萘-1-基)。
为了制备该化合物，首先使用一般方法1(实施例1)，由5-氟-2-甲基苯胺制备5-氟-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法7(实施例59)，处理该5-氟-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉以得到5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。根据一般方法3(实施例1)，处理该5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉以提供6-溴-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。最终，使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和1-萘硼酸制备该化合物218，以得到化合物218。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.88(d，1H，J＝8.1)，7.84(d，1H，J＝8.3)，7.78(d，0.5H，J＝8.1)，7.72(d，0.5H，J＝8.2)，7.53-7.39(m，4H)，6.95(s，0.5H)，6.93(s，0.5H)，3.62(s，1H)，3.49(dd，0.5H，J＝6.8，7.2)，3.47(dd，0.5H，J＝6.8，7.3)，2.98(qn，0.5H，J＝6.8)，2.91(qn，0.5H，J＝6.8)，2.13(s，3H)，1.87(d，0.5H，J＝7.2，1.84(d，0.5H，J＝7.2)，1.53(dd，1.5H，J＝6.7，1.3)，1.48(dd，1.5H，J＝6.8，1.3)，1.38(s，1.5H)，1.37(s，1.5H)，1.22(s，1.5H)，1.18(s，1.5H)。
实施例119(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物219，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝F，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例118)和3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸制备该化合物，以得到化合物219。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ6.79(m，0.5H)，6.78(m，0.5H)，3.32(d，1H，J＝8.8)，2.81(dq，1H，J＝8.5，6.6)，2.33(s，1.5H)，2.33(s，1.5H)，2.18(s，1.5H)，2.18(s，1.5H)，2.14(s，3H)，1.47(d，1.5H，J＝6.6)，1.46(d，1.5H，J＝6.6)，1.37(s，3H)，1.05(s，3H)。
实施例120(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物220，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝F，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例118)和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚(实施例71)制备该化合物，以得到化合物220。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ9.95(s，1H)，7.48(dd，1H，J＝7.6，1.3)，7.18(d，0.5H，J＝2.9)，7.17(d，0.5H，J＝2.9)，7.02(t，1H，J＝7.4)，7.00-6.97(m，2H)，6.45(d，1H，J＝3.1)，3.34(d，1H，J＝6.7)，2.82(dq，1H，J＝8.5，6.7)，2.15(s，3H)，1.48(d，1.5H，J＝6.6)，1.46(d，1.5H，J＝6.6)，1.34(s，3H)，1.06(s，3H)。
实施例121(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物221，方案XV的结构58，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
除了使用(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161，实施例61)作为起始原料来代替实施例110中描述的化合物149以外，使用实施例110描述的制备化合物210的操作制备该化合物，以得到化合物221。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.11(dd，1H，J＝7.2，1.1Hz)，6.971-6.890(m，2H)，6.75(t，1H，J＝7.4Hz)，3.59-3.50(m，4H)，3.12-3.05(m，3H)，2.10(s，1.5H)，2.10(s，1.5H)，1.88(s，1.5H)，1.52(d，1.5H，J＝7.2)，1.51(d，1.5H，J＝7.1)，1.33(s，3H)，1.21(s，3H)。
实施例122(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物222，方案XV的结构58，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝F，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
除了使用(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物220，实施例120)作为起始原料以外，使用实施例110描述的制备化合物210的操作制备该化合物，以得到化合物222。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.16(m，0.5H)，7.14(m，0.5H)，7.07(d，1H，J＝7.7Hz)，6.98(d，1H，J＝8.1Hz)，6.87(t，1H，J＝7.4Hz)，3.61(t，1H，J＝8.4Hz)，3.60(t，1H，J＝8.2Hz)，3.47(d，1H，J＝6.8Hz)，3.15(t，2H，J＝8.2Hz)，2.95(qn，1H，J＝6.8Hz)，2.13(s，3H)，1.52(d，1.5H，J＝6.8Hz)，1.52(d，1.5H，J＝6.8Hz)，1.37(s，3H)，1.18(s，3H)。
实施例123(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-[3-(丁-3-酮-1-基)吲哚-7-基]-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物223，方案XIV的结构53，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
为了制备该化合物，在室温下，向化合物161(实施例61)(22mg，0.062mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入新蒸馏的甲基乙烯基甲酮(30μL，0.372mmol)。然后加入三氯化铟(7mg，0.031mmol)。搅拌1小时后，将该混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中(15mL)并使用乙酸乙酯萃取两次(2×10mL)。使用盐水洗涤来自两次萃取的合并有机相，使用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。使用硅胶色谱法处理该粗残余物，使用己烷-乙酸乙酯(3∶1)洗脱，以得到8mg(31％)白色固体化合物123。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82(s，1H)，7.57(d，1H，J＝7.8)，7.17(t，1H，J＝7.6)，7.13(d，0.5H，J＝7.3)，7.08(d，0.5H，J＝7.3)，6.99(s，1H)，6.97(s，0.5H)，6.95(s，0.5H)，3.64-3.50(m，1H)，3.20-3.09(m，1H)，3.07(t，2H，J＝7.5)，2.87(t，2H，J＝7.5)，2.16(s，3H)，2.13(s，3H)，1.91(d，0.5H，J＝7.6)，1.85(d，0.5H，J＝7.6)，1.56(d，1.5H，J＝6.8)，1.52(d，1.5H，J＝6.8)，1.36(s，3H)，1.28(s，1.5H)，1.23(s，1.5H)。
实施例1245-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物224，方案II的结构11)。
为了制备该化合物，首先使用4-溴-3-氯苯胺和3-氰基苯基硼酸进行一般方法5。然后将该方法的产物用于一般方法1(实施例1)的起始原料，以得到化合物224。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58-7.63(m，3H)，7.47(t，J＝7.6，1H)，6.87(d，J＝8.0，1H)，6.49(d，J＝8.0，1H)，5.51(宽s，1H)，3.96(宽s，1H)，2.32(d，J＝1.6，3H)，1.28(s，6H)。
实施例125(±)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225，方案II的结构6)。
使用一般方法2，由化合物224制备该化合物以得到化合物225。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.69-7.70(m，1H)，7.61-7.63(m，1H)，7.55-7.56(m，1H)，7.46(t，J＝7.7，1H)5 6.89(d，J＝8.1，1H)，6.43(d，J＝8.2，1H)，3.81(宽s，1H)，3.31-3.35(m，1H)，1.78-1.94(m，2H)，1.43(d，J＝7.2)，1.35(s，3H)，1.23(s，3H)。
实施例125A(+)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225A，方案II的结构(+)-6)和(-)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225B，方案II的结构(-)-6)。
使用一般方法6(实施例1)，在Chiracel AS柱(20×250mm，3％异丙醇/己烷，6ml/min)上从实施例125的外消旋化合物分离这些化合物，以得到化合物225A和225B。化合物225A的数据HPLC(Chiralcel AS，3％异丙醇/己烷，6ml/mm)tR23.0min；[α]D＝+36。化合物225B的数据HPLC(Chiralcel AS，3％异丙醇/己烷，6ml/mm)tR27.2min；[α]D＝-28。
实施例1265-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-1，2，2，4-四甲基喹啉(化合物226)。
为了制备该化合物，使用NaH(1.5当量)和MeI(1.5当量)的THF/DMF溶液处理化合物225并加热至80-90℃。经制备TLC(9∶1己烷∶EtOAc)得到化合物226。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58-7.70(m，3H)，7.49(t，J＝7.6，1H)，7.02(d，J＝8.2，1H)，6.62(d，J＝8.2，1H)，5.55(d，J＝1.6，1H)，2.85(s，3H)，2.31(d，J＝1.6，3H)，1.28(s，6H)。
实施例1275-氯-8-氟-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-(3-硝基苯基)喹啉(化合物227，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-2-氟-5-氯苯胺和3-硝基苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物227。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.24(t，J＝1.9，1H)，8.20(dd，J＝1.2，J＝7.5，1H)，7.69(dd，J＝1.3，J＝7.7，1H)，7.55(t，J＝7.9，1H)，6.85(d，J＝10.7，1H)，5.55(s，1H)，4.24(宽s，1H)，2.33(d，J＝1.5，3H)，1.32(s，6H)。
实施例1285-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-硝基苯基)喹啉(化合物228，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-5-氯-2-甲基苯胺和3-硝基苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物228。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(t，J＝1.8，1H)，8.16(dd，J＝1.2，J＝7.6，1H)，7.72(dd，J＝1.3，J＝7.7，1H)，7.52(t，J＝8.0，1H)，6.87(s，1H)，5.53(d，J＝1.5，1H)，3.87(s，1H)，2.33(d，J＝1.3，3H)，2.13(s，3H)，1.30(s，6H)。
实施例1296-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物229，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-3-氯苯胺和3，5-双(三氟甲基)苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物229。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80-7.83(m，3H)，6.91(d，J＝8.2，1H)，6.51(d，J＝8.2，1H)，5.52(宽s，1H)，4.00(宽s，1H)，2.32(s，3H)，1.28(s，6H)。
实施例1305-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉(化合物230，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-3-氯苯胺和3-(三氟甲基)苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物230。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.63(m，3H)，7.47(t，J＝7.5，1H)，6.91(d，J＝8.2，1H)，6.49(d，J＝8.1，1H)，5.50(s，1H)，3.93(宽s，1H)，2.32(s，3H)，1.27(s，6H)。
实施例1315-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物231，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-5-氯-2-甲基苯胺和3-氰基苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物231。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.68(s，1H)，7.63(d，J＝7.9，1H)，7.59(d，J＝7.8，1H)，7.47(t，J＝7.8，1H)，6.83(s，1H)，5.53(s，1H)，3.86(宽s，1H)，2.32(d，J＝0.9，3H)，2.12(s，3H)，1.30(s，6H)。
实施例1325-氯-6-(3-氰基-4-氟苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物232，方案II的结构11)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和5-溴-2-氟苄腈作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物232。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56-7.58(m，2H)，7.18-7.21(m，1H)，6.80(s，1H)，5.51(s，1H)，3.84(brs，1H)，2.29(s，3H)，2.10(s，3H)，1.27(s，6H)。
实施例1336-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物233，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-5-氯-2-甲基苯胺和3-乙酰基苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物233。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.95(s，1H)，7.89(d，J＝7.7，1H)，7.58(d，J＝7.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.7，1H)，6.86(s，1H)，5.51(s，1H)，3.82(br s，1H)，2.61(s，3H)，2.31(s，3H)，2.11(s，3H)，1.28(s，6H)。
实施例1345-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲苯基)喹啉(化合物234，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-5-氯-2-甲基苯胺和3-甲基苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物234。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.25-7.27(m，1H)，7.16-7.18(m，2H)，7.11(d，J＝7.5，1H)，6.85(s，1H)，5.49(s，1H)，3.76(br s，1H)，2.37(s，3H)，2.31(s，3H)，2.09(s，3H)，1.27(s，6H)。
实施例1355-氯-6-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物235，方案II的结构11)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和3-溴-2-甲基苄腈作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物235。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.67(s，1H)，7.47-7.48(m，2H)，6.81(s，1H)，5.50(s，1H)，3.82(br s，1H)，2.30(s，3H)，2.10(s，3H)，1.27(s，6H)。
实施例1365-氯-6-(3-氰基-2-甲苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物236，方案II的结构11)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和3-溴-2-甲基苄腈作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物236。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.57(d，J＝7.4Hz，1H)，7.33(d，J＝7.5Hz，1H)，7.27(t，J＝7.6Hz，1H)，6.67(s，1H)，5.50(s，1H)，3.81(br s，1H)，2.31(s，3H)，2.29(s，3H)，2.09(s，3H)，1.29(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例1375-氯-6-(3-氟-2-甲苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物237，方案II的结构11)。
除了使用4-溴-5-氯-2-甲基苯胺和2-氟-3-甲基苯基硼酸作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物237。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.10-7.18(m，1H)，6.98(dd，J＝8.6，8.3，1H)，6.91(d，J＝7.5，1H)，6.72(s，1H)，5.49(宽s，1H)，3.78(宽s，1H)，2.30(d，J＝1.2，1H)，2.09(s，3H)，2.02(d，J＝2.4，3H)，1.29(s，3H)，1.26(s，3H)。
