专利名称：依普黄酮分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松症及代谢性骨病的中成药口服制剂及其制备方法，具体而言，本发明涉及依普黄酮的分散片及其制备方法。
背景技术：
依普黄酮由类黄酮合成而得，是一种异酮衍生物，属植物性雌激素类药物，可直接作用于骨，抑制骨吸收的同时，通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而起作用，因此它兼有雌激素和降钙素的某些治疗作用。因只是体内的生理代谢过程，所以不具备两者的副反应。
一般骨质疏松患者随着年龄的增长，骨密度(BMD)降低速率加快，脆性骨折危险性增加，椎体骨折发生率可达21％左右。BMD的增加意味着减少骨折的发生，欧洲骨折研究中心历时3年对绝经妇女用依普黄酮治疗降低骨折发生率进行研究，依普黄酮可减少50％的发生机会，因此，依普黄酮预防骨质疏松患者新骨折发生有较大作用。
另有资料表明依普黄酮不但能抑制成熟破骨细胞的分化，较好地改善骨痛症状，同时，依普黄酮还具有雌二醇作用。妇女在进入绝经期以后，雌激素随着年龄的增加而逐渐减少，骨吸收加速，且绝经最初3年尤为明显，70岁以后骨丢失相对减慢，骨质疏松症患病率女性较男性高。从各种实验模型中发现依普黄酮有雌激素样维持骨量的作用，不仅能减少骨丢失，而且能使骨的总钙量增加。因此，绝经期妇女如不预防骨质疏松症，骨折的危险性将大大增高。
目前对于骨质疏松症的治疗，一般多通过补钙、理疗或注射降钙素等方式，长期用药不但费用相对较高，费时、麻烦，且疗效不能持久，因此提供一种吸收快、疗效佳而持久，且服用方便、经济实惠的口服制剂将有着非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种依普黄酮分散片及其制备方法，该口服制剂对骨质疏松症及代谢性骨病有较佳的治疗作用，且吸收快，服用方便，经济实惠。
本发明的具体技术方案如下
依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮200g、甘露醇100～170g、微晶纤维素30～100g、羧甲淀粉钠90～140g、十二烷基硫酸钠1.0～1.5g、甜菊素1.0g、聚维酮K302.0～5.0g、硬脂酸镁3.0～7.0g。
所述辅料中的甘露醇为助溶剂、填充剂和矫味剂；微晶纤维素作稀释剂；羧甲淀粉钠作崩解剂；聚维酮K30和十二烷基硫酸钠作粘合剂，同时，十二烷基硫酸钠还有表面活性剂的作用；硬脂酸镁作润滑剂；甜菊素为矫味剂。
所述依普黄酮分散片的制备方法包括如下工艺步骤A、按上述重量配比，将依普黄酮原料药和甘露醇分别粉碎至200目并混合，其它辅料粉碎至100目，备用；B、将粉碎后的聚维酮K30，用20％的乙醇溶解，配成含聚维酮K30为2.5％的溶液，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解，备用；C、将微晶纤维素与80％重量的羧甲淀粉钠混匀后，再与步骤A的依普黄酮-甘露醇细粉混合15分钟，然后加入步骤B的溶液，制成软材，过20目筛，制粒，再于50～60℃的温度下烘干，20目整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，混合15分钟，压片得每片含依普黄酮原料药0.2g的成品。
所述成品的硬度为8～9Kg，崩解时间为2.5～3min，分散均匀。
服用方法口服，每日3次，每次1片。
本发明具有以下优点1、本发明加入崩解剂、助溶剂及稀释剂后，增加了依普黄酮原料药的溶出速度，同时加入矫味剂有效改善了分散片的口感，可供吮服或嚼服患者使用。
2、本发明成品硬度好，崩解快，溶出度高，分散均匀，患者长期用药有良好的耐受性和安全性。
3、本发明成品吸收快，服用方便，疗效高，经济实惠。
具体实施例方式
实施例1一种依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮200g、甘露醇100g、微晶纤维素50g、羧甲淀粉钠100g、十二烷基硫酸钠1.0g、甜菊素1.0g、聚维酮K305.0g、硬脂酸镁5.0g。
