专利名称：黄藤素凝胶制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂及其方法，具体地说涉及黄藤素^^制剂及其制备工艺。
技术背景黄藤素化学名称盐^^榈碱，^T式C21H21N04.HC1'3H20。它为一有效的抗 感染药物，对革兰氏阳性和阴性菌有明显抑菌作用，对多种真菌均有明显的抑制作用， 对支原体、衣原体及霉^W不同禾號的抑制作用。黄藤素在临床的应用广泛，妇科主要 应用于急慢性附件炎、急慢性^l空炎、急漫性宫颈炎、急慢性宫内膜炎、夕卜阴炎、急慢 性阴道炎、霉菌性阴道炎、产后感染等。根据黄藤素的,药效，它在治疗妇科感染方面有独特的作用与效果，应用的剂型 包括口服制剂、ai摘」，栓剂产品直接作用于病灶，与其他的口服剂和鄉剂这挫身 作用的产品相比，疗效更为确切，毒副作用更小。但黄藤素阴道栓与其他妇科栓剂一样， 在治疗应用时存在着用药时有异物感，栓剂基质在術显下熔融，易流出体外，用药不便。 发明内容本发明的目的^f共一种黄藤素^^制剂及其制备工艺，克服已有技术的不足。 一种黄藤翁11$制剂，欺寺征在于战该制剂含有作为治疗活性物质为黄藤素，其重量比为0.25°/c^5%、 M比为0.5°/(^5%的 |||$基质、重量比为0.01% 1%的pH调节齐IJ、龍比为0.05%^.15%的防腐剂，其余是蒸馏水混合而成。±^^|$基质是卡 940、卡 934、 ^量1000 8000的羟丙基甲基纤维素、海 ^繊甲基辩隹素钠；，防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一种。 本发明的制备工艺如下首先称艰处方量的防腐剂和pH调节剂方iA容器中，加入蒸馏7KS行離，并加热到70 8(TC后停ihit]热；然后于J^溶液中缓会激Q入处方量的 M#^#，； tS，胃纟，纟U口入^h力i,M^gi^加蒸馏水至缝，自然7賴PM^温，停雄拌，即得透明的〗鹏制剂，并立即封装刊合药器中。本黄藤素MK制剂細腔邀合药方式，其繊制剂^X艺中f粒即封装刊合药器中，因此不同于一般的》嫩交剂，不需要如通常已有liMU必须含有保湿剂，否则容易^/Jc分影喊,卜观质量；而且给药器为石顿PVC管繊，黄藤素MI^将不易娜、易保存。本发明細适宜的 1K基质，未添加稳定齐卿可制瓛急定的MK制剂，按中国药典2005年版二部附录XKC原料药和药物制剂稳定性实验指导原贝啲要求，对本发明的黄 藤素 1行加速和长期稳定性考察，实验结果表明本品较稳定，#^要求。采用战制备工艺制成的产品性状均匀细腻，与黏膜有良好的偶合作用和水合作 用，用药后不存在异物感，同时高好材料本身形成的基质具有一定的生物膜黏附作用， 一方面在阴道内滞留'断、药物作用时间长、且能黏附在腔道黏月肚^t也辦药效，药物會,織释放、生物相容性好；另一方面可以有效避免流出体外，用后不污染衣物。 具体实敲式本发明的黄藤素凝胶制剂中作为治疗活性物质为黄藤素(按盐酸棕榈碱 C21H21N04 HC1 3H20计)，其M比为0.25%~5%、另外含有重量比为0.5%~5% 的7M^基质、M比为0.0P/(r4Q/。的pH调节剂、重量比为0.05%《15%的防腐剂，其余 是蒸馏水。本发明的M^制剂，可以顿常MK制剂所f顿的pH范围，最tt的pH值 为4.5 5.5，呈弱酸性，舰阴道的pH范围，M^用药的朿微性。战繊基质为药学上常用的繊基质，讎卡鹏940、卡,934、好量薩 8000的羟丙基甲基纟B隹素、海藻醱内纖甲基纤维素钠。其中卡 940、卡 934 和羧甲基纤维素钠MK基质中亦可加入全量的重量比的5°/^15%甘油。，防腐剂tt^苯甲酸、苯甲勝内、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯的一种。战pH调节剂雌機酸或氨水。首先称取处方量的防腐齐诉B pH调节剂方1A容器中，加入蒸馏7Kit行,，并加热到70 80'C后停lbto热；然后于战溶液中缓会勁n入处方量的黄藤素，,至溶解；之后，再缓会勤[]入处方量的MK基质，,至顿分散；最后，加蒸馏水至全量，自然冷 却至室温，停ihW，即得透明的MI^制剂，立即封装T^合药器中。，制备工艺中的t鹏虽然亦可在常温配制，但是在70 80°C，大大有利于凝胶 基质的分散溶胀；这是因为在常温配制M^基质的溶胀则需要较长的时间，甚M^爐过夜；J^制备工艺可縮短妒周期，更利于xik化大妒。下列各鄉例娜来阐述本发明，毫无限制本发明傲户范围之意。实施例1黄藤素 2.5g 海 ^ 20.0g 機酸 0.3g 苯甲M_l.Og加蒸馏水共制成制法(l)称取防腐剂苯甲,l.Og， pH调节剂根蒙酸0,3g，加入蒸馏7Kit行搅拌，加 热到70 80'C后停止加热。(2) 缓劉口入黄藤素2.5§，,至溶解。