实施例1385-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-[3-(丙酰基)苯基]喹啉(化合物238，方案II的结构11)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和3’-溴苯丙酮作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物238。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.95(s，1H)，7.90(d，J＝7.9Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.45(t，J＝7.7Hz，1H)，6.86(s，1H)，5.50(s，1H)，3.81(br s，1H)，3.18(q，J＝7.3Hz，2H)，2.31(s，3H)，2.11(s，3H)，1.27(s，6H)，1.23(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例1396-(3-氨基甲酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物239)。
为了制备该化合物，将化合物224(实施例124)与2N KOH的异丙醇溶液混合并加热回流数小时。冷却该混合物并在EtOAc和饱和氯化铵之间分配。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩以得到化合物239。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.78(d，1H)，7.55(d，1H)，7.48(t，1H)，6.93(d，1H)，6.50(d，1H)，6.00-6.20(宽s，1H)，5.50-5.70(宽s，1H)，5.50(s，1H)，2.32(s，3H)，1.28(s，6H)。
实施例1406-(3-氨基甲酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物240)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和3-溴苯甲酸乙酯作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物240。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.03(s，1H)，7.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.57(d，J＝7.5Hz，1H)，7.42(t，J＝7.6Hz，1H)，6.86(s，1H)，5.50(s，1H)，3.90(s，3H)，3.86(br s，1H)，2.31(s，3H)，2.10(s，3H)，1.27(s，6H)。
实施例1415-氯-6-(5-氰基噻吩-3-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物241)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和4-溴-2-氰基噻吩作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物241。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.73(d，J＝1.6，1H)，7.47(d，J＝1.5，1H)，6.88(s，1H)，5.52(s，1H)，3.85(宽s，1H)，2.31(d，J＝1.2，3H)，2.11(s，3H)，1.28(s，6H)。
实施例1425-氯-6-(5-氰基吡啶-3-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物242)。
除了使用5-氯-2-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)苯胺和5-溴烟酸腈作为起始原料以外，使用实施例124描述的方法制备该化合物，以得到化合物242。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.82(d，J＝2.1，1H)，8.80(d，J＝1.9，1H)，8.00(s，1H)，5.54(s，1H)，3.93(宽s，1H)，2.32(s，3H)，2.14(s，3H)，1.31(s，6H)。
实施例143(±)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243，方案I的结构6)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉和3-乙酰基苯基硼酸制备该化合物，以得到化合物243。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(dd，J＝1.6，1.5，1H)，7.90(m，1H)，7.63(m，1H)，7.47(dd，J＝7.7，7.7，1H)，6.90(s，1H)，3.59(宽s，1H)，3.30-3.40(m，1H)，2.62(s，3H)，2.11(s，3H)，1.97(dd，J＝13.6，7.0，1H)，1.81(dd，J＝13.6，4.3，1H)，1.44(d，J＝6.9，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例143A(+)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243A)和(-)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243B)。
使用一般方法6(实施例1)，在Chiracel AD柱(20×250mm，5％异丙醇/己烷，6.5ml/min)上从实施例125的外消旋化合物分离这些化合物，以得到化合物243A和243B。化合物243A的数据HPLC(ChiralcelAD，5％异丙醇/己烷，6ml/mm)tR14.6min；[α]D＝+17.5。化合物243B的数据HPLC(Chiralcel AD，5％异丙醇/己烷，6ml/mm)tR15.3min；[α]D＝-19.2。
实施例144(±)-5-氯-6-(5-氰基噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物244)。
使用一般方法2(实施例1)，由化合物241(实施例141)制备该化合物，以得到化合物244。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.77(d，J＝1.1，1H)，7.49(d，J＝1.1，1H)，6.90(s，1H)，3.63(宽s，1H)，3.32-3.37(m，1H)，2.09(s，3H)，1.95(dd，J＝13.6，6.9，1H)，1.81(dd，J＝13.6，4.3，1H)，1.41(d，J＝7.2，3H)，1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例145(±)-5-乙酰氧基-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物245，方案I的结构6)。
为了制备该化合物，首先使用一般方法1(实施例1)，由5-乙酰氧基-2-甲基苯胺制备5-乙酰氧基-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法2(实施例1)，处理该5-乙酰氧基-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉以得到5-乙酰氧基-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法3(实施例1)，处理该5-乙酰氧基-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉以得到5-乙酰氧基-6-溴-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。最终，使用一般方法5(实施例1)，由5-乙酰氧基-6-溴-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉和3-氰基苯基硼酸制备该化合物245，以得到化合物245。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.68(s，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，1H)，7.51(d，7.8Hz，1H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，3.57(br s，1H)，2.85-2.91(m，1H)，2.09(s，3H)，2.04(s，3H)，1.87(dd，J＝7.1，13.3Hz，1H)，1.56-1.61(m，1H)，1.31-1.34(m，6H)，1.16(s，3H)。
实施例1466-[3-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)苯基]-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物246)。
为了制备该化合物，在-10℃下，将化合物240(实施例140)与甲氧基甲基胺盐酸盐(1.5当量)和异丙基氯化镁(2M THF溶液，当量)的THF溶液混合30分钟。使用2M碳酸氢钠淬灭该混合物并使用EtOAc萃取。使用MgSO4燥有机层，过滤并浓缩，经过柱层析(2∶1己烷∶EtOAc)处理后得到化合物246。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.66(s，1H)，7.58(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45(d，J＝7.7Hz，1H)，7.39(t，J＝7.7Hz，1H)，6.86(s，1H)，5.49(s，1H)，3.79(br s，1H)，3.58(s，3H)，3.34(s，3H)，2.30(s，3H)，2.09(s，3H)，1.27(s，6H)。
实施例147
5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-[3-(2-甲基丙酰基)苯基]喹啉(化合物247)。
为了制备该化合物，在-78℃下，将化合物246(实施例146)与异丙基氯化镁(2M THF溶液，3当量)的THF(0.13M)溶液混合，然后升温至室温。使用2M碳酸氢钠淬灭该混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，经过快速色谱法(9∶1己烷∶EtOAc)处理后得到化合物247。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.95(s，1H)，7.89(d，J＝7.7Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.45(t，J＝7..6Hz，1H)，6.87(s，1H)，5.50(s，1H)，3.81(br s，1H)，3.56(sept.，J＝6.8Hz，1H)，2.32(s，3H)，2.07(s，3H)，1.27(s，6H)，1.21(d，J＝6.8，6H)。
实施例148(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-羟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物248)。
为了制备该化合物，在-78℃下，将化合物105(实施例5)与三溴化硼(1M己烷溶液，1.1当量)的二氯甲烷(0.08M)溶液混合。在室温下该混合物搅拌过夜。使用碳酸钠水溶液中和该混合物并使用二氯甲烷萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，经过制备TLC(9∶1己烷∶EtOAc)处理后得到化合物248。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52(d，J＝7.9，1H)，7.40(d，J＝7.9，0.5H)，7.39(d，J＝7.9，0.5H)，7.00(t，J＝7.6，1H)，6.81(s，1H)，5.69(s，0.5H)，5.59(s，0.5H)，3.70(宽s，1H)，3.34-3.40(m，1H)，2.09(s，3H)，1.97(dd，J＝13.8，7.1，1H)，1.77-1.87(m，1H)，1.42-1.43(m，3H)，1.39(s，3H)，1.25-1.27(m，3H)。
实施例149(±)-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-5-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物249)。
为了制备该化合物，将化合物245(实施例145)与硼氢化锂(2MTHF溶液，1当量)的THF∶甲苯(2∶1)(0.1M)溶液混合并将该混合物加热至100℃。将该混合物冷却并在水和EtOAc之间分配。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，经过快速色谱法后(4∶1己烷∶EtOAc)处理后得到化合物249。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.74(s，1H)，7.65-7.72(m，1H)，7.50-7.55(m，1H)，7.49(dd，J＝7.7，7.7，1H)，6.76(s，1H)，4.88(s，1H)，3.53(宽s，1H)，3.05-3.15(m，1H)，2.05(s，3H)，1.93(dd，J＝13.4，7.4，1H)，1.65(dd，J＝13.4，7.4，1H)，1.42(d，J＝6.9，3H)，1.32(s，3H)，1.19(s，3H)。
实施例150(±)-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物250)。
为了制备该化合物，将化合物249(实施例149)与碘甲烷(2.5当量)和氟化铯(2.5当量)在DMF(0.1M)溶液中混合。10分钟后，使用水稀释该混合物并使用EtOAc萃取。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，经过快速色谱法后(4∶1己烷∶EtOAc)处理后得到化合物250。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.85(s，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(d，J＝7.7Hz，1H)，7.42(t，J＝7.7Hz，1H)，6.86(s，1H)，3.52(br s，1H)，3.33(s，3H)，3.23-3.27(m，1H)，2.07(s，3H)，1.88(dd，J＝7.1，13.3Hz，1H)，1.63(dd，J＝7.8，13.4Hz，1H)，1.43(d，J＝6.8Hz，3H)，1.31(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例151(±)-6-(5-氨基甲酰基吡啶-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物251，方案I的结构6)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和5-溴烟酰胺制备该化合物，经过快速色谱法后(含有痕量甲醇的15％EtOAc/己烷)处理后得到化合物251。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.94(s，1H)，8.79(s，1H)，8.18(t，J＝2.0，1H)，6.88(s，1H)，6.20-6.40(V宽s，1H)，5.95-6.15(v宽s，1H)，3.65(s，1H)，3.35-3.40(m，1H)，2.10(s，3H)，1.96(dd，J＝13.6，6.9，1H)，1.82(dd，J＝13.7，4.3，1H)，1.42(d，3H，J＝7.1，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例152(±)-5-氯-6-(2-氰基噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物252，方案I的结构6)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和3-溴-2-氰基噻吩制备该化合物，在经过制备TLC(95∶5己烷∶EtOAc)处理后得到化合物252。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝5.0，1H)，7.23(d，J＝5.0，1H)，6.99(s，1H)，3.70(宽s，1H)，3.33-3.37(m，1H)，2.09(s，3H)，1.94(dd，J＝13.6，6.9，1H)，1.81(dd，J＝13.5，4.2，1H)，1.42(d，J＝7.0，3H)，1.37(s，3H)，1.24(s，3H)。
实施例153(±)-5-氯-6-[3-(氰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物253，方案I的结构6)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和3-溴苯基乙腈制备该化合物，在经过快速色谱法(95∶5 己烷∶EtOAc)处理后得到化合物253。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36-7.39(m，3H)，7.25-7.28(m，1H)，6.87(s，1H)，3.78(s，2H)，3.58(宽s，1H)，3.35-3.36(m，1H)，2.10(s，3H)，1.97(dd，J＝13.5，7.0，1H)，1.81(dd，J＝13.5，4.3，1H)，1.44(d，J＝7.2，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例154(±)-6-(3-氰基苯基)-5-(2，2-二甲基丙酰基氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物254，方案I的结构6)。
为了制备该化合物，首先使用一般方法1(实施例1)，由5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-2-甲基苯胺(结构1，R1＝Me，R2、R3＝H，R4＝2，2-二甲基丙酰氧基)制备5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法2(实施例1)，处理该5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉以得到5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法3(实施例1)，处理该5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉以得到6-溴-5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。最终，使用一般方法5(实施例1)，由6-溴-5-(2，2-二甲基丙酰氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉和3-氰基苯基硼酸制备该化合物254，以得到化合物254。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.62(s，1H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H)，7.41(t，J＝7.7Hz，1H)，6.84(s，1H)，3.52(br s，1H)，2.61-2.64(m，1H)，2.09(s，3H)，1.88-1.91(m，1H)，1.56-1.59(m，1H)，1.27(s，3H)，1.16(s，6H)，1.07(s，9H)。
实施例155(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(5-硝基噻吩-2-基)喹啉(化合物255)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和2-溴-5-硝基噻吩制备该化合物，经过制备TCL(95∶5己烷∶EtOAc)处理后得到化合物255。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.87(d，J＝4.4，1H)，7.16(d，J＝4.4，1H)，7.11(s，1H)，3.82(宽s，1H)，3.37-3.39(m，1H)，2.10(s，3H)，1.90-2.00(m，1H)，1.80-1.90(m，1H)，1.41(d，J＝7.0，3H)，1.39(s，3H)，1.26(s，3H)。
实施例156(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(嘧啶-5-基)喹啉(化合物256)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和5-溴嘧啶制备该化合物，经过制备TCL(95∶5己烷∶EtOAc)处理后得到化合物256。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.13(s，1H)，8.79(s，2H)，6.86(s，1H)，3.69(宽s，1H)，3.34-3.39(m，1H)，2.11(s，3H)，1.96(dd，J＝13.6，6.9，1H)，1.83(dd，J＝13.6，4.2，1H)，1.43(d，J＝7.2，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例1576-(3-乙酰基苯基)-5，7-二氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物257，方案II的结构11)。