所述依普黄酮分散片的制备方法包括如下工艺步骤A、按上述重量配比，将依普黄酮原料药和甘露醇分别粉碎至200目并混合，其它辅料粉碎至100目，备用；B、将粉碎后的聚维酮K30，用20％的乙醇溶解，配成含聚维酮K30为2.5％的溶液，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解，备用；C、将微晶纤维素与80g羧甲淀粉钠混匀后，再与步骤A的依普黄酮-甘露醇细粉混合15分钟，然后加入步骤B的溶液，制成软材，过20目筛，制粒，再于50～60℃的温度下烘干，20目整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，混合15分钟，压片得每片含依普黄酮原料药0.2g的成品。
所述成品的硬度为8～9Kg，崩解时间为2.5～3min，分散均匀。
服用方法口服，每日3次，每次1片。
实施例2一种依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮200g、甘露醇150g、微晶纤维素50g、羧甲淀粉钠140g、十二烷基硫酸钠1.5g、甜菊素1.0g、聚维酮K303.0g、硬脂酸镁5.0g。
所述依普黄酮分散片的制备方法包括如下工艺步骤A、按上述重量配比，将依普黄酮原料药和甘露醇分别粉碎至200目并混合，其它辅料粉碎至100目，备用；B、将粉碎后的聚维酮K30，用20％的乙醇溶解，配成含聚维酮K30为2.5％的溶液，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解，备用；C、将微晶纤维素与112g羧甲淀粉钠混匀后，再与步骤A的依普黄酮-甘露醇细粉混合15分钟，然后加入步骤B的溶液，制成软材，过20目筛，制粒，再于50～60℃的温度下烘干，20目整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，混合15分钟，压片得每片含依普黄酮原料药0.2g的成品。
所述成品的硬度为8～9Kg，崩解时间为2.5～3min，分散均匀。
服用方法口服，每日3次，每次1片。
实施例3一种依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片
依普黄酮200g、甘露醇170g、微晶纤维素100g、羧甲淀粉钠90g、十二烷基硫酸钠1.2g、甜菊素1.0g、聚维酮K302.0g、硬脂酸镁3.0g。
所述依普黄酮分散片的制备方法包括如下工艺步骤A、按上述重量配比，将依普黄酮原料药和甘露醇分别粉碎至200目并混合，其它辅料粉碎至100目，备用；B、将粉碎后的聚维酮K30，用20％的乙醇溶解，配成含聚维酮K30为2.5％的溶液，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解，备用；C、将微晶纤维素与72g羧甲淀粉钠混匀后，再与步骤A的依普黄酮-甘露醇细粉混合15分钟，然后加入步骤B的溶液，制成软材，过20目筛，制粒，再于50～60℃的温度下烘干，20目整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，混合15分钟，压片得每片含依普黄酮原料药0.2g的成品。
所述成品的硬度为7～8Kg，崩解时间为2.5～3min，分散均匀。
服用方法口服，每日3次，每次1片。
实施例4一种依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮200g、甘露醇160g、微晶纤维素30g、羧甲淀粉钠120g、十二烷基硫酸钠1.5g、甜菊素1.0g、聚维酮K305.0g、硬脂酸镁7.0g。
所述依普黄酮分散片的制备方法包括如下工艺步骤A、按上述重量配比，将依普黄酮原料药和甘露醇分别粉碎至200目并混合，其它辅料粉碎至100目，备用；B、将粉碎后的聚维酮K30，用20％的乙醇溶解，配成含聚维酮K30为2.5％的溶液，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解，备用；C、将微晶纤维素与96g羧甲淀粉钠混匀后，再与步骤A的依普黄酮-甘露醇细粉混合15分钟，然后加入步骤B的溶液，制成软材，过20目筛，制粒，再于50～60℃的温度下烘干，20目整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，混合15分钟，压片得每片含依普黄酮原料药0.2g的成品。
所述成品的硬度为6～7Kg，崩解时间为2.5～3min，分散均匀。
服用方法口服，每日3次，每次1片。
依普黄酮治疗骨质疏松症的安全性和顺应性临床实验研究在2769人服用依普黄酮+钙剂，363例服用安慰剂+钙剂的对照试验中，不良反应(轻微胃肠道副反应)发生率分别为14.5％和16.1％，两组无显著差异，依普黄酮并未引起更大的副反应，只可能是钙剂的影响。说明长期服用依普黄酮的治疗有良好耐受性和顺应性。
