磺酰基-苯基-2h-[1,2,4]二唑-5-酮衍生物、它们的制备方法以及它们作为药物的用途的制作方法

专利名称：：磺酰基-苯基-2h-[1,2,4]二唑-5-酮衍生物、它们的制备方法以及它们作为药物的用途的制作方法磺酰基-苯基-2H-[l，2，4「恶二唑-5-酮衍生物、它们的制备方法以及它们作为药物的用途本发明涉及显示PPAR5或PPARS和PPARa激动剂活性的磺酰基-苯基-悉二唑酮和它们生理学上可接受的盐和生理学功能衍生物。具有磺酰胺基的PPAR5激动剂在WO2003/097607、WO2004/005253和DE10335449以及WO2004/092117中描述。包含恶二唑酮特征的化合物在WO2005/097786中公开。本发明的目的是提供一些化合物，所述化合物使得可对脂质和/或碳水化合物代谢进行治疗上可利用的调节，从而适合用于预防和/或治疗疾病、例如2型糖尿病和动脉粥样硬化以及其各种后遗症。本发明的另一个目的是治疗中枢和外周神经系统的脱髓鞘性障碍和其它神经变性障碍。已经发现了一系列调节PPA受体活性的化合物。这些化合物特别适合用于活化PPAR5或PPAR5和PPARa,但是有可能相对活化取决于特别的化合物而不同。本发明化合物通过式I描述<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>式I其中n是0、ljRl、R2独立地是H、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代l至3次；R3、R4独立地是H、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R5、R6独立地是H、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代l至3次；或者R5和R6与携带它们的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基环，其中一个碳原子可以;陂一个杂原子O、S、N代替；R7是H、卣素、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R8、R9独立地是H、卣素、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基、-<:0-0-(<:0-€4)-亚烷基-11、co-o-苯基、-CO-NR12R13,其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F、NR12R13取代1至3次，并且苯基是未取代的或者被卣素、(Cl-C4)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H或NR12R13取代1至3次；或者R8和R9与它们键合的碳原子一起形成(C5-C7)环烷基环，其中一个碳原子可以被一个杂原子O、S、N代替；RIO、Rll独立地是H、囟素、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基、(C6-C10)芳基，其中环烷基和芳基是未取代的F取代l至3次；R12、R13独立地是H、(Cl-C6)烷基；所有其立体异构体形式和任意比例的混合物，以及其生理学上可接受的盐和互变异构体形式。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中n是0、1;7Rl、R2独立地是H、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取4、1至3次；R3、R4独立地是H、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3画C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R5、R6独立地是H、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R7是H、卣素、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R8、R9独立地是H、卣素、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；RIO、Rll独立地是H、卣素、(Cl-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中n是0。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中n是l。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中R9在2位。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中如果R8和R9与它们键合的碳原子一起形成环烷基环，那么R9在3位。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中Rll在3，位。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中Rll在3，位并且R10是H。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中R8是CF3。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中R10是CI。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中R5和R6与携带它们的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基环，其中一个碳原子可以被一个杂原子O、S、N、优选被一个杂原子O代替。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中一个或多个取代基具有以下含义n是0、1;Rl、R2是H;R3、R4是H;R5、R6独立地是H、(Cl-C6)烷基，优选H、CH3;或者R5和R6与携带它们的碳原子一起形成(C5-C6)环烷基环，其中一个碳原子可以被一个杂原子O或N代替，优选其形成四氬吡喃环；R7是H;R8是CF"Cl;R9在2位并且R9是H、F、0-(Cl-C4)烷基、COOH、CO-O-苯基、O-(Cl-C4)烷基NR12R13、COO-(C1-C4)烷基-NR12R13、CO-NH-(Cl-C4)烷基-NR12R13;或者R8和R9与它们键合的碳原子一起形成(C5-C6)环烷基环，其中一个碳原子被一个杂原子O代替；R10是H、Cl、F、CH3;R11是H、Cl、苯基-CF3;R12、R13是(C1-C4)烷基。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中一个或多个取代基具有以下含义n是0、1;Rl、R2是H;R3、R4是H;R5、R6独立地是H、(Cl-C6)烷基，优选H、CH3;或者R5和R6与携带它们的碳原子一起形成(C5-C6)环烷基环，其中一个碳原子被一个杂原子O代替，优选四氢吡喃环；R7是H;R8是CF"Cl;R9是H、0-(Cl-C4)烷基、COOH、CO-O-苯基，优选H、甲氧基、COOH、CO-O-苯基；或者R8和R9与它们键合的碳原子一起形成(C5-C6)环烷基环，其中一个碳原子被一个杂原子O代替；R10是H、Cl;R11是H、Cl、苯基画CF3;R12、R13是(C1-C4)烷基，优选甲基。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中一个或多个取代基具有以下含义n是0、1;Rl、R2是H;R3、R4是H;R5、R6独立地是H、(Cl-C6)烷基，优选H、CH3;R7是H;R8是CF3;R9是H;R10是C1;Rll是H。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中一个或多个取代基具有以下含义Rl、R2是H;R3、R4是H;R5、R6独立地是H、(Cl-C6)烷基，优选H、CH3;R7是H;R8是CF3;R9是H、F;R10是H、Cl、F、CH3;Rll是H。本发明的另一个实施方案是式I化合物，其中一个或多个取代基具有以下含义R5是H并且R6是H或者R5是CH3并且R6是CH3;R9是H;R10是H、Cl。本发明进一步的实施方案是以下化合物3-{4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基卜苯基〉-4H-[l，2，4嗜、二唑-5-酮3-{4-[3，3-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-巧l咮-l-磺酰基-苯基〉-2H-[l，2，4「悉二唑-5-酮3-{2-氯-4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基卜苯基}-411-1，2，4]恶二唑-5-酮3-{2-氯-4-3，3-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-巧l哚-l-磺酰基-苯基〉-2H-l，2，4嘌、二唑隱5誦酮3-(2-氯-4-[7-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氢-lH-异喹啉-2-磺酰基I-苯基}-211-[1，2,4]^悉二哇-5陽酮3-{3-氯-4-|5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基1-苯基〉-4H-l，2，4嗜、二唑-5-酮ii3_{4-[5-(2-甲氧基-4-三氟曱基-苯基)-2,3-二氢-吲哚-l-磺酰基-苯基〉-4H-[1，2,4]P恶二唑-5-酮5-氯-2-{1-4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4^悉二唑-3-基)-苯磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-苯甲酸苯基酯5-氯-2-{1-[4-(5-氧代-4，5-二氬-[1，2，4]巧恶二唑-3-基)-苯磺酰基-2，3-二氬-lH-吲哚-5-基)-苯曱酸3-{4-15-(2,3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基j-苯基}-411-1，2,4]恶二喳-5-酮3-{4-[3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟曱基-苯基)_2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基j-苯基)-4H-[l，2，4嗜、二唑-5-酮3-{4，-三氟甲基-6-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-丐|哚-1-磺酰基卜联苯-3-基}-411-[1，2，4]悉二唑-5-酮3_(4-{5-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基卜2，3-二氢-11引哚-1-碌酰基)-苯基)-4H-[l,2，4^悉二唑-5-酮2画{1-[4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，45悉二唑-3-基)-苯磺酰基-2，3-二氢-111-吲哚-5-基}-5-三氟曱基-苯甲酸2-二甲基氨基-乙酯N-(2-二曱基氨基-乙基)-2-{1-[4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4？恶二唑-3-基)-苯磺酰基-2，3-二氢-lH-P引哚-5-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺本发明还包括本文描述的发明的优选方面的所有组合。本文所用的术语烷基在广义上被理解为表示饱和的烃残基，其可以是线性的，即直链的，或者是支链的。如果没有另外定义，烷基具有1至8个碳原子。"-(Cl-C8)-烷基"的实例是包含l、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基残基，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基、所有这些残基的正-异构体、异丙基、异丁基、l-曱基丁基、异戊基、新戊基、2,2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-曱基戊基、异己基、仲丁基、叔丁基或叔戊基。术语"-(C0-C8)-烷基"是包含l、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烃残基，其中术语"-CO-烷基"是共价键。所有这些规定也适用于术语亚烷基。本文所用的术语链烯基在广义上被理解为表示具有1至4个双键的烃12残基，并且其可以是线性的，即直链的，或者是支链的。如果没有另外定义，链烯基具有2至8个碳原子。"-(C2-C8)-链烯基"的实例是包含2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基残基，例如乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯基(二烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、2-曱基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基。所有这些规定也适用于术语亚链烯基。本文所用的术语炔基在广义上被理解为表示具有1至4个三键的烃残基，并且其可以是线性的，即直链的，或者是支链的。如果没有另外定义，炔基具有2至8个碳原子。"-(C2-C8)-炔基，，的实例是包含2、3、4、5、6、7或8个碳原子的炔基残基，例如乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基(=炔丙基)或2-丁炔基。所有这些规定也适用于术语亚炔基。如果烷基作为另一个残基上的取代基存在，所有这些规定也适用于例如烷氧基残基、烷氧基羰基残基或芳基烷基残基。如果没有另外定义，烷基和亚烷基是未取代的或者彼此独立地被适合的基团单、二或三取代，所述适合的基团例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、CN、COOH、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、COO-(Cl-C4)烷基、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-H、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、(C0-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(〔6-<:10)芳基、(C0画C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、(C2-C6)-链烯基、(C2画C6)-炔基、O-(C0-C6)-烷基、O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C12)环烷基、O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、0-CO-0-(Cl-C4)烷基、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基画(C3-C13)环烷基、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S-(C1-C4)烷基、S-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、S-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、S-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、SO-(Cl-C4)烷基、SO-(C0-C4)亚烷基-(€3-<:13)环烷基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S02-(C1-C4)烷基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO2-N((C0隱C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-H、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环，其中芳基环或杂环的环是未取代的或者被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(Cl-C6)-烷基、(Cl-C6)画烷基、N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)-亚烷基-H单或二取代；N((C0-C4)-亚烷基-HHC0-C4)-亚烷基-H、N((C0-C4)亚烷基-11)-((:0-€4)亚烷基-11)-(<:1-€6)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基画H)-CO-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基H)-CO-O-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3画C13)环烷基、N((C0國C4)亚烷基画H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-11)-<:0^((<:0-€4)-亚烷基-H)-(C0画C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基画(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)陽亚烷基-H)-(C0醫C4)亚烷基-(C3-C15)杂环，其中芳基环或杂环的环是未取代的或者被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(Cl國C6)-烷基、(Cl画C6)-烷基、N((C0-C4)-亚烷基-HHC0-C4)-亚烷基國H、S02-CH3、COOH、COO-(Cl-C6)-烷基、SF5、CONH2单或二取代。