为了制备该化合物，首先使用一般方法5(实施例1)，由2-溴-1，3-二氯-5-硝基苯(结构9，方案II，R1＝Me，R2、R4＝Cl，X＝Br)和3-乙酰基苯基硼酸制备2-(3-乙酰基苯基)-1，3-二氯-5-硝基苯(结构10，方案II)。然后将该2-(3-乙酰基苯基)-1，3-二氯-5-硝基苯与锌粉(4当量)和无水氯化钙(2当量)的95％乙醇/水的溶液混合并加热回流。24小时后，使用热乙醇处理该混合物并使用Celite过滤。浓缩滤液并将其溶于EtOAc，使用2％HCl(水溶液)调节pH至2-4。使用EtOAc萃取水层，并依次使用水、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤合并的有机层。然后使用硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩。经过快速色谱法处理后得到4-(3-乙酰基苯基)-3，5-二氯苯胺。然后根据一般方法1(实施例1)处理该化合物，经过快速色谱法(2∶1 己烷∶EtOAc)处理后以得到化合物257。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，J＝7.8，1H)，7.83(s，1H)，7.52(dd，J＝7.7，7.7，1H)，7.44(d，J＝7.6，1H)，6.60(s，1H)，5.50(s，1H)，4.00(宽s，1H)，2.63(s，3H)，2.28(s，3H)，1.29(s，6H)。
实施例158(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物258，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法1(实施例1)、一般方法7(实施例59)和一般方法3(实施例1)，由邻甲苯胺制备该化合物，以得到(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。根据使用一般方法5(实施例1)，处理(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚以得到化合物258。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.42(s，1H)，7.57(m，1H)，7.35(s，1H)，7.23-7.20(m，2H)，7.18-7.15(m，2H)，6.60(dd，J＝3.2，2.1Hz，1H)，3.62(s，1H)，3.41(dd，J＝9.5，6.0Hz，1H)，2.82(m，1H)，2.19(s，3H)，1.76(d，J＝6.0Hz，1H)，1.48(d，J＝6.8Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.16(s，3H)。
实施例159(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α-，8-四甲基喹啉(化合物259，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸以得到化合物259。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.94(s，1H)，6.79(m，1H)，3.60(s，1H)，3.37(m，1H)，2.77(dq，J＝9.1，6.8Hz，1H)，2.39(s，3H)，2.26(s，3H)，2.13(s，3H)，1.86(m，1H)，1.44(d，J＝6.6Hz，3H)，1.36(s，3H)，1.13(s，3H)。
实施例160(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(喹啉-8-基)喹啉(化合物260，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝喹啉-8-基)。
使用一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和8-喹啉硼酸以得到化合物260。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.94(dd，J＝4.0，1.5Hz，1H)，8.18(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.74(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.56(t，J＝7.5Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.39(dd，J＝8.2，4.0Hz，1H)，7.33(s，1H)，3.62(s，1H)，3.40(dd，J＝8.8，3.7Hz，1H)，2.85(dq，J＝8.8，6.8Hz，1H)，2.18(s，3H)，1.74(m，1H)，1.49(d，J＝6.8Hz，3H)，1.37(s，3H)，1.16(s，3H)。
实施例161(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物261，方案XXI的结构73，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，RE＝烯丙基)。
在0℃下，向化合物149(实施例49)(20mg，0.06mmol)的1.2mL醚溶液中加入40微升的溴化乙基镁(3M)。加入烯丙基溴(14mg，0.12mmol)，并将溶液升温至室温。18小时后，使用饱和氯化铵淬灭该混合物并使用EtOAc萃取。使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤。经过半制备HPLC(85∶15 MeOH∶水，ODS柱，10×250，3mL/min)纯化后分离化合物261(2mg，9％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.85(宽s，1/2H)，7.84(宽s，1/2H)，7.58(d，J＝7.3，1H)，7.06-7.18(m，2H)，6.98(s，1H)，6.94-6.98(，.1H)，6.05-6.15(m，1H)，5.16-5.22(m，1H)，5.04-5.10(m，1H)，3.59(宽s，1H)，3.55(d，J＝6.8，2H)，3.33-3.43(m，1H)，2.10(s，3H)，2.00(dd，J＝13.7，6.8，1H)，1.79-1.86(m，1H)，1.47(d，J＝7.3，3/2H)，1.44(d，J＝7.3，3/2H)，1.40(s，3H)，1.28(s，3/2H)，1.26(s，3/2H)。
实施例162(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-氟-2-硝基苯基)-喹啉(化合物262，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝6-氟-2-硝基苯基)。
一般方法12钯催化的芳基卤化物和芳基硼酸的交叉偶联。在封闭的试管或Schlenck烧瓶中，使用氮气冲洗芳基溴(1当量)、芳基硼酸或芳基频哪醇硼酸酯(1.0-1.2当量)、四(三苯基膦)钯(O)(10mol％)和氢氧化钡(2当量)。加入90％二噁烷/水的溶液以形成0.1M溶液，并在100℃下将该混合物加热16-24小时。在乙酸乙酯和饱和氯化铵之间分配该混合物，并使用乙酸乙酯萃取水层。使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。经快速色谱法(乙酸乙酯∶己烷)处理得到产物。
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(2-硝基-6-氟苯基)-喹啉(化合物262，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝2-硝基-6-氟苯基)。
使用一般方法12，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(实施例63)和3-氟-2-溴硝基苯制备该化合物，以得到化合物262。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.81(m，1H)，7.52(dd，J＝8.2，5.3Hz，1H)，7.43(td，J＝8.2，1.0Hz，0.5H)，7.42(td，J＝8.2，1.0Hz，0.5H)，6.83(s，0.5H)，6.82(s，0.5H)，3.68(s，1H)，3.61(m，1H)，3.12(dq，J＝4.6，7.0Hz，0.5H)，3.10(dq，J＝4.8，7.0Hz，0.5H)，2.14(s，3H)，1.92(d，J＝8.2Hz，0.5H)，1.89(d，J＝8.2Hz，0.5H)，1.54(d，J＝7.0Hz，1.5H)，1.53(d，J＝7.0Hz，1.5H)，1.38(s，3H)，1.26(s，1.5H)，1.24(s，1.5H)。
实施例163(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物263，方案XIII的结构51，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，RA＝H，RB＝H，R24＝H，R25＝F)。
一般方法13由2-取代的硝基苯生成吲哚。在-40℃下，向2-取代的硝基苯(1当量)的THF(0.02-0.15M)溶液中加入乙烯基溴化镁(醚或THF溶液，5当量)。如果需要使反应完全进行，那么加入额外的乙烯基溴化镁。1-2小时后，使用饱和氯化铵淬灭反应。使用乙酸乙酯萃取该混合物，使用盐水洗涤，使用硫酸镁干燥并过滤。经过快速色谱法(乙酸乙酯∶己烷)处理得到期望的产物。
(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物263，方案XIII的结构51，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，RA＝H，RB＝H，R24＝H，R25＝F)。
根据一般方法13，由化合物262和乙烯基溴化镁制备该化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.01(s，1H)，7.59(dd，J＝8.6，4.9Hz，1H)，7.20(dd，J＝3.0，2.3Hz，1H)，7.05(s，1H)，7.01(dd，J＝10.1，8.6Hz，1H)，6.60(dd，J＝3.0，2.3Hz，1H)，3.69(s，1H)，3.64(dd，J＝8.2，5.0Hz，1H)，3.18(dq，J＝5.0，6.9Hz，1H)，2.18(s，3H)，1.86(d，J＝8.2Hz，1H)，1.59(d，J＝6.9Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.28(s，3H)。
实施例164(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，6-二氟-2-硝基苯基)喹啉(化合物264，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝4，6-二氟-2-硝基苯基)。
根据一般方法12(实施例162)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(实施例63)和2-溴-3，5-二氟-1-硝基苯制备该化合物，以得到化合物264。
实施例165(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(4，6-二氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物265，方案XIII的结构51，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，RA＝H，RB＝H，R24＝4-氟，R25＝F)。
根据一般方法13(实施例163)，由化合物264(实施例164)和乙烯基溴化镁制备该化合物，以得到化合物265。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.10(s，1H)，7.16(dd，J＝3.2，2.3Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.74(t，J＝10.1Hz，1H)，6.67(dd，J＝3.2，2.3Hz，1H)，3.70(s，1H)，3.64(m，1H)，3.17(dq，J＝4.8，7.1Hz，1H)，2.17(s，3H)，1.87(m，1H)，1.58(d，J＝7.1Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.27(s，3H)。
实施例166(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物266，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝5-氟吲哚-7-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉和7-溴-5-氟吲哚制备该化合物，以得到化合物266。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.02(s，1H)，7.28(d，J＝2.5Hz，0.5H)，7.26(d，J＝2.5Hz，0.5H)，7.22(d，J＝11.5Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.92(d，J＝9.7Hz，0.5H)，6.85(d，J＝9.9Hz，0.5H)，6.55(m，1H)，3.65(s，1H)，3.62(m，1H)，3.15(m，1H)，2.14(s，3H)，1.92(d，J＝7.6Hz，0.5H)，1.86(d，J＝7.6Hz，0.5H)，1.56(d，J＝6.9Hz，1.5H)，1.53(d，J＝7.0Hz，1.5H)，1.37(s，3H)，1.27(s，1.5H)，1.23(s，1.5H)。
实施例167(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-甲氧基-2-硝基苯基)-喹啉(化合物267，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝6-甲氧基-2-硝基苯基)。
根据一般方法12(实施例162)，由(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(实施例63)和2-溴-3-硝基苯甲醚制备该化合物，以得到化合物267。
实施例168(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-甲氧基-吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物268，方案XIII的结构51，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，RA＝H，RB＝H，R24＝H，R25＝OMe)。
根据一般方法13(实施例163)，由化合物267(实施例167)和乙烯基溴化镁制备该化合物，以得到化合物268。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.12(s，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.15(m，1H)，7.12(m，1H)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)5 6.55(m，1H)，3.86(s，3H)，3.64(s，1H)，3.43(dd，J＝9.3，5.9Hz，1H)，2.85(dq，J＝9.3，6.8Hz，1H)，2.20(s，3H)，1.87(d，J＝5.9Hz，1H)3 1.49(d，J＝6.8Hz，3H)，1.41(s，3H)，1.20(s，3H)。
实施例169(±)-7-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(例哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物269，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝F，R4＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝引哚-7-基)。
使用一般方法1(实施例1)、一般方法7(实施例59)和一般方法3(实施例1)，由3-氟-2-甲基苯胺制备该化合物，以得到(±)-6-溴-7-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)处理(±)-6-溴-7-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚以得到化合物269。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，7.62(m，1H)，7.23-7.16(m，4H)，6.60(dd，J＝3.2，2.1Hz，1H)，3.70(s，1H)，3.37(dd，J＝9.6，6.0Hz，1H)，2.76(m，1H)，2.10(d，J＝1.8Hz，3H)，1.77(d，J＝6.0Hz，1H)，1.43(d，J＝6.7Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.15(s，3H)。
实施例170(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物270，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝OMe，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝3，5-二甲基异噁唑-4-基)。
使用一般方法1(实施例1)、一般方法7(实施例59)和一般方法3(实施例1)，由5-甲氧基-2-甲基苯胺制备该化合物，以得到(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)处理(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和3，5-二甲基-4-异噁唑基硼酸以得到化合物270。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ6.74(m，1H)，3.38(s，3H)，3.33(d，J＝8.1Hz，1H)，2.80(dq，J＝8.1，6.6Hz，1H)，2.34(s，3H)，2.19(s，3H)，2.14(s，1.5H)，2.14(s，1.5H)，1.51(d，J＝6.6Hz，3H)，1.36(s，3H)，1.06(s，3H)。
实施例171(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物271，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝OMe，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝萘-1-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例63)和1-萘硼酸制备该化合物，以得到化合物271。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.87(t，J＝7.4Hz，1H)，7.82(m，1H)，7.79(t，J＝8.5Hz，1H)，7.53-7.39(m，4H)，6.89(s，0.5H)，6.88(s，0.5H)，3.55(s，1H)，3.51(t，J＝6.8Hz，0.5H)，3.51(dd，J＝6.8，5.8Hz，0.5H)，3.18(s，1.5H)，3.11(s，1.5H)，2.99(dq，J＝5.8，6.8Hz，0.5H)，2.92(qn，J＝6.8Hz，0.5H)，2.13(s，3H)，1.91(d，J＝7.7Hz，0.5H)，1.89(d，J＝7.3Hz，0.5H)，1.57(d，J＝6.8Hz，1.5H)，1.53(d，J＝6.8Hz，1.5H)，1.37(s，1.5H)，1.36(s，1.5H)，1.24(s，1.5H)，1.20(s，1.5H)。
实施例172(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物272，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝OMe，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物272。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.68(s，1H)，7.53(dd，J＝7.4，1.4Hz，0.5H)，7.53(dd，J＝7.4，1.4Hz，0.5H)，7.24(d，J＝3.1Hz，0.5H)，7.25(d，J＝3.1Hz，0.5H)，7.12(dd，J＝7.4，1.4Hz，1H)，7.08(t，J＝7.4Hz，1H)，6.99(m，1H)，6.50(d，J＝3.1Hz，0.5H)，6.50(d，J＝3.1Hz，0.5H)，3.40(d，J＝8.0Hz，1H)，3.23(s，3H)，2.87(dq，J＝8.0，6.6Hz，1H)，2.18(s，1.5H)，2.18(s，1.5H)，1.57(d，J＝6.6Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.09(s，3H)。