依普黄酮对改善患有骨质疏松症的女患者的骨密度方面的研究实验实验一选取149位骨质疏松症女患者，采用随机分组，分镇痛剂(补加钙1.0g/d)和依普黄酮组，经过2年的疗效观察，结果表明，服用依普黄酮组前臂骨骨密度显著增加，而服用镇痛剂组则表现出部分骨质损失，在服用依普黄酮组中患者尿中羟脯氨酸显著下降，表明骨更新率减少，同时也观察到服用依普黄酮的患者脊骨骨折的偶发性减少，并且痛和骨运动的症状有所改善。
实验二依普黄酮与复合激素疗法对照研究，将患者随机分配，分为单用依普黄酮组和β-雌二醇和依普黄酮合用治疗组，结果短期治疗(12d)低剂量的雌二醇经皮给药合用依普黄酮联合治疗骨质疏松症不能增加依普黄酮的抗骨更新能力，并且不能对绝经期妇女的骨质疏松症发挥更大的抑制作用。同时通过依普黄酮和鲑鱼降钙素对骨质疏松症的治疗对照研究还表明依普黄酮较鲑鱼降钙素更能抑制骨质损失。
依普黄酮用于代谢性骨病治疗的实验研究原发性甲状旁腺功能亢进症和变形性骨炎均可导致高转换型代谢性骨病，此类病人服用依普黄酮(一日600～1200mg)后，骨密度和部分骨代谢生化指标(血清碱性磷酸酶，BGP，HOP/Cr等)均得到改善，且以骨吸收指标的变化更为显著。动物试验显示，依普黄酮还能减轻由实验性糖尿病及糖皮质激素、钙、维生素D缺乏所致的骨质减失。
通过对83名妇女进行多用途研究，采用安慰剂加安慰剂、安慰剂和雌激素合用和雌激素与依普黄酮合用的方法，第1组前臂矿物质减少，12个月后减少1.7％，第2组在前6个月不变，但12个月后比正常值减少1.4％，第3组1年后则明显增加5.6％，且腰背、关节酸痛症状明显改善。同时，在接受雌激素与依普黄酮联合治疗6个月的妇女中，烦燥不安和更年期综合症明显减少。
权利要求
1.依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮200g、甘露醇100～170g、微晶纤维素30～100g、羧甲淀粉钠90～140g、十二烷基硫酸钠1.0～1.5g、甜菊素1.0g、聚维酮K302.0～5.0g、硬脂酸镁3.0～7.0g。
2.如权利要求1所述的依普黄酮分散片，其特征在于由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮200g、甘露醇150g、微晶纤维素50g、羧甲淀粉钠140g、十二烷基硫酸钠1.5g、甜菊素1.0g、聚维酮K303.0g、硬脂酸镁5.0g。
3.如权利要求1所述的依普黄酮分散片的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤A、按上述重量配比，将依普黄酮原料药和甘露醇分别粉碎至200目并混合，其它辅料粉碎至100目，备用；B、将粉碎后的聚维酮K30，用20％的乙醇溶解，配成含聚维酮K30为2.5％的溶液，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解，备用；C、将微晶纤维素与80％重量的羧甲淀粉钠混匀后，再与步骤A的依普黄酮-甘露醇细粉混合15分钟，然后加入步骤B的溶液，制成软材，过20目筛，制粒，再于50～60℃的温度下烘干，20目整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，混合15分钟，压片得每片含依普黄酮原料药0.2g的成品。
4.如权利要求1所述的依普黄酮分散片的制备方法，其特征在于所述成品的硬度为8～9Kg。
5.如权利要求1所述的依普黄酮分散片的制备方法，其特征在于所述成品的崩解时间为2.5～3min。
全文摘要
本发明涉及依普黄酮的分散片及其制备方法，由下述主药和辅料按重量配比配制成1000片依普黄酮、甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、甜菊素、聚维酮K、硬脂酸镁；工艺步骤包括将原料粉碎过目，用乙醇溶解聚维酮K30，然后加入十二烷基硫酸钠、甜菊素，搅拌溶解；将微晶纤维素与80％重量的羧甲淀粉钠混匀后，再与依普黄酮－甘露醇细粉混合，加入聚维酮K30溶液，制成软材，过筛、制粒、烘干、整粒；最后加入硬脂酸镁及余量的羧甲淀粉钠，经混合、压片而得。本发明成品崩解快，溶出度高，分散均匀，吸收快，患者长期用药有良好的耐受性和安全性，经济实惠。
文档编号A61K9/20GK1827098SQ200610020629
公开日2006年9月6日 申请日期2006年3月31日 优先权日2006年3月31日
发明者岳顺疆 申请人:岳顺疆