如果没有另外定义，术语环烷基被理解为表示在单或二环的稠合的、桥连的或螺环的环中包含3至13个碳原子的饱和的烃环。(C3-C13)-环烷基的实例是包含3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个环碳原子的环烷基残基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基或环十二烷基。术语环烷基也包括其中任意上述14环烷基环与苯环稠合的二环基团，例如1，2-二氢化茚和1，2，3，4-四氢萘。如果没有另外定义，环烷基是未取代的或者彼此独立地被适合的基团单、二或三取代，所述适合的基团例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、CN、COOH、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6画C10)芳基、C0画0-(C1画C4)烷基、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、CO-N((CO-C4)亚烷基-H)-(C1-C6)亚烷基-H、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C1-C6)环烷基、CON((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基、(C3-C6)烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、O-(C0-C6)-烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、O-CO-O-(C0画C4)亚烷基誦(C6-C10)芳基、0-CO-0画(Cl-C4)烷基、O画CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-H、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S-(C1-C4)烷基、S-(C0-C4)亚烷基画(C3-C13)环烷基、S-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、S-(C0-C4)亚烷基画(C3-C15)杂环、SO-(Cl-C4)烷基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C6曙C10)芳基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S02曙(C1-C4)烷基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C3画C13)环烷基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO2-N((C0-C4)亚烷基-11)-(€0-€4)亚烷基-11、802-]\((<:0《4)亚烷基-11)-(<:0-€4)亚烷基-(€3-(:13)环烷基、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环，其中芳基环或杂环的环是未取代的或者被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0隱(Cl-C6)-烷基、(Cl画C6)-烷基、N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)画亚烷基-H单或二取代；N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)-亚烷基-H、N((C0画C4)亚烷基画H)-(C0-C4)亚烷基-H)-(C1-C6)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基H)-CO-O-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(€6《12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-11)-(:0-]\((<:0-€4)-亚烷基-H)-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环，其中芳基或杂环的环是未取代的或者被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0画(Cl-C6)-烷基、(Cl-C6)-烷基、N((C0-C4)-亚烷基-H)画(C0-C4)-亚烷基陽H、S02-CH3、COOH、COO画(Cl画C6)-烷基、SF5、CONH2单或二取代。术语"芳基"被理解为表示在单或二环的环中包含6至14个碳原子的芳族烃环。(C6-C14)-芳基环的实例是苯基、萘基例如1-萘基和2-萘基、联苯基例如2-联苯基、3-联苯基和4-联苯基、蒽基或药基。联苯基环、萘基环和特别是苯基环是芳基环的进一步的实施方案。术语杂环被理解为表示在单或二环的稠合的、桥连的或螺环的环中包含3至15个碳原子饱和的(杂环烷基)、部分不饱和的(杂环烯基)或不饱和的(杂芳基)烃环，其中3至15个环碳原子中的1至5个碳原子被杂原子例如氮、氧或疏代替，其中杂原子可以进一步被氧化，例如N-O、S=0、S02。杂环的实例是吖梵基、氮杂吲哚(lH-吡咯并吡^)、氮杂苯并咪喳基、氮杂螺癸烷基、氮杂革基、氮杂环丁烷基、吖丙免基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并噻吩基、苯并喷、唑基、苯并瘗唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异^T悉唑基、苯并异漆唑基、^f唑基、164aH-^唑基、^啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢会啉基、4，5-二氢鳴唑啉基、二噁唑基、二噁溱基、1，3-二氧戊环基、1，3-二氧杂环戊烯基、3，3-二氧代[1，3，4噁瘗溱基、6H-l，5,2-二瘗唤基、二氢呋喃并[2，3-b四氢呋喃基、呋喃基、p夫咱基、咪唑烷基、咪唑淋基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲咮基、异壹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异喷、唑基、异^悉唑啉基、异噍唑烷基、2-异噍唑啉基、酮基p底溱基、吗啉基、萘吱基、八氢异壹啉基、噍二唑基、1,2，3-嗜、二唑基、1，2,4-噁二唑基、1，2，5-鳴二唑基、1，3,4-鳴二唑基、1,2-氧杂硫杂环庚烷基、1，2-氧杂硫杂环戊烷基、1，4-氧杂氮杂环庚烷基、1,4-氧杂氮杂萆基、1，2-嗜溱基、1，3-噁*基、1，4-噁溱基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、氧杂环丁烷基、氧杂环辛烷基、菲咬基、菲咯啉基、汾噪基、汾蓬噪基、汾蓬悉基(phenoxathiinyl)、吩^悉療基、酞漆基、哌嚷基、哌咬基、蝶咬基、嘌呤基、吡喃基、吡唤基、吡唑烷基、吡唑啉基、p比喳基、钛p秦基、吡咬并^恶唑基、吡咬并。米哇基、吡咬并瘗峻基、吡口^&、吡^t^、嘧^&、吡咯烷基、吡唂烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、全唑啉基、查啉基、4H-会溱基、奮喔啉基、查宁环基、四氢吹喃基、四氢异会啉基、四氢会啉基、四氢吹喃基、四氬他喃基、四氢吡咬基、四氩瘗汾基、四嚷基、四唑基、6H-l，2，5-塞二唤基、1，2，3-塞二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噢二唑基、噻蒽基、1，2-漆唤基、1，3-噻嚷基、1，4-噻溱基、1,3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、瘗吩并噻唑基、噻吩并嗜、唑基、噻吩并咪唑基、硫代吗啉基、蓬汾基(thiophenolyl)、噢汾基(thiophenyl)、塞喃基、1，2，3-三漆基、1，2，4画三嗪基、1，3，5-三唤基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三哇基和咭p屯基。杂环的环是未取代的或者被适合的基团单、二或三取代，所述适合的基团例如F、Cl、Br、I、CF3、N02、CN、COOH、CO画O画(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、C0-0画(C1-C4)烷基、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3曙C13)环烷基、CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C1-C6)亚烷基-H、CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C1-C6)环烷基、CON((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12》芳基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C6)环烷基、(C3-C6)烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-炔基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、O-(C0-C6)-烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C0-C4)亚烷基-0-((:0《4)亚烷基-(€3-(:15)杂环、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、0-CO-0-(Cl-C4)烷基、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、O-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、O-CO-N((C0-C4)亚烷基陽H)-(C0曙C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)曙(C0-C4)亚烷基-H、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、O-CO-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S-(C1-C4)烷基、S-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、S-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、S-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、SO-(Cl-C4)烷基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S02-(C1-C4)烷基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、S()2-(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO2-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、S()2画N((C0-C4)亚垸基-H)画(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-H、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、SO2-N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环，其中芳基环或杂环的环是未取代的或者被F、Cl、Br、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(Cl誦C6)-烷基、(Cl-C6)-烷基、N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)-亚烷基-H单或二取代；N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)-亚烷基-H、N((C0-C4)亚烷基-HHC0-C4)亚烷基-H)-(C1-C6)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基画(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基H)-CO-O画(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-O-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C6-C12)-芳基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C13)环烷基、N((C0-C4)亚烷基-H)-CO-N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)亚烷基-(C3-C15)杂环，其中芳基或杂环的环是未取代的或者被F、Cl、Br、I、OH、CF3、N02、CN、OCF3、0-(Cl-C6)-烷基、(Cl-C6)-烷基、N((C0-C4)-亚烷基-H)-(C0-C4)-亚烷基-H、S02-CH3、COOH、COO-(Cl-C6)-烷基、SF5、CONH2单或二取代。卤素是氟、氯、溴或碘。式I化合物中存在的光学活性碳原子可以彼此独立地具有R构型或S构型。式I化合物可以以纯对映异构体或纯非对映异构体的形式或者以对映异构体和/或非对映异构体的混合物的形式、例如以外消旋体的形式存非对映异构体混合物。本发明包括两种或两种以上式I的立体异构体的混合物，并且其包括所有比例的立体异构体混合物。在式I化合物可以以E异构体或Z异构体(或者顺式异构体或反式异构体)存在的情况中，本发明涉及纯E异构体和纯Z异构体以及所有比例的E/Z混合物。本发明也包括式I化合物的所有互变异构体形式。