实施例173(±)-5-氯-6-(2-氟吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物273，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝2-氟吡啶-3-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和2-氟吡啶-3-基硼酸制备该化合物，以得到化合物273。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(ddd，J＝4.9，2.0，1.1Hz，1H)，7.73(ddd，J＝9.4，7.3，2.0Hz，1H)，7.23(ddd，J＝7.3，4.9，1.9Hz，1H)，6.89(s，1H)，3.65(s，1H)，3.59(dd，J＝7.8，4.7Hz，1H)，3.11(dq，J＝4.7，7.0Hz，1H)，2.13(s，3H)，1.98(d，J＝7.8Hz，1H)，1.52(d，J＝7.0Hz，3H)，1.35(s，3H)，1.22(s，3H)。
实施例174(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物274，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝2-甲氧基吡啶-3-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸制备该化合物，以得到化合物274。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.17(dd，J＝5.0，1.9Hz，1H)，7.46(dd，J＝7.2，1.9Hz，1H)，6.93(dd，J＝7.2，5.0Hz，1H)，6.86(q，J＝0.6Hz，1H)，3.93(s，3H)，3.61-3.55(m，2H)，3.12(m，1H)，2.12(d，J＝0.6Hz，3H)，1.88(d，J＝8.4Hz，1H)，1.52(d，J＝7.1Hz，3H)，1.34(s，3H)，1.23(s，3H)。
实施例175(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-8-氟-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α-三甲基喹啉(化合物275，方案I的结构6，其中R1＝F，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法1(实施例1)、一般方法7(实施例59)和一般方法3(实施例1)，由5-氯-2-氟苯胺制备该化合物，以得到(±)-6-溴-5-氯-8-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α-三甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)处理(±)-6-溴-5-氯-8-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α-三甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚以得到化合物275。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(s，IH)，7.66(d，J＝7.6Hz，IH)，7.20(m，1H)，7.17(dd，J＝7.6，7.3Hz，1H)，7.09(m，1H)，6.99(d，J＝11.0Hz，1H)，6.60(m，1H)，4.06(m，1H)，3.64(m，1H)，3.15(m，1H)，2.02(d，J＝7.2Hz，0.5H)，1.95(d，J＝7.2Hz，0.5H)，1.58(d，J＝7.1Hz，1.5H)，1.54(d，J＝7.1Hz，1.5H)，1.37(s，3H)，1.30(s，1.5H)，1.26(s，1.5H)。
实施例176(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物276，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝CN，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
5-氰基-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。
为了制备该化合物，向5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(6.0g，27mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(120ml)的溶液加入Pd2(dba)3(990mg，1.08mmol)、dppf(1.2g，2.2mmol)、锌粉(420mg，6.5mmol)和氰化锌(1.92g，16.2mmol)。将反应容器抽真空并使用氮气吹洗2次，然后在150℃下加热48小时。将反应冷却至室温，倒入水中(500ml)并使用乙酸乙酯萃取(3×100ml)。使用饱和氯化铵(300ml)溶液洗涤合并的有机萃取物、干燥(Na2SO4)并减压浓缩。使用快速色谱法纯化，使用乙酸乙酯∶己烷洗脱得到5-氰基-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(2.45g，42％)。
(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
根据一般方法7(实施例59)，制备该化合物以得到(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
(±)-6-溴-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
根据一般方法2(实施例1)，由(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉制备该化合物，以得到(±)-6-溴-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物276，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝CN，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)-6-溴-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物276。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.12(br s，1H)，7.66(ddd，J＝7.6，1.2，0.7Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.20(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H)，7.20(dd，J＝3.2，2.6Hz，1H)，7.18(m，1H)，6.62(dd，J＝3.2，2.1Hz，1H)，3.71(br s，1H)，3.57(dd，J＝7.0，5.8Hz，1H)，3.16(dq，J＝5.8，7.0Hz，1H)，2.22(d，J＝0.6Hz，3H)，1.88(d，J＝7.0Hz，1H)，1.65(d，J＝7.0Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.21(s，3H)。
实施例177(±)-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物277，方案XIX的结构70，其中R1＝Me，R2＝H，R5＝α-Me，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
(±)-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉为了制备该化合物，在0℃下，向(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例176)(1.0g，4.3mmol)的二氯甲烷(200ml)溶液中滴加1M DIBAL的己烷(16ml，16mmol)溶液。在0℃下，搅拌该溶液0.25小时并滴加Rochelle盐的饱和溶液(100ml)淬灭该溶液。分离溶液层并使用二氯甲烷(3×100ml)萃取水层。使用1M盐酸溶液(300ml)、饱和氯化铵溶液(300ml)洗涤合并有机萃取物，干燥(Na2SO4)并减压浓缩以得到(±)-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(770mg，76％)。
(±)-6-溴-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
根据一般方法3(实施例1)，由(±)-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉制备该化合物，以得到(±)-6-溴-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉。
(±)-6-溴-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-2，2，4α，8-四甲基-3β-(三甲基硅烷基氧基)喹啉。
为了制备该化合物，在0℃下，向二异丙胺(0.10ml，0.68mmol)的THF(6ml)溶液中滴加2.5M正丁基锂的己烷(0.27ml，0.68mmol)溶液。在0℃下，搅拌该溶液0.1小时，在滴加2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷的己烷(0.34ml，0.68mmol)溶液之前，将该溶液冷却至-78℃。在-78℃下将反应搅拌0.25小时，在该温度下滴加(±)-6-溴-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(90mg，0.29mmol)，将反应升温至室温并搅拌15小时。加入饱和氯化铵溶液(30ml)，分离溶液层并使用乙酸乙酯(3×100ml)萃取水层。使用饱和氯化铵溶液(300ml)洗涤合并的有机萃取物，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。经快速色谱法纯化，用乙酸乙酯∶己烷洗脱，以得到(±)-6-溴-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-2，2，4α，8-四甲基-3β-(三甲基硅烷基氧基)喹啉(27mg，25％)。
(±)-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物277，方案XIX的结构70，其中R1＝Me，R2＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
根据一般方法5(EXAMPLE 1)，由(±)-6-溴-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-2，2，4α，8-四甲基喹啉-3β-(三甲基硅烷基氧基)喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到溶于THF的(±)-5-乙烯基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基-3β-(三甲基甲硅烷基氧基)喹啉。随后在-0℃下，使用1M氟化四丁铵的四氢呋喃(20当量)溶液进行处理。在该温度下搅拌反应溶液0.2小时，加入饱和氯化铵溶液，然后加入乙酸乙酯，并分离溶液层。使用乙酸乙酯萃取水层。使用饱和氯化铵溶液洗涤混合有机萃取物，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。经快速色谱法纯化，用乙酸乙酯∶己烷洗脱，以得到化合物277(58％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.16(s，1H)，7.62(dt，J＝7.6，0.8Hz，1H)，7.21-7.14(m，3H)，7.05(s，1H)，6.59(dd，J＝3.2，2.1Hz，1H)，3.58(dd，J＝7.0，5.2Hz，1H)，3.57(s，1H)，3.19(m，1H)，3.07(s，1H)，2.18(d，J＝0.4Hz，3H)，1.86(d，J＝7.1Hz，1H)，1.63(d，J＝7.0Hz，3H)，1.37(s，3H)，1.21(s，3H)。
实施例178(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉(化合物278，方案XX的结构72，其中R1＝Me，R2＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基，RD＝苯基)。(±)6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉。
在0℃下，向60％的分散在矿物油(31mg，0.77mmol)中的氢化钠的四氢呋喃(10ml)混悬液中滴加苯基膦酸二乙酯(0.079ml，0.38mmol)。加入(±)-6-溴-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例177)(40mg，0.13mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液并在室温下搅拌反应15小时。加入饱和氯化铵溶液(30ml)，分离溶液层并使用乙酸乙酯(3×10ml)萃取水层。使用饱和氯化铵溶液(300ml)洗涤合并的有机萃取物，干燥(Na2SO4)并减压浓缩。经快速色谱法纯化，用乙酸乙酯∶己烷洗脱，以得到(±)6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉(23mg，46％)。
(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉(化合物278，方案XX的结构72，其中R1＝Me，R2＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基，RD＝苯基)。
根据一般方法5(EXAMPLE 1)，由(±)6-溴-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚制备该化合物，以得到化合物278。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.19(s，0.5H)，7.88(s，0.5H)，7.55(m，1H)，7.23-6.87(m，9H)，6.62-6.20(m，2H)，3.59(s，1H)，3.54(m，1H)，3.23(m，1H)，2.17(s，3H)，1.99(br s，0.5H)，1.90(br s，0.5H)，1.39(d，J＝6.7Hz，3H)，1.38(s，3H)，1.25(s，3H)。
实施例179(±)-5-甲酯基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物279，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝CO2Me，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
使用一般方法1(实施例1)、一般方法2(实施例1)和一般方法3(实施例1)，由3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯制备该化合物，以得到(±)-6-溴-5-甲酯基-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)处理(±)-6-溴-5-甲酯基-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉和7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚以得到化合物279。MS(EI)362(M+)。
实施例180(±)-5-羧基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物280，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝CO2H，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，Ar＝吲哚-7-基)。
通过搅拌在2M氢氧化钾溶液中制备该化合物。使用饱和氯化铵中和该反应，然后使用乙酸乙酯萃取。使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。经快速色谱法(6∶1己烷∶乙酸乙酯)处理得到化合物280。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.02-8.06(m，3H)，7.66(d，J＝7.8，1H)，7.45(t，J＝7.8，1H)，6.95(d，J＝3.4，1H)，4.72-4.80(m，1H)，2.38(s，3H)，2.03(dd，J＝13.2，7.3，1H)，1.80(dd，J＝13.2，6.3，1H)，1.46(s，3H)，1.39(d，J＝6.8，3H)，1.29(s，3H)。
实施例181(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(6-甲氧基-3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物281，方案XIII的结构51，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝Me，R6＝H，R9＝H，R24＝H，R25＝OMe，RA＝H，RB＝Me)。
根据一般方法13(实施例163)，由化合物157(实施例57)和1-丙烯基溴化镁制备该化合物，以得到化合物281。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.48(d，J＝8.6Hz，1H)，6.93(d，J＝8.6Hz，0.5H)，6.92(d，J＝8.6Hz，0.5H)，6.92(s，1H)，6.83(q，J＝1.1Hz，0.5H)，6.81(q，J＝1.1Hz，0.5H)，3.82(s，1.5H)，3.81(s，1.5H)，3.56(m，1H)，3.37(m，1H)，2.32(d，J＝1.1Hz，1.5H)，2.32(d，J＝1.1Hz，1.5H)，2.08(s，3H)，1.98(dd，J＝13.5，7.0Hz，0.5H)，1.97(dd，J＝13.5，7.0Hz，0.5H)，1.81(dd，J＝13.5，4.2Hz，0.5H)，1.80(dd，J＝13.5，4.2Hz，0.5H)，1.46(d，J＝7.0Hz，1.5H)，1.44(d，J＝7.0Hz，1.5H)，1.40(s，1.5H)，1.39(s，1.5H)，1.27(s，1.5H)，1.26(s，1.5H)。
实施例182(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(噁唑-5-基)喹啉(化合物282，结构76)由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4 α，8-四甲基喹啉、三氟甲基磺酸三异丙基甲硅烷基酯和2，6-二甲基吡啶制备该化合物，以得到(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4α，8-四甲基-3β-(三异丙基甲硅烷基氧基)喹啉。然后在-10℃下，将该化合物与POCl3的DMF溶液混合以得到(±)-5-氯-6-甲酰基-1，2，3，4-四氢-2，2，4α，8-四甲基-3β-(三异丙基甲硅烷基氧基)喹啉。将该化合物与甲苯磺酰基甲基异氰化物、碳酸钾和甲醇的混合物加热以得到化合物282。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.88(s，1H)，7.54(s，1H)，7.36(m，1H)，3.70(s，1H)，3.59(m，1H)，3.13(dq，J＝4.9，7.0Hz，1H)，2.15(d，J＝0.6Hz，3H)，1.94(d，J＝7.0Hz，1H)，1.51(d，J＝7.0Hz，3H)，1.35(s，3H)，1.20(s，3H)。
实施例183(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物283，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝5-甲氧基吲哚-7-基)。
根据一般方法12(实施例162)，由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)喹啉(实施例63)和2-溴-3-硝基苯甲醚制备该化合物，经过硅胶色谱法(EtOAc∶己烷)纯化后形成(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-甲氧基-2-硝基苯基)喹啉的阻转异构体。根据一般方法13(实施例163)并用乙烯基溴化镁处理在硅胶上运行较快的产物，使之由(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-甲氧基-2-硝基苯基)喹啉得到化合物283的一种阻转异构体。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.80(s，1H)，7.61(d，J＝8.5Hz，1H)，7.10(dd，J＝3.05 2.3Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.97(d，J＝8.5Hz)，6.54(dd，J＝3.0，2.3Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.68-3.62(m，2H)，3.19(dq，J＝4.3，7.0Hz，1H)，2.16(s，3H)，1.94(m，1H)，1.59(d，J＝7.0Hz，3H)，1.40(s，3H)，1.30(s，3H)。