(3) 缓働口入繊基质海Mlfi 20.0g，,至織分散。(4) 加蒸馏水至全量，继续 ，自然7賴卩至室温，即得透明的MK,封装于给药器中。实施例2黄藤素 5g 羟丙基甲彰機素(肝量權) 25.0g 機酸 0.3g尼泊金乙酯_l.Og加蒸馏水共制成 難g带跌(1)称艰防腐剂尼泊金乙酯1.0g， pH调节剂根蒙酸0,3g，力口入蒸馏7KiS行,，加热到70 8(TC后停止加热。(2) 缓勸口入黄藤素5.0g，鰣至溶解。(3) 缓働口入》鹏基鹏丙基甲彰機素(好量棚)25.0g， W至鄉分散。(4) 加蒸馏水至全量，继续 ，自然7賴卩至室温，即得透明的 繊，封装于给药器中。实施例3黄藤素 20.0g卡鹏940 15.0g氨水 5.0g甘油 100g尼泊金甲酯_1.0g加蒸衝夂共制成 1000g帝跌(l)称取防腐剂尼泊金甲酯l.Og，加入蒸馏7Ka行,，加热到70 80。C后停止 加热；缓纟渤a入黄藤素20.0g， 至溶解；缓纟激[]入^1$基质卡 940 15.0g，充分 溶胀后加入pH调节剂氨水5.0g， 均匀。(或薪尔鹏泊金甲酯l.Og，加Aig量蒸馏 7jC，缓会激Q入黄藤素20.0g， itJ半至溶解；取^|5基质卡 940 15.0g铺洒在溶液的 表面，方^a^5分溶胀后加入pH调节剂氨水5.0g，同时开启搅拌， 均匀。) (2)加甘油100g，加蒸馏7X至全量，继续 ，自然7賴卩MS温，即得透明的卩 ，封装于给药器中。 实施例斗黄藤素 50.0g 羧甲基纤维素钠 30.0g 甘油 100g 機酸 0.5g苯甲酸_~加蒸馏水共制成 薦g带岐(1)称艰防腐剂苯甲酸1.0g， pH调节剂機酸0,5g，甘油100g， pH调节剂加入 蒸馏7jCit行搅拌，加热到70 80。C后停止加热。(2) 缓勸口入黄藤素50.0g，搅拌至溶解。(3) 缓纟U口A^K基质羧甲基纤维素钠30.0g, 至織分散。(4) 加蒸馏水至全量，继续,，自然7转口至室温，即得透明的;鹏，封装B合药器中。 用本发明的 繊制剂，单次和多次兔阴邀合药，给药后 动不安，常表现，状况良好，刚&Ma^且织学观察单^s多次给药乡腕兔阴道黏膜均未见明M臘作用。
权利要求
1. 一种黄藤素凝胶制剂，其特征在于该制剂含有作为治疗活性物质的黄藤素，其重量比为0.25％～5％、重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余加蒸馏水混合而成。
2、 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述凝胶基质是卡波姆 940或卡波姆934、分子量1000 8000的羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠或羧 甲基纤维素钠。
3、 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述凝胶基质是卡波姆 940、卡波姆934或羧甲基纤维素钠时加入甘油。
4、 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一种。
5、 如权利要求1所述的黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述pH调节剂为柠檬酸 或氨水。
6、 黄藤素凝胶制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤首先称取处方量的防腐剂和pH调节剂放入容器中，加入蒸馏水进行搅拌，并加热到70 80 。C后停止加热；然后于上述溶液中缓缓加入处方量的黄藤素，搅拌至溶解； 之后，再缓缓加入处方量的凝胶基质，搅拌至全部分散；最后，加蒸馏水至 全量，自然冷却至室温，停止搅拌，即得透明的凝胶制剂，并立即封装于给 药器中。
全文摘要
一种黄藤素凝胶制剂及其制备方法，该制剂含有重量比为0.25％～5％的黄藤素、重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余为蒸馏水。制备工艺中无需添加稳定剂，采用加热制备工艺，可使凝胶基质在短时间充分溶胀，生产周期短，利于工业化生产，黄藤素凝胶均匀细腻，与黏膜有良好的偶合作用和水合作用，疗效明显，给药方便、阴道内滞留性好、药物作用时间长、药物能够全部释放、阴道内无异物感、不损伤阴道，并且它不易变形、易保存、用后不污染衣物。
文档编号A61P31/04GK101249062SQ200810014900
公开日2008年8月27日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者徐光奇 申请人:济南天酬医药科技有限公司