非对映异构体、包括E/Z异构体可以被分离为单个的异构体，例如通过色镨法进行分离。外消旋体可以通过常规方法被分离为两种对映异构体，例如通过在手性相上进行的色镨法或者通过拆分法、例如通过用旋光活性酸或碱所获得的非对映异构体盐的结晶进行分离。也可以通过应用立体化学均一的原料或者应用立体选择性反应获得立体化学均一的式I化合物。式I化合物可以以它们的外消旋体、外消旋体混合物、纯对映异构体、在。本发明包括式I化合物的所有这些异构体形式和互变异构体形式。这些异构体形式可以通过已知方法获得，即使在某些情况中没有特别描述也是如此。因为它们在水中的溶解度大于初始或基础化合物，所以可药用盐特别适合于医药应用。这些盐必须具有可药用阴离子或阳离子。本发明化合物的适合的可药用酸加成盐是无机酸例如盐酸、氬溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸的盐，以及有机酸例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、乙醇酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲笨璜酸和酒石酸的盐。适合的可药用碱盐是铵盐、碱金属盐(例如钠和钾盐)、碱土金属盐(例如镁和钾盐)以及氨丁三醇(2-#^-2-羟基曱基-1,3-丙二醇)、二乙醇胺、赖氨酸或乙二胺的盐。具有不可药用阴离子的盐例如三氟乙酸盐同样属于本发明的范围，它们作为有用的中间体用于制备或纯化可药用盐和/或用于非治疗性、例如体外应用中。本文所用的术语"生理学功能衍生物"表示本发明式I化合物的任意生理学上耐受的衍生物，例如酯，其施用于哺乳动物、例如人后其能够(直接或间接)形成式I化合物或其活性代谢物。生理学功能衍生物也包括本发明化合物的前药，例如H.Okada等人，Chem.Pharm.Bull.1994，42，57-61中所迷。此类前药可以在体内代谢为本发明化合物。这些前药本身可以具有活性或不具有活性。本发明化合物也可以以多种多晶型形式存在，例如无定形和结晶多晶型形式。本发明化合物的所有多晶型形式都属于本发明的范围并且是本发明的进一步的方面。下文所有涉及"式I化合物，，的均表示如上所述的式I化合物以及如本文所述的它们的盐、溶剂化物和生理学功能衍生物。用途本发明进一步涉及式I化合物和它们的药物组合物作为PPAR配体的用途。本发明的PPAR配体适合作为PPAR活性的调节剂。过氧化物增殖物激活受体(PPAR)是能够被配体活化并且属于核激素受体种类的转录因子。存在三种PPAR同种型，即PPARot、PPARy和PPAR5(与PPAR(3相同)，它们-陂不同的基因编码(Peroxisomeproliferator画activatedreceptor(PPAR):structure,mechanismsofactivationanddiversefunctions(过氧化物增殖物激活受体(PPAR):结构、活化机理和各种功能)MotojimaK，CellStructFunct.1993,18(5):267-77)。在人中，PPARy存在三种变体，即PPARy!、y2和丫3，这是交替应用启动子和差别mRNA剪接的结果。不同的PPAR具有不同的组织分布并且调节不同的生理功能。PPAR在大量基因的调节的多个方面具有重要作用，这些基因的产物直接或间接地在脂质和碳水化合物代谢中起关键作用。因此，例如PPARa受体在肝脏脂肪酸异化或脂蛋白代谢中发挥重要作用，而PPARY例如在调节脂肪细胞分化中起关键作用。但是，另外，PPAR也参与很多其它生理过程的调节，包括与碳水化合物或脂质代谢没有直接联系的那些。多种脂肪酸、脂肪酸衍生物和合成化合物可以在不同程度上调节不同PPAR的活性。关于功能、生理作用和病理生理学的相关综述，参见Berger，J.等人，Annu.Rev.Med"2002，53，409-435;Wilson,T.等人，丄Med.Chem.，2000，43(4),527-550;Kliewer,S.等人，RecentProgHormRes.，2001,56，239-63;Moller，D.E.和Berger，丄P.，IntJObesRelatMetabDisord.，2003，27Suppl3,17-21;Ram,V.J.,DrugsToday,2003,39(8)，609-32)。在三种PPAR-同种型中，PPARS的生理功能一直是个谜。首先提出的PPARS的药理学作用是调节胆固醇内环境稳定。表明有一定选择性的PPAR5配体L-165041在糖尿病动物模型中升高血浆胆固醇(BergerJ.等人，,J.Biol.Chem.,1999，274,6718-6725;LeibowitzM.D.等人，FEBSLett"2000，473(3)，333-336)。在肥胖的胰岛素抵抗性恒河猴中，强效的选择性PPAR5配体GW501516升高HDL-胆固醇，降^j6l装LDL-胆固醇、甘油三酯和胰岛素水平(Oliver，W.等人，Proc.Natl.Acad.Sci"2001，98，5306-5311)。双重PPARS/PPARa激动剂YM-16638在恒河猴和食蟹猴中显著降低血浆脂质(Goto，S.等人，Br.J.Pharm"1996，118，174-178)，并且在健康志愿者的两周的临床试验中以相似的方式发挥作用(Shimokawa，T.等人，DrugDev.Res.，1996，38，86-92)。21更新的出版物强调，PPARS是治疗血脂异常、胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉粥样石更化和X综合征的重要耙标(Wang，Y-X.等人，Cell,2003，113，159-170;Luquet，S.等人，FASEBJ.，2003，17，209-226;Tanaka，T.等人，PNAS，2003，100,15924-15929;Holst，D.等人，BioChem.Biophys.Acta,2003，1633，43-50;Dressel，U.等人，Mol.Endocrin.，2003，17，2477-2493;Lee,C.H.等人，Science,2003，302，453-457)。除了其作为脂质-、葡萄糖-和胆固醇-代谢调节剂的作用以外，已知PPAR5还在胚胎发育、移植和骨形成中发挥作用(Lim，H.和Dey，S.K.，TrendsEndocrinolMetab.，2000，11(4),137-42;Ding，N.Z.等人，MolReprodDev.,2003,66(3),218-24;Mano，H.等人，JBiolChem.，2000，275(11)，8126-32)。众多出版物证明，PPARS触发角质细胞的增殖和分化，这反映出它在皮肤障碍和伤口愈合中的作用(Di-Poi，N.等人，JSteroidBiochemMolBiol.，2003,85(2-5),257-65;Tan，N.S.等人，AmJClinDermatol.,2003，4(8)，523-30;Wahli，W.，SwissMedWkly.，2002,132(7-8)，83-91)。PPARS似乎在CNS中被显著表达；但是其很多功能仍然未被发现。脂质的细胞)中被表达(J.Granneman等人，J.Neurosci.Res"1998，51，563-573)。另外，也发现PPARS选择性激动剂在小鼠培养物中显著增加少突M髓磷脂基因表达和髓鞘直径(I.Saluja等人，Glia，2001，33，194-204)。因此，PPARS活化剂可以用于治疗脱髓鞘病和髓鞘功能障碍病(dysmyelinatingdisease)。如WO2005/097098所述可以显示过氧化物增殖物激活受体5激动剂在治疗MS和其它脱髓鞘病中的用途。脱髓鞘病症表现为髓鞘的丢失，髓鞘是覆盖^f艮多神经纤维的多层致密的脂质和蛋白质。这些层是由中枢神经系统(CNS)的少突胶质和外周神经系统(PNS)的施万细胞所提供的。在患有脱髓鞘病症的患者中，脱髓鞘可能是不可逆的；其通常伴有或者继之以轴突变性，并且经常伴有或者继之以细胞变性。脱髓鞘可以是神经元损伤或髓磷脂本身损伤的结果_无论是由于异常免疫应答、局部损伤、局部缺血、代谢障碍、毒性物质，还是由于22病毒感染(Prineas和McDonald,DemyelinatingDiseases(脱髓鞘病).Greenfield'sNeuropathology,6.sup.thed.(EdwardArnold:NewYork,1997)813-811，Beers和Berkow编辑，TheMerckManualofDiagnosisandTherapy,17.sup.thed.(WhitehouseStation,N.J.:MerckResearchLaboratories,1999)1299，1437，1473-76，1483)。中枢脱髓鞘(CNS的脱髓鞘)发生在多种病症中，病因经常不确定，其已被称为原发性脱髓鞘病。其中，多发性硬化(MS)是最普遍的。其它原发性脱髓鞘病包括肾上腺脑白质营养不良(ALD)、肾上腺脊髓神经病、AIDS-空泡性脊髓病、HTLV-相关性脊髓病、莱伯遗传性纟见神经萎缩、进行性多灶性脑白质病(PML)、亚急性硬化性全脑炎、吉-巴综合征和热带痉挛性轻截瘫。另夕卜，还有其中脱髓鞘可以发生在CNS中的急性病症，例如急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和急性病毒性脑炎。另外，急性横贯性脊髓炎也可以导致脱髓鞘，急性横贯性脊髓炎是一种其中未知原因的急性脊髓横断影响一个或多个相邻胸段中的灰质和白质的综合征。另外，其中形成髓磷脂的神经胶质细胞受损的障碍包括脊髓损伤、神经病和神经损伤。本发明涉及适合用于调节PPAR活性、特别是PPAR5和PPARa活性的式I化合物。取决于调节特性，式I化合物适合用于治疗、控制和预防下文所述的适应症，并且适合用于许多其它与之有关的药学应用(参见例如Berger，丄等人，Annu.Rev.Med.，2002，53,409-435;Wilson,T.等人，J.Med.Chem.，2000，43(4)，527-550;Kliewer,S.等人，RecentProgHormRes.2001，56，239-63;Fruchart,J.C.等人，2001，PharmacologicalResearch,44(5),345-52;Kersten，S.等人，Nature,2000，405，421-424;Torra，I.P.等人，CurrOpinLipidol，2001，12，245-254)。这类化合物特别适合用于治疗和/或预防1.-月旨肪酸代谢障碍和葡萄糖利用障碍-其中涉及胰岛素抵抗的障碍2.糖尿病，特别是2型糖尿病，包括预防与其相关的后遗症。就此而言，特别的方面是一高血糖，-胰岛素抵抗的改善，-葡萄糖耐量的改善，-胰腺P细胞的保护，-大血管和樹血管障碍的预防3.血脂异常和其后遗症例如动脉粥样硬化、冠心病、脑血管障碍等，特别是以下列因素中的一种或多种为特征的那些(但不局限于此)画高血浆甘油三酯浓度、高餐后血浆甘油三酯浓度，j氐HDL胆固醇浓度，-低ApoA脂蛋白浓度，-高LDL胆固醇浓度，-小密度LDL胆固醇颗粒，-高ApoB脂蛋白浓度4.多种其它可能与代谢综合征相关的病症，例如-肥胖(过重)，包括向心性肥胖，-血栓形成、高凝固和促血栓形成状态(动脉和静脉)，一高血压，画心力衰竭，例如(但不局限于)心M^死、高血压性心脏病或心肌病后心力衰竭5，其中涉及炎性反应的障碍或病症-动脉粥样硬化，例如(但不局限于)冠状动l^更化，包括心绞痛或心肌梗死、中风，-血管再狭窄或再闭塞，-慢性炎性肠病，例如克隆病和溃疡性结肠炎，-哮喘，-红斑狼疮(LE)或炎性风湿性障碍，例如类风湿性关节炎，-其它炎性状态6.细胞周期或细胞分化过程障碍-脂肪细胞肿瘤，-月旨瘤才羊癌(lipomatouscarcinoma),例长口月旨肉瘤，24-实体瘤和肿瘤，例如(但不局限于)胃肠道癌、肝癌、胆道癌和胰腺癌、内分泌肿瘤、肺癌、肾癌和尿道癌、生殖道癌、前列腺癌等，-急性和慢性骨髓增生性障碍和淋巴瘤，-血管生成，7.中枢和外周神经系统的脱髓鞘障碍和其它神经变性障碍，包括-阿尔茨海默病，-多发性硬化，-帕金森病，-肾上腺脑白质营养不良(ALD)-肾上腺脊髓神经病-AIDS-空泡性脊髓病-HTLV-相关性脊髓病-莱伯遗传性纟见神经萎缩-进行性多灶性脑白质病(PML)-亚急性硬一化性全脑炎-吉-巴综合征-热带痉挛性轻截瘫-急性纟番散性脑脊髓炎(ADEM)-急性病毒性脑炎-急性横贯性脊髓炎-脊髓和脑创伤-沙-马-图病8.皮肤障碍和/或伤口愈合过程障碍-红斑鳞屑'l"生皮肤病(erythemato-squamousdermatoses),例如4艮屑病，-寻常痤疮，-由PPAR调节的其它皮肤障碍和皮肤学病症，-湿瘆和神经性皮炎，-皮炎，例如脂溢性皮炎或日光性皮炎，-角膜炎和角化病，例如脂溢性角化病、老年角化病、光化性角化病、光i秀发的角4匕病(photo-inducedkeratoses)或毛嚢角4匕病，-瘢痕瘤和瘢痕瘤预防，-疣，包括湿疣或尖4兌湿疣，-人乳头瘤病毒(HPV)感染例如性病乳头瘤(venerealpapillomata)、病毒性疣例如传染性软疣、粘膜白斑病，-丘渗性皮趺病，例如扁平苔痺，-皮肤癌，例如基底细胞癌、黑素瘤或皮肤T-细胞:^巴瘤，-局限性良性表皮肿瘤，例如皮肤角化病、表皮痣，-冻疮，-伤口愈合9.其它障碍画高血压，-胰腺炎，画X综合4正，-多嚢卵巢综合征(PCOS)，-哞喘，-骨关节炎，-红斑狼痴(LE)或炎性风湿性障碍，例如类风湿性关节炎，-脉管炎，-消瘦(恶病质)，-痛风，-局部缺血/再灌注综合征，-急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。制剂式I化合物达到所需生物学作用所必需的量取决于多种因素，例如所选择的特别化合物、预期用途、施用方式和患者的临床情况。日剂量范围通常为0.001mg至100mg(典型地是0.01mg至50mg)/天/千克体重，例如0.1-10mg/kg/天。静脉内剂量范围可以是例如0.001mg至1.0mg/kg，其可以适宜地以10ng至100ng/kg/分钟输注施用。用于这些目的的适合的输液26可以包含例如每毫升0.1ng至10mg、典型的是lng至10mg。单剂量可以包含例如1mg至10g活性成分。因此，注射用安瓿可以包含例如1mg至100mg，并且可以口服施用的单剂量制剂例如胶嚢剂或片剂可以包含例如0.05至1000mg、典型的是0.5至600mg。就上述病症的治疗而言，式I化合物可以以化合物本身应用，但是它们优选以具有可接受的栽体的药物组合物的形式应用。当然载体必须是可接受的，含义是其与组合物中的其它成分相容并且对患者的健康无害。栽体可以是固体或液体或者是固体和液体，并且优选与化合物一起配制成单剂量、例如片剂，其可以包含0.05%至95%重量的活性成分。也可以存在其它药学活性物质，包括其它式I化合物。本发明的药物组合物可以通过已知的制药方法之一制备，这些方法基本上包括将成分与药理学可接受的载体和/或赋形剂混合。本发明的药物组合物是适于口服、直肠、局部、经口(例如舌下)和非肠道(例如皮下、肌内、皮内或静脉内)施用的那些，尽管最适合的施用方式在每种单个情况下取决于所要治疗的病症的性质和严重性以及在每种情况中应用的式I化合物的性质。包衣制剂和包衣緩释制剂也属于本发明的范围中。优选耐酸-和耐胃液-制剂。适合的耐胃液的包衣包括醋酞纤维素、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二曱酸酯和曱基丙烯酸与曱基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。用于口服施用的适合的药物制剂可以是独立单元例如胶囊剂、扁嚢剂、吮吸片(suckabletablet)或片剂的形式，其各自包含确定量的式I化合物；散剂或颗粒剂的形式；在水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂的形式；或者水包油型或油包水型乳剂的形式。如已经提及的那样，这些组合物可以通过任何适合的制药方法来制备，所述方法包括其中将活性成分与载体(其可以包含一种或多种另外的成分)相接触的步骤。组合物通常是通过将活性成分与液体和/或研细的固体载体进行均匀和均质混合、之后如果必要将该产品成型来制备的。因此，例如，片剂可以通过将化合物的粉末或颗粒(在适宜的情况下还包含一种或多种另外的成分)压制或模制来制备。压制片可以通过将自由流动形式例如粉末或颗粒形式的化合物(在适宜的情况下其与粘合剂、助流剂、惰性稀释剂和/或一种(或多种)表面活性剂/*27剂混合)在适合的机器中进行压片来制备。模制片可以通过将粉末形式的并且用惰性液体稀释剂润湿的化合物在适合的机器中进行模制来制备。适于经口(舌下)施用的药物组合物包括包含式I化合物和矫味剂、通常为蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶的吮吸片，以及包含在惰性基质如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶中的化合物的软锭剂(pastille)。