实施例184(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(吡啶-4-基)喹啉(化合物284，方案I的结构6，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，Ar＝吡啶-4-基)。
根据一般方法5(实施例1)，由(±)6-溴-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉和4-吡啶硼酸制备该化合物，以得到化合物284。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.58-8.62(m，1H)，7.32-7.38(m，1H)，6.90(s，1H)，3.65(宽s，1H)，3.59-3.62(m，1H)，3.10-3.18(m，1H)，2.13(s，3H)，1.92(d，J＝7.8，1H)，1.52(d，J＝7.3，3H)，1.36(s，3H)，1.22(s，3H)。
实施例185(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物285，方案XV的结构58，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝CN，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H)。
由化合物276(实施例176)和氰基硼氢化钠(＞10当量)的乙酸溶液，在室温下搅拌2小时制备该化合物。在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配该混合物。使用硫酸镁干燥该溶液，过滤并浓缩。使用硅胶色谱法纯化该化合物以得到化合物285。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.12(m，1H)，7.09(q，J＝0.6Hz，1H)，7.03(d，J＝7.4Hz，1H)，6.78(t，J＝7.4Hz，1H)，3.79(s，1H)，3.63(s，1H)，3.60-3.51(m，3H)，3.15-3.07(m，3H)，2.17(d，J＝0.6Hz，3H)，1.83(d，J＝7.2Hz，1H)，1.63(d，J＝7.1Hz，3H)，1.35(s，3H)，1.17(s，3H)。
实施例186(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物286，方案XXIII的结构77，其中R1＝Me，R2＝H，R4＝Cl，R5＝cis-Me，Ar＝萘-1-基，R＝Me)。
为了制备该化合物，将化合物195(实施例95)(6mg)溶于2mL THF中。加入NaHMDS(1M，66微升)和MeI(50微升)并搅拌30分钟。在水和乙酸乙酯之间分配该混合物，使用盐水洗涤，使用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。经快速色谱法(EtOAc∶己烷，1∶4)处理得到化合物286。1HNMR(500 MHz，CDCl3)δ7.88(d，J＝7.8，1H)，7.85(d，J＝8.3，1H)，7.62(d，J＝8.2，0.5H)，7.57(d，J＝8.3，0.5H)，7.53-7.33(m，4H)，6.90(s，1H)，3.71-3.65(m，1H)，3.60(宽s，1H)，3.51(s，1.5H)，3.50(s，1.5H)，3.46(d，J＝6.3，0.5H)，3.43(d，J＝6.3，0.5H)，2.10(s，3H)，1.40-1.34(m，9H)。
实施例187(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-5-(甲氧基亚胺基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物287，方案XXIV的结构79，其中R1＝Me，R2＝H，R5＝α-Me，R6＝β-OH，R9＝H，R＝Me)。
为了制备该化合物，在45℃下，将(±)-5-甲酰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(实施例177)、甲氧胺盐酸盐(3当量)的混合物的乙醇溶液加热1小时。使用饱和氯化铵洗涤有机层，使用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将所得的油状物进行一般方法3(实施例1)的溴化和一般方法5(实施例1)的芳基偶联，以得到化合物287。MS(电喷射)378.2(M+H)。
实施例188(±)-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物288，方案XXV的结构84，其中Ar＝吲哚-7-基)。
为了制备该化合物，将(±)-6-溴-5-甲酯基-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(实施例179)(470mg)溶于15mL醚中。在℃下，分两份加入氢化铝锂(148mg)。使反应升温至室温宾搅拌3小时。使用Rochelle盐的饱和溶液淬灭该反应，并使用EtOAc萃取。使用硫酸钠干燥该反应，过滤并浓缩，以得到275mg的(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)，使用7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚(60mg)处理(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(60mg)，以得到化合物288。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.51(宽s，1/2H)，8.29(宽s，1/2H)，7.59(d，J＝7.6，1H)，7.05-7.20(m，3H)，6.92(d，J＝5.5，1H)，6.57(m，1H)，4.35-4.60(m，3H)，3.51(宽s，1H)，3.40-3.50(m，1H)，2.12(s，3/2 H)，2.11(s，3/2H)，1.80-2.00(m，2H)，1.46(t，J＝5.5，1/2H)，1.41(s，3H)，1.35-1.45(6H)，1.36(t，J＝5.6，1/2H)，1.25(s，3/2H)，1.24(3/2H).
实施例189(±)-5-(3-(2-氟乙氧基)苯甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物289，方案XXV的结构83，其中Ar＝吲哚-7-基，R＝3-(2-氟乙氧基)苄基)。
为了制备该化合物，在室温下，搅拌(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(实施例188)(30mg)、3-(2-氟乙氧基)苄基溴(50mg)、NaH(60％矿物油分散相，10mg)的1mL DMF溶液2小时。使用水淬灭该反应，使用乙酸乙酯萃取并使用盐水洗涤有机层。使用硫酸钠干燥有机层，过滤并浓缩。经快速色谱法(4∶1己烷∶乙酸乙酯)处理得到(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(3-(2-氟乙氧基)苄基氧基甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)，使用7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚处理(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(3-(2-氟乙氧基)苄基氧基甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉，以得到化合物289。1H NMR(500MHz，CD3OD)δ9.8(m，1H)，7.54(d，J＝7.8，1H)，7.12-7.21(m，2H)，7.04-7.08(m，1H)，6.96-7.01(m，1H)，6.81-6.87(m，2H)，6.66-6.77(m，2H)，6.48-6.52(m，1H)，4.76-4.80(m，1H)，4.66-4.70(m，1H)，4.10-4.45(m，6H)，3.38-3.48(m，1H)，2.20(s，3H)，1.84-1.98(m，4H)，1.45(s，3H)，1.38(s，3/2H)，1.37(s，3/2H).
实施例190
(±)-5-((6-氟-4H-苯并[1，3]二噁烯-8-基)甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物290，方案XXV的结构83，其中Ar＝吲哚-7-基，R＝(6-氟-4H-苯并[1，3]二噁烯-8-基)甲基)。
为了制备该化合物，在室温下搅拌(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(实施例188)(30mg)、8-氯甲基-6-氟-4H-[1，3]-苯并二噁烯(benzodioxine)(50mg)、四正丁基碘化铵(10mg)和双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠(1M的THF溶液，过量)的2mL THF溶液。使用水淬灭该反应，使用乙酸乙酯萃取并使用盐水洗涤有机层。使用硫酸钠干燥有机层，过滤并浓缩。经快速色谱法(EtOAc∶己烷)处理得到16mg的(±)-6-溴-5-((6-氟-4H-苯并[1，3]二噁烯-8-基)甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)，使用7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚处理(±)-6-溴-5-((6-氟-4H-苯并[1，3]二噁烯-8-基)甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(15mg)，以提供化合物290。1H NMR(500 MHz，CDCl3)δ8.96(s，1/2H)，8.72(s，1/2H)，7.59(d，J＝7.8，1H)，7.05-7.16(m，2H)，7.01(t，J＝2.6，1H)，6.96(d，J＝7.8，1H)，6.82-6.90(m，1H)，6.56-6.64(m，1H)，6.52-6.56(m，1H)，5.18(s，1H)，5.15(s，1H)，4.87(1H)，4.10-4.50(m，4H)，3.3-3.5(m，2H)，2.15(s，3/2 H)，2.14(s，3/2H)，1.85-2.0(m，2H)，1.32-1.45(6H)，1.27(s，3/2H)，1.25(s，3/2H)。
实施例191(±)-5-(2-氟-3-甲基苯甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四四甲基喹啉(化合物289，方案XXV的结构83，其中Ar＝吲哚-7-基，R＝2-氟-3-甲基苄基)。
为了制备该化合物，在室温下，将(±)-6-溴-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(实施例188)(30mg)、2-氟-3-甲基苄基溴(38mg)、NaH(60％矿物油分散相)的1mL DMF溶液搅拌2小时。使用水淬灭该反应，使用乙酸乙酯萃取并使用盐水洗涤有机层。使用硫酸钠干燥有机层，过滤并浓缩。经快速色谱法(EtOAc∶己烷)处理得到(±)-6-溴-5-(2-氟-3-甲基苄基氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉。根据一般方法5(实施例1)，使用7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-频哪醇硼酸酯-2-基)吲哚处理(±)-6-溴-5-(2-氟-3-甲基苄基氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉，以得到化合物291。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ9.11(s，1/2H)，8.88(s，1/2H)，7.64(d，J＝7.3，1H)，6.94-7.20(m，8H)，6.59-6.62(m，1H)，4.20-4.55(m，4H)，3.52-3.56(m，1H)，3.34-3.54(m，1H)，2.28-2.34(3H)，2.18(s，3/2H)，2.17(s，3/2H)，1.90-2.02(m，2H)，1.44-1.50(4.5H)，1.37(d，J＝6.8，3/2H)，1.29(s，3H)。
实施例192糖皮质激素结合测定GR的制备使用标准技术制备含有编码人糖皮质激素受体蛋白(GR)的cDNA的杆状病毒表达质粒。例如参见E.A.Allegretto et.al.268 J.Biol.Chem.，26625(1993)；G.Srinivasan and B.Thompson，4 Mol.Endo.，209(1990)；和D.R.O′Reilly et.al.，in“Baculovirus Expression Vectors”(杆状病毒表达载体)，D.R.O′Reilly et.al.，eds.，W.H.Freeman，New York，N.Y.，pp.139-179(1992)。将该表达质粒与野生型Autographacalifornica多核型多角体病毒DNA共转染至Spodopter frugiperda-21(Sf-21)细胞中以产生含有GR cDNA的重组病毒。例如参见O′Reilly，D.R.，Miller，L.K.，Luckow，V.A.，Regulation of expression of abaculovirus ecdysteroid UDP glucosyltransferase gene(杆状病毒脱皮素UDP葡萄糖基转移酶基因的表达的调节)，“Baculovirus ExpressionVectors”(杆状病毒表达载体)WH Freeman，NY，139-179(1992)。收集含有GR cDNA的重组病毒。
使未感染的Sf21细胞的混悬培养物生长至密度为1.2×106细胞/ml，然后使用含有GR cDNA的重组病毒以感染复数2感染。将那些被感染的Sf21细胞孵育48小时，然后在40℃下，通过1000xg的离心分离10分钟进行收集。将所得的细胞沉淀物重悬于溶胞缓冲液(50mM磷酸钾缓冲液，pH7.0，10mM硫代甘油，5mM DTT，20mM钼酸钠，1mM PMSF，1μg/mL抑肽酶和10μg/mL亮肽素)并在冰上孵育15分钟。使用Dounce匀浆器和B研棒均化那些重悬的细胞沉淀物。向均化的细胞沉淀物中加入一定体积的2M KCl，使其最终浓度为0.4M。在4℃下，对所得GR的溶胞产物以100,000xg离心60分钟并将其储存以便在结合测定中使用。
结合测定在4℃下，在96孔形式的单独的小试管中制备结合测定的样品。在体积为250μl的含有50μg的GR溶胞产物、2-4nM的[3H]浓度为84Ci/mmol的[3H]地塞米松和参考化合物或测试化合物的GR分析缓冲液(10％甘油，25mM磷酸钠，10mM氟化钾，10mM钼酸钠，0.25mM CHAPS、2mM DTT和1mM EDTA(调至pH7.5))中制备每一结合测定样品。测试化合物包括本发明的选择性糖皮质激素结合化合物。参考化合物是未标记的地塞米松和泼尼松，其之前已被证实可以与糖皮质激素受体结合。在0至10-5M之间的多种浓度下分析每一参考化合物和测试化合物。对每一浓度的每一参考化合物和测试化合物分析3次。在4℃下，孵育分析样品16小时。
孵育后，向每一测定样品中加入6.25％羟磷灰石的200μl测定缓冲液以沉淀蛋白。然后离心分离分析样品并除去上清夜。使用不合DTT的测定缓冲液洗涤所得的沉淀物。通过液体闪烁计数器(MicroBetaTM，Wallach)确定每一被洗涤的沉淀物的以次数每分钟(CPM)表示的放射性。
使用下列等式计算特定样品的特异性结合(样品CPM)-(平均非特异性CPM)将平均非特异性CPM定义为含有过量(即1000nM)的未标记的地塞米松的样品的放射性量。使用log-logit(Hill)方法确定IC50值(将特异性结合降低50％所需的测试化合物的浓度)。使用地塞米松的之前已经确定的Kd值，利用Cheng-Prusoff方程来确定Ki值Ki＝IC50/(1+[L]/Kd)[L]＝标记的地塞米松的浓度
Kd＝标记的地塞米松的解离常数对于Ki的计算的讨论，例如参见，Cheng，Y.C.and Prusoff，W.H.Biochem.Pharmacol.223099(1973)。表1给出了某些糖皮质激素结合化合物的Ki值。
表1.GR结合数据
实施例159盐皮质激素结合测定MR的制备如同制备GR所述(实施例158)，由含有编码人盐皮质激素受体-α(MR-α)的cDNA的杆状病毒表达质粒制备人盐皮质激素受体蛋白。
结合测定在4℃下，在96孔形式的单独的小试管中制备结合测定样品。在体积为250μl的含有5-10μg的MR溶胞产物、2-4nM的[3H]醛固酮、未标记的醛固酮、醛固酮和测试化合物的MR测定缓冲液(10％甘油，10mM磷酸钠，10mM氟化钾，20mM钼酸钠，0.25mM CHAPS、2mM DTT(调至pH7.35))中制备每一结合测定样品。在存在和不存在若干不同浓度的未标记的醛固酮时，在0至10-5M之间的若干不同浓度下测定每一测试化合物。对每一浓度的每一测试化合物分析3次。在4℃下，孵育分析样品16小时。
孵育后，如同GR的实施例158所述，使用羟磷灰石沉淀蛋白，收集并计数。使用与GR相同的下列等式计算特定样品的特异性结合(样品CPM)-(平均非特异性CPM)将平均非特异性CPM定义为含有过量(即1000nM)的未标记的醛固酮的样品的放射性量。使用log-logit(Hill)方法确定IC50值(将特异性结合降低50％所需的测试化合物的浓度)。使用醛固酮的之前已经确定的Kd值，利用Cheng-Prusoff方程来确定Ki值Ki＝IC50/(1+[L]/Kd)[L]＝标记的醛固酮的浓度Kd＝标记的醛固酮的解离常数表2给出了某些盐皮质激素结合化合物的Ki值。
表2.MR结合数据
权利要求
1.式I、II或III的化合物、或其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药 其中R1和R2各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R3选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)和(n) 其中R11选自氢、卤素、-CN、-OR16、-NR17R18、-CH2R16、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、-SOR20、-SO2R20、-NO2、NR17(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R12选自氢、卤素、-CN、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、-NR17SO2R20、-NR17CO2R20、-NO2、-OR16、-NR17R18、NR17(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基，或者R12与R11合起来形成3元至7元环；每一R13独立地选自氢、卤素、CN、-NO2、OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基，或者R13与R12合起来形成3元至7元环；R21选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R22选自氢、卤素、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R32和R33各自独立地选自氢、卤素、-OR16、-CN、COR20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；每一R23独立地选自氢、卤素、OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；每一R24独立地选自氢、卤素以及-OR16；R25选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R26选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；每一R29独立地选自氢、卤素以及-OR16；U选自氧、硫和-NR17；Q和T各自选自S、O和CR34其中Q是-CR34并且T选自S、O和-NR17，或者T是CR34并且Q选自S、O和-NR17；V选自O、S和-NR17；W选自-CR27和N；Y选自-NR36、S和O；Z和L各自选自CH2、-NR28和O，其中Z是CH2并且L选自-NR28和O，或者L是CH2并且Z选自-NR28和O；K选自O和-NR35；J选自O和S；B选自O和CR27；M选自O和-NOR30；每一P独立地选自N和CR31，前提是不超过两个P是N；n选自0、1、2、3和4；以及q选自0、1和2；R4选自氢、卤素、NO2、OR16、NR17R18、CN、C＝N(OR16)、CO2R20、CONR20R37、NR17(OR16)、CR3(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R5选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R6选自氢和OR16；R7和R8各自独立地选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R9选自氢、OR16、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R10选自氢和OR16；以及X选自O、S和NOR16；其中R16选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R17和R18各自独立地选自氢、COR20、CO2R20、SO2R20、S(O)R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；或者R17和R18合起来形成3元至7元环；R20和R37各自独立地选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；或者R37和R20合起来形成3元至7元环；R34选自氢、卤素、-NO2、-OR16、-NR17R18、-CN、-COR20、NR17(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R36选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R27选自氢、卤素、CO2R20、COR20、CONR20R37、C＝N(OR16)、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基，或者R27与R26合起来形成3元至7元环；R28选自氢、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、SO2R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R35选自氢、-COR20、-CO2R20、-CONR20R37、SO2R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R30选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；以及R31选自氢、卤素以及-OR16；其中，R1、R2和R4中至少一个不为氢；以及R11、R12和一个R13中至少一个不为氢。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R3选自(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)和(m) R4选自氢、卤素、NO2、OR16、NR17R18、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R7和R8各自独立地选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R17和R18各自独立地选自氢、COR20、CO2R20、SO2R20、S(O)R20、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；R20和R37选自氢、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基；以及R27选自氢、卤素、任选取代的C1-C8烃基、任选取代的C1-C8杂烃基、任选取代的C1-C8卤代烃基、任选取代的C1-C8杂卤代烃基、任选取代的C3-C8环烃基、任选取代的C2-C8杂环、任选取代的C5-C8芳基以及任选取代的C3-C8杂芳基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中R1选自氢和任选取代的C1-C6烃基。
