专利名称：一种红霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种抗菌药物的新剂型，特别涉及一种红霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法。
背景技术：
红霉素为大环内酯类抗生素，主用于耐药金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌所引起的严重感染，如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎等；对支原体所引起的慢性呼吸道病，霉形体肺炎也有较好疗效。它不但用于人医，在兽医临床上也有广阔的应用前景。但红霉素的传统剂型内服易被胃酸破坏，在肝内亦有相当量被灭活，致使服用剂量大，体内半衰期短而服用频繁和消化道反应明显等特点。虽然近年不断涌现出许多红霉素衍生物以克服这些缺点，但在药效和副作用及价格等方面都有不同程度的差异。因此，如何寻找一种合适的剂型以更加充分的发挥红霉素的药效已经成为当前的一个急需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种粘度低、稳定性好、分散性强、毒副作用低的红霉素纳米乳抗菌药物。
实现上述发明目的的技术方案是一种红霉素纳米乳抗菌药物，它是由下列重量百分比的原料制成红霉素0.5％～1.5％
纳米乳基质 98.5％～99.5％所述的纳米乳基质是由下述重量百分比的原料制成表面活性剂/助表面活性剂20.0％～40.0％油相 2.2％～10.0％蒸馏水 49.0％～78.3％本发明所选的表面活性剂是Tween80。
本发明所选的助表面活性剂是无水乙醇。
本发明所选的油是乙酸乙酯。
本发明所选的表面活性剂与助表面活性剂的质量比为km＝2∶1～4∶1，它们之和与油的质量比例为9∶1～8∶2。
本发明的另一目的是提供上述红霉素纳米乳抗菌药物的制备方法，具体包括下列步骤1)称取红霉素原料药、表面活性剂、助表面活性剂、油、蒸馏水等备用；2)先将红霉素原料药完全溶于无水乙醇后加表面活性剂，再与油相搅拌混匀；然后缓慢滴加水相，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得红霉素纳米乳抗菌药物。
透射电子显微镜下观察，红霉素纳米乳抗菌药物的液滴呈球形，且分布均匀，分散性良好。
经粒径分析仪测定，红霉素纳米乳抗菌药物的粒径为1nm～100nm。
本发明的红霉素纳米乳抗菌药物还可添加其他组分制备成新的复方纳米乳制剂。
本发明还有一个目的就是保护以本发明的红霉素纳米乳为基础，添加其他组分制备成新的复方纳米乳制剂及其应用。
它具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的生物利用度、降低毒副作用。
它还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好的附着于细菌上，并渗透进入细菌的内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。
红霉素纳米乳抗菌药物稳定性测定，将样品进行高速离心和在-4℃、室温、60℃条件下进行留样观察看其稳定性，是否有分层和结晶析出。
1.高速离心试验对纳米乳稳定性的影响取制得的红霉素纳米乳抗菌药物液适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/min的转速进行离心，经20min离心纳米乳液仍保持澄清透明，未见红霉素析出及油水分层现象。
2.留样观察实验取部分红霉素纳米乳抗菌药物，分装于几个玻璃瓶中，密封之后分别置于冰箱-4℃、室温25℃、60℃条件下留样考察60d，每隔5d取样观察。结果表明，该纳米乳在三种温度条件下均保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。
该药物体系呈淡黄色澄清透明的液体，在低温-4℃下长期放置没有结晶析出，在60℃高温条件下也无混浊现象，可见是一种稳定的药物剂型；而且制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊设备可用于大批量生产，用于临床治疗疾病。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的粒径及其均匀分布情况和本发明药物的体外抗菌效果。
试验例1本发明药物用透射电子显微镜进行微观形态观察，结果显示见
图1，图1是红霉素纳米乳电镜照片，显示红霉素纳米乳滴，呈球形且分布均匀、分散性良好，粒径均小于100nm；红霉素纳米乳电镜照片，呈球形且分布均匀、分散性良好，粒径均小于100nm，图2)也是红霉素纳米乳电镜照片，纳米乳液滴为球形，且分布均匀、分散性良好。图3是用粒径分析仪测定结果，显示红霉素纳米乳抗菌药物乳滴平均粒径为6.00nm。
试验例2本发明药物的体外抗菌试验结果以红霉素肠溶片、罗红霉素片为对照，本发明红霉素纳米乳抗菌药物对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌的抗菌效能如下所述。