适于非肠道施用的药物组合物优选包括式I化合物的无菌水性制剂，其优选与预期接受者的血液等张。这些制剂优选静脉内施用，但是也可以通过皮下、肌内或皮内注射进行施用。这些制剂可以优选通过将化合物与水混合并且使产生的溶液无菌和与血液等张来制备。本发明的可注射组合物通常包含0.1至5。/。重量的活性化合物。适于直肠施用的药物组合物优选是单剂量栓剂的形式。它们可以通过将式I化合物与一种或多种常规的固体载体例如可可脂混合并且将产生的混合物成形来制备。适于局部用于皮肤的药物组合物优选是软膏剂、乳膏剂、洗剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂或油的形式。可以应用的载体是凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇和这些物质中两种或多种的组合。活性成分通常以占组合物重量的0,1至15%、例如0.5至2。/。的浓度存在。也可以透皮施用。适于透皮应用的药物组合物可以是适于与患者表皮长期紧密接触的单贴剂的形式。此类贴剂适宜地包含溶解和/或分歉在粘合剂中或M在聚合物中的在适当緩冲的水性溶液中的活性成分。适合的活性成分浓度为约1%至35%、优选约3%至15%。活性成分特别是可以通过电转运或离子电渗疗法4皮释放，3口例:i口在PharmaceuticalResearch,2(6):318(1986)中所述。式I化合物的特点在于对代谢障碍的有利作用。它们有益地影响脂质和糖代谢，特别是它们降低甘油三酯水平，并且适合用于预防和治疗II型糖尿病和动脉粥样硬化以及它们的多种后遗症。与其它药物的组合本发明化合物可以单独施用或者与一种或多种进一步的药理学活性物质组合施用。特别的是，本发明化合物可以与具有相似药理学作用的活性成分组合施用。例如，它们可以与对代谢紊乱或经常与之有关的障碍具有有利作用的活性成分组合施用。此类药物的实例是1.降血糖的药物、抗糖尿病药，2.治疗血脂异常的活性成分，3.抗动脉粥样硬化药物，4.减月巴药，5.抗炎活性成分，6.治疗恶性肺瘤的活性成分，7.抗血栓形成活性成分，8.治疗高血压的活性成分，9.治疗心力衰竭的活性成分，和10.治疗和/或预防由糖尿病导致的或者与糖尿病有关的并发症的活性成分，11.治疗神经变性疾病的活性成分，12.治疗中枢神经系统障碍的活性成分，13.治疗药物、尼古丁和酒精成瘾的活性成分，14.镇痛药它们可以与本发明的式I化合物組合特别用于活性的协同增强。活性成分存在于一种药物制剂中的组合产品的形式来进行。适合组合产品的进一步的活性成分是在RoteListe2006，第12章中提到的所有抗糖尿病药；在RoteListe2006，第1章中提到的所有减肥剂/食欲抑制剂；在RoteListe2006，第58章中提到的所有降脂剂。它们可以与本发明的式I化合物组合特别用于作用的协同改善。活性成分组合可以通过将活性化合物分别施用于患者或者以其中多种活性化合物存在于一种药物制剂中的组合产品的形式来施用。下文提及的大多数活性成分在USPDictionaryofUSANandInternationalDrugNames,USPharmacopeia,Rockville2001中公开。抗糖尿病药包括胰岛素和胰岛素衍生物，例如1^11仂8@(参见www.lantus.com)或HMR1964或Levemir(地特胰岛素)或WO2005005477(NovoNordisk)中描述的那些；速效胰岛素(参见US6，221，633);可吸入胰岛素，例如Exubera;或口服胰岛素，例如IN-105(Nobex)或Oral-lynTM(GenerexBiotechnology);GLP-1衍生物和GLP-1激动剂，例如依泽那太、利拉鲁肽(liraglutide)或在NovoNordiskA/S的WO98/08871、WO2005027978、WO2006037811或WO2006037810中、在Zealand的WO01/04156中或在Beaufour-Ipsen的WO00/34331中公开的那些、醋酸普兰林肽(Symlin;AmylinPharmaceuticals)、BIM-51077、PC-DAC-exendin-4(与重组Aj6L白蛋白共价键合的exendin-4类似物)，激动剂例如在D.Chen等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA104(2007)943中描述的那些，在WO2006124529中描述的那些；以及口服有效的降血糖活性成分。抗糖尿病药还包括例如在WO2006121860中描述的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂。口服有效的降血糖活性成分优选包括磺酰脲类，双胍类，氯茴苯酸类，，噪二唑烷二酮类，漆唑烷二酮类，葡糖苷酶抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，胰高血糖素拮抗剂，葡糖激酶活化剂，果糖-l，6-二磷酸酶抑制剂，葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)调节剂，谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)抑制剂，GLP-1激动剂，钾通道开放剂，例如吡那地尔、色满卡林、二氮嚷或在R.D.Carr等30人，Diabetes52，2003，2513.2518、J.B.Hansen等人，CurrentMedicinalChemistry11，2004，1595-1615、T.M.Tagmose等人，J.Med.Chem.47，2004，3202-3211或M.J.Coghlan等人，丄Med.Chem.44，2001，1627-1653中描述的那些，或者在NovoNordiskA/S的WO97/26265和WO99/03861中公开的那些，二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，胰岛素增敏剂，参与刺激糖异生和/或糖原分解的肝酶的抑制剂，葡萄糖纟聂取、葡萄糖转运和葡萄糖重吸收的调节剂，IIP-HSDI抑制剂，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂，钠依赖性葡萄糖转运蛋白1或2(SGLT1、SGLT2)调节剂，改变脂质代谢的化合物，例如抗高血脂活性成分和抗血脂(antilipidemic)活性成分，减少食物摄取的化合物，增加热产生的化合物，PPAR和RXR调节剂，和作用于P细胞的ATP-依赖性钾通道的活性成分。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与HMGCoA还原酶抑制剂例如辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗苏伐他汀或L-659699组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与胆固醇吸收抑制剂例如依泽替米贝、替奎安、帕马苷、FM-VP4(二氢谷甾醇/菜油甾醇抗坏血酰磷酸酉旨；ForbesMedi-Tech、WO2005042692、WO2005005453)、MD-0727(MicrobiaInc.、WO2005021497、WO2005021495)组合施用或者与WO2002066464、WO2005000353(KotobukiPharmaceuticalCo.Ltd.)或WO2005044256或WO2005062824(Merck&Co.)或WO2005061451和WO2005061452(AstraZenecaAB)以及WO2006017257(Phenomix)或，或者与WO2004097655、WO2004000805、WO2004000804、WO2004000803、WO2002050068、WO2002050060、WO2005047248、WO2006086562、WO2006102674、WO2006116499、WO2006121861、WO2006122186、WO2006122216、WO2006127893、WO2006137794、WO2006137796、WO2006137782、WO2006137793、WO2006137797、WO2006137795、W()2006137792、WO2006138163中所述的化合物组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与VytorinTM(依泽替米贝和辛伐他汀的固定组合)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与依泽替米贝和阿托伐他汀的固定组合组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与依泽替米贝和非诺贝特的固定组合组合施用。在本发明的进一步的实施方案中，式I化合物与非诺贝特和罗舒伐他汀的固定组合组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与Synordia⑧(非诺贝特和二甲双胍的固定组合)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与ISIS-301012(能够调节载脂蛋白B基因的反义寡核苷酸)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与PPAR/激动剂例如罗格列酮、吡格列酮、JTT-501、Gl262570、R-483、CS-01l(利格列酮(rivoglitazone))组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与CompetactTM(盐酸吡格列酮和盐酸二曱双胍的固定组合)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与TandemactTM(吡格列酮和格列美脲的固定组合)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与盐酸吡格列酮和血管紧张素II激动剂例如TAK-536组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与PPARa激动剂例如GW9578、GW-590735、K-lll、LY画674、KRP-101、DRF-10945、LY-518674或在WO2001040207、WO2002096894、WO2005097076中描述的那些组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与混合型PPARa/Y激动剂例如naveglitazar、LY-510929、ONO画5129、E-3030、AVE8042、AVE8134、AVE0847、CKD-501(硫酸洛贝格列酮(lobeglitazonesulfate))或者在WO00/64888、WO00/64876、WO03/020269或J.P.Berger等人，TRENDSinPharmacologicalSciences28(5)，244-251，2005中描述的组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与PPAR5激动剂例如GW-501516或者在WO2006059744、WO2006084176、WO2006029699、WO2007039172-WO2007039178中描述的组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与metaglidasen或与MBX-2044或其它部分PPARy激动剂/拮抗剂组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与贝特类例如非诺贝特、氯贝特或苯扎贝特组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与MTP抑制剂例如英普他派、BMS-201038、R-103757、AS-1552133或在WO2005085226、W()2005121091、WO2006010423中描述的那些组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与CETP抑制剂例如托彻普(torcetrapib)或JTT-705或在WO2006002342、WO2006010422、WO2006012093、WO2006073973、WO2006072362、WO2006097169、WO2007041494中描述的那些组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与胆汁酸吸收抑制剂(参见例如US6,245，744、US6,221,897或WO00/61568)例如HMR1741或在DE102005033099.1和DE102005033100.9、WO2007009655-56中描述的那些组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与聚合型胆汁酸吸附剂例如考来烯胺或考来维仑组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与LDL受体诱导剂(参见US6，342，512)例如HMR1171、HMR1586或在WO2005097738中描述的那些200780045444.5组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与ABCA1表达增强剂例如在WO2006072393中描述的组合施用。在本发明进一步的实施方案中，式I化合物与针对对抗PCSK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型)的RNAi疗法组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与Omacor⑧((o-3脂肪酸；高度浓缩的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的乙酯)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与ACAT抑制剂例如阿伐麦布或SMP-797组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与抗氧化剂例如OPC-14117、普罗布考、生育酚、抗坏血酸、P-胡萝卜素或硒组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与维生素例如维生素B6或维生素B12组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与脂蛋白脂酶调节剂例如艾溴利平(ibrolipim)(NO-1886)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与ATP-柠檬酸裂合酶抑制剂例如SB-204990组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与角鲨烯合成酶抑制剂例如BMS-188494、TAK-475或在WO2005077907、JP2007022943中描述的组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与脂蛋白(a)拮抗剂例如gemcabene(CI-1027)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与GPR109A激动剂(HM74A受体激动剂)；NAR激动剂(烟酸受体激动剂)例如烟酸或緩释烟酸与MK-0524A—起或在WO2006045565、WO2006045564、WO2006069242、WO20061244卯、WO2006113150、WO2007017261、WO2007017262、WO2007017265、WO2007015744、WO2007027532中描述的那些组合施用。在本发明的另一个实施方案中，式I化合物与GPR116激动剂例如在WO2006067531、WO2006067532中描述的组合施用。