4.如权利要求3所述的化合物，其中从中选择R1的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中R1是氢或甲基。
6.如权利要求1所述的化合物，其中R2选自氢、卤素和任选取代的C1-C6烃基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中从中选择R2的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
8.如权利要求6所述的化合物，其中从中选择R2的所述卤素选自氯或溴。
9.如权利要求1所述的化合物，其中R2是氢或氯。
10.如权利要求1所述的化合物，其中R4选自氢、卤素和任选取代的C1-C6烃基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中从中选择R4的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
12.如权利要求10所述的化合物，其中所述卤素是氟或氯。
13.如权利要求1所述的化合物，其中R4选自氢、甲基、氟和氯。
14.如权利要求1所述的化合物，其中R5选自氢、任选取代的C1-C8烃基和任选取代的C2-C8烯基。
15.如权利要求14所述的化合物，其中从中选择R5的所述烃基任选地被一个或多个选自芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基所取代。
16.如权利要求15所述的化合物，其中从中选择R5的所述烃基任选地被任选取代的芳基所取代。
17.如权利要求16所述的化合物，其中所述任选地取代R5的芳基是任选取代的苯基。
18.如权利要求14所述的化合物，其中从中选择R5的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
19.如权利要求14所述的化合物，其中从中选择R5的所述烯基任选地被一个或多个选自烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基所取代。
20.如权利要求19所述的化合物，其中从中选择R5的所述烯基选自乙烯基、丙烯基、丁烯基和戊烯基。
21.如权利要求1所述的化合物，其中R5选自氢、甲基、苄基、3-甲基-2-丁烯基以及2-丙烯基。
22.如权利要求1所述的化合物，其中R6是氢或OR16。
23.如权利要求22所述的化合物，其中R16是氢或C1-C6烃基。
24.如权利要求23所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
25.如权利要求1所述的化合物，其中R6是氢或羟基。
26.如权利要求1所述的化合物，其中R7和R8各自独立地是氢或C1-C8烃基。
27.如权利要求26所述的化合物，其中从中选择R7和R8的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
28.如权利要求1所述的化合物，其中R7和R8各自是甲基。
29.如权利要求1所述的化合物，其中R9选自氢、OR16或C1-C8烃基。
30.如权利要求29所述的化合物，其中从中选择R9的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
31.如权利要求29所述的化合物，其中R16是氢或C1-C6烃基。
32.如权利要求31所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
33.如权利要求1所述的化合物，其中R9选自氢、甲基和羟基。
34.如权利要求1所述的化合物，其中R10是氢或OR16。
35.如权利要求34所述的化合物，其中R16是氢或C1-C6烃基。
36.如权利要求35所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
37.如权利要求1所述的化合物，其中R10是氢或羟基。
38.如权利要求1所述的化合物，其中R3选自任选取代的吲哚基、任选取代的二氢吲哚基、任选取代的吡啶基、任选取代的二苯并呋喃基、任选取代的苯并二噁烯基以及任选取代的苯并噻吩基。
39.如权利要求38所述的化合物，其中R11是氢。
40.如权利要求38所述的化合物，其中R11是卤素。
41.如权利要求40所述的化合物，其中从中选择R11的所述卤素选自氟或氯。
42.如权利要求38所述的化合物，其中R11是-OR16，并且R16选自氢、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基。
43.如权利要求42所述的化合物，其中从中选择R16的所述任选取代的烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
44.如权利要求42所述的化合物，其中从中选择R16的所述任选取代的烃基被一个或多个选自烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基所取代。
45.如权利要求44所述的化合物，其中从中选择R16的所述任选取代的烃基被苯基所取代。
46.如权利要求42所述的化合物，其中从中选择R16的所述卤代烃基是全氟代烃基。
47.如权利要求42所述的化合物，其中从中选择R16的所述全氟代烃基是三氟甲基。
48.如权利要求38所述的化合物，其中R11是-NR17R18，并且其中R17和R18各自独立地是氢或C1-C6烃基。
49.如权利要求48所述的化合物，其中从中选择R17和R18的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
50.如权利要求48所述的化合物，其中R11是-NH2。
51.如权利要求38所述的化合物，其中R11是-COR20，其中R20是氢或C1-C6烃基。
52.如权利要求51所述的化合物，其中从中选择R20的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
53.如权利要求38所述的化合物，其中R11是选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基的烃基。
54.如权利要求38所述的化合物，其中R11是选自乙烯基、丙烯基、丁烯基和戊烯基的烯基。
55.如权利要求54所述的化合物，其中从中选择R11的所述烯基任选地被一个或多个选自烃基、芳基、杂芳基、环烃基和杂环的取代基所取代。
56.如权利要求38所述的化合物，其中R11是卤代烃基。
57.如权利要求56所述的化合物，其中R11是全氟代烃基。
58.如权利要求57所述的化合物，其中R11是三氟甲基。
59.如权利要求38所述的化合物，其中R11是芳基。
60.如权利要求59所述的化合物，其中R11是苯基。
61.如权利要求38所述的化合物，其中R11选自氢、甲基、羟基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、-NH2、-NO2、-C(O)CH3以及2-甲基-2-丁烯基。
62.如权利要求38所述的化合物，其中R12选自氢、卤素、C1-C3卤代烃基、-CN、-NR17SO2R20、-NR17CO2R20、-NO2、-OR16和-NR17R18。
63.如权利要求62所述的化合物，其中从中选择R12的所述卤素是氟或氯。
64.如权利要求62所述的化合物，其中从中选择R12的所述卤代烃基是全氟代烃基。
65.如权利要求64所述的化合物，其中从中选择R12的所述全氟代烃基是三氟甲基。
66.如权利要求62所述的化合物，其中R17和R18各自独立地选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
67.如权利要求67所述的化合物，其中从中选择R17和R18的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
68.如权利要求62所述的化合物，其中R17和R18均是氢。
69.如权利要求62所述的化合物，其中R20是氢或C1-C6烃基。
70.如权利要求69所述的化合物，其中所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
71.如权利要求62所述的化合物，其中R16选自氢、任选取代的C1-C6烃基和C1-C6卤代烃基。
72.如权利要求71所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
73.如权利要求62所述的化合物，其中R12选自氢、羟基、甲氧基、氯、三氟甲基、-CN、-NH2、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)OtBu，-NHSO2CH3。
74.如权利要求38所述的化合物，其中每一R13独立地和任选地选自氢、卤素、CN、-NO2和OR16。
75.如权利要求74所述的化合物，其中从中选择每一R13的所述卤素是氟或氯。
76.如权利要求74所述的化合物，其中R16选自氢、任选取代的C1-C6烃基和C1-C6卤代烃基。
77.如权利要求76所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
78.如权利要求38所述的化合物，其中每一R13独立地选自氢、氯、CN、-NO2和-OCH3。
79.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式V， 其中U是氧或-NR17；R21选自氢、C1-C6烃基和C1-C6卤代烃基；以及R22选自氢、卤素、C1-C6烃基、C1-C6杂烃基、C1-C6卤代烃基、C1-C6杂卤代烃基、-OR16、-NR17R18、芳基和杂芳基。
80.如权利要求79所述的化合物，其中U是氧。
81.如权利要求80所述的化合物，其中R21是氢或C1-C6烃基。
82.如权利要求81所述的化合物，其中从中选择R21的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
83.如权利要求80所述的化合物，其中R22选自氢、C1-C6烃基、-NR17R18和芳基。
84.如权利要求83所述的化合物，其中从中选择R22的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
85.如权利要求83所述的化合物，其中R17和R18各自独立地选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
86.如权利要求85所述的化合物，其中从中选择R17和R18的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
87.如权利要求85所述的化合物，其中R17和R18均是氢。
88.如权利要求83所述的化合物，其中从中选择R22的所述芳基是苯基。
89.如权利要求79所述的化合物，其中U是-NR17。
90.如权利要求89所述的化合物，其中R17选自氢、C1-C6烃基和-COR20。
91.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式VI， 其中U是硫并且R21和R22各自独立地选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
92.如权利要求91所述的化合物，其中从中选择R21和R22的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
93.如权利要求91所述的化合物，其中R21和R22均是氢。
94.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式VII， 其中Q是-CR34并且T选自硫、氧和-NR17；或者T是CR34并且Q选自硫、氧和-NR17；R34选自氢、卤素、-NO2、-OR16、-NR17R18、-CN、-COR20、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基；以及R32和R33各自独立地选自氢、卤素、-OR16、-CN、-COR20、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基。
95.如权利要求94所述的化合物，其中R34选自氢、-COR20和C1-C6烃基。
96.如权利要求95所述的化合物，其中从中选择R34的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
97.如权利要求95所述的化合物，其中R20是氢或C1-C6烃基。
98.如权利要求97所述的化合物，其中从中选择R20所选的烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
99.如权利要求94所述的化合物，其中R32和R33各自独立地选自氢、-COR20和C1-C6烃基。
100.如权利要求99所述的化合物，其中R20是氢或C1-C6烃基。
101.如权利要求100所述的化合物，其中从中选择的R20的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
102.如权利要求94所述的化合物，其中R32是氢。
103.如权利要求94所述的化合物，其中R33是氢或-COCH3。
104.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式VIII， 其中V选自氧、硫和-NR17；每一R23独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基和OR16；以及n是0、1、2、3或4。
105.如权利要求104所述的化合物，其中V是硫或-NR17。
106.如权利要求105所述的化合物，其中R17选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
107.如权利要求106所述的化合物，其中从中选择R17的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
108.如权利要求104所述的化合物，其中R17是氢。
109.如权利要求104所述的化合物，其中V是硫。
110.如权利要求109所述的化合物，其中R23选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
111.如权利要求110所述的化合物，其中从中选择R23的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
112.如权利要求104所述的化合物，其中R23是氢。
113.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式IX， 其中W选自-CR27和氮；Y选自-NR26、硫和氧；R24选自氢、卤素和-OR16；R25选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基；R36选自氢、卤素和-OR16；以及n是0、1或2。
114.如权利要求113所述的化合物，其中R26选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
115.如权利要求114所述的化合物，其中从中选择R26的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
116.如权利要求113所述的化合物，其中R26是氢。
117.如权利要求113所述的化合物，其中R27选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
118.如权利要求117所述的化合物，其中从中选择R27的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
119.如权利要求113所述的化合物，其中R27是氢。
120.如权利要求113所述的化合物，其中R24、R25和R36各自独立地选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
121.如权利要求120所述的化合物，其中从中选择R24、R25和R26的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
122.如权利要求113所述的化合物，其中R24、R25和R36均是氢。
123.如权利要求1所述的化合物，其中R3是通式X， 其中W选自-CR27和氮；Y选自-NR26、硫和氧；R24选自氢、卤素和-OR16；R25选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基；R36选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基；以及n是0、1或2。
124.如权利要求121所述的化合物，其中R26选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
125.如权利要求122所述的化合物，其中从中选择R26的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
126.如权利要求123所述的化合物，其中R26是氢或甲基。
127.如权利要求123所述的化合物，其中R27选自氢、卤素、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
128.如权利要求127所述的化合物，其中从中选择R27的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
129.如权利要求127所述的化合物，其中从中选择R27的所述卤素选自氟、氯和溴。
130.如权利要求129所述的化合物，其中从中选择R27的所述卤素是溴。
131.如权利要求127所述的化合物，其中从中选择R27的所述杂烃基是-CH2CH2C(O)CH3。
132.如权利要求123所述的化合物，其中R24选自氢、卤素和-OR16。
133.如权利要求132所述的化合物，其中从中选择R24的所述卤素是氟、氯和溴。
134.如权利要求132所述的化合物，其中R16是氢或C1-C6烃基。
135.如权利要求134所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
136.如权利要求132所述的化合物，其中R24选自氢、氟、氯和甲氧基。
137.如权利要求123所述的化合物，其中R25是氢或-OR16。
138.如权利要求137所述的化合物，其中R16是氢或C1-C6烃基。
139.如权利要求138所述的化合物，其中从中选择R16的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
140.如权利要求123所述的化合物，其中R25是氢或甲氧基。
141.如权利要求123所述的化合物，其中R36是氢或C1-C6烃基。
142.如权利要求141所述的化合物，其中从中选择R36的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
143.如权利要求123所述的化合物，其中R36是氢或甲基。