体外抑菌试验可见红霉素纳米乳抗菌药物对金黄色葡萄球菌的MIC、MBC小于红霉素肠溶片而等于罗红霉素片，表明红霉素纳米乳抗菌药物的体外抑菌作用强于红霉素肠溶片；对链球菌的MIC、MBC则分别为0.0625和0.125mg/mL，显著低于红霉素肠溶片和罗红霉素片，这表明其抑菌效果强于红霉素肠溶片和罗红霉素片。结果见表4表4 最小杀菌浓度(MBC)和最低抑菌浓度(MIC)(单位ug/mL)
以下方法进一步阐述本发明药物的制备。
1)按以下实施例配方称取红霉素原料药、无水乙醇、乙酸乙酯、水等备用；2)先将红霉素原料药完全溶于无水乙醇后加Tween80，再与乙酸乙酯搅拌混匀；然后缓慢滴加水相，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得本发明的红霉素纳米乳抗菌药物。
实施例1配制药物浓度为0.5％的红霉素纳米乳红霉素 0.5g无水乙醇5.0g吐温-80 15.0g乙酸乙酯2.2g蒸馏水 78.3g实施例2配制药物浓度为0.5％的红霉素纳米乳红霉素 0.5g无水乙醇5.0g吐温-80 15.0g乙酸乙酯5.0g蒸馏水 74.5g实施例3配制药物浓度为1％的红霉素纳米乳红霉素 0.5g无水乙醇5.0g吐温-80 15.0g乙酸乙酯2.2g
蒸馏水27.3g实施例4配制药物浓度为1％的红霉素纳米乳红霉素0.5g无水乙醇 5.0g吐温-80 15.0g乙酸乙酯 5.0g蒸馏水24.5g实施例5配制药物浓度为1.2％的红霉素纳米乳红霉素0.5g无水乙醇 5.0g吐温-80 7.5g乙酸乙酯 1.4g蒸馏水27.3g实施例6配制药物浓度为1.2％的红霉素纳米乳红霉素0.5g无水乙醇 5.0g吐温-80 7.5g乙酸乙酯 2.0g蒸馏水26.7g实施例7配制药物浓度为1.5％的红霉素纳米乳红霉素0.5g无水乙醇 5.0g
吐温-80 7.5g乙酸乙酯1.4g蒸馏水 19.0g实施例8配制药物浓度为1.5％的红霉素纳米乳红霉素 0.5g无水乙醇5.0g吐温-80 7.5g乙酸乙酯2.0g蒸馏水 19.0g。
权利要求
1.一种红霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，由下述重量百分比的原料组成红霉素 0.5％～1.5％纳米乳基质 98.5％～99.5％所述的纳米乳基质是由下述重量百分比的原料制成表面活性剂/助表面活性剂20.0％～40.0％油相 2.2％～10.0％蒸馏水 49.0％～78.3％。
2.根据权利要求1所述的红霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述的表面活性剂是Tween80。
3.根据权利要求1所述的红霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述的助表面活性剂是无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的红霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述的油是乙酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的红霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述的纳米乳基质中的表面活性剂和助表面活性剂的质量比为2∶1～4∶1。
6.根据权利要求5所述的红霉素纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述的纳米乳基质中的表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9∶1～8∶2。
7.根据权利要求1所述的纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述的纳米乳的粒径为1nm～100nm。
8.制备权利要求1所述的红霉素纳米乳抗菌药物的方法，其特征在于，包括下列步骤1)称取红霉素原料药、表面活性剂、助表面活性剂、油、蒸馏水等备用；2)先将红霉素原料药完全溶于无水乙醇后加表面活性剂，再与油相搅拌混匀；然后缓慢滴加水相，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得红霉素纳米乳。
全文摘要
本发明公开了一种红霉素纳米乳抗菌药物，该药物由红霉素0.5％～1.5％和纳米乳基质98.5％～99.5％组成。本发明外观呈淡黄色澄清透明的液体，粒径在1nm～100nm，它具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的生物利用度、降低毒副作用。它还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好的附着于细菌上，并渗透进入细菌的内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。主要用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌所引起的严重感染，以及鸡慢性呼吸道病、传染性鼻炎、溃疡性肠炎、丹毒病、鸟疫、呼吸道炎症等。该药物制备工艺简单、能耗低、毒性小、安全性高。
文档编号A61P31/04GK101032507SQ20071001764
公开日2007年9月12日 申请日期2007年4月6日 优先权日2007年4月6日
发明者欧阳五庆, 芮亚培 申请人:西北农林科技大学