34在本发明的一个实施方案中，式I化合物与脂酶抑制剂例如奥利司他或西替利司他(cetilistat)(ATL-962)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与胰岛素组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与磺酰脲类例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡溱、格列齐特或格列美脲组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与增强胰岛素分泌的物质例如KCP-265(WO2003097064)或在WO2007026761中描述的那些组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与葡萄糖依赖性促胰岛素受体(GDIR)激动剂例如APD-668组合施用。在本发明的一个实施方案中，式I化合物与双胍类例如二甲双胍组合施用。在本发明的另一个实施方案中，式I化合物与氯茴苯酸类例如瑞格列奈、那格列奈或米格列奈组合施用。在进一步的实施方案中，式I化合物与米格列奈和格列酮(例如盐酸吡格列酮)的组合一起施用。在进一步的实施方案中，式I化合物与米格列奈和a葡糖苷酶抑制剂的组合一起施用。在一个实施方案中，式I化合物与噻唑烷二酮类例如曲格列酮、环格列酮、吡格列酮、罗格列酮或在Dr.Reddy，sResearchFoundation的WO97/41097中公开的化合物、特别是5-[[4-[(3，4-二氢-3-曱基-4-氧代-2-喹唑啉基甲氧基]苯基l甲基-2，4-噻唑烷二酮组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与a-葡糖苷酶抑制剂例如米格列醇或阿卡波糖组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与作用于(3细胞的ATP-依赖性钾通道的活性成分例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡溱、格列美脲或瑞格列奈组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与一种以上的上述化合物组合施用，例如与磺酰脲类和二曱双胍组合施用、与磺酰脲类和阿卡波糖组合施用、与瑞格列奈和二甲双胍组合施用、与胰岛素和磺酰脲类组合施用、与胰岛素和二甲双胍组合施用、与胰岛素和曲格列酮组合施用、与胰岛素和洛伐他汀组合施用等。在一个实施方案中，式I化合物与糖原磷酸化酶抑制剂例如PSN-357或FR-258900或者在WO2003084922、WO2004007455、WO2005073229-31或WO2005067932中描述的那些组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与胰高血糖素受体拮抗剂例如A-770077、NNC-25-2504或者在WO2004100875或WO2005065680中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与葡糖激酶活化剂组合施用，所述葡糖激酶活化剂例如LY-2121260(WO2004063179)、PSN-105、PSN-llO、GKA-50或者例如在WO2004072031、WO2004072066、WO2005080360、WO2005044801、WO2006016194、WO2006058923、WO2006112549、WO2006125972、WO2007017549、WO2007017649、WO2007007910、WO2007007040-42、WO2007006760-61、WO2007006814、WO2007007886、WO2007028135、WO2007031739、WO2007041365、WO2007041366、WO2007037534、WO2007043638、WO2007053345、WO2007051846、WO2007051845、WO2007053765、WO2007051847中描述的那些。在一个实施方案中，式I化合物与糖异生抑制剂例如FR-225654组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与果糖-l,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂例如CS-917(MB-06322)或MB-07803或者在WO2006023515、WO2006104030、WO2007014619中描述的那些组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)调节剂例如KST-48(D.-0.Lee等人Arzneim.-Forsch.DrugRes.54(12),835(2004))组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)抑制剂例如在WO2004101528中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂组合施用，所述二肽基肽酶IV抑制剂例如维达列汀(vildagliptin)(LAF-237)、西他列汀(sitagliptin)(MK-0431)、磷酸西他列汀、saxagliptin(BMS-477118)、GSK-823093、PSN-9301、SYR-322、SYR-619、TA-6666、TS-021、GRC-8200、GW-825964X、KRP-104、DP-893、ABT-341、ABT-279或其另外的盐或者在WO2003074500、WO2003106456、WO2004037169、WO200450658、WO2006039325WO2006015699WO2006099941WO2006078676WO2006104356WO2005058卯l、WO2006058064WO2006015700JP2006160733、WO2006073167WO2006127530WO2005012312、WO2006015691，WO2006018117'WO2006071752、WO2006068163'WO2005/012308、WO2006015701、WO2006099943、WO2006065826、WO20060卯915、WO2007015767、WO2006111261WO2007024993、WO2007029086中描述的那些化合物。在一个实施方案中，式I化合物与JanumetTM(磷酸西他列汀和盐酸二曱双胍的固定组合)组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与ll-P-羟基类固醇脱氢酶l(lip-HSDl)抑制剂组合施用，所述ll-P-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂例如BVT-2733、JNJ-25918646、INCB-13739或者例如在WO2001900卯-94、\VO200343999、WO2004112782、WO200344000、WO200344009、WO2004112779、WO2004112784WO2004106294WO2004037251WO2004089367WO2004103980WO2003104208WO2004041264WO2004065351WO2004089470-71、WO2004089896、WO2005016877WO2006010546、WO2006012227、WO2006012173、WO2004113310WO2003104207WO2004033427WO2004058730WO2006034804WO2006049952WO2006040329WO2006106423WO2006135795WO2007003521WO2006040329、WO2006048331、WO2006066109、WO2006132436，WO2006136502'WO2007007688WO2006051662WO2006050908WO2006074244WO2006134481WO2006138695US2007066584，WO2003065983、W02004011410、WO2004056744、WO2004089380、,WO2005097759、WO2006017542、WO2006048750、WO2006024627、WO2006078006、WO2006134467、WO2006133926、WO2007047625、37WO2007051811、WO2007051810中描述的那些。在一个实施方案中，式I化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂例如在WO200119830-31、WO200117516、WO2004506446、WO2005012295、W02005116003、W02005116003、WO2006007959、DE102004060542.4、WO20070099U、WO2007028145、WO2007081755中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与钠依赖性葡萄糖转运蛋白1或2(SGLT1、SGLT2)的调节剂例如KGA-2727、T-1095、SGL-OOIO、AVE2268、SAR7226和sergliflozin或者例如在WO2004007517、WO200452903、WO200452卯2、PCT/EP2005/005959、WO2005085237、JP2004359630、WO2005121161、WO2006018150、WO2006035796、WO2006062224、WO2006058597、WO2006073197、WO2006080577、WO2006087997、WO2006108842、WO2007000445、WO2007014895、WO2007080170中或A.L.Handlon在ExpertOpin.Ther.Patents(2005)15(11)，1531-1540中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与GPR40调节剂例如在WO2007013689、WO2007033002中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与GPR119b调节剂例如在WO2004041274中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与GPR119调节剂例如在WO2005061489(PSN-632408)、WO2004065380、WO2007003960-62和WO2007003964中描述的组合施用。在进一步的实施方案中，式I化合物与GPR120调节剂组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与激素-敏感性脂酶(HSL)和/或磷酸酯酶抑制剂例如在WO2005073199、WO2006074957、WO2006087309、W()2006111321、WO2007042178中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂例如在W0199946262、WO200372197、WO2003072197、WO2005044814、WO2005108370、JP2006131559、WO2007011809、WO2007011811、WO2007013691中描述的那些组合施用。在进一步的实施方案中，式I化合物与黄噪呤氧化还原酶(XOR)调节剂组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)抑制剂例如在WO2004074288中描述的那些组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与糖原合成酶激酶3P(GSK-3P)抑制剂组合施用，所述糖原合成酶激酶3(3抑制剂例如US2005222220、WO2005085230、WO2005111018、WO2003078403、WO2004022544、WO2003106410、WO2005058卯8、US2005038023、WO2005009997、US2005026984、WO2005000836、WO2004106343、EP1460075、WO200401491(KWO2003076442、WO2005087727或WO2004046117中描述的。在一个实施方案中，式I化合物与血清/糖皮质激素调节的激酶(SGK)抑制剂例如在WO2006072354中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与RUP3受体激动剂例如在WO2007035355中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与蛋白激酶CP(PKCP)抑制剂例如鲁伯^j"塔(mboxistaurin)纟且合施用。在另一个实施方案中，式I化合物与编码运动失调性毛细血管扩张症突变的(ATM)蛋白激酶的基因的活化剂例如氯喹组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与内皮素A受体拮抗剂例如avosentan(SPP-301)组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与"I-KB激酶"抑制剂(IKK抑制剂)例如在WO2001000610、WO2001030774、WO2004022553或WO2005097129中描述的组合施用。在一个实施方案中，式I化合物与糖皮质激素受体(GR)调节剂例如在WO2005090336、WO2006071609、WO2006135826中描述的组合施用。在本发明的进一步实施方案中，式I化合物与下列物质组合施用CART调节剂(参见"Cocaine-amphetamine画regulatedtranscriptinfluencesenergymetabolism,anxietyandgastricemptyinginmice(可卡因-苯丙胺调节的转录影响小鼠的能量代谢、焦虑和胃排空)"Asakawa，A.等人HormoneandMetabolicResearch(2001)，33(9)，554-558);NPY拮抗剂，例如萘-1-磺酸{4-[(4-氨基会唑啉-2-基氨基)曱基-环己基甲基)酰胺盐酸盐(CGP71683A);NPY-5受体拮抗剂例如L-152804,或例如在WO2006001318中描述的；NPY-4受体拮抗剂例如在WO2007038942中描述的；NPY-2受体拮抗剂例如在WO2007038943中描述的；肽YY3-36(PYY3-36)或类似化合物，例如CJC-1682(通过Cys34与人血清白蛋白辄合的PYY3-36)、CJC-1643(在体内与血清白蛋白辄合的PYY3-36衍生物)或者在WO2005080424、WO2006095166中描述的那些；WO2006096847中描述的肽肥胖抑制素(obestatin)的衍生物；CB1R(大麻素受体l)拮抗剂(例如利莫那班、SR147778、SLV-319、AVE-1625、MK-0364或其盐或者例如在EP0656354、WO00/15609、WO2001/64632-64634、WO02/076949、WO2005080345、WO2005080328、WO2005080343、WO2005075450、WO2005080357、WO200170700、W()2003026647-48、WO200302776、WO2003040107、WO2003007887、WO2003027069、US6，509，367、WO200132663、WO2003086288、WO2004058145、WO2004013120、WO2004058255、US20040214855、WO2004096794、WO2004110453、US20050009870WO2004111033國34、WO200411038-39、WO2005016286、WO20050071U、WO2005007628、US20050054679、WO2005027837、WO2005028456、WO2005063761-62、WO2005061509、WO2005077897、WO2006047516、WO2003087037WO2003084943WO2004035566WO2004069838WO2004096209WO2004099157WO2004000817WO2004048317，WO2004058744，WO2004058249US20040214837WO2004096763US20040266845WO2005000820WO2003084930、WO2004029204、WO2004058727、US20040214856、WO2005000809、WO2004108728、WO200500974、WO2006060461、WO2006067428、WO2006