144.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式XI， 其中Z是CH2并且L是-NR28或氧；或者L是CH2并且Z是-NR28或氧；R24选自氢、卤素和-OR16；R25选自氢、卤素、-OR16、-CN、任选取代的C1-C6烃基和任选取代的C1-C6卤代烃基；以及n是0、1或2。
145.如权利要求144所述的化合物，其中L是CH2。
146.如权利要求144所述的化合物，其中Z是-NR28。
147.如权利要求144所述的化合物，其中R24、R25和R28各自独立地选自氢、C1-C6烃基和C1-C6杂烃基。
148.如权利要求147所述的化合物，其中从中选择R24、R25和R26的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
149.如权利要求144所述的化合物，其中R24、R25和R28均是氢。
150.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式XII， 其中每一R13独立地选自氢、卤素、任选取代的C1-C6烃基、任选取代的C1-C6卤代烃基、CN、-NO2和OR16；以及n是0、1、2或3；K是氧或-NR35；J是氧或硫；B是氧或C(R27)2；R35选自氢、任选取代的C1-C4烃基、任选取代的C1-C4卤代烃基、任选取代的C1-C4杂烃基、任选取代的杂卤代烃基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；以及q是0或1。
151.如权利要求150所述的化合物，其中R13是氢或C1-C6烃基。
152.如权利要求151所述的化合物，其中从中选择R13的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
153.如权利要求150所述的化合物，其中R13是氢。
154.如权利要求150所述的化合物，其中J是氧。
155.如权利要求150所述的化合物，其中B是氧。
156.如权利要求150所述的化合物，其中每一R27独立地是氢或C1-C6烃基。
157.如权利要求156所述的化合物，其中从中选择每一R27的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
158.如权利要求150所述的化合物，其中B是CH2。
159.如权利要求150所述的化合物，其中K是-NR35。
160.如权利要求159所述的化合物，其中R35是氢或C1-C6烃基。
161.如权利要求160所述的化合物，其中从中选择R35的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
162.如权利要求150所述的化合物，其中R35是氢或甲基。
163.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式XIII， 其中M是氧或-NOR30；R29选自氢、卤素和-OR16；R30是氢或任选取代的C1-C4烃基；q是1或2；以及n是1或2。
164.如权利要求163所述的化合物，其中M是氧。
165.如权利要求164所述的化合物，其中R30是氢或C1-C6烃基。
166.如权利要求165所述的化合物，其中从中选择R30的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
167.如权利要求163所述的化合物，其中R30是氢。
168.如权利要求164所述的化合物，其中R29是氢或C1-C6烃基。
169.如权利要求168所述的化合物，其中从中选择R29的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
170.如权利要求168所述的化合物，其中R29是氢。
171.如权利要求1所述的化合物，其中R3是式XIV， 其中P是氮或-CR31，其中至少5个P是-CR31；R31选自氢、卤素和-OR16。
172.如权利要求171所述的化合物，其中R31是氢或C1-C6烃基。
173.如权利要求172所述的化合物，其中从中选择R31的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
174.如权利要求171所述的化合物，其中R31是氢。
175.如权利要求171所述的化合物，其中R3是 或
176.如权利要求1所述的化合物，其中R3选自任选取代的2-吲哚基、任选取代的3-吲哚基、任选取代的4-吲哚基、任选取代的6-吲哚基、任选取代的7-吲哚基以及任选取代的7-二氢吲哚基。
177.如权利要求1所述的化合物，其中R3是任选地被C1-C6烃基所取代的吡啶基。
178.如权利要求177所述的化合物，其中任选取代R3的所述烃基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基以及叔丁基。
179.如权利要求1所述的化合物，其中R3是3-甲基吡啶-2-基。
180.如权利要求1所述的化合物，其中R3是任选取代的二苯并呋喃基。
181.如权利要求1所述的化合物，其中R3是2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基。
182.选自下列化合物的化合物及其药物可接受的盐、酯、酰胺或前药(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(噻唑-2-基)喹啉(化合物101)，(±)-6-(4-乙酰基噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物102)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物103)，(±)-5-氯-6-(2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物104)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105)，(+)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105A)，(-)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物105B)，(±)-6-(3-氨基-5-甲基异噁唑-4-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物106)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物107)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(喹啉-8-基)喹啉(化合物108)，(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物109)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)喹啉(化合物110)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(1，3，5-三甲基吡唑-4-基)喹啉(化合物111)，(±)-5-氯-6-(2，4-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物112)，(±)-6-(2-氨基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物113)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114)，(-)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114B)，(+)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物114A)，(±)-6-(5-乙酰基噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物115)，(±)-6-(苯并噻吩-2-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物116)，(±)-5-氯-6-(2-氟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物117)，(±)-5-氯-6-(2-氯苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物118)，(±)-6-(2-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物119)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-4-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物120)，(±)-5-氯-6-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物121)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-硝基苯基)喹啉(化合物122)(±)-5-氯-6-(2，3-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物123)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(三氟甲基)苯基]喹啉(化合物124)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-甲基-3-硝基苯基)喹啉(化合物125)，(±)-6-(2-联苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物126)，(±)-5-氯-6-(二苯并呋喃-1-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物127)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-6-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物128)，(±)-5-氯-6-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物129)，(±)-5-氯-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物130)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(三氟甲氧基)苯基]喹啉(化合物131)，(±)-5-氯-6-(5-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物132)，(±)-6-(1-乙酰基-3，5-二甲基吡唑-4-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物133)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-3-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物134)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物135)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲基吡啶-2-基)喹啉(化合物136)，(±)-5-氯-6-(5-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物137)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物138)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物139)，(±)-5-氯-6-(5-氯吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物140)，(±)-5-氯-6-(4-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物141)，(±)-5-氯-6-(4-氯吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物142)，(±)-5-氯-6-(4，5-二氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物143)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(4-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物144)，(±)-5-氯-6-(4-氯-3-甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物145)，(±)-5-氯-6-(2，3-二甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物146)，(±)-5-氯-6-(4-氟-3-甲基吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物147)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(1-甲基吲哚-7-基)喹啉(化合物148)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149)，(-)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149B)，(+)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物149A)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2，6-二甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物150)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物151)，(±)-5-氯-6-(1-四氢萘酮-5-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物152)，(±)-5-氯-6-(1-茚满酮-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物153)，(±)-5-氯-6-(1-羟基亚氨基茚满-4-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物154)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物155)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物156)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-甲氧基-6-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物157)，(±)-6-(2-苯甲氧基-3-硝基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物158)，(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物159)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(噻吩-3-基)喹啉(化合物160)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161)，(+)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161A)，(-)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物161B)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物162)，(±)-5-氯-6-(4-氟吲哚-7-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物163)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物164)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物165)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(4-氟-3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物166)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物167)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物168)，(±)-7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物169)，(±)-7-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物170)，(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物171)，(±)-7-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物172)，(±)-7-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物173)，5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物174)，7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物175)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物176)，(±)-7-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物177)，5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物178)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物179)，(±)-4-苄基-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物180)，5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物181)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物182)，5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物183)，(±)-4-苄基-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物184)，(±)-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，4-二氢-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物185)，(±)-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物186)，5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物187)，(±)-4-苄基-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物188)，(±)-5-氯-4-(3，3-二甲基烯丙基)-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物189)，(±)-4-烯丙基-5-氯-1，4-二氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基-2H-喹啉-3-酮(化合物190)，(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物191)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物192)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物193)，(±)-6-(苯并噻吩-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物194)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物195)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(化合物196)，(±)-5-氯-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3-羟基-2，2，4，4，8-五甲基喹啉(化合物197)，(±)-6-(3-氨基-2-甲氧基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物198)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[2-甲氧基-3-(甲氧基羰基氨基)苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物199)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[3-(叔丁氧基羰基氨基)-2-甲氧基苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物200)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-[2-甲氧基-3-(甲基亚磺酰氨基)苯基]-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物201)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(2-羟基-3-硝基苯基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物202)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-[2-(甲基丁-2-烯基氧基)-3-硝基苯基]喹啉(化合物203)，(±)-6-(2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-8-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物204)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(4-甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮-8-基)喹啉(化合物205)，(±)-6-(2-苯并噁唑啉酮-7-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物206)，(±)-6-(3-氨基-2-羟基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物207)，(±)-6-(2-氨基-6-甲氧基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物208)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(6-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物209)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物210)，(±)-6-(3-溴吲哚-7-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物211)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(2-羟吲哚-7-基)喹啉(化合物212)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物213)，5-氯-1，2-二氢-6-(吲哚-2-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物214)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-4-羟基-2，2，4，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物215)，(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(化合物216)，(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，5，8-五甲基喹啉(化合物217)，(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物218)，(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物219)，(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物220)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物221)，(±)-5-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物222)，(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-[3-(丁-3-酮-1-基)吲哚-7-基]-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物223)；5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物224)；(±)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225)；(+)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225A)；(-)-5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物225B)；5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-1，2，2，4-四甲基喹啉(化合物226)；5-氯-8-氟-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-(3-硝基苯基)喹啉(化合物227)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-硝基苯基)喹啉(化合物228)；6-[3，5-双(三氟甲基)苯基]-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物229)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]喹啉(化合物230)；5-氯-6-(3-氰基苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物231)；5-氯-6-(3-氰基-4-氟苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物232)；6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物233)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-(3-甲苯基)喹啉(化合物234)；5-氯-6-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物235)；5-氯-6-(3-氰基-2-甲苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物236)；5-氯-6-(3-氟-2-甲苯基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物237)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-[3-(丙酰基)苯基]喹啉(化合物238)；6-(3-氨基甲酰基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物239)；6-(3-羧甲基苯基)-5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物240)；5-氯-6-(5-氰基噻吩-3-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物241)；5-氯-6-(5-氰基吡啶-3-基)-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物242)；(±)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243)；(+)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243A)；(-)-6-(3-乙酰基苯基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物243B)；(±)-5-氯-6-(5-氰基噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物244)；(±)-5-乙酰氧基-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物245)；6-[3-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)苯基]-5-氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物246)；5-氯-1，2-二氢-2，2，4，8-四甲基-6-[3-(2-甲基丙酰基)苯基]喹啉(化合物247)；(±)-5-氯-6-(3-氰基-2-羟苯基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物248)；(±)-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-5-羟基-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物249)；(±)-6-(3-氰基苯基)-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物250)；(±)-6-(5-氨基甲酰基吡啶-3-基)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物251)；(±)-5-氯-6-(2-氰基噻吩-3-基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物252)；(±)-5-氯-6-[3-(氰基甲基)苯基]-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物253)；(±)-6-(3-氰基苯基)-5-(2，2-二甲基丙酰基氧基)-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物254)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(5-硝基噻吩-2-基)喹啉(化合物255)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-2，2，4，8-四甲基-6-(嘧啶-5-基)喹啉(化合物256)；6-(3-乙酰基苯基)-5，7-二氯-1，2-二氢-2，2，4-三甲基喹啉(化合物257)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物258)；(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物259)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(喹啉-8-基)喹啉(化合物260)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物261)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-氟-2-硝基苯基)-喹啉(化合物262)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物263)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(4，6-二氟-2-硝基苯基)喹啉(化合物264)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(4，6-二氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物265)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-氟吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物266)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(6-甲氧基-2-硝基苯基)-喹啉(化合物267)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(6-甲氧基-吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物268)；(±)-7-氟-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物269)；(±)-6-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物270)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物271)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-5-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物272)；(±)-5-氯-6-(2-氟吡啶-3-基)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物273)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物274)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-8-氟-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α-三甲基喹啉(化合物275)；(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物276)；(±)-5-乙炔基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物277)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基-E-(2-苯基乙烯基)喹啉(化合物278)；(±)-5-甲酯基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物279)；(±)-5-羧基-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物280)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-6-(6-甲氧基-3-甲基吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物281)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(噁唑-5-基)喹啉(化合物282)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(5-甲氧基吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物283)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-2，2，4α，8-四甲基-6-(吡啶-4-基)喹啉(化合物284)；(±)-5-氰基-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物285)；(±)-5-氯-1，2，3，4-四氢-3α-甲氧基-2，2，4α，8-四甲基-6-(萘-1-基)喹啉(化合物286)；(±)-1，2，3，4-四氢-3β-羟基-6-(二氢吲哚-7-基)-5-(甲氧基亚胺基)-2，2，4α，8-四甲基喹啉(化合物287)；(±)-1，2，3，4-四氢-5-(羟甲基)-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物288)；(±)-5-(3-(2-氟乙氧基)苯甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物289)；(±)-5-((6-氟-4H-苯并[1，3]二噁烯-8-基)甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物290)；(±)-5-(2-氟-3-甲基苯甲氧基甲基)-1，2，3，4-四氢-6-(吲哚-7-基)-2，2，4，8-四甲基喹啉(化合物291)。
183.权利要求1所述的化合物，其是选择性糖皮质激素受体调节剂。
184.权利要求1所述的化合物，其是选择性盐皮质激素受体调节剂。
185.权利要求1所述的化合物，其是选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体调节剂。
186.如权利要求183所述的化合物，其是糖皮质激素受体激动剂。
187.如权利要求183所述的化合物，其是糖皮质激素受体拮抗剂。
188.如权利要求183所述的化合物，其是糖皮质激素受体部分激动剂。
189.如权利要求184所述的化合物，其是盐皮质激素受体激动剂。
190.如权利要求184所述的化合物，其是盐皮质激素受体拮抗剂。
191.如权利要求184所述的化合物，其是盐皮质激素受体部分激动剂。
192.权利要求1的选择性糖皮质激素受体结合化合物。
193.权利要求1的选择性盐皮质激素受体结合化合物。
194.权利要求1的选择性糖皮质激素/盐皮质激素受体结合化合物。
195.如权利要求183所述的化合物，其中所述化合物是组织特异性调节剂。
196.如权利要求184所述的化合物，其中所述化合物是组织特异性调节剂。
197.如权利要求185所述的化合物，其中所述化合物是组织特异性调节剂。
198.如权利要求183所述的化合物，其中所述化合物是基因特异性调节剂。
199.如权利要求184所述的化合物，其中所述化合物是基因特异性调节剂。
200.如权利要求185所述的化合物，其中所述化合物是基因特异性调节剂。
201.调节糖皮质激素受体活性的方法，包括使所述受体与权利要求1的化合物接触。
202.调节盐皮质激素受体活性的方法，包括使所述受体与权利要求1的化合物接触。
203.调节糖皮质激素受体活性和盐皮质激素受体活性的方法，包括使所述糖皮质激素受体和所述盐皮质激素受体与权利要求1的化合物接触。
204.方法，包括使表达糖皮质激素受体的细胞与权利要求1的化合物接触并监测对所述细胞的作用。
205.方法，包括使表达盐皮质激素受体的细胞与权利要求1的化合物接触并监测对所述细胞的作用。
206.方法，包括使表达糖皮质激素受体和盐皮质激素受体的细胞与权利要求1的化合物接触并监测对所述细胞的作用。
207.治疗患有盐皮质激素受体相关病症或糖皮质激素受体相关病症的患者的方法，包括鉴别需要所述治疗的患者以及使所述患者与权利要求1的化合物接触。
208.如权利要求207所述的方法，其中所述患者患有选自炎症、移植排斥、牛皮癣、皮炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肾上腺机能不全、先天性肾上腺增生、风湿热、肉芽肿病、免疫增殖/凋亡、HPA轴的疾病状态、皮质醇增多症、细胞因子失调、肾脏疾病、肝病、中风、脊髓损伤、血钙过多、高血糖、脑水肿、血小板减少、Little综合症、阿狄森综合征、囊性纤维化、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、葡萄膜炎、寻常天疱疮、多发性硬化症、鼻息肉、败血病、感染、II型糖尿病、肥胖症、代谢综合症、抑郁症、精神分裂症、心境障碍、柯兴综合征、焦虑症、睡眠障碍、记忆力差、青光眼、消瘦、心脏病、纤维化、高血压、醛甾酮过多症和钠和/或钾失调的疾病状态。
209.药剂，包含生理学可接受的载体、稀释剂或赋形剂以及权利要求1的化合物。
210.药剂，包含生理学可接受的载体、稀释剂或赋形剂以及权利要求1 82的化合物。
211.权利要求209或210所述的药剂在治疗选自炎症、移植排斥、牛皮癣、皮炎、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肾上腺机能不全、先天性肾上腺增生、风湿热、肉芽肿病、免疫增殖/凋亡、HPA轴的疾病状态、皮质醇增多症、细胞因子失调、肾脏疾病、肝病、中风、脊髓损伤、血钙过多、高血糖、脑水肿、血小板减少、Little综合症、阿狄森综合征、囊性纤维化、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、葡萄膜炎、寻常天疱疮、多发性硬化症、鼻息肉、败血病、感染、II型糖尿病、肥胖症、代谢综合症、抑郁症、精神分裂症、心境障碍、柯兴综合征、焦虑症、睡眠障碍、记忆力差、青光眼、消瘦、心脏病、纤维化、高血压、醛甾酮过多症和钠和/或钾失调的疾病状态中的用途。
全文摘要
本发明涉及具有如权利要求1所定义的R1－R10的式I、II或III的化合物，所述化合物与细胞内受体结合和/或调节细胞内受体的活性。本发明还涉及制备和使用这些化合物的方法。
文档编号C07D401/04GK101018552SQ200580030883
公开日2007年8月15日 申请日期2005年7月12日 优先权日2004年7月14日
发明者罗伯特·I·伊格奇, 史蒂文·L·罗奇, 智林, 马克·E·亚当斯, 刘沿, 唐纳多·S·卡拉纽斯基, 安德鲁·赫德森 申请人:利亘制药公司