067443、WO2006087480、WO2006087476、WO2006100208、WO2006106054、WO2006111849、W02006113704、WO2007009705、WO2007017124、WO2007017126、WO2007018459、WO2007016460、WO2007020502、WO2007026215、WO2007028849、WO2007031720、WO2007031721、WO2007036945、WO2007038045、WO2007039740、US20070015810、WO2007046548、WO2007047737、WO2007084319、WO2007084450中描述的那些化合物)；大麻素受体1/大麻素受体2(CB1/CB2)调节化合物例如在WO2007001939、WO2007044215、WO2007047737中描述的；MC4激动剂(例如l-氨基-l,2，3,4-四氢萘-2-曱酸[2-(3a-节基-2-甲基誦3-氧代-2，3，3a，4，6，7-六氢吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基)-l-(4-氯苯基)-2-氧代乙基j酰胺；(WO01/91752))或者LB53280、LB53279、LB53278或THIQ、MB243、RY764、CHIR-785、PT-141或者在WO2005060985、WO20050099S0、WO2004087159、WO2004078717、WO2004078716、WO2004024720、US20050124652、WO2005051391、W02004112793、WOUS20050222014、US20050176728、US20050164914、US20050124636、US20050130988、US20040167201、WO2004005324、WO2004037797、WO2005042516、WO2005040109、WO2005030797、US20040224卯1、WO200501921、WO200509184、WO2005000339、EP1460069、WO2005047253、WO2005047251、WO2005118573、EP1538159、WO2004072076、WO2004072077、WO2006021655画57、WO2007009894、WO2007015162、WO2007041061、WO2007041052中描述的那些；食欲素(orexin)受体拮抗剂(例如1-(2-甲基苯并哺、唑-6-基)-3-[1，5]萘咬-4-基脲盐酸盐(88-334867-入)或者例如在WO200196302、WO200185693、W02004085403、WO2005075458或WO2006067224中描述的那些)；组胺H3受体激动剂(例如3-环己基-l-(4，4-二甲基-l,4，6，7-四氢咪唑并[4，5-c吡咬-5-基)-丙烷-l-酮草酸盐(WO00/63208)或者在WO200064884、WO2005082893、WO2006107661、WO2007003804、WO2007016496、WO2007020213中描述的那些)；41组胺Hl/组胺H3调节剂例如倍他司汀及其二盐酸盐；CRF拮抗剂(例如[2-甲基-9-(2，4，6-三甲基苯基)-9H-l，3，9-三氮杂芴-4-基二丙基胺(WO00/66585));CRFBP拮抗剂(例如尿皮质素(urocortin));尿皮质素激动剂；P3肾上腺素受体激动剂，例如1-(4-氯-3-甲磺酰基甲基苯基)-2-[2-(2，3-二甲基-lH-吲哚-6-基氧基)乙基氨基]乙醇盐酸盐(WO01/83451);或者Solabegron(GW-427353)或N-5984(KRP-204)或在JP2006111553、WO2002038543、WO2007048840-843中描述的那些；MSH(促黑激素)激动剂；MCH(黑色素浓集激素)受体拮抗剂(例如NBI-845、A-761、A-665798、A798、ATC-0175、T-226296、T-71、GW-803430或者例如在WO2005085200、WO2005019240、WO2004011438、WO2004012648、WO2003015769、WO2004072025、WO2005070898、WO2005070925、WO2004039780、WO2004092181、WO2003033476、WO2002006245、WO2002089729、WO2002002744、WO2003004027、FR2868780、WO2006010446、WO2006038680、WO2006044293、WO2006044174、JP2006176443、WO2006018280、WO2006018279、WO2006118320、WO2006130075、WO2007018248、WO2007012661、WO2007029847、WO2007024004、WO2007039462、WO2007042660、WO2007042668、WO2007042669、US2007093508、US2007093509、WO2007048802、JP2007091649中描述的那些化合物)；CCK-A激动剂(例如{2-[4-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-5-(2-环己基乙基)-噻唑-2-基氨基甲酰基-5，7-二甲基吲哚-1-基}乙酸三氟乙酸盐(WO99/15525)、SR陽146131(WO0244150)或SSR曙125180或者在WO2005116034中描述的那些)；5-羟色胺重才聂取抑制剂(例如右芬氟拉明)；混合型5-羟色胺和多巴胺重纟聂取抑制剂(例如安非他酮)或安非他酮和纳曲酮的固定组合；混合型5-羟色胺能和去甲肾上腺素能化合物(例如WO00/71549);5-HT受体激动剂，例如l-(3-乙基苯并呋喃-;基)哌溱草酸盐(WO01/09111);混合型多巴胺/去曱肾上腺素/乙酰胆碱重摄取抑制剂(例如特索芬辛(tesofensine));5-HT2C受体激动剂(例如盐酸氯卡色林(lorcaserinhydrochloride)(APD-356)、BVT-933或者在WO200077010、WO20077001-02、WO2005019180、WO2003064423、WO200242304、W02005035533、WO2005082859、WO2006077025、WO2006103511中描述的那些)；5-HT6受体拮抗剂，例如E-6837或BVT-74316或者例如在W()2005058858、WO2007054257中描述的那些；铃蟾肽受体激动剂(BRS-3激动剂)；甘丙肽受体拮抗剂；生长激素(例如人生长激素或AOD-9604);生长激素释放化合物(6-节基氧基-l-(2-二异丙基-氨基乙基氨基曱酰基)—3，4-二氢-111-异会啉-2-甲酸叔丁酯(WO01/85695));生长激素促分泌物受体拮抗剂(生长激素释放激素拮抗剂)，例如A-778193或者在WO2005030734中描述的那些；TRH激动剂(参见例如EP0462884);解偶联蛋白2或3调节剂；瘦素激动剂(参见例如Lee,DanielW.;Leinung,MatthewC.;Rozhavskaya-Arena，Marina;Grasso,Patricia.Leptinagonistsasapotentialapproachtothetreatmentofobesity(用作治疗月巴胖的潜在手段的瘦素激动剂).DrugsoftheFuture(2001)，26(9)，873-881);DA激动剂(溴隐亭或Doprexin);脂酶/淀粉酶抑制剂(例如WO00/40569);二酰基甘油O-酰基转移酶(DGAT)抑制剂，例如BAY-74-4113或者例如在US2004/0224997、WO2004094618、WO200058491、WO2005044250、WO2005072740、JP2005206492、WO2005013907、WO2006004200、WO2006019020、WO2006064189、WO2006082952、WO2006120125、WO2006113919、WO2006134317、WO2007016538中描述的；月旨肪酸合成酶(FAS)抑制剂，例如C75或者在WO2004005277中描述的那些；硬脂酰-CoAS9脱饱和酶(SCD1)抑制剂，例如在WO2007009236、WO2007044085、WO2007046867、WO2007046868、WO20070501124中描述的；泌酸调节肽；油酰-雌酮；或者甲状腺激素受体激动剂或部分激动剂，例如KB-2115或者在WO20058279、WO200172692、WO200194293、WO2003084915、WO2004018421、WO2005092316、WO2007003419、WO2007009913、WO2007039125中描述的那些。在一个实施方案中，进一步的活性成分是酒石酸伐仑克林(vareniclinetartrate)(oc4-(32烟碱乙酰胆碱受体部分激动剂)。在一个实施方案中，进一步的活性成分是trodusquemine。在一个实施方案中，进一步的活性成分是SIRT1酶调节剂。在本发明的一个实施方案中，进一步的活性成分是瘦素；参见例如"Perspectivesinthetherapeuticuseofleptin(瘦素的治疗应用展望)"，Salvador,Javier;Gomez-Ambrosi，Javier;Fruhbeck,Gema，ExpertOpiniononPharmacotherapy(2001)，2(10),1615-1622。在一个实施方案中，进一步的活性成分是右苯丙胺或苯丙胺。在一个实施方案中，进一步的活性成分是芬氟拉明或右芬氟拉明。在另一个实施方案中，进一步的活性成分是西布曲明。在一个实施方案中，进一步的活性成分是吗吲咮或苯丁胺。在一个实施方案中，式I化合物与膨胀剂、优选不溶性膨胀剂(参见例如角豆胶(carob)/Caromax⑧(ZunftHJ等人，Carobpulppreparationfortreatmentofhypercholesterolemia(用于治疗高胆固醇血症的角豆果肉制44品)，ADVANCESINTHERAPY(2001年9月-10月)，18(5)，230画6)组合施用。Caromax是来自Nutrinova,NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH,IndustrieparkH6chst，65926Frankfurt/Main的包含角豆胶的产品)。可以在一个制剂中或通过分别施用式I化合物和Caromax⑧来实现与Caromax⑧的组合。就此而言，Caromax⑧也可以以食物产品的形式施用，例如以焙烤产品或早餐纟奉(mueslibar)的形式施用。应当理解的是，本发明化合物与一种或多种上述化合物以及任选地一种或多种进一步的药理学活性物质的每种适合的组合均祐j人为包括在本发明保护的范围内。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>NN025"2504LY-2121260一lw》<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>A咱一MHBIM-51077TAK-536-6837特索芬辛BVT-74316严V52<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>CKD-501(好"酸洛贝格列酮〉如下试验化合物的活性在细胞PPARa试验中测定PPAR激动剂的EC50值应用在此称为PPARa报道细胞系的稳定转染的HEK细胞系(HEK-人胚胎肾)分析物质与人PPARa结合并且以激动方式活化它的效力。其包含两种遗传元件，即荧光素酶报道元件(pSM-GAL4-Luc-Zeo)和PPARa融合蛋白(GR-GAL4-人PPARa-LBD),后者介导取决于PPARa配体的荧光素酶报道元件的表达。稳定并且组成型表达的融合蛋白GR-GAL4-人PPARa-LBD在PPARa报道细胞系的细胞核中通过GAL4蛋白部分结合稳定整合在该细胞系基因组中的荧光素酶报道元件5，-上游的GAL4DNA结合基序。如果在该试验中应用排除了脂肪酸的胎牛血清(cs-FCS)，则在不存在PPARa配体的情况下荧光素酶报道基因仅有微弱的表达。PPARa配体结合并且活化PPARa融合蛋白，从而刺激荧光素酶l艮道基因的表达。可以通过适当的底物借助化学发光来检测形成的荧光素酶。PPARa报道细胞系的构建分两个阶段制备PPARa报道细胞系。首先，构建荧光素酶报道元件并且将其稳定转染到HEK细胞中。为此，在68bp长的最小MMTV启动子(登录号V01175)的5，-上游克隆酵母转录因子GAL4(登录号AF264724)的五个结合位点。最小MMTV启动子节段包含CCAAT盒和TATA元件以便能够被RNA聚合酶II有效转录。类似于SambrookJ.等人的描述(Molecularcloning,ColdSpringHarborLaboratoryPress,1989)，进行GAL4-MMTV构建体的克隆和测序。然后，在GAL4-MMTV元件的3，-下游克隆完整的Photinuspyralis基因(登录号M15077)。测序后，将包含五个GAL4结合位点、MMTV启动子和荧光素酶基因的荧光素酶才艮道元件重新克隆到赋予zeocin抗性的质粒中以便获得质粒p5M-GAL4-Luc-Zeo。按照Ausubd，F.M.等人的i兌明(Currentprotocolsinmolecularbiology,第1-3巻，JohnWiley&Sons,Inc.,1995)，将该载体转染到HEK细胞中。然后，应用包含zeocin的培养基(0.5mg/mL)选择显示非常低的荧光素酶基因基础表达的适合的稳定的细胞克隆。第二步，在所述稳定的细胞克隆中引入PPARa融合蛋白(GR-GAL4-人PPARa-LBD)。为此，首先连接编码糖皮质激素受体N-末端76个氨基酸的cDNA(登录号P04150)与编码酵母转录因子GAL4的氨基酸1-147的cDNA节段(登录号P04386)。在该GR-GAL4构建体的3，-末端克隆人PPARa受体的配体-结合结构域的cDNA(氨基酸S167-Y468;登录号S74349)。将以这种方式制备的融合构建体(GR-GAL4-人PPARa-LBD)重新克隆到质粒pcDNA3(Invitrogen)中以便在其中能够被巨细胞病毒启动子组成型表达。将该质粒用限制性内切核酸酶线性化，并且稳定转染到前述包含焚光素酶寺艮道元件的细胞克隆中。通过用zeocin(0.5mg/mL)和G418(0.5mg/mL)进行选择来分离所得的包含荧光素酶才艮道元件并组成型表达PPARa融合蛋白(GR-GAL4-人PPARa-LBD)的PPARa报道细胞系。试验方法用下述的3日试验测定PPARa激动剂的活性第1天在DMEM(#41965-039，Invitrogen)中培养PPARa才艮道细胞系至80%汇合，所述DMEM与以下添加剂混合10%cs-FCS(胎牛血清；#SH-30068.03，Hyclone)、0.5mg/mLzeocin(#R250-01，Invitrogen)、0.5mg/mLG418(#10131-027，Invitrogen)、1%青霉素-链霉素溶液(#15140-122，Invitrogen)和2mML-谷氨酰胺(弁25030-024，Invitrogen)。在处于细胞培养培养箱中的标准细胞培养瓶(#353112，BectonDickinson)中在37。C下在5%C02的存在下进行培养。将80%-汇合的细胞用15mLPBS(#14W0-094，Invitrogen)洗涤一次，在37。C下用3mL胰蛋白酶溶液(#25300-054，Invitrogen)处理2分钟，溶于5mL所述DMEM,并且在细胞计数器中计数。稀释至500,000个细胞/mL后，在具有透明塑料底的96孔微量滴定板(#3610,CorningCostar)的每个孔中接种35,000个细胞。在细胞培养培养箱中在37。C和5%C02下将板培养24小时。第2天将试验的PPARa激动剂溶于DMSO中，浓度为10mM。将该储备溶液稀释在与5%cs-FCS(#SH-30068.03，Hyclone)、2mML-谷酰胺(#25030-024，Invitrogen)和前述抗生素(zeocin、G418、青霉素和链霉素)混合的DMEM(#41965-039，Invitrogen)中。在从IOjiM至lOOpM范围的11种不同浓度下试验试验物质。在1至10pM或者100nM至1pM的浓度范围内对更有效的化合物进行试验。通过抽吸完全取出第1天接种的PPARa报道细胞系的培养基，并且立即在细胞中加入在培养基中稀释的试验物质。物质的稀释和加入是通过机器人(BeckmanFX)进行的。在培养基中稀释的试验物质的最终体积是96孔樣t量滴定板的每个孔100^L。该试验中的DMSO浓度小于0.1%v/v以便避免溶剂的细胞毒性作用。在每个板中加入标准PPARa激动剂，其同样稀释成11种不同的浓度以便证明该试验在每个独立的板中的功能。将试验板在培养箱中在37匸和5。/。C02下培养24小时。第3天从培养箱中取出用试验物质处理的PPARa报道细胞，并且吸去培养基。通过在96孔微量滴定板的每个孔中吸移50|LiLBrightGlo试剂(来自Promega)使细胞溶解。在室温下在暗处培养10分钟后，在发光计(Trilux，来自Wallac)中测量微量滴定板。微量滴定板的每个孔的测量时间是l秒。评价将来自发光计的原始数据转移到MicrosoftExcel文件中。应用生产商(IDBS)所指定的XL.Fit程序计算PPAR激动剂的剂量-作用图和EC50值。在该试验中，实施例1至5的化合物的PPARaEC50值范围为1pM至5|dM。本发明的式1化合物活化PPARa受体。在细胞PPAR5试验中测定PPAR激动剂的EC50值原理应用在此称为PPARS报道细胞系的稳定转染的HEK细胞系(HEK-人胚胎肾)分析物质与人PPARS结合并且以激动方式活化它的效力。与针对PPARa所描述的试验类似，PPAR5报道细胞系也包含两种遗传元件，即焚光素酶报道元件(p5M-GAL4-Luc-Zeo)和PPAR5融合蛋白(GR-GAL4-人PPAR5-LBD)，后者介导取决于PPAR5配体的荧光素酶才艮道元件的表达。稳定并且组成型表达的融合蛋白GR-GAL4-人PPAR5-LBD在PPAR5报道细胞系的细胞核中通过GAL4蛋白部分结合稳定整合在该细胞系基因组中的荧光素酶才艮道元件5，-上游的GAL4DNA结合基序。如果在该试验中应用排除了脂肪酸的胎牛血清(cs-FCS)，则在不存在PPAR5配体的情况下荧光素酶报道基因仅有微弱的表达。PPAR3配体结合并且活化PPAR5融合蛋白，从而刺激荧光素酶报道基因的表达。可以通过适当的底物借助化学发光来检测形成的荧光素酶。PPAR5报道细胞系的构建稳定PPAR5报道细胞系的产生基于稳定的HEK-细胞克隆，后者用荧光素酶^L道元件稳定转染。这一步骤已经在以上的"PPARa才艮道细胞系的构建"一节中描述。第二步，在该细胞克隆中稳定引入PPAR5融合蛋白(GR-GAL4-人PPAR5-LBD)。为此，首先连接编码糖皮质激素受体N-末端76个氨基酸的cDNA(登录号P04150)与编码酵母转录因子GAL4的氨基酸1-147的cDNA节段(登录号P04386)。在该GR-GAL4构建体的3，-末端克隆人PPAR5受体的配体-结合结构域的cDNA(氨基酸S139-Y441;登录号57L07592)。将以这种方式制备的融合构建体(GR-GAL4-人PPAR5-LBD)重新克隆到质粒pcDNA3(Invitrogen)中以便能够被巨细胞病毒启动子组成型表达。将该质粒用限制性内切核酸酶线性化，并且稳定转染到前述包含荧光素酶报道元件的细胞克隆中。通过用zeocin(0.5mg/mL)和G418(0.5mg/mL)进行选择来分离产生的包含荧光素酶报道元件并且组成型表达PPAR5融合蛋白(GR-GAL4-人PPAR5-LBD)的PPAR5报道细胞系。试验方法和评价完全类似于已经针对PPARa报道细胞系所述的方法在3日试验中测定PPAR5激动剂的活性，不同的是应用PPAR5净艮道细胞系和特异性PPAR5激动剂作为标准以控制试验功效。在该应用中，测得实施例1至12的PPAR激动剂的PPAR5EC50值范围为1nM至>10^M。本发明的式I化合物活化PPARS受体。表I中所给出的实施例用于说明本发明，但不限制本发明。R10表I其中R3、R4和R7^H。<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>其中Rl、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如上定义的通式A-l化合物与其中R10和Rll如上定义的通式A-2的磺酰氯反应，该反应在碱例如三乙胺的存在下，在溶剂例如二氯曱烷中进行，得到通式A-3化合物。通式A-3化合物与盐酸羟胺反应，该反应在碱例如三乙胺的存在下，在溶剂例如四氢呋喃和曱醇中进行，获得通式A-4化合物。通过在微波辐射下加热反应混合物可以使该反应更容易。通过与氯甲酸苯酯反应将通式A-4化合物转化为通式A-5产物，该反应在碱例如吡啶或二异丙基乙基胺的存在下进行，然后用微波辐射加热反应混合物以进行环化，或者可选择的是将产生的中间体分离并且将其用碱例如1，8-二氮杂二环并[5.4.01十一-7-烯在溶剂例如乙腈中处理。实施例1-2才艮据方法A获得。其它化合物可以才艮据或通过已知方法获得。方法B:其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9如上定义的通式B-l化合物与其中R10和Rll如上定义的通式B-2的磺酰氯反应，该反应在碱例如三乙胺的存在下，在溶剂例如二氯甲烷中进行，得到通式A-3化合物。通式A-3化合物与氰化铜反应，该反应在溶剂例如二曱基曱酰胺中，在微波辐射下，在温度例如200。C下进行，得到通式B-4的氰化物。通式B-4化合物与盐酸羟胺反应，该反应在碱例如三乙胺的存在下，在溶剂例如四氢呋喃和曱醇中进行，得到通式B-5化合物。通过在孩i波辐射下加热反应混合物可以使该反应更容易。通过与氯曱酸苯酯反应将通式B-5化合物转化为通式B-6产物，该反应在碱例如吡啶或二异丙基乙基胺的存在下进行，然后用微波辐射加热反应混合物以进行环化，或者可选择的是将产生的中间体分离并且将其用碱例如1，8-二氮杂二环并[5.4.0十一-7-烯在溶剂例如乙腈中处理。实施例3-5根据方法B获得。其它化合物可以根据或通过已知方法获得。方法C:该方法用于合成结构单元A-l和B-l,其中R1、R2、R3、R4、R5、61R6、R7、R8和R9如上定义。通式C-l(其中Ml和M2可以独立地是氢或烷基(在烷基的情况中，Ml和M2可以形成环系)并且R8和R9如上定义)的硼酸或硼酸酯与通式C-2(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如上定义并且PG表示保护基(例如叔丁基氧基羰基(BOC)))的芳基溴化物反应，该反应应用催化量的过渡金属例如钯和配体例如三苯膦，在碱例如Na2C03的存在下，在溶剂例如DMF/水中进行，得到通式C-3化合物。将通式C-3化合物的保护基PG除去，例如在BOC的情况中，通过用酸例如三氟乙酸在溶剂例如二氯甲烷中处理，得到通式A1-B1化合物。缩略语表:<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>DBU1,8-二氮杂二环并[5.4.01十一-7-烯DCI直接化学电离(MS)DCM二氯曱烷DMAPN，N-二曱基氨基吡啶匪FN，N-二甲基甲酰胺DMSO二甲亚砜EE乙酸乙酯叫当量ESI电喷雾电离(MS)FG离去基团Hal卤素HPLC高效液相色谱IXMS液相色谱偶^tt谱Me甲基MS质语MsCl曱磺酰氯NBSN-溴琥珀酰亚胺醒R核磁共振P对位Pd/C钯炭iPr异丙基nPr正丙基Rf保留因子(TLC)tert叔TBAF四丁基氟化铵TFA三氟乙酸TLC薄层色谱相应地或者通过已知方法可以制备进一步的式I化合物。63下文描述了制备上述实施例的实验方法根据方法C合成结构单元7-(4-三氟甲基-苯基)-l，2，3，4-四氢-异壹啉三氟乙酸盐将4.63g4-(三氟甲基)苯基硼酸溶于15mL乙醇中并且加入至5.0gl-(7-溴-3，4-二氢-lH-异壹啉-2-基)-2,2,2-三氟-乙酮在150mL曱苯和54mL2摩尔碳酸钠溶液中的混合物中。将反应混合物脱气，然后加入940mg四(三苯膦)钇(O)并且将混合物在回流下加热2小时。将冷却的反应混合物蒸发，将产生的残留物溶于150mL乙酸乙酯中并且用50mL水和盐水洗涤。将有机层经MgS04干燥并且将溶剂真空除去。将产生的粗物质通过反相HPLC纯化，得到2.0g7-(4-三氟甲基-苯基)-l,2，3,4-四氢-异查啉，为其三氟乙酸盐。C16H14F3N.C2HF302(391.3)，MS(ESI+):288.3(M+H+)。才艮据方法A制备以下实施例实施例13-{4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基卜苯基)-4H-[l，2,4？悉二唑-5-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-P引咮-l-磺酰基]-爷腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>将1.25g可商购获得的4-^-苯磺酰氯溶于35mL二氯甲烷中。然后加入760mg5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-lH-巧l味盐酸盐，然后加入2.14mL三乙胺。将混合物在室温下搅拌15分钟。然后加入100mL二氯甲烷，将混合物用40mL水和盐水洗涤，然后经MgS04干燥。将溶剂真空除去。将产生的粗物质通过反相HPLC纯化，得到517mg4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-巧l哚-l-磺酰基-爷腈，为无定形冻干物。C22H15F3N202S(428.44)，Rf(正庚烷乙酸乙酯=1:1)=0.57。N-羟基-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-丐l哚-l-磺酰基-千脒<formula>formulaseeoriginaldocumentpage66</formula>将517mg4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2,3-二氢-巧l哚-l-磺酰基I-千腈溶于10mL四氢呋喃和10mL甲醇的混合物中。加入1.68g盐酸羟胺，然后加入3.35mL三乙胺。将反应混合物在65X:下搅拌8小时。将溶剂真空除去并且将产生的残留物倾倒入水中并且用乙酸乙酯萃取5次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经MgS04干燥并且将溶剂真空蒸发，得到55011^1^羟基_4-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-丐|咮-1-磺酰基卜千脒，为油状物。C22H18F3N303S(461，47)，MS(ESI):462.2(M+H+)。3-{4-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基]-苯基〉-4H-[l，2，4]嗜、二唑-5-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage66</formula>将550mgN-羟基-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-P引哚-l-磺酰基卜苄脒溶于lOmL二氯曱烷中。加入0，17mL吡啶和0，18mL氯曱酸苯酯并且将混合物在室温下搅拌10分钟。通过加入20mL乙腈将混合物稀释并且加入0,89mL1，8-二氮杂二环并5.4.0j十一-7-烯。将混合物在室温下搅拌15分钟。将混合物真空蒸发并且将产生的粗物质通过反相HPLC纯化，得到330mg3-{4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基1-苯基〉-4H-tl,2，4I噁二唑-5-酮，为无定形冻干物。C23H16F3N304S(487.46),MS(ESI-):486.2(M-H+)。实施例23-{4-[3，3-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-l-磺酰基j-苯基卜2H-[1，2，4「悉二唑-5-酮根据实施例1中描述的3-{4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-丐1咮-1-磺酰基]-苯基)-4H-[l，2，4噁二喳-5-酮的方法，从可商购获得的氯和3，3-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-lH-吲哚i获得3-(4-[3，3-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-丐l咮-l-磺酰基卜苯基)-2H-[l,2，4噁二唑-5-酮。C25H20F3N3O4S(515.51)，MS(ESI-):514.10(M-H、才艮据方法B制备以下实施例实施例33-{2國氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)國2，3画二氢-吲哚-1-磺酰基-苯基〉-4H-[l，2,4]S悉二哇-5-酮l國(4-溴-3-氯-糾酰基)-5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-lH-吲哚DE10335449,DE10335450,WO200501916967将1.79g可商购获得的4-溴-^璜酰氯溶于35mL二氯甲烷中。然后加入1.85g5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-lH-P引咮盐酸盐，然后加入2.14mL三乙胺。将混合物在室温下搅拌15分钟。然后加入100mL二氯甲烷，将混合物用40mL水和盐水洗涤，然后经MgS04干燥。将溶剂真空除去，得到2.48g粗l-(4-溴-3-氯-苯磺酰基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-lH-吲咮。将该物质应用而无需进一步纯化。C21H14BrClF3N02S(516.77)，Rf(正庚烷乙酸乙酉旨=1:1)=0.61。2-氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-P引哚-l-磺酰基j-爷腈将2.48gl-(4-溴-3-氯-^t酰基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-lH-吲味溶于10mL二曱基甲酰胺中。加入2.15g氰化铜并且将产生的混合物在孩i波辐射下，在200。C下搅拌30分钟。通过加入100mL乙酸乙酯将混合物稀释并且用每批50mL饱和的氯化铵溶液洗涤5次。将有机层经MgS04干燥，然后将溶剂真空除去，得到935mg粗2-氯-4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2,3-二氢-P引哚-l-磺酰基I-节腈。将该物质应用而无需进一步纯化。C22H14C1F3N202S(462.88)。3-{2-氯-4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基-苯基〉-4H-[l，2，4S恶二唑-5-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>根据实施例1中描述的3-{4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-丐|咮-1-磺酰基]-苯基卜4H-[l,2，4]5恶二唑-5-酮的方法，从2-氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)画2，3-二氢-丐l咪-l-磺酰基-节腈获得3-{2-氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3画二氢-P引咮-l-磺絲-苯基)-4H-[l，2，4]噁二唑-5國酮。C23H15C1F3N304S(521.91)，MS(ESI-):520.5(M-H+)。实施例43-{2-氯-4-[3，3-二曱基-5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-p引哚-l-磺酰基-苯基}-2H-[1，2,4]嗜、二哇-5画酮根据实施例3中描述的3-{2-氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氩-丐1哚-1-磺酰基-苯基}-411-[1，2，4噁二唑-5-酮的方法，从可商购获得的酰氯和3，3-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-111-吲哚2获得3-{2-氯-4-[3，3-二曱基-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基卜苯基〉-2H-[l，2，4嗜'二哇-5-酮。C25H19C1F3N304S(549.96)，MS(ESI+):550.1(M+I^)。实施例53-(2-氯-4-[7-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氢-lH-异喹啉-2-磺酰基]-苯基〉-2H-l,2，4嗜、二唑-5-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>根据实施例3中描述的3-(2-氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-丐l哚画l-磺酰基j-苯基〉-4H-[l，2,4噍二唑-5-酮的方法，从可商购获得的4-溴-糾酰氯和7-(4-三氟甲基-苯基)-l，2，3，4-四氢-异喹啉三氟乙酸盐获得3-{2-氯一4-[7-(4-三氟甲基-苯基)-3，4-二氢-lH-异壹啉-2-磺酰基]-苯基)-2H-[l，2，4「悉二唑-5-酮。C24H17C1F3N304S(535.93),MS(ESI+):536.1(M+H+)。3-{3-氯-4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基-苯基〉-4H-[1，2,4]嗜、二唑-5-酮根据实施例1中描述的3-{4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-丐|哚-1-磺酰基-苯基)-4H-[l，2，4]噁二唑-5-酮的方法，从可商购获得的2-氯-4-氰基-苯磺酰氯和5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-lH-吲哚获得3-{3-氯-4-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢J引哚-l-磺酰基卜苯基)-4H-[l，2，4p悉二唑-5-酮。C23H15C1F3N304S(521.04)，MS(ESI-):520.09(M曙H+)。3-{4-[5-(2-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-l-磺酰基-苯基)-4H-[l，2，4喷、二唑-5画酮实施例6实施例7根据方法C和A中描述的方法，从可商购获得的2-甲氧基-4-三氟曱基-苯-硼酸、5-溴-2,3-二氢-lH-丐l咮和4-氰基-M酰氯获得3-{4-5-(2-曱氧基-4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲咮-l-磺酰基l-苯基)-4H-l，2，4]噁二唑-5-酮。C24H18F3N305S(517.09),MS(ESI國)516.00(M-H+)。5-氯-2-{1-4-(5-氧代-4,5-二氢-[1，2，4]，噪二唑-3-基)-苯磺酰基-2，3-二氢-1H-巧l咪-5-基}-苯甲酸苯酯根据方法C和A中描述的方法，从可商购获得的4-氯-2-(乙氧基羰基)苯-硼酸、5-溴-2，3-二氩-lH-丐l哚和4-M-苯磺酰氯获得5-氯-2-{1-[4-(5-氧代-4,5-二氩-ll，2,4噁二唑-3-基)-辆酰基-2，3-二氩-lH-P引咮-5-基)-苯甲酸苯酯。在合成3-{4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基-苯基)-4H-[l，2，4I噁二唑-5-酮中描述的条件下，将乙氧基羰基转化为苯氧基羰基。C29H20ClN3O6S(573.08)，MS(ESI-):571.98(M-H+)。实施例95-氯-2-{1-[4-(5-氧代-4，5-二氢-11，2，41，懲二唑-3-基)-苯磺酰基卜2,3-二氢实施例8711H-丐l咮-5-基)-苯曱酸M乂H、、,,、f0根据方法C和A中描述的方法，从可商购获得的4-氯-2-(乙氧基羰基)苯-硼酸、5-溴-2，3-二氢-lH-吲咮和4-氰基-苯磺酰氯获得5-氯-2-{1-4-(5-氧代-4,5-二氢-[l，2，4噁二唑-3-基)-苯磺酰基]-2，3-二氢-lH-吲哚-5-基)-苯甲酸。在合成7-(4-三氟曱基-苯基)-l，2，3，4-四氢-异喹啉三氟乙酸盐中描述的条件下，将乙氧基羰基转化为羧酸基。C23H16C1N306S(497.04),MS(ESI-):495.95(M-H+)。实施例103-{4-[5-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基j-苯基卜4H-[l,2,4嗜、二唑-5-酮才艮据方法C和A中描述的方法，从可商购获得的2，3-二氢-苯并呋喃-5-硼酸、5-溴-2，3-二氢-lH-吲哚和4-M-笨璜酰氯获得3-{4-[5-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2，3-二氢-P引味-l-磺酰基卜苯基)-4H-[l，2，4「悉二唑-5-酮。C24H画305S(461.10)，MS(ESI-):459.95(M-H+)。实施例11:3-{4-[3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基]-苯基)-4H-[l，2，4]喷、二唑-5-酮步骤l:5-溴-3，3-(4-螺-四氢吡喃)-2-氧代-2，3-二氢-P引咮-l-曱酸叔丁酯NH72在冰冷的5-溴-2-氧代-2，3-二氢-P引哚-l-曱酸叔丁酯(270mg，0.86mmol)的干燥的DMF(7mL)溶液中小心加入NaH(60%)(38mg，0.95mmol)。将混合物搅拌30分钟，然后温至室温。加入1-碘-2-(2-碘-乙氧基)-乙烷(395mg，1.2mmol)并且继续搅拌。4小时后，加入水(50mL)并且将混合物用乙酸乙酯萃取。将有4M目经MgS04干燥并且将溶剂加压蒸发。将粗产物通过硅胶色谱纯化，得到207mg固体物质。步骤2:5-溴-3,3-(4-螺-四氢吡喃)-l，3-二氢-P引哚-2-酮将5-溴-3，3-(4-螺-四氢吡喃)-2-氧代-2，3-二氢-吲哚-1-曱酸叔丁酯(207mg，0.54mmol)的CH2C12(6.7mL)和三氟乙酸(0.8mL)溶液在室温下搅拌2小时。将溶剂减压蒸发。将剩余的油状物用于下一步而无需进一步纯化。步骤3:3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟曱基-苯基)-l,3-二氢J引哚-2-酮将5-溴-3，3-(4-螺-四氢吡喃)-l，3-二氢-P引咮-2-酮(195mg，0.69mol)、4-三氟甲基苯基-硼酸(144mg，0.76mmol)、Cs2C03(675mg，2.07mmol)和四-三苯膦-钯(39,9mg,0.034mmol)的DMF(IOmL)和7JC(3mL)溶液加热至90。C达6小时。将反应混合物冷却至室温。加入水(50mL)并且将混合物用乙酸乙酯(50mL)萃取。将有树目经MgS04干燥并且将溶剂减压蒸发。将残留物通过硅胶色谱纯化，得到285mg固体物质。步骤4:3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-lH-丐l哚在3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-吲哚-2-酮(255mg，0.73mmol)的干燥的THF(20mL)溶液中小心加入1MLiAffl4的THF(2.4mL，2.4mmol)溶液。在室温下2小时后，依次加入100水、100pL15%NaOH溶液和100水。将混合物搅拌1小时，过滤并且将溶剂减压蒸发，得到253mg油状物质，将其用于下一步而无需进一步纯化。步骤5:4-l3,3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-P引哚-l-磺酰基卜千腈在3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-lH-吲哚(103mg，0.31mmol)和三乙胺(149^L，0.93mmol)的CH2C12(5mL)溶液中緩慢加入4-氰基-笨璜酰氯(62.3mg，0，31mmol)。将混合物在室温下搅拌10小时。加入水(50mL)并且将混合物用乙酸乙酯(每次50mL)萃取3次。将有机相经MgS04干燥并且将溶剂减压蒸发。将残留物通过硅胶色语纯化，得到57mg固体物质。步骤6:744-[3,3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-吲咮-l-磺酰基j-N-羟基-千脒在4-[3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-l-磺酰基卜苄腈的THF(9mL)和甲醇(9mL)溶液中加入盐酸羟胺(198，6mg，2.85mmol)和三乙胺(400^L,2.85mmol)。将混合物加热至90'C达2小时。将混合物冷却至室温，用水(50mL)稀释并且用乙酸乙酯(每次50mL)萃取3次。将有机相经MgS04干燥并且将溶剂减压蒸发，得到66mg固体物质，将其直接应用于下一步。3-{4-3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基j-笨基〉-4H-[l，2，4j喷、二唑-5-酮在水冷的4-[3，3-(4-螺-四氢吡喃)-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-l-磺酰基j-N-羟基-千脒(66mg,0，12mmol)的CH2C12(4mL)和吡咬(12015mmol)溶液中緩慢加入氯甲酸苯酯(190，15mmol)溶液。将混合物搅拌15分钟，除去冷却浴并且将溶液温至室温。将混合物用CH3CN(4mL)稀释并且加入DBU(93pL，0，62mmo1)。将混合物搅拌l小时。将溶剂减压蒸发并且将残留物通过PR-色i普纯化，得到10mg产物。C27H22F3N305S(557.12)，MS(ESI-):556.23(M-H+)实施例12:步骤7:753-(4，-三氟曱基-6-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-P引哚-l-磺酰基l-联苯-3-基}-411-[1，2,4]131二唑-5画酮通过与4-三氟曱基-苯基硼酸在实施例11中描述的条件下进行Suzuki型反应，从3-{3-氯-4-[5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-吲哚-1-磺酰基卜苯基}-411-1，2,4噁二唑-5-酮(实施例6)合成3-{4，-三氟甲基-6-[5-(4-三氟曱基-苯基)-2，3-二氢-P引咪-l-磺酰基卜联苯-3-基)-4H-[l，2，4]噁二唑-5-酮。C30H19F6N3O4S(631.10)，MS(ESI画)630.04(M隱H+)权利要求1.式I化合物式I其中n是0、1；R1、R2独立地是H、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R3、R4独立地是H、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R5、R6独立地是H、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-(C3-C7)环烷基、(C0-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；或者R5和R6与携带它们的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基环，其中一个碳原子可以被一个杂原子O、S、N代替；R7是H、卤素、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R8、R9独立地是H、卤素、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基、-CO-O-(C0-C4)-亚烷基-H、CO-O-苯基、-CO-NR12R13，其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F、NR12R13取代1至3次，并且苯基是未取代的或者被卤素、(C1-C4)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H或NR12R13取代1至3次；或者R8和R9与它们键合的碳原子一起形成(C5-C7)环烷基环，其中一个碳原子可以被一个杂原子O、S、N代替；R10、R11独立地是H、卤素、(C1-C8)烷基、(C0-C4)亚烷基-O-(C0-C4)亚烷基-H、(C3-C7)环烷基、(C6-C10)芳基，其中环烷基和芳基是未取代的或者被(C1-C4)烷基取代1至2次并且其中烷基和亚烷基是未取代的或者被F取代1至3次；R12、R13独立地是H、(C1-C6)烷基；所有其立体异构体形式和任意比例的混合物，以及其生理学上可接受的盐和互变异构体形式。2.权利要求1所述的式I化合物，其中R9在2位。3.权利要求1或2所述的式I化合物，其中Rll在3，位。4.权利要求1至3所述的式I化合物，其中Rll在3，位并且R10是H。5.权利要求1至4所述的式I化合物，其中n是0、"Rl、R2是H;R3、R4是H;R5、R6独立地是H、(Cl-C6)烷基；或者R5和R6与携带它们的碳原子一起形成(C5-C6)环烷基环，其中一个碳原子可以被一个杂原子O或N代替；R7是H;R8是CF"Cl;R9在2位并且R9是H、F、0-(Cl-C4)烷基、COOH、CO-O-苯基、0画(C1-C4)烷基-NR12R13、C0-0國(C1隱C4)烷基-NR12R13、CO國NH-(Cl-C4)烷基-NR12R13;或者R8和R9与它们键合的碳原子一起形成(C5-C6)环烷基环，其中一个碳原子被一个杂原子O代替；R10是H、Cl、F、CH3;R11是H、Cl、苯基-CF3;R12、R13是(C1-C4)烷基。6.权利要求1至5所述的式I化合物，其中n是0、1;Rl、R2是H;R3、R4是H;R5、R6独立地是H、(Cl-C6)烷基，优选H、CH3;R7是H;R8是CF3;R9是H;R10是C1;Rll是H。7.药物，该药物包含一种或多种权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物。8.药物，该药物包含一种或多种权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物以及一种或多种对代谢紊乱或经常与之有关的障碍具有有利作用的活性物质。9.药物，该药物包含一种或多种权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物以及一种或多种抗糖尿病药。10.药物，该药物包含一种或多种权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物以及一种或多种脂质调节剂。11.权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物，其用于治疗和/或预防脂肪酸代谢障碍和葡萄糖利用障碍。12.权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物，其用于治疗和/或预防其中涉及胰岛素抵抗的障碍。13.权利要求l至6中一项或多项所述的式I化合物，其用于治疗和/或预防糖尿病、包括预防与之有关的后遗症。14.权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物，其用于治疗和/或预防血脂异常和它们的后遗症。15.权利要求l至6中一项或多项所述的式I化合物，其用于治疗和/或预防可能与代谢综合征有关的病症。16.权利要求1至6中一项或多项所述的式I化合物，其用于治疗和/或预防中枢和外周神经系统的脱髓鞘障碍和其它神经变性障碍。17.权利要求1至6中一项或多项所述的化合物与至少一种进一步的活性化合物组合用于治疗脂肪酸代谢障碍和葡萄糖利用障碍。18.权利要求1至6中一项或多项所述的化合物与至少一种进一步的活性化合物组合用于治疗其中涉及胰岛素抵抗的障碍。19.制备包含一种或多种权利要求1至6中一项或多项所述的化合物的药物的方法，该方法包括将活性化合物与药学上适合的载体混合并且将该混合物制成适合施用的形式。全文摘要本发明涉及显示PPARδ或PPARδ和PPARγ激动剂活性的磺酰基-苯基-噁二唑酮和它们生理学上可接受的盐和生理学功能衍生物。本发明描述了式I化合物，其中基团如所定义的那样，以及它们生理学上可接受的盐和它们的制备方法。这些化合物适合用于治疗和/或预防脂肪酸代谢障碍和葡萄糖利用障碍以及其中涉及胰岛素抵抗的障碍、中枢和外周神经系统的脱髓鞘障碍和其它神经变性障碍。文档编号A61P3/06GK101558064SQ200780045444公开日2009年10月14日申请日期2007年11月30日优先权日2006年12月14日发明者E·法尔克,H-L·舍费尔,K·舍纳芬格,M·乌尔曼,M·格莱恩,S·凯尔,W·文德勒申请人:塞诺菲